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1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学第一章第一章总总 论论第一节绪论一、药理学的研究对象与任务药理学(pharmacology)，是研究药物与机体(包括病原体)相互作用及其规律的一门学科，它为临床合理用药提供基本理论知识。该学科与临床治疗学密切相关，是基础医学与临床医学的桥梁和纽带。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学药物(drug)是指可用于疾病的诊断、预防和治疗的化学物质，包括那些能干扰、调节机体正常功能的物质(如计划生育用药)。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请

2、联系网站或本人删除。药 理 学研究对象：研究对象：药理学既研究药物对机体的作用及作用机制，又研究机体对药物处置过程的规律。前者称为药物效应动力学(pharmacodynamics)，简称药效学；后者称为药物代谢动力学(pharmacokinetics)，简称药动学。可见药理学研究的主要对象是机体。其研究手段主要借助于很多学科的理论和技术，如生理学、生物化学、细胞和分子生物学、免疫学、微生物学、遗传学及病理学等，因此药理学研究属于广义的生理科学范畴。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学任务：任务：药理学科的主要研究任务是在药效学和药动学研究基础

3、上，指药理学科的主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上，指导临床合理使用药物，使药物能最大限度发挥其治疗作用及减导临床合理使用药物，使药物能最大限度发挥其治疗作用及减少不良反应，开发新药，发现老药新用途，并为其他学科的发少不良反应，开发新药，发现老药新用途，并为其他学科的发展提供实验资料。因此药理学对医学及药学发展都具有十分重展提供实验资料。因此药理学对医学及药学发展都具有十分重要的作用。要的作用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学二、药理学发展简史1.传统本草学我国最早的有关药物学的书神农本草经，收载了365种药物。唐代的新修本草一书是

4、我国第一部，也是世界上第一部药典，全书共收载药物884种。明代伟大医药学家李时珍的巨著本草纲目是我国传统医学的经典著作。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学2.现代药理学近年来，随着其他学科的发展，尤其是分子生物学技术的应用和发展促进了药理学的飞速发展，药理学已产生了许多各具特色的分支学科，主要为基础药理学，也称临床前药理学和临床药理学。根据不同系统，药理学又分为神经精神药理学、心血管药理学、免疫药理学、生殖药理学、内分泌药理学和化学治疗学等。对药物作用机制的研究也逐步深入，由原来的经典药理学，逐步向生化药理学、细胞药理学、分子药理学和量子药

5、理学等发展。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学三、新药的临床前药理试验与临床药理学研究三、新药的临床前药理试验与临床药理学研究四、药品监督、管理四、药品监督、管理文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学第二节第二节药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学(pharmacodynamies，简称药效学)是指药物对机体的作用，即研究药物对机体产生的生理、生化效应，引起药物效应的机制，以及药效强度与剂量之间的关系，以阐明药物作用。药效学是药理学研究的主要内容之一，其对指导临床合理用药，充分发挥药效

6、，避免或减少药物不良反应具有重要意义。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学一、药物的基本作用(一)药物作用的性质药物作用 （drugaction）：是指发生在药物与机体组织细胞间始初作用。药理效应（pharmacological effect）：药物作用的结果，是机体反应的表现，大多由机体器官原有功能水平的改变所引起。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学兴奋（兴奋（stimulation） ：功能的提高称为兴奋，引起兴奋的药：功能的提高称为兴奋，引起兴奋的药物称兴奋药。物称兴奋药。抑制（de

7、pression）：引起功能活动减弱的作用称抑制，其药物称抑制药。物称抑制药。此外，根据用药目的不同，某些药物的作用如化疗药物抗生素、喹诺酮类药物等，可抑制或杀灭病原微生物和寄生虫；有一些化疗药物具抗肿瘤作用；维生素和激素等可补充机体有一些化疗药物具抗肿瘤作用；维生素和激素等可补充机体的不足。的不足。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(二)药物作用的类型1.局部作用与吸收作用无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用，称局部作用。吸收作用又称全身作用是指药物吸收人血后，分布到机体有关作用部位而发挥的作用。2.药物作用的选择性(selectivi

