兽药残留及其法规-ppt课件.ppt

1、兽药残留及其法规兽药残留及其法规华中农业大学动物医学院 操继跃1 1、相关问题、相关问题9090年，德国卫生机构在我国蜂蜜中检出脒残留年，德国卫生机构在我国蜂蜜中检出脒残留超标，拒绝进口。随后，欧共体、美国、日本超标，拒绝进口。随后，欧共体、美国、日本也相继拒绝进口我国蜂蜜（中国是世界上主要也相继拒绝进口我国蜂蜜（中国是世界上主要蜂蜜出口国之一，年出口量达蜂蜜出口国之一，年出口量达5 5万吨，其中万吨，其中3 3万万吨销往德国）。吨销往德国）。9090年，日本海关检出我国销往日本的年，日本海关检出我国销往日本的1 1万吨肉鸡中万吨肉鸡中抗球虫药氯羟吡啶和四环素类药物超标，要求就地抗球虫药氯羟吡

2、啶和四环素类药物超标，要求就地销毁该批产品，损失销毁该批产品，损失1.41.4亿元。当时，山东省肉鸡亿元。当时，山东省肉鸡因残留超标而被完全挤出日本市场，其他省份的肉因残留超标而被完全挤出日本市场，其他省份的肉鸡出口也受到很大影响。鸡出口也受到很大影响。2020世纪世纪9090年代，美国出口到欧洲的牛肉中激年代，美国出口到欧洲的牛肉中激素残留事件（使用己烯雌酚激素埋植剂）；素残留事件（使用己烯雌酚激素埋植剂）；2020世纪世纪9090年代中期，中国内地运输到香港牲年代中期，中国内地运输到香港牲猪中的猪中的-兴奋剂（克伦特罗）事件；兴奋剂（克伦特罗）事件；上世纪上世纪9090年代末期，韩国与日本

3、外贸出口，年代末期，韩国与日本外贸出口，肉鸡中抗球虫药物马杜拉霉素超标事件；肉鸡中抗球虫药物马杜拉霉素超标事件；近些年来小孩早熟现象严重（曾报道，世界近些年来小孩早熟现象严重（曾报道，世界上最年轻的父亲只有上最年轻的父亲只有5 5岁，最年轻的母亲只有岁，最年轻的母亲只有4 4岁）；成年人更年期异常；岁）；成年人更年期异常；中国医学科学院肿瘤医院罗贤懋教授发表了中国医学科学院肿瘤医院罗贤懋教授发表了一项重要调查一项重要调查“我国我国50%50%肿瘤与肿瘤与“吃吃”有有关关”；20012001年年4 4月月2424日，漳州市首次查获日，漳州市首次查获“瘦肉精瘦肉精”纯品纯品3450g3450g，并

4、发现居民吃了含瘦肉精的猪肺汤，并发现居民吃了含瘦肉精的猪肺汤后，心跳加快、头痛头昏、手抖脚沉、整夜难后，心跳加快、头痛头昏、手抖脚沉、整夜难眠。随后，在杭州、广州、上海等地都先后发眠。随后，在杭州、广州、上海等地都先后发生生“瘦肉精瘦肉精”食物中毒事件。食物中毒事件。20022002年年4 4月，荷兰向中国出口的畜禽产品中，月，荷兰向中国出口的畜禽产品中，查出有氯霉素残留，被中国拒收。查出有氯霉素残留，被中国拒收。2 2、兽药残留相关概念与基本术语、兽药残留相关概念与基本术语食品动物（食品动物（Food-producing animalFood-producing animal）：）：各种人工

5、养殖供人食用的动物。动物性食品（动物性食品（Animal derived foodAnimal derived food）：）：全部可食用的动物组织以及蛋和奶。可食组织（可食组织（Edible tissuesEdible tissues）：全部可食用的动物组织，包括肌肉和脏器。WTOWTO：是英文：是英文World Trade OrganizationWorld Trade Organization的的缩写，缩写，“世界贸易组织世界贸易组织”的简称。该组织的简称。该组织于于19951995年年1 1月月1 1日成立，有日成立，有130130多个国家参加多个国家参加的经贸机构。其前身为关贸总协定

