芮达ppt课件PPT资料38页.ppt

1、透过疗效、安全性理解功能获益透过疗效、安全性理解功能获益对他人的干扰自我照料攻击和侵扰语言、行为人与社会关系社会有益的活动阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状情感症状情感症状认知功能认知功能安全耐受安全耐受主观感受主观感受帕利哌酮帕利哌酮缓释片缓释片各种症状与阳性症状的控制各种症状与阳性症状的控制减少侵扰与攻击减少侵扰与攻击减少社会排斥减少社会排斥理想的理想的 D D2 2 受体占有率受体占有率:65%:65%80%80%理想的理想的 D D2 2 受体占有率受体占有率:65%:65%80%80%Karlsson P, et al. Presented at American Society fo

2、r Clinical Pharmacology and Therapeutics; March 8-11, 2019; (75 - 78%)(64 - 83%)帕利哌酮缓释片帕利哌酮缓释片 6 mg (6 mg (缓慢释放缓慢释放) )帕利哌酮速释片帕利哌酮速释片 3 mg3 mg ( (快速释放快速释放) )D2D2受体占有率受体占有率(%)(%)时间时间 ( (小时小时) )帕利哌酮缓释片帕利哌酮缓释片D2受体占有率稳定维持在治疗窗内受体占有率稳定维持在治疗窗内Canuso C, et al. Poster presented at USP&MHC; October 11-14, 2019

3、; Orlando, Florida.-11.4-16.4-20-25.5-23.4-8.2-11.7-16.4-18.6-17.1-9.3-11.4-17.1-15-5.2-3.7-3.9-6.5-30-25-20-15-10-50Pali ER (10.4 mg/d) N=160QUE (690.9 mg/d) N=159PBO N=80ITTLOCF改善 Day 3BLDay 9Day 7EPDay 14Day 5* P0.05 PAL vs. QUE P0.05 PAL vs PBO* P0.05 QUE vs. PBO非劣效组间对比：差异非劣效组间对比：差异3.1小于预估的具有显著临

4、床相关差异的值小于预估的具有显著临床相关差异的值6.0（P0.0242）Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses (WWP), 1518 November 2009, Barcelona, Spain.6.9mg/d，N=23911.6mg/d，N=220总体和阳性症状有效控制的功能获益总体和阳性症状有效控制的功能获益社会排斥社会排斥1，Link BG, Phelan JC, Bresnahan M, Stueve A, Pescosolido BA Public conceptions of mental illness: labe

5、ls, causes, dangerousness, and social distance, American Journal of Public Health, 2019; 8: 1328-13332，Penn DL, Kommana S, Mansfield M, Link BG. Dispelling the stigma of stigma of schizophrenia II: the impact of information on dangerousness, schizophrenia Bulletin, 2019; 25:437-4463，Corrigan PW, Row

6、an D, Green A, Lun din R, River P, Uphoff-Wasowski K, white K, Kubiak MA, Challenging two mental illness stigmas: Personal responsibility and dangerousness, Schizophrenia Bulletin, 2019; 28:293-310公众认为病人是危险的，产生恐惧的心理，公众认为病人是危险的，产生恐惧的心理，躲避有病史的人，并倾向于主张对其实施躲避有病史的人，并倾向于主张对其实施强制治疗强制治疗1，2，3社会排斥社会排斥对怪异行为的控制

7、营造宽容的社会环境对怪异行为的控制营造宽容的社会环境 没有威胁：直接减少对他人的侵扰和攻击没有威胁：直接减少对他人的侵扰和攻击 不显怪异：减少周围人对其排斥和躲避不显怪异：减少周围人对其排斥和躲避阴性和情感症状的改善阴性和情感症状的改善激活内在活力激活内在活力改善生活质量改善生活质量Julio Bobes, etc., J Clin Psychiatry, 2009 Logistic回归显示：淡漠综合征（阴性症状群）对长期严重功能损害的影响最大，回归显示：淡漠综合征（阴性症状群）对长期严重功能损害的影响最大，而诊断、人口学因素、其它精神病理症状的影响无统计学意义而诊断、人口学因素、其它精神病理

8、症状的影响无统计学意义1（ 长期：首次住院后长期：首次住院后15年；严重功能损害：年；严重功能损害：DAS-M总体评分总体评分3）1，Ronald Bottlender，Schizophrenia Research，116 (2019) 915；2，Frith, C.D., 2019，Int. Clin. Psychopharmacol.10 (Suppl 3), 8798.Dirks B, et al. Presented at CINP 2019; July 9-13, 2019; Chicago, IL. 基线基线PANSS分为分为92.38.8分分27.227.821.925.3C.M

