丙肝的现状和诊治进展-ppt课件.ppt

1、丙丙肝肝的现状和诊治进展的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展 丙肝的现状丙肝的现状 IFN时代时代-慢丙肝治疗的不断进步慢丙肝治疗的不断进步 DAAs时代时代-全球第一个可以治愈的慢全球第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病性病毒感染性疾病丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展4丙肝的现状和诊治进展Thailand & Vietnam1,63.34.0 MEurope 5,87.3-14.7MUnited States3.2-7.1M3,4South America25.89.7 MAfrica632 MJapan1,71.32.6 MChina1,613.5 -25.6 M

2、Australia10.26 MTaiwan10.4-0.8 MIndia & Pakistan1,621.132.4 MKorea1,7 0.6 M2.010%感染流行率感染流行率10%1.0%计算自估计人群和HCV流行率的数据丙肝的现状和诊治进展年2004-2013 CDC HCV case report丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展辽宁建平县辽宁建平县流行率高流行率高福建莆田市流福建莆田市流行率高行率高 40%吉林扶余县吉林扶余县流行率高流行率高河北宽城河北宽城流行率高流行率高40%河北围场县流河北围场县流行率高行率高河北青龙县流河北青龙县流行率高行率高, 40%河南永城县河南

3、永城县流行率高流行率高安徽涡阳县安徽涡阳县流行率高流行率高江苏丹阳、金坛流行率高江苏丹阳、金坛流行率高贵州平塘县贵州平塘县流行率高流行率高黑龙江吉林辽宁北京河北天津山东江苏上海浙江福建广东海南广西江西湖南湖北安徽河南山西内蒙古陕西宁夏甘肃重庆四川贵州云南西藏青海新疆渭南渭南40%宁城宁城40%阿荣旗阿荣旗40%嫩江嫩江40%河源市紫金河源市紫金县县40%71. 陈园生等，中华流行病学杂志，2011，32（9）：888-912. Source：庄辉院士，2010年丙肝防治策略研讨会丙肝的现状和诊治进展1丙肝的现状和诊治进展 Jane P. Messina, Hepatology, 2015 ,6

4、1(1):77-87不同区域HCV基因分型的分布丙肝的现状和诊治进展Subtype unidentifiableMultiple genotypes1b2b6cHCV 基因型基因型1a3b3a2a or 2c6a or 6bOverallHY Rao et al; Journal of Gastroenterology and Hepatology 2014; 29: 545-553丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展Natural History of Hepatitis C Infection Hepatitis C Online 2015 Sep 16饮酒、肥胖、合并感染饮酒、肥胖、

5、合并感染HIV或或HBV可加速疾病进展可加速疾病进展丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展1.中华肝脏病杂志2015年12月第23卷第12期.2.EASL, Journal of Hepatology 2014. 60：392-420.3.AASLD-IDSA.Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. 慢性丙型肝炎的治疗目标清除HCVHCV，获得治愈 SVR是指结束治疗后是指结束治疗后12或或24周时，使用高灵周时，使用高灵敏的检测敏的检测(15IU/ml)无法检测到无法检测到HCV RNA COBAS

6、HCV RNA检测提供准确的疗效监测，检测提供准确的疗效监测，减少复发减少复发 无论是无论是PR治疗或治疗或DAAs治疗，均应使用高灵治疗，均应使用高灵敏敏HCV RNA监测疗效及确定停药时机监测疗效及确定停药时机EASL丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展u长效干扰素（PegIFNPegIFN）优于普通IFNIFNu干扰素与利巴韦联合治疗优于干扰素单药治疗u利巴韦林禁忌者，单用PegIFNPegIFN或IFNIFN治疗SVR: 停药后停药后24周，周，HCV RNA检测不到或转阴检测不到或转阴IFN24 周周1998 年年1干干IFN48 周周1998 年年1IFN+ RBV1998 年

7、年2PEG-IFN+RBV2004年年3PEG-IFN+ RBV治疗中国慢治疗中国慢丙肝患者丙肝患者2008 年年4SVR (%)PEG-IFN + RBV治疗中国慢丙肝治疗中国慢丙肝实现实现cEVR患者患者2013 年年5丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展DAAs(direct-acting antivirals)DAAs(direct-acting antivirals)时代时代 -治愈丙肝治愈丙肝EASLAASLDAPASL各大年会纷纷推出新的临床试验数据和real world 数据HCV已经被认为是全球已经被认为是全球第一个可以治愈的慢性第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病病毒感染

8、性疾病DAAs时代我们面临的问题时代我们面临的问题丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展终末期肾病终末期肾病/透析患者透析患者选择选择DAAs时需注意肾损害者的安全性时需注意肾损害者的安全性Grazoprevir/elbasvir在肾损害患者中的使用在肾损害患者中的使用 轻中度肾损伤，目前多个轻中度肾损伤，目前多个DAA方案获批使用，方案获批使用，如如3D方案、方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和和DCV/SOF等等 重度肾损害和终末期肾病接受血透者，目前获重度肾损害和终末期肾病接受血透者，目前获批可以使用的药物为主要经肝脏代谢的西咪普批可以使用的药物为主要经肝脏代谢的西咪

9、普韦、达拉他韦和韦、达拉他韦和3D方案以及方案以及EBR/GZR 肾移植患者应用肾移植患者应用DAA时时 注意与免疫抑制剂如他注意与免疫抑制剂如他克莫司、环孢素克莫司、环孢素A等存在相互作用等存在相互作用肾损害患者中使用肾损害患者中使用DAA的原则的原则 失代偿期肝硬化患者失代偿期肝硬化患者丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展Adapted from Poordad F et al. Daclatasvir, sofosbuvir, and ribavirin combination for HCV patients with advanced cirrhosis or posttrans

10、plant recurrence: phase 3 ALLY-1 study EASL abstract LO8. J Hepatol. 2015;62(1)(suppl).4丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展Adapted from Poordad F et al. Daclatasvir, sofosbuvir, and ribavirin combination for HCV patients with advanced cirrhosis or posttransplant recurrence: phase 3 ALLY-1 study EASL abstract LO8.