8、ty)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学3.药物作用的双重性药物作用的双重性（1）治疗作用:凡符合用药目的，并能达到防治效果的作用 。a对因治疗(etiological treatment):针对病因治疗b对症治疗(symptomatictreatment):用药物改善疾病症状，但不能消除病因,也称治标。(2)不良反应:不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学1）副作用(sideeffect)药物在治疗剂量时所出现的与治疗目的无关的不适反应，也称副反

9、应(sidereaction)。?副作用一般都较轻微，是可逆性的功能变化。?其产生原因是药物的选择性低，作用范围广。?通常是难以避免的，但有些药物的副作用可设法纠正。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学2）毒性反应 用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，称毒性反应(toxicreaction)有时也称药源性疾病。?急性毒性：因服用剂量过大而立即发生的毒性。?慢性毒性：长期用药后逐渐发生的毒性。致畸、致癌与致突变合称三致反应，均属于慢性毒性范畴。?毒性反应一般在超过极量时才会发生。但有时也会因病人的缺陷、病理状态或合用其他药物而引起敏感性

10、增加，在治疗量时即出现中毒反应。?毒性反应的表现主要是对中枢神经系统、消化系统、血液及循环系统，以及肝；肾功能等方面造成功能性或器质性的损害，甚至危及生命。每个药物都可出现其特定的中毒症状。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学3）变态反应机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生理功能的障碍或组织损伤，称变态反应(allergyreaction)。4）继发性反应由于药物治疗作用引起的不良后果，称继发性反应(secondary reaction)又称治疗矛盾。5）后遗效应指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存生物效应，称后遗效应(

11、residualeffect)。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主讲教师： 杨世杰教 授主讲单位： 吉林大学基础医学院药理教研室共计： 48学时第 二 讲吉林大学远程教育吉林大学远程教育文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学二 、药物作用机制(一)受体理论1.受体的基本概念受体理论是药效学的基本理论之一。它从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程，是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和效应之间关系的一种基本理论。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药

12、理 学(1)受体的特性：受体(receptor)是存在于细胞膜上或细胞内的特殊蛋白质(糖蛋白或脂蛋白)，能与药物结合，传递信息，引起相应的药理效应。药物与受体的相互作用，系药物通过与受体结合而产生药理作用。药物与受体相互作用遵循质量作用定律，药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度以及单位容积内的受体总数，当被占领受体数量增加时，效应也随之增强。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学药物与受体的相互作用，一般表达为：式中D代表药物，R代表受体，DR代表药物-受体复合物，经过系列连锁反应产生效应(E)，kl、k2分别为结合与解离常数。D+RDR

13、Eklk2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学受体具有下列特征：1)饱和性2)特异性3)可逆性4)高亲和性5)结构专一性6)立体选择性7)区域分布性8)亚细胞或分子特性9)配体结合试验资料与药理活性的相关性10)生物体存在内源性配体文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学（2）受体类型和受体调节1)受体类型根据受体的分布，受体大致可分三类：细胞膜受体，位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片(内阿片肽)受体、组胺受体及胰岛素受体等。胞浆受体，位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素

14、受体、性激素受体等。胞核受体。位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于胞浆内或细胞核内。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点，也可将受体分四类：点，也可将受体分四类：含离子通道的受体，如含离子通道的受体，如N型乙酰胆碱受体含钠离子通道，脑中型乙酰胆碱受体含钠离子通道，脑中的的 -氨基丁氨基丁 酸酸(GABA)受体情况类似；受体情况类似；G蛋白偶联受体，如肾上腺素、多巴胺、蛋白偶联受体，如肾上腺素、多巴胺、5 羟色胺、羟色胺、M型乙酰

15、型乙酰胆碱、前列腺素及一些多肽激素等的受体；胆碱、前列腺素及一些多肽激素等的受体；具有酪氨酸激酶活性的受体，如胰岛素、胰岛素样生长因子、具有酪氨酸激酶活性的受体，如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子的受体；上皮生长因子的受体；细胞内受体，甾体激素受体、甲状腺受体等。细胞内受体，甾体激素受体、甲状腺受体等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学2)受体的信号传导受体的信号传导受体在识别相应配体并与之结合后需要细胞内第二信使如通过cAMP、Ca2+、醇磷脂、cGMP等，将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制，才能发挥其特定的生理功能或药理

