1、2014/3/31克山病心肌病变克山病心肌病变克山病地理分布克山病地理分布功能或健康作用功能或健康作用硒蛋白与多态性(或单倍型)相关的健康作用硒蛋白与多态性(或单倍型)相关的健康作用谷胱甘肽过氧化物酶谷胱甘肽过氧化物酶(GPxs)抗氧化酶家族:清除氢过氧化物、脂质过氧化物以及磷脂和胆固醇过氧化物(GPx4)GPx1 (胞浆胞浆) 通过防止病毒变异减轻逆转录病毒毒力;缺乏可引起心肌病心脏代谢的影响:代谢综合症、CVD、CAD、血压、血管再狭窄、冠脉钙化评分、内膜中层厚度、外周血管病、胸主动脉瘤、脑出血。癌症:肺癌、前列腺癌、胆囊肿瘤、原发性肝癌。克山病,GPx1-198leu携带者血硒水平和GP
2、x1活性降低;大骨节病,GPx1-198leu携带者GPx1活性降低;自闭症GPx2 (胃肠道胃肠道) 结肠隐窝中抗凋亡功能;帮助维持肠粘膜完整性GPx3 (血浆血浆) 细胞外体液中的抗氧化物;血浆GPx3由肾产生;在甲状腺细胞和甲状腺滤泡中过氧化氢保护作用缺血性脑卒中;未分化甲状腺癌GPx4 (磷脂磷脂) 膜相关功能;睾丸中浓度高,为精子移动与活力所必需腺瘤性息肉,结直肠腺癌;结直肠肿瘤;乳腺癌生存率碘甲腺原氨酸脱碘酶碘甲腺原氨酸脱碘酶(Dio)产生活性甲状腺激素T3和rT3Dio1 (甲状腺、肝、甲状腺、肝、肾等肾等)在甲状腺和外周组织产生T3游离IGF-1浓度,肌肉力量,瘦身Dio2 (
3、脑、垂体、肌脑、垂体、肌肉、肉、BAT、耳朵、心、耳朵、心等等)外周组织中的T3生成II型糖尿病和胰岛素抵抗;骨关节炎和骨矿物密度;精神发育迟滞(缺碘地区)Dio3 (大脑皮层、皮大脑皮层、皮肤、胎盘、妊娠子宫肤、胎盘、妊娠子宫)rT3生成;防止胎儿过度T3暴露骨关节炎功能或健康作用功能或健康作用硒蛋白与多态性(或单倍型)相关的健康作用硒蛋白与多态性(或单倍型)相关的健康作用硒蛋白硒蛋白P(SEPP1)含10个硒代半胱氨酸残基;血浆硒主要形式,血硒的良好指标;从肝经血浆转运硒至脑、睾丸、肾(有特异性SEPP1受体);具有一定的抗氧化作用;脑需要;小鼠缺乏会导致痉挛,运动异常,自发性癫痫发作;男
4、性生殖所必须;小鼠缺乏会导致精子扭结和运动能力不足;与餐后血糖相关;可能充当重金属鳌合剂。前列腺癌;影响硒水平(血浆硒和血浆SEPP)和其他硒蛋白的表达;结直肠腺瘤;结直肠癌硫氧还原蛋白还原酶硫氧还原蛋白还原酶(TrxR)对很多底物都有还原作用,尤其是硫氧还原蛋白,DNA合成所需要。TrxR1 (胞浆胞浆/胞核胞核) 控制转录因子活性,细胞增殖,程序性死亡;降低表达可减缓肿瘤细胞生长结直肠腺瘤晚期;家族性肌肉萎缩性侧索硬化症TrxR2 (线粒体线粒体) 心肌细胞存活必需胃癌: TrxR2中的一个SNP可与GPx1(Pro/Leu)相互作用,影响胃癌风险TrxR3 (睾丸特异睾丸特异) 硒蛋白硒
5、蛋白 S (SEPS1)抗炎,存在于内织网;可能保护细胞免于内织网应激引起的程序性死亡;与葡萄糖代谢和胰岛素敏感性有关先兆子痫风险;冠心病风险;缺血性中风;腰臀围比,体重指数;胃、结直肠、直肠癌15kDa硒蛋白硒蛋白 (SEP15) 位于内织网;可能影响糖蛋白折叠前列腺癌死亡率;肺癌;直肠癌硒蛋白硒蛋白 N (SelN)位于内织网;可能参与调节早期肌肉发育所需的钙代谢,突变可引起肌病(包括多轴空肌病)CVD=cardiovascular diseaseCVD=cardiovascular disease心血管病心血管病. CAD=coronary artery disease. CAD=cor
6、onary artery disease冠状动脉疾病冠状动脉疾病. IGF-. IGF-1=insulin-like growth factor 11=insulin-like growth factor 1类胰岛素生长因子类胰岛素生长因子1. BAT=brown adipose tissue1. BAT=brown adipose tissue棕色脂肪组织棕色脂肪组织. . SNP=single nucleotide polymorphismSNP=single nucleotide polymorphism单核苷酸多态性单核苷酸多态性. ER=endoplasmic reticulum.