6、的经贸机构。其前身为关贸总协定（GATTGATT），成立于），成立于19471947年。其宗旨是通过年。其宗旨是通过多边贸易谈判促进各成员国之间逐步取消多边贸易谈判促进各成员国之间逐步取消贸易壁垒，彼此减让关税，取消国际贸易贸易壁垒，彼此减让关税，取消国际贸易中的差别待遇，从而促进贸易尽可能地自中的差别待遇，从而促进贸易尽可能地自由化；以达到充分利用世界资源，扩大商由化；以达到充分利用世界资源，扩大商品和生产交换，提高生产和经济繁荣的目品和生产交换，提高生产和经济繁荣的目的。的。 ISO：为国际标准化组织（International Organization for Standardizati

7、on）名称的英文缩写。是由多国联合组成的非政府性国际标准化机构。现有正式成员国120多个，中国是其中之一。ISO1946年成立于瑞士日内瓦，负责制定在国际上通用的非强制性国际标准，以推进国际贸易和科学技术的发展，ISO标准具有很强的权威性、指导性和通用性，对国际标准化进程起着十分重要的作用。CACCAC：FAO/WHOFAO/WHO的食品立法委员会（的食品立法委员会（Codex Codex AlimentariusAlimentarius Commission Commission ，CACCAC）。）。HACCP:HACCP:即即“危害分析与关键控制点危害分析与关键控制点”的的简称（简称（H

8、azard Analysis and Critical Hazard Analysis and Critical PointPoint），通常是在国际食品贸易中作为），通常是在国际食品贸易中作为质量保证的标准监测系统的一部分。质量保证的标准监测系统的一部分。HPLC:HPLC:高效液相色谱（高效液相色谱（High Pressure Liquid High Pressure Liquid ChromatographyChromatography，HPLCHPLC）。是分析药物残留的）。是分析药物残留的常用方法之一，检测限可达到常用方法之一，检测限可达到1 1ngng/ml/ml（g g）。）。最

9、大特点是可通过其色谱分离峰的保留值来对最大特点是可通过其色谱分离峰的保留值来对残留作定性分析。残留作定性分析。ELISA:ELISA:酶联免疫吸附分析法（酶联免疫吸附分析法（EnzymeEnzymeLinked ImmunosorbentLinked Immunosorbent Assay Assay）。是分析药物）。是分析药物残留的常用方法之一，检测限可达到残留的常用方法之一，检测限可达到0.10.1ngng/ml/ml（g g）。灵敏度高是本法的突出特点。其不足）。灵敏度高是本法的突出特点。其不足之处是本法稳定性较差，对于类似结构的化合之处是本法稳定性较差，对于类似结构的化合物存在交叉反应

10、，其理论上的结果是许多不确物存在交叉反应，其理论上的结果是许多不确定的光密度（吸收值）阳性率。因此，检测结定的光密度（吸收值）阳性率。因此，检测结果会出现假阳性。果会出现假阳性。关于关于受体兴奋剂与氯霉素组织检测假阳性受体兴奋剂与氯霉素组织检测假阳性问题问题。1 1造成造成兴奋剂克伦特罗检测出现假阳性兴奋剂克伦特罗检测出现假阳性的原因：的原因：最大残留限量较低，如欧盟官方残留控制计划中克伦特罗的MRL为1ng/ml。那么检测的随机误差，很可能对结果判定造成误判。检测方法的局限性：目前检测克伦特罗常用的方法是放射免疫分析法和酶免疫分析法，其中酶联免疫吸附分析法（ELISA）最为常用，还有高效液相

11、色谱分析法（HPLC），气质联合分析法（GCMS）、液质联合分析法（LCMS）。但是，确证方法HPLC、GC-MC、LC-MS方法还不能推广使用。 ELISAELISA分析法中有用单克隆抗体克伦特罗分析法中有用单克隆抗体克伦特罗ELISAELISA法和克伦特罗多克隆抗体法和克伦特罗多克隆抗体ELISAELISA分析法，其中单分析法，其中单克隆抗体技术克隆抗体技术ELISAELISA法的特异性高，交叉反应少，法的特异性高，交叉反应少，但还多处在试制研究阶段，没有试剂盒大量推广但还多处在试制研究阶段，没有试剂盒大量推广使用。目前最常用的是克伦特罗多克隆抗体使用。目前最常用的是克伦特罗多克隆抗体EL