16、效应。3)受体的亚型各种受体都有特定的分布部位和特殊功能。有些细胞具有多种受体，如心肌细胞有M胆碱受体、1、2肾上腺素受体、H2受体等。有时一个拮抗剂可阻断多种受体，如氯丙嗪可阻断多巴胺受体、肾上腺素受体外，对胆碱受体、组胺受体和5 羟色胺受体也有较弱的阻断作用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学4)受体调节受体调节（receptor regulation）：指受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化。向上调节（down regulation）向下调节（up regulation）同种调节（homospecific regulatio

17、n）异种调节（heterospecific regulation）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(二)作用于受体的药物激动药(agonist)：既亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。完全激动药部分激动药拮抗药(antagonist)：有较强的亲和力，而无内在活性（= 0）的药物。竞争性拮抗药非竞争性拮抗药文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(三)药物作用机制1.非特异性药物作用机制2.特异性药物作用机制1)对受体的激动或阻断2)影响递质释放或激素分泌3)影响

18、自体活性物质4)影响酶活性5)影响离子通道6)补充机体所缺物质文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主讲教师： 杨世杰教 授主讲单位： 吉林大学基础医学院药理教研室共计： 48学时第 三 讲吉林大学远程教育吉林大学远程教育文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学logCElogCE竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）AB文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学三、 药物的构效关系与量效关系(一)药物的构效关系?

19、特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。一般说，结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐减弱，乃至变成部分激动药或拮抗药。?药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既 可表现有量(作用强度)的差异，也可发生质(作用性质)的变化。多数药物的左旋体具有药理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、吗啡等。也有少数药物右旋体具有较高的药理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黄毒苷等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(二)药物的量效关系1.量反应:药理效应的强度，可用数字或量的分级表示：如心率、血压、血

20、糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等，这种反应类型称量反应(gradedresponse)。量反应曲线：最小有效量最大效应（Emax,效能）效价强度文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学1/2Emax剂量（或浓度）Emax效能强度Emax1/2Emax效应AB对数剂量（或浓度）AB0.81.00.60.40.20最大效应的百分率量反应的量-效曲线文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学2.质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反应的阳性率或阴性率作为统

21、计量，这种反应类型称质反应(quantal response)。质反应曲线半数有效量（ED50）半数致死量(LD50)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学左：量反应的量效曲线右：质反应的量效曲线ED为药效的S型曲线LD为药效的S型曲线CSF 为可靠安全系数CSF=LD1/ED99ESF为实效安全系数ESF=LD5/ED80SI为安全系数SI=LD5/ED95TI为治疗质数TI=LD50/ED500%50%100%EDLDCSFSIESFTIlogD文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学药物安全

22、性评价指标：治疗指数（TI）用它来估计药物的安全性，数值越大越安全。TI=LD50/ED50安全范围（margin of safety）用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性。(3) 安全系数(SI) SI=LD5/ED95(4) 可靠安全系数( CSF) CSF=LD1/ED99 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学第三节药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药动学）是研究机体对药物处置(drug disposition)的过程即药物在体内的吸收(absorption)、动态变化过程分布

23、(distribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程的动态变化。通过体内药量或血药浓度随时间的变化，用数学方程式或药动学体内药量或血药浓度随时间的变化，用数学方程式或药动学参数来描述动态变化规律。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学一、药物的体内过程(一) 药物的跨膜转运1.被动转运(passive transport)：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运。特点：不需要载体；不消耗能量；转运时无饱和现象；不同药物同时转运时无竞争性抑制现象；当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平。

24、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学影响药物跨膜转运最主要的理化性质：溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性。解离性常用的 药物多属于弱酸性或弱碱性化合物，它们在水溶液中仅部分解离，且其解离型的多少取决于药物所在溶液的pH值，其解离特性以pKa 表示。 pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。解离型药物不易通过生物膜，故溶液pH值改变能影响药物的转运。这种特点及其影响可用Handerson-Hasselbalch公式说明。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学弱酸性药物KaH