11、J Hepatol. 2015;62(1)(suppl).4*The patient did not achieve a SVR at week 12肝移植后患者肝移植后患者评价评价LDV/SOF + RBV 在肝移植后患者的应用在肝移植后患者的应用SOLAR-2入组了入组了12个国家个国家34个中心的个中心的329例患者例患者SOLAR 2 trial EASL abstract G02. J Hepatol. 2015;62 (1)(suppl).5DAA治疗肝移植受体治疗肝移植受体HCV感染的建议感染的建议HIV/HCV共感染患者共感染患者Harvoni治疗治疗HIV/HCV共感染共感染

12、DAA耐药与治疗失败耐药与治疗失败丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展 RAVs （resistance associated variant）耐药相关）耐药相关变异病毒变异病毒 Y93H 与达卡他韦耐药相关，无变异者与达卡他韦耐药相关，无变异者SVR率为率为90%以上；发生变异的以上；发生变异的SVR率为率为40% C316N与索非布韦耐药相关与索非布韦耐药相关丙肝的现状和诊治进展中国基因1b型患者SOF相关基因耐药C316N突变发生率达 %Wang Y et al. Chin Med J (Engl). 2015 Oct 5;128(19)2625-31.71%（103/145）存在至

13、少一种与NS3/4A RAV14.9%（22/148）的患者存在至少一种与NS5A蛋白酶抑制剂耐药相关的突变基因 94%（129/137）NS5B RAV94丙肝的现状和诊治进展C316N RAV显著降低SOF治疗GT1b患者的SVR率1RAVs可导致DCV/ASV治疗SVR的降低254例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治疗日本真实世界中DCV/ASV治疗的疗效和安全性1. Vermehren J et al. AASLD.2015 #1055.2. Sezaki H et al. AASLD.2015 #1191.无RAVs NS3 RAV

14、s NS5A-L31 RAVsY93 RAVs丙肝的现状和诊治进展 研究目的：评估研究目的：评估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制剂）联蛋白酶抑制剂）联合合ABT-530（NS5A抑制剂）抑制剂） RBV治疗疗治疗疗DAA治疗失治疗失败败GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性丙型肝炎患者的有效性和安全性 研究方案：每天一次，疗程研究方案：每天一次，疗程12周周 41例（例（82%）存在基线）存在基线RAVs 15例 NS3 10例 NS5A 16例 NS3/NS5A结果：结果：SVR12：95% 副作用 头痛 28% 疲劳 26% 恶心 20% 妊娠妊娠/哺乳期患者哺乳期患者 目前尚无目前尚无

15、DAAs批准用于妊娠、哺乳期妇女，批准用于妊娠、哺乳期妇女，也无药物被批准用于预防母婴垂直传播也无药物被批准用于预防母婴垂直传播 因此，建议孕前常规筛查，确诊因此，建议孕前常规筛查，确诊HCV感染，感染，先行抗先行抗HCV治疗治疗DAAs与与HCC丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展该小规模队列研究提示经该小规模队列研究提示经DAA治疗清除治疗清除HCV后，后，HCC复发率较高复发率较高丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展DAAs与与HBV丙肝的现状和诊治进展使用使用DAA治疗治疗HBV、HCV合并感染者合并感染者应注意应注意HBV再活化再活化丙

16、肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展PrOD（奥比他韦（奥比他韦/帕利瑞韦帕利瑞韦/利托那利托那韦韦+达塞布韦）达塞布韦）索非布韦索非布韦/西米普韦西米普韦索非布韦索非布韦/雷迪帕韦雷迪帕韦入组（例）入组（例）372815781,0440失代偿发生率失代偿发生率（1000人人-年）年） 10.6 (5.89-17.36) 32.4 (20.74-48.16) 13.0 (9.74-17.10)基线有肝硬化的患基线有肝硬化的患者的失代偿发生率者的失代偿发生率（1000人人-年）年） 36.9 (19.1-64.5)61.8 (38.2-94.5) 41.1 (29.9-55.2)基线无肝硬化的患基线无肝硬化的患者的失代偿发生率者的失代偿发生率（1000人人-年）年） 2.7 (0.6-8.0)7.5 (1.5-21.8) 2.7 (1.2-5.4)Alimentary Pharmacology & TherapeuticsVolume 45, Issue 1, pages 150-159, 4 NOV 2016 DOI: 10.1111/apt.13837DAA与肝功能失代偿相关与肝功能失代偿相关尤其是治疗前已经存在肝硬化的患者尤其是治疗前已经存在肝硬化的患者DAAs与其他药物的相互作用与其他药物的相互作用HEP Drug Interaction Checker