9、. Canuso , Schizophrenia Research 113 (2009) 5664对阴性症状，帕利哌酮缓释片具有直接和间接的治疗作用对阴性症状，帕利哌酮缓释片具有直接和间接的治疗作用无抑郁无抑郁抑郁抑郁客观生活质量客观生活质量社会能力社会能力社会投入社会投入人际交流人际交流社会活动社会活动娱乐活动娱乐活动独立表现独立表现自理能力自理能力职业活动职业活动主观生活质量主观生活质量总体生活质量总体生活质量健康水平自我评价健康水平自我评价躯体功能躯体功能心理功能心理功能社交关系社交关系环境因素环境因素抑郁与客观生活质量中度相关，与主观生活质量高度相关抑郁与客观生活质量中度相关，与主观生

10、活质量高度相关Grna K, etc., Quality of life and depression in schizophrenic patients , Advances in Medical Sciences Vol. 52 2019 Suppl. 1 * CDSS卡尔加里精神分裂症抑郁量表卡尔加里精神分裂症抑郁量表 16Catecholamine Release by blocking 2 NE 释放释放 5HT 释放释放JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry (2019) 12, 904922帕利哌酮对帕利哌酮对2 2受体亲和力更强受体亲和

11、力更强突触后膜突触后膜类似米氮平的抗抑郁机制类似米氮平的抗抑郁机制受体受体利培酮利培酮帕利哌酮帕利哌酮 2A1513.9Averaged from cloned human receptor data from the Psychoactive Drug Screening Program database (pdsp.med.unc.edu/pdsp.php), and references therein受体亲和常数受体亲和常数17阻断阻断 2 自体受体自体受体阻断阻断 2 自体受体自体受体肾上腺素能神经元肾上腺素能神经元 5羟色胺能神经元羟色胺能神经元 NE 释放释放 5HT 释放释放S

12、tahl SM, Stahls Essential Psychopharmacology 3rd Ed. 2019 Page 560帕利哌酮阻断帕利哌酮阻断2 2促进促进NENE和和5-HT5-HT的释放的释放突触后膜突触后膜类似米氮平的抗抑郁机制类似米氮平的抗抑郁机制1820.5 (23.8)6.3 (27.2)p value vs. placebo 0.001PANSS中情感条目中情感条目: 抑郁抑郁(G6)、兴奋、兴奋(P4)、敌意、敌意(P7)、不、不合作合作(G8)、冲动控制障碍、冲动控制障碍(G14)减分减分与安慰剂相比具有极显著差异与安慰剂相比具有极显著差异Canuso, C.M

13、., et al., Efficacy and safety of paliperidone extended-release in schizophrenia patients with prominent affective symptoms, J. Affect. Disord. (2009)N=140N=53Dirks B, et al. Presented at CINP 2019; July 9-13, 2019; Chicago, IL. 8.60.5Canuso, C.M., et al., Efficacy and safety of paliperidone extende

14、d-release in schizophrenia patients with prominent affective symptoms, J. Affect. Disord. (2009)7.20.4起效迅速起效迅速减少住院减少住院减少角色剥夺和社交中断减少角色剥夺和社交中断-20-15-10-500481522293643# # p0.05 (p0.05 (所有帕利哌酮所有帕利哌酮 ER ER组组 vs. PBO) vs. PBO)* *p0.01; p0.01; * * *p0.001 (p0.001 (所有帕利哌酮所有帕利哌酮 ER ER组组 vs. PBO) vs. PBO) 13

15、06例国际多例国际多中心随机双盲安中心随机双盲安慰剂和帕利哌酮慰剂和帕利哌酮缓释片不同剂量缓释片不同剂量平行对照研究平行对照研究PlaceboPali ER 3mgPali ER 6mgPali ER 9mgPali ER 12mg#* * 更多病人可以门诊治疗更多病人可以门诊治疗1 更多病人可以更快出院更多病人可以更快出院1 社交网络减少中断和损失社交网络减少中断和损失21, Philip G. Janicak, CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 24, NO. 6, 2019, 180718152, Jodi AY & Thomas SE,