25、AH+A-Ka=HAA-pKa =pH - logHAA-pH-pKa=logHAA-10pH-pKa =HAA-即离子型非离子型HA=A-当pH =pKa时，BH+H+BKa弱碱性药物Ka=BH+H+BpKa = pH - logBH+BpKa-pH=logBH+B即离子型非离子型10pKa-pH =BBH+BH+B=当pH =pKa时，文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学被动转运尚可分为：（1）简单扩散(simple diffusion):又称脂溶扩散，脂溶性药物克溶于膜的脂质通过细胞膜。（2）滤过(filtration)：是指分子

26、直径小于膜孔的水溶性极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。（3）易化扩散(facilitated diffusion)：又称载体转运，是通过细胞膜上某些特异性蛋白质通透酶帮助而扩散，不需供应能量。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学2. 主动转运特点：需要载体，载体对药物有特异性选择作用；需要消耗能量；受载体转运能力的限制，当载体转运能力达到最大时有饱和现象；不同药物同时被同一载体转运时，有竞争性抑制现象；当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或

27、本人删除。药 理 学3.膜动转运：大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运(cytosis) 。(1) 胞饮(pinocytosis)：是指某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。如脑垂体后叶粉剂，可从鼻黏膜给药吸收。(2) 胞吐(exocytosis)：是指某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(二) 药物的吸收1.消化道吸收首关消除(first pass elimination) :某些药物通过肠黏膜及肝时，部分可被代谢灭活而使进人体循环的药

28、量减少，这一现象称首关消除。2.注射部位吸收3.呼吸道吸收4.皮肤和粘膜吸收文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(三) 药物的分布1.与血浆蛋白结合2.局部器官血流量3.组织亲和力4.体液的PH 和药物的理化性质5.体内屏障（1）血脑屏障（blood-brain barrier）（2）胎盘屏障（placental barrier）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学（四）药物的代谢1.药物代谢的反应（1）一相反应1)氧化反应2)还原反应3)水解反应（2）二相反应1) 结合反应文档仅供参

29、考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学2.微粒体混合功能氧化酶系（1）肝微粒体酶系氧化药物的过程药物的转化有赖于酶的催化，体内有两类转化的催化酶专一性酶：乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶系肝微粒体混合功能氧化酶系统主要存在于肝细胞内质网中，故又称为肝药酶。该系统中主要酶为细胞色素P-450 。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学（2）药物对肝微粒体酶系的影响1）酶的诱导：有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物

30、相互作用、遗传差异、个体差异及性别差异等。2）酶的抑制 ：有些药物如氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松等能抑制肝药酶活性。氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学（五）药物的排泄（五）药物的排泄1.肾排泄2.胆汁排泄3.乳腺排泄4.其他文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主讲教师： 杨世杰教 授主讲单位： 吉林大学基础医学院药理教研室共计： 48学时第 四 讲吉林大学远程教育吉林大学远程教育文档仅供参考，不能作

31、为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学二、药物动力学基本概念（一）血药浓度的动态变化1.血药浓度-时间曲线：药物的体内过程可用体内药量或血药浓度随时间的变化，即通过血药浓度-时间曲线(药-时曲线)直观地表示这一动态过程。从而定量地分析药物在体内的动态变化。2.给药途径与药-时曲线文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度代谢排泄过程达峰时间潜伏期持续期残留期时间血药浓度安全范围吸收分布过程非血管途径给药的药-时曲线文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或

32、本人删除。药 理 学3. 生物利用度(bioavailability, F)指血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或速度。公式为：AUC（血管内给药）AUC（血管外给药）100%绝对生物利用度F = AUC（对照药）AUC（共试药）100%相对生物利用度F=通常以血管内（如静脉注射）给药所得时量曲线下面积（AUC）为百分之百，再与血管外给药（如口服、肌注、舌下、吸入等）所得AUC相除，可得到经过吸收过程而实际到达体循环的绝对生物利用度，以此评价同一种药物不同给药途径的吸收程度；相对生物利用度评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否相近或等同，如果有较大差异将导致药效方面的