12、ISAELISA分析法。虽然本法灵敏度较高，但存在交分析法。虽然本法灵敏度较高，但存在交叉免疫反应，特别是与内源性叉免疫反应，特别是与内源性受体激动剂如受体激动剂如肾上腺素和去甲肾上腺素。这样很可能出现假阳肾上腺素和去甲肾上腺素。这样很可能出现假阳性。性。克伦特罗的确诊分析方法较麻烦，克伦特罗的确诊分析方法较麻烦，HPLCHPLC、GCGCMSMS、LCLCMSMS只能用于研究实验室，不能推广使只能用于研究实验室，不能推广使用，结果判定主要依据用，结果判定主要依据ELISAELISA单一方法，出现假单一方法，出现假阳性而误判。阳性而误判。内源性激素的存在，正常机体内含一定量的内源性激素的存在，

13、正常机体内含一定量的肾上腺素和去甲肾上腺素，干扰肾上腺素和去甲肾上腺素，干扰ELISAELISA法测定外法测定外来的克伦特罗（来的克伦特罗（受体兴奋剂）。受体兴奋剂）。ELISAELISA分析试剂盒，测定克伦特罗虽简单方分析试剂盒，测定克伦特罗虽简单方便，但该法多采用的是多克隆抗体，交叉反应率便，但该法多采用的是多克隆抗体，交叉反应率高，常用于多残留的检测。不能满足特异性要求高，常用于多残留的检测。不能满足特异性要求。所用的酶易变性，随环境条件的改变活性有差。所用的酶易变性，随环境条件的改变活性有差异，检测批间变异系数大，检测线性范围窄，重异，检测批间变异系数大，检测线性范围窄，重复性差。复性

14、差。注：无论是生产饲料还是养殖生猪，如果注：无论是生产饲料还是养殖生猪，如果确信自己没有使用克伦特罗确信自己没有使用克伦特罗兴奋剂类，兴奋剂类，而官方检测结果呈阳性者，可能因此造成而官方检测结果呈阳性者，可能因此造成的经济损失较大时，当事人可向检测单位的经济损失较大时，当事人可向检测单位提出采用确证方法（提出采用确证方法（HPLCHPLC、GCGCMSMS、LCLCMSMS）进行确证，或向有资格检测的机关进）进行确证，或向有资格检测的机关进行重检。保证双方利益的合法性。行重检。保证双方利益的合法性。关于氯霉素残留检测方法与假阳性问题：关于氯霉素残留检测方法与假阳性问题：如果用如果用ELISAE

15、LISA法分析氯霉素，肯定存在交叉免疫反应性，法分析氯霉素，肯定存在交叉免疫反应性，其特异性会下降，因为本类药物中已出现第二代甲砜霉素和其特异性会下降，因为本类药物中已出现第二代甲砜霉素和第三代氟甲砜霉素。它们之间多会出现交叉免疫反应。第三代氟甲砜霉素。它们之间多会出现交叉免疫反应。其他类型的抗生素或抗菌药物，如果经代谢产生具与氯霉其他类型的抗生素或抗菌药物，如果经代谢产生具与氯霉素结构相似的交叉免疫反应物质，则素结构相似的交叉免疫反应物质，则ELISAELISA方法检测结果即方法检测结果即可能出现假阳性。虽然目前研究的结果表明与其他抗菌药物可能出现假阳性。虽然目前研究的结果表明与其他抗菌药物

16、的交叉反应率在的交叉反应率在0.01%0.01%左右。左右。如果怀疑如果怀疑ELISAELISA的检测结果可能为假阳性，则可申请用的检测结果可能为假阳性，则可申请用HPLCHPLC法或法或LCLCMSMS法作确证分析。值得注意的是法作确证分析。值得注意的是HPLCHPLC有时受检有时受检测限的限制，也可能出现假阴性结果，但对诸如饲料中氯霉测限的限制，也可能出现假阴性结果，但对诸如饲料中氯霉素的检验（由于浓度较高）一般的检测结果是可靠的。素的检验（由于浓度较高）一般的检测结果是可靠的。 猪的无公害饲料：猪的无公害饲料：饲养无公害猪的所有饲料都应当是无毒无害的，这样从源头上控制对猪肉的污染。我国新

17、发布的饲料卫生标准，具体规定了饲料、饲料添加剂产品中碘、铅、氟、铬、汞、镉、氰化物、亚硝酸盐、游离棉酚、异硫氰酸酯、亚唑烷硫酮、六六六、滴滴涕、霉菌、黄曲霉毒素、沙门氏菌（不得检出）和每g鱼粉中的细菌总数等指标。今后，在饲料添加剂的使用中，应使用经国家批准的微生物制剂、酶制剂、酸制剂、中草药制剂和从天然植物中提取得无公害制剂等。在微量元素中，特别对铜作出了严格的限制，即每kg配合饲料中的含铜量，按猪体重30kg以下的不得高于250mg，3060kg的不得高于150mg，60100kg的不得高于25mg。注：北京市技术监督局颁布的注：北京市技术监督局颁布的猪肉安全猪肉安全卫生标准卫生标准对猪肉的