16、 Psychiatry, 69(1), spring;2019:47-68快速起效的功能获益快速起效的功能获益 更多病人可以门诊治疗更多病人可以门诊治疗1 更多病人可以更快出院更多病人可以更快出院1 社交网络减少中断和损失社交网络减少中断和损失21, Philip G. Janicak, CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 24, NO. 6, 2019, 180718152, Jodi AY & Thomas SE, Psychiatry, 69(1), spring;2019:47-68帕利哌酮缓释片治疗帕利哌酮缓释片治疗5252周显著降低住

17、院率和住院天数周显著降低住院率和住院天数 与治疗前与治疗前1 1年相比，帕利哌酮缓释片治疗年相比，帕利哌酮缓释片治疗5252周显著降低住院率和住院天数周显著降低住院率和住院天数 住院率住院率住院天数住院天数安全性和耐受性良好安全性和耐受性良好康复路上没有健康隐忧康复路上没有健康隐忧1， Jayati Das-Munshi， Psychosomatic Medicine 69:543-550 (2019)2，Diabetes Care May 2019 vol. 27 no. 5 1066-1070 3， Miguel Pereira， Endocrine Abstracts (2009) 20

18、 P413糖尿病群体调查糖尿病群体调查 生活质量差生活质量差,共患抑郁高共患抑郁高,自我照料困难自我照料困难1，2 痛苦程度高痛苦程度高3（注射、并发症）（注射、并发症）肥胖群体调查肥胖群体调查 社交焦虑水平高，自信较低社交焦虑水平高，自信较低1胰岛素抵抗指数胰岛素抵抗指数 HOMA-IR=FINSFPG/系数，系数，FINS空腹胰岛素，空腹胰岛素，FPG空腹血糖空腹血糖Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses (WWP), 1518 November 2009, Barcelona, Spain.一项为期一项为期24周帕利哌酮缓释片

19、与周帕利哌酮缓释片与奥氮平头对头奥氮平头对头RCT研究研究11.6 2.3mg/d6.9 1.3mg/d奥氮平奥氮平TG/HDLTG/HDL显著高于帕利哌酮缓释片显著高于帕利哌酮缓释片Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses (WWP), 1518 November 2009, Barcelona, Spain.一项为期一项为期24周帕利哌酮缓释片周帕利哌酮缓释片与奥氮平头对头与奥氮平头对头RCT研究研究6.9 1.3mg/d11.6 2.3mg/d0.700.705.395.393.383.386.186.18终点终点vs基线：基线

20、： P P=0.1400 =0.1400 P P0.00010.0001组间对照：组间对照： P P0.00010.0001Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses (WWP), 1518 November 2009, Barcelona, Spain.Poster presented at:1st Schizophrenia International Research Society Conference (SIRS)June 21-25, 2019；Venice, Italy便捷的给药方式：真正实现一日一片便捷的给药方式：真正实

21、现一日一片让你不担心隐私泄露让你不担心隐私泄露l精神病人康复出院后精神病人康复出院后3/4的人找不到正当的工作，最的人找不到正当的工作，最 影响人事部门意见的是此人是否仍在服药，可能妨影响人事部门意见的是此人是否仍在服药，可能妨 碍患者长程巩固治疗碍患者长程巩固治疗1l患者往往难以找到配偶，有患者往往难以找到配偶，有3/4的人明确表示不考虑的人明确表示不考虑 与患过病的人结婚与患过病的人结婚 1l多数患者有明显的自卑心理多数患者有明显的自卑心理l自卑越重，病耻感水平越高，社会功能也越差自卑越重，病耻感水平越高，社会功能也越差21，Herman N SmithC, Canadian Journa

22、l of Psychiatry, 1989;34:386-912, Peter Hayward, Journal of Affective Disorder, 2019; 69:61-67帕利哌酮缓释片真正实现帕利哌酮缓释片真正实现1 1日日1 1次清晨服用次清晨服用无需担心隐私泄露无需担心隐私泄露也便于照料者监督也便于照料者监督“那么多人，吃药不方便那么多人，吃药不方便”-漏服，减量，停药l有力地控制阳性症状：减少社会排斥有力地控制阳性症状：减少社会排斥l改善阴性、情感症状：激发内在活力改善阴性、情感症状：激发内在活力l快速起效：减少住院和社会隔绝快速起效：减少住院和社会隔绝l良好的安全性：无长期治疗中代谢疾病负担良好的安全性：无长期治疗中代谢疾病负担l服药的便捷：无需担心隐私泄露，更多依从服药的便捷：无需担心隐私泄露，更多依从多角度、多因素协同改善精神分裂症患者社会功能多角度、多因素协同改善精神分裂症患者社会功能谢谢 谢！谢！谢谢