33、较大改变。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(二)房室模型房室模型(compartment model)是假设人体作为一系统，内分成若干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等。房室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学1一室开放型模型用药后药物进入血液循环并迅即分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡，则称此系统为一室开放型模型或一室模型。D指用药剂量，Ka为吸收速率常数，C为血药浓度，

34、Vd为表观分布容积，CVd为体内药量，Ke为消除速率常数，E为消除药量。CVdDEKeKa一室开放型模型一室开放型模型文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学2二室开放型模型或称二室模型是表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室，包括全血和血流充盈的组织，如肾、脑、心、肝等，然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室，如血管供应较少，血流缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学中央室及周边室之间的中央室及周边室之间的转运是可逆的，转运是可逆的

35、，K12表示表示药物由中央室转至周边室的一级速率常数；的一级速率常数；k21表表示药物由周边室转运至中示药物由周边室转运至中央室的一级速率常数。当央室的一级速率常数。当分布达到动态平衡时，两分布达到动态平衡时，两室的转运速率相等，即但室的转运速率相等，即但药物只能从中央室消除。药物只能从中央室消除。大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。和分布符合二室模型。中央室C1V1周边室C2V2KaDEKeK12K21二室开放型模型图二室开放型模型图文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学3分布相与消除相(1) 分布相(相)：给药后血药浓度迅速下降，表示

36、药物立即随血流进人中央室，然后再分布到周边室。同时也有部分药物经代 谢、排泄而消除。该时相主要与分布有关，故 称分布相，为分布相速率常数。(2) 消除相(相)：分布逐渐达到平衡后，表示血药浓度的下降主要是由于药物从中央室消除。周边室的药物浓度则按动态平衡规 律，随同血药浓度按比例地降低，因而该段近于直线，称消除相或相， 为消除速率常数。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学分布相消除相时间血药浓度对数值二室模型药时曲线文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(三)表观分布容积(apparen

37、t volume of distribution，Vd或V)指理论上药物均匀分布应占有的体液容积，单位是L或L/kg 。?表观分布容积并不代表某特定生理空间的大小，仅是便于进行体内药量与血药浓度互换运算的一个比值。?表观分布容积的药理意义：表示药物在组织中的分布范围广不广，结合程度高不高。Vd=C（血浆药物浓度，mg/L）A（体内药物总量，mg）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(四)速率过程和半衰期1一级动力学 是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量。此恒定的比例，就是一级动力学速率常数k，其单位

38、为时间-1(h-1)。药物的被动转运，其转运速率与膜两侧的浓度差成正比，亦属一级动力学转运。如将血药浓度C与时间t作图，则呈指数曲线。如将血药浓度的对数与时间作图，则为一直线。大多数药物在体内的转运或消除属于这一类型，其速率常数，分别称为转运速率常数或消除速率常数。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学血药浓度时间时间血药浓度对数值一级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学一级动力学的数学方程：dC/dt=-kC式中dCdt表示药物消除速率，

39、k为消除速率常数。积分后得：Ct =Coe-kt若以Co为起始血药浓度，Ct为经t 时间后的血药浓度，则：1n Ct = -kt + ln Co或以常用对数表示：式中lgCo为截距，此线性方程的斜率为-k2.303 。lgCt = -+lgCok2.303t(y=ax+b)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学消除半衰期(t1/2)： 指血药浓度降低一半所需要的时间。t1/2可从消除速率常数k计算：t1/2=0.693/k在一级动力学这一类型，其t1/2是一常数。如某药的度为0.198h-1，此药的半衰期为：t1/2=0.693/k =0

40、.693/0.198=3.5h文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学一级消除动力学特点：(1) 机体对药物的消除以被动转运方式，反映机体对药物的消除能力有余。(2) 药物的消除以恒比的方式排出。(3)t1/2是固定值。(4) 药-时曲线为直线，又称线性动力学。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主讲教师： 杨世杰教 授主讲单位： 吉林大学基础医学院药理教研室共计： 48学时第 五 讲吉林大学远程教育吉林大学远程教育文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理