18、理化指标作了详细规对猪肉的理化指标作了详细规定，每定，每kgkg猪肉中汞含量应低于猪肉中汞含量应低于0.05mg0.05mg，砷，砷低于低于0.5mg0.5mg，铅低于，铅低于0.1mg0.1mg（脏器中铅低于（脏器中铅低于0.5mg0.5mg），沙门氏菌、致病性大肠杆菌在），沙门氏菌、致病性大肠杆菌在猪肉中不得检出。猪肉中不得检出。绿色贸易壁垒：绿色贸易壁垒：也称绿色壁垒，是指在国际贸易活动中，一个国家以保护环境为理由而制定的一系列贸易政策和措施，使得外国产品无法进口或进口时受到一定的限制，从而达到保护本国产品和市场经济的目的。由于西方发达国家的产品科技含量和公众的环境与卫生意识普遍提高，对

19、环境标准的要求非常严格，不仅要求末端产品符合环保要求，而且规定从产品的研制、开发、生产、包装、运输、使用和循环再使用等一系列过程中均需符合环保要求。兽药残留（兽药残留（Residues of veterinary drugsResidues of veterinary drugs）：是指用药后蓄积或存留于畜禽机体或产品（如鸡蛋、奶品、肉品）中原型药物或其代谢物，包括与兽药有关的杂质的残留。一般以g/ml或g/g计量。残留总量（残留总量（Total residueTotal residue）：）：对食品动物用药后，动物产品的任何食用部分中某种药物残留的总和，由原型药物或/和其全部代谢产物所组成。

20、日允许摄入量（日允许摄入量（ADIADI，Acceptable daily intakeAcceptable daily intake）：人一生中每日从食物或饮水中摄取某种物质而对健康没有明显危害的量，通常以每kg体重计量。母药（原型药）（母药（原型药）（Parent drugParent drug）：）：用药后，在体内没有发生代谢（生物转化）的药物。每种药物的原型药通常是组成标志残留物的成分。标志残留物：标志残留物：表示某种药物残留的物质，有的是以原型药作为一种药物的标志残留物，有的是以原型药加其某种代谢物作为一种药物的标志残留物。如阿莫西林的标志残留物是其母药阿莫西林（Amoxicilli

21、n），而阿苯哒唑的标志残留物为母药阿苯哒唑（Albendazole）及其代谢物阿苯哒唑砜和阿苯哒唑亚砜的总和。兴奋剂：兴奋剂：受体兴奋剂是一类能作用动物机体内的受体引起一系列的生理功能发包括代谢变化的一类苯乙醇胺类衍生物。它们都是儿茶酚胺的变体，为肾上腺素的激动剂，对代谢主要表现为增加脂肪的降解，增加蛋白质的合成。使游离脂肪的能量供合成肌蛋白使用，所以又称为营养再分配剂（Repartition agents），利巴迪绍氏剂，也称为受体激动剂。受体兴奋剂的基本概况：应用于畜牧养殖业的受体兴奋剂最先研究是在美国，在七十年代以前就开始了药物合成的研究工作，到80年代末期已有成形的产品出现在市面上，这

22、类产品竟然成了90年代初美国畜牧养殖用药的热点之一，并且FDA批准了莱克多巴胺在美国使用，但由于多方面原因，FDA和欧盟又明文禁止使用此类药物，正在研究的克伦特罗和塞曼特罗不得不退出注册申请。中华人民共和国1997、1998年已明令禁止使用此类药物作为饲料添加剂。受体兴奋剂的品种：目前受体兴奋剂的品种：目前受体兴奋剂的受体兴奋剂的品 种 有 十 几 种 ， 主 要 品 种 有 克 伦 特 罗品 种 有 十 几 种 ， 主 要 品 种 有 克 伦 特 罗（ C l e n b u t e r o lC l e n b u t e r o l , , 克 喘 素 ） 莱 克 多 巴 胺克 喘 素