7、ER=endoplasmic reticulum内织网内织网. . CHD=coronary heart diseaseCHD=coronary heart disease冠心病冠心病. W:H=waist to hip. W:H=waist to hip腰臀围比腰臀围比. BMI=body-mass index. BMI=body-mass index体重指数体重指数. . * *Appendix pp 612 shows table with full list of references.Appendix pp 612 shows table with full list of refe
8、rences.n针对1389位独居法国老人连续9年流行病学研究显示,较低的基础血浆硒水平与整体死亡率和肿瘤死亡率升高相关。Clinical Chemistry(临床化学), 2005; 51:2117-2113n在一项Baltimore女性健康与衰老研究中,低血清硒水平被认为是社区老年女性五年死亡因素中的一个显著独立预测指标。The Journal of Nutrition(营养学杂志).2006;136(1):172-176 Nutrient intakes of middle-aged men and women in China, Japan, United Kingdom, and U
9、nited States in the late 1990s: The INTERMAP Study. Journal of Human Hypertension (2003) 17, 623630各国成人硒建议摄入量(微克/天)澳大利亚美国和加拿大英国世界卫生组织欧洲德国、奥地利、瑞士日本中国*男855575405530-7050-6050女755560305530-7045-5050* *为中国营养学会为中国营养学会20002000年推荐值年推荐值。目前正在进行新一轮中国目前正在进行新一轮中国居民猎食徽居民猎食徽量元素参考摄入量量元素参考摄入量修订工作,工作组已将推荐量提高到修订工作,工作
10、组已将推荐量提高到6060微克微克/ /天天。摄入量(微克摄入量(微克/天)天)对健康的影响对健康的影响910指甲久病不愈875指甲出现病变853凝血酶原时间延长,全血GSH下降750高硒中毒区域临近非病区,无人畜中毒我国血清硒水平(微克我国血清硒水平(微克/ /升)升)地区(样本数)地区(样本数)血清硒水平血清硒水平上海(302)74.1624.08北京男(128)77.5028.73女(273)78.8528.14济南(485)61.8413.25英国食物英国食物与营养与营养调查(调查(UK NDNSUK NDNS)和和美国美国健康健康与营养体与营养体检检调查调查(US NHANES)(U
11、S NHANES)人群血清人群血清/ /血浆硒浓度分布图。血浆硒浓度分布图。122122微克微克/ /升处的黑色垂直点状线升处的黑色垂直点状线为癌症、为癌症、IIII型型糖尿病等硒糖尿病等硒水平自低向高的风险分界线。两条蓝色垂直点状线表示水平自低向高的风险分界线。两条蓝色垂直点状线表示第三次第三次NHANESNHANES试验人群最低死亡率硒水平试验人群最低死亡率硒水平区间区间食物食物硒含量(微克硒含量(微克/克鲜重)克鲜重)硒酵母硒酵母1200-2200巴西坚果巴西坚果2.54(0.85-6.86)小麦小麦0.1-300.08-44小麦(生物强化)小麦(生物强化)8.3面粉面粉(硒硒强化强化)饼干)饼干4.4硒代蛋氨酸溶液调制面粉焙制饼干硒代蛋氨酸溶液调制面粉焙制饼干8.5洋葱洋葱0.5大蒜大蒜0.5扁豆扁豆0.24-0.36胡萝卜胡萝卜0.05胡萝卜(富硒)胡萝卜(富硒)0.4-2.2土豆土豆0.12贝类贝类0.36-1.33鳕鱼鳕鱼1.5金枪鱼金枪鱼5.6鲨鱼鲨鱼2.0鸡鸡0.5肉类肉类0.03-0.4肝、肾肝、肾0.2-2.0不同食物中硒含量不同食物中硒含量
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