41、 学2零级动力学指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药量或浓度无关，也称恒量吸收或消除。ko是零级动力学消除速率常数，其单位是药量/小时（mg h)。描述零级动力学的方程式是：dCdt=-ko或积分：Cc=Co-kot 在零级动力学这一类型，其消除半衰期：其半衰期可随给药剂量或浓度而变化。0.5Coko t1/2= 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学零级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线血药浓度时间时间血药浓度对数值文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学零级消除动力学

42、特点：(1) 机体对药物的消除以主动转运方式，反映机体对药物的消除能力不足。(2) 药物的消除以恒量的方式排出。(3)t1/2与CO值有关。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(五)清除率清除率(clearance ，CL) 是指在单位时间内，从体内清除药物表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，其单位为 ml.min-1.kg-1。按清除途径不同，有肾清除率(CLr) ，肝清除率(CLh) 等之分。血浆总清除率则是肾和肝清除率等的总和。清除率等于表观分布容积乘消除速率常数ke:CL=Vd ke或CL=0.693 Vdt1/2也

43、可从实际吸收的药量(FD) 与药-时曲线下面积的比值计算：CL=FD AUC 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(六)体内药物的积蓄过程临床用药大都是多次给药，多次给药的目的是为了使药物达到治疗血药浓度水平， 并且使其维持一段较长的时间。若以一定的时间间隔，以相同的剂量X多次给药， 则在给药过程中血药浓度可以逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称稳态浓度（steady state plasma concentration，Cs) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药

44、理 学(七)多次用药和给药方案1等量分次用药每次剂量和用药间隔时间均相同，血药浓度先呈锯齿形逐渐上升，随后逐渐趋向平衡，在一定范围内呈锯齿形波动。当用药量与消除量完全达到动态平衡时，即到稳态血药浓度。分次用药时，坪浓度有高限和低限之分。恒速静滴时，坪浓度为一水平直线。合理的用药方案，应使坪浓度(包括高限和低限)维持在最低有效浓度和最低中毒浓度之间。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学（1）坪浓度高低与每日总量成正比；（2）坪浓度高、低限的波动幅度与每日用药量成正比；（3）趋坪浓度的时间：血药浓度接近95坪浓度的时间，约需45个t1/2。

45、药物按一级动力学消除时，其消除量随血药浓度升高而增多，在45个t1/2后，其消除量已接近每次用药量；因此血药浓度接近坪浓度。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学时间血药浓度2d1d3d4d多次给药的时量曲线（总量不变，不同给药间隔）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学2负荷量与维持量方案临床上需要很快产生药效，可在首次用负荷量，使血药浓度迅速达到坪浓度，以后改用维持量。3给药方案个体化临床用药过程中，除参考人群的药动学参数外，还应根据病人的体质、病情、并发症、疗效和毒副反应等；选择最适

46、宜的剂量或用药间隔，称给药方案的个别化。这样，可提高疗效，减少毒副反应，尽可能做到安全有效地用药。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主讲教师： 杨世杰教 授主讲单位： 吉林大学基础医学院药理教研室共计： 48学时第 六 讲吉林大学远程教育吉林大学远程教育文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学第四节 影响药物作用的因素一、药物因素(一)药物理化特性及化学结构(二)药物剂量、剂型和给药途径(三)药物相互作用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药药 理理 学学

47、二、机体因素二、机体因素(一)年龄(二)性别文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(三)个体差异耐受性：指连续用药后出现的药物的反应性下降。耐药性：指病原体或肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性依赖性：指长期用药后病人对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。若仅产生精神上的依赖性，停药后病人只表现为主观上的不适，没有客观上的体征表现，成为习惯性。若病人对药物不但产生精神依赖性，还有躯体依赖性，一旦停药后病人产生精神和躯体生理功能紊乱的戒断症状，称为成瘾性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药 理 学(四)遗传差异(五)病理情况(六)心理因素