23、） 莱 克 多 巴 胺（RactopamineRactopamine）塞曼特罗（）塞曼特罗（CimaterolCimaterol, ,西马醇胺、西马醇胺、息喘宁）沙丁胺醇（息喘宁）沙丁胺醇（SalbutamolSalbutamol，舒喘宁）、，舒喘宁）、RoL16RoL1687148714、L L644644、969969、BRL26830BRL26830、异丙肾、异丙肾上腺素（上腺素（IsoproteromolIsoproteromol）。以上药物多制成其盐）。以上药物多制成其盐酸盐。其中盐酸克伦特罗（又名瘦肉精）滥用最酸盐。其中盐酸克伦特罗（又名瘦肉精）滥用最广。广。受体兴奋剂对动物生长的

24、负效应和对人类健受体兴奋剂对动物生长的负效应和对人类健康的影响康的影响1 1动物用药后发生心率增加，血压上升、血糖增动物用药后发生心率增加，血压上升、血糖增加、支气管平滑肌松弛、瞳孔放大、体温上升、心加、支气管平滑肌松弛、瞳孔放大、体温上升、心肾负荷加重。有人研究表明，绵羊使用（肾负荷加重。有人研究表明，绵羊使用（1.5mg/d1.5mg/d）4 4小时后心跳从小时后心跳从150150次分增加到次分增加到250250次分。次分。2 2莱克多巴胺（莱克多巴胺（RactopamineRactopamine）按）按25mg25mgkgkg剂量剂量应用；引起猪染色体畸变增加。应用；引起猪染色体畸变增加

25、。3 3影响生猪的肉质，使用本类药物后，由于肌影响生猪的肉质，使用本类药物后，由于肌肉中糖原减少，导致肌肉糖酵解作用下降，引起肉中糖原减少，导致肌肉糖酵解作用下降，引起pHpH下降受阻，结果使肌肉出现色深、坚硬、干燥下降受阻，结果使肌肉出现色深、坚硬、干燥现象（即现象（即DFDDFD肉）。肉）。4 4补偿性脂肪沉积：长期添加用药后，因受体补偿性脂肪沉积：长期添加用药后，因受体的数量减少，调节作用减弱，结果造成机体脂肪的数量减少，调节作用减弱，结果造成机体脂肪合成增加，一般在停药合成增加，一般在停药1 1周后即表现脂肪沉积反弹周后即表现脂肪沉积反弹症状。症状。5 5降低动物的抵抗力，由于体脂的厚

26、度下降，降低动物的抵抗力，由于体脂的厚度下降，适温带变窄，害怕运动，用药后运动量稍大死亡适温带变窄，害怕运动，用药后运动量稍大死亡率增加，高温季节尤其如此。率增加，高温季节尤其如此。6 6影响人体健康，肝脏和肾脏是动物蓄积影响人体健康，肝脏和肾脏是动物蓄积兴兴奋剂的主要器官，也可在乳汁中残留。奋剂的主要器官，也可在乳汁中残留。9090年代西班年代西班牙发现牙发现135135人食用了使用克喘素的牛肝后，出现血人食用了使用克喘素的牛肝后，出现血管扩张、肌肉震颤中毒事件。最值得担忧的是，本管扩张、肌肉震颤中毒事件。最值得担忧的是，本类药物可作用于支气管平滑肌中的类药物可作用于支气管平滑肌中的2 2受

27、体，使支受体，使支气管平滑肌松弛，起到暂时缓解哮喘症状的作用。气管平滑肌松弛，起到暂时缓解哮喘症状的作用。但是长期接触本类药物，会导致使用者，机体内但是长期接触本类药物，会导致使用者，机体内2 2受体数量减少，调节机能降低，导致内源性的受体数量减少，调节机能降低，导致内源性的受体生理激动剂肾上脉素等不敏感，而最终导致受体生理激动剂肾上脉素等不敏感，而最终导致哮喘的发病率增加，症状加重，死亡率增加。哮喘的发病率增加，症状加重，死亡率增加。氯霉素类药物氯霉素类药物：氯霉素类药物的发展可分为三代，第一代药物即氯霉素，氯霉素的抗菌效果虽然可靠，但本品有导致机体产生再生性障碍贫血、损害机体肝细胞产生灰婴

28、综合症，还可降低机体的免疫功能，在体内易受乙酰转移酶代谢失活，特别是再生性障碍贫血这一毒副作用，食品动物要禁止使用本品。对其在动物性食品中残留检测十分重视。第二代产品甲砜霉素，优点是克服了氯霉素的再生性障碍性贫血副作用，但其免疫抑制作用仍较强，对乙酰转移酶较敏感。第三代产品为氟甲砜霉素，本品克服了氯霉素的再生性障碍贫血和对乙酰转移酶易失活的缺点，本品对机体的免疫抑制作用较低，但抗菌作用相似甚至更强。因此，它是作为氯霉素最有效安全可靠的替代产品。最高残留限量（最高残留限量（Maximum residue Maximum residue limit, MRLlimit, MRL）：指对食品动物用药

29、后产生的允许存在于食品表面或内部的该兽药残留的最高量。由于兽药残留可引起诸多不良反应和不利作用，世界绝大由于兽药残留可引起诸多不良反应和不利作用，世界绝大多数国家都已具体规定了动物性食品中包括鱼类的兽药多数国家都已具体规定了动物性食品中包括鱼类的兽药MRLMRL；如检查分析发现样品中药物残留高于；如检查分析发现样品中药物残留高于MRLMRL，即为不合，即为不合格产品，禁止生产出售和贸易，中国作为畜禽产品生产绝格产品，禁止生产出售和贸易，中国作为畜禽产品生产绝对量最大的国家，对量最大的国家，20012001年又顺利加入年又顺利加入WTOWTO，食品的进出口，食品的进出口标准必须国际化，相关法律必

30、须与国际法接轨。由于没有标准必须国际化，相关法律必须与国际法接轨。由于没有做好兽药残留控制，动物源食品的出口势必受到国际上对做好兽药残留控制，动物源食品的出口势必受到国际上对其药物残留检验的巨大压力；无论是哪一个国家，如果不其药物残留检验的巨大压力；无论是哪一个国家，如果不执行相关的药物残留标准，就不可避免在国际食品贸易中执行相关的药物残留标准，就不可避免在国际食品贸易中发生诸如拒收、扣留、退货、索赔和终止合同等事件，造发生诸如拒收、扣留、退货、索赔和终止合同等事件，造成不可挽回的巨大经济损失。成不可挽回的巨大经济损失。我国农业部在我国农业部在19941994、19971997、1999199

31、9、20002000年年连续发布了连续发布了“动物性食品中兽药最高残留动物性食品中兽药最高残留限量限量”标准。其中，农牧发标准。其中，农牧发199917199917号所号所颁布的颁布的动物性食品中兽药最高残留限量动物性食品中兽药最高残留限量文件中规定了文件中规定了108108种常用药物在不同动物品种常用药物在不同动物品种及其靶组织中的标志残留物和最高残留种及其靶组织中的标志残留物和最高残留限量（限量（MRLMRL）。）。休药期（休药期（Withdrawal period, Withdrawal period, withdrawal time withdrawal time ）：食品动物从停止给

32、药到许可屠宰或其产品（乳、蛋）许可上市的间隔时间。制定休药期的主要目的：让药物在动物体内有一定的消除时间，使动物产品在上市之前，各组织中的残留量低于MRL，保证产品合格。违禁药物（化学物）：违禁药物（化学物）：严格禁止使用于食品动物的药物（Prohibited chemical）。 任何食品动物饲养人说饲养的食品动物如含有任何违禁药物，该饲养人即属犯罪。任何食品动物经销商明知而故意经销任何含有任何违禁药物的食品动物，该动物经销商即属犯罪。3 3、药物残留的危害、药物残留的危害3.1 3.1 过敏反应过敏反应：皮疹、水肿、过敏性休克。如青霉素引起过敏性休克；磺胺类药物引起皮肤和粘膜过敏性损伤；四

33、环素引起光敏性皮炎等。3.2 3.2 耐药性耐药性：病原菌长期、低剂量接触抗菌药物，可诱发获得性耐药性，这种耐药性可通过染色体或质粒而传代、传播、转移和扩散，也可经传导、转变和结合等方式从耐药菌株转移到其他敏感菌，甚至转移到引起人类疾病的病原微生物中，造成抗菌药物特别是那些人畜共用抗生素作为人用治疗时敏感性降低，增加了对人和动物某些细菌性感染性疾病的防治困难。耐药性产生最明显的例子是大家熟悉的土霉素，由于长期作为饲料添加剂使用，许多敏感菌对它产生了抗药性，现在用土霉素来治疗疾病通常需要使用原来23倍的剂量。长期摄食含抗菌药物残留的食品，还能使人体消化道内常在的微生物菌丛失调，非致病性微生物被抑

34、制，条件致病菌过度增殖，从而引起二重感染或内源性继发感染。3.3 3.3 激素样作用激素样作用：具有天然类固醇作用的外源化合物可促进动物生长，调节繁殖机能，有利于提高畜产品产量，然而，这些激素的残留也能通过食物链影响公共健康。近年来，各地屡见小孩早熟，成年人更年期异常报道，食品中激素残留是一个重要原因。现已查明，某些消费者出现肌肉震颤、心跳加快、摇头心慌、内分泌条乱、哮喘发生率和发病程度增高（拟肾上腺素药物通过产生抗2受体的抗体使受体的数目下降，使得正常生理内源性神经递质激素作用下降）就与-受体兴奋剂克伦特罗残留超标有关。 几乎所有的磺胺药都能干扰甲状腺素的合几乎所有的磺胺药都能干扰甲状腺素的

35、合成，以致甲状腺滤泡上皮发生明显增生，成，以致甲状腺滤泡上皮发生明显增生，腺体增大。引起此不良反应的机理是磺胺腺体增大。引起此不良反应的机理是磺胺类药物抑制了甲状腺滤泡内的碘化物过氧类药物抑制了甲状腺滤泡内的碘化物过氧化酶，使血浆中的甲状腺素减少，导致甲化酶，使血浆中的甲状腺素减少，导致甲状腺代偿性增生肥大。状腺代偿性增生肥大。3.4 “3.4 “三致三致”作用作用：苯并咪唑类驱虫药物如丁苯咪唑、苯硫氧苯咪唑、丙硫苯咪唑对实验动物和食品动物均有致畸作用，相当低的剂量即可诱发畸胎的形成，这是该类药物残留在食品动物中通过食物链引起孕妇（特别是在妊娠20-40天时）产生畸胎的潜在因素。硝基咪唑类药物

36、有致突变作用，属可疑致癌物；多种激素类药物具有诱发致癌作用。3.5 3.5 其他毒性其他毒性：氯霉素低剂量就可抑制骨髓蛋白质的合成，干扰造血机能，导致再生性降碍性贫血；氨基甙类抗生素，引起肾和听神经功能障碍。磺胺类药物可引起血液系统的损害和肾脏毒性；4 4、药物残留发生的原因、药物残留发生的原因4.1 4.1 不正确使用药物：不正确使用药物：不按标签用药，导致用药剂量过大、时间过长、用药途径不当，靶动物不对（将观赏动物用药用于食品动物），或标签外用药（即将药物用于未经批准使用的动物，或将未经批准的兽药或人药用于食品动物）。4.2 4.2 不按休药期用药不按休药期用药：畜主在休药结束前屠宰动物，

37、用药不征求专业人员意见，不对动物进行编号和做用药记录，对用药不作必要的监督与控制。4.3 4.3 制药厂家的药品标签不规范或错误：制药厂家的药品标签不规范或错误：包括用法不当，不注明休药期。4.4 “4.4 “无意无意”残留：残留：包括饲料粉碎或混合设备受到药物污染、将盛过药物的容器用于贮藏饲料、加药饲料的加工和运输出现错误、加药饲料未混匀。 4.5 4.5 饲养管理不当：饲养管理不当：饲养员缺乏药物残留和休药期知识，随意改变饲养规程，重复使用污染药物的废水、废弃物和动物内脏，动物接触厩舍粪尿池中含有药物的废水和排泄物。4.6 4.6 其他原因其他原因：在某些情况时，按照休药期用药也发生残留，

38、其中的原因比较复杂。低浓度药物污染会引起残留的发生。上世纪70年代，美国就观察到，猪在休药期内饲喂含12mg/kg磺胺二甲嘧啶的饲料，就发生该药物的残留超标。当时，认为这是磺胺类药物检测方法的灵敏度过高造成的。后经FDA和美国的饲料生产协会的调查研究证明，在生产磺胺二甲嘧啶加药饲料（110ppm）后，只要饲料混合机或传输系统中遗留9kg加药饲料，就足以污染1吨不加药的休药期饲料。用这种受污染的饲料在屠宰前休药期间喂猪，即可导致违规残留。因此，低浓度药物污染的饲料是引起猪残留超标的主要原因之一。 另外，猪采食废弃物也是引起残留超标的原因之一。猪体内磺胺类药物主要通过粪尿排除到体外，猪吃了混有磺胺

39、药物粪尿，血液和组织中就出现可检出的磺胺药物。动物的废弃物的再利用也是引起药物残留的原因之一。用鸡的废弃物喂牛和羊，很可能引起药物或其他化学物质残留。5 5、兽药监督管理法规与药物残留的控制、兽药监督管理法规与药物残留的控制药物在防治动物疾病、促进动物生长保障畜牧业经济发展中起到了重要的不可替代的作用；但使用后，造成兽药在动物性食品中残留也会给人类公共卫生造成不利的影响。我们不应该过分强调兽药的有利作用而无标准滥用兽药，也不应该因为兽药的不利作用而怕用或不用。关键是怎样去使用，充分发挥其长处、克服其不足，做到敢于使用和善于使用。其措施包括：5.1 5.1 不使用违禁药物，慎用有关规定品种不使用

40、违禁药物，慎用有关规定品种慎用经农业部批准的拟肾上腺素药、平喘药、抗（拟）胆碱药、肾上腺皮质激素类药和解热镇痛药；禁止使用麻醉药、镇痛药、镇静药、中枢兴奋药、化学保定药及骨骼肌松弛药；禁止使用未经国家畜牧兽医行政管理部门批准的用基因工程方法生产的兽药；禁止使用 -兴奋剂等激素类药物、砷制剂、氯霉素等毒副作用较大的抗生素。农业部发布食品动物禁用的兽药及其他化合物清单食品动物禁用的兽药及其他化合物清单，下列属于食品动物禁用药物，即停止生产，停止经营和使用，违者即属犯罪。 -兴奋剂：克伦特罗（Clenbaterol）、沙丁胺醇（Salbutamol）、西马特罗（Cimaterol）及其盐、酯原料和制

41、剂。性激素类：己烯雌酚（Diethylstilbestrol）及其盐、酯原料和制剂。具有激素样作用的物质：玉米赤霉醇（Zeranol）、去甲基三烯醇酮（Trenbolone）、醋酸甲孕酮（Mengestrol acetate）及其制剂。氯霉素（Chloramphenicol）及其盐、酯原料和制剂。氨笨砜（Dapsone）及其制剂。硝基呋喃类：呋喃唑酮（Furazolidone）、呋喃它酮（Furaltadone）、呋喃苯烯酸钠（Nifurstyrenate sodium）及其制剂。7、硝基化合物：硝基酚钠（Sodium nitrophenolate）、硝呋烯腙（Nitrovin）及其制剂。8、

42、催眠镇静类：安眠酮（Methaqualone）及其制剂。9、林丹（丙体六六六）Lindane。10、呋喃丹（克百威）（Carbofuran）。11、毒杀劳（氯化烯）(Camahchlor)。12、杀虫脒（克死螨）（Chlordimeform）。13、双甲脒（Amitraz）。14、酒石酸钾（Antimony potassium tartrate）。15、钒生胂胺（Tryparsarnide）。16、孔雀石绿（Malachite green）。17、五氯酚酸钠（Pentachlorophenol sodium）。18、各种汞制剂。19、雄性激素类：甲基睾丸酮（Methyltestosterone

43、）、丙酸睾酮（Testosterone propionale）、苯丙酸诺龙（Nandrolone phenylpropionate）、苯甲酸雌二醇（Estradiol benzoate）及其盐、酯原料和制剂。20、催眠、镇静类：氯丙嗪（Chlorpromazole）、地西泮（安定）（Diazepam）及其盐、酯原料和制剂。21、硝基咪唑类：甲硝唑（Metronidazole）、地美硝唑（Dimetronidazole）及其盐、酯原料和制剂。香港食物环境卫生署文件关于香港食物环境卫生署文件关于7 7种违禁化学物：种违禁化学物：11、 阿伏霉素（Avoparin）22、 盐酸克伦特罗（Clenba

44、terol）33、 氯霉素（Chloramphenicol）44、 己二烯雌酚55、 己烯雌酚（Diethylstilbestrol，Stilbestrol）及其盐、酯原料和制剂。66、 己烷雌酚（Hexoestrol，Dienstrol）77、 沙丁胺醇（Salbutamol）5.2 5.2 严格遵守给药剂量、次数和疗严格遵守给药剂量、次数和疗程。程。5.3 5.3 使用化疗药物包括治疗用药和使用化疗药物包括治疗用药和抗病促生长剂时，在商品猪出栏前，抗病促生长剂时，在商品猪出栏前，严格按有关标准执行休药期。严格按有关标准执行休药期。5.4 使用中草药饲料药物，让我们进入一个和平、安全、绿色、

45、高效养殖的世界2001年7月3日农牧发【2001】20号文件发布了饲料药物添加剂使用规范（以下简称规范。凡农业部批准的具有预防动物疾病、促进凡农业部批准的具有预防动物疾病、促进动物生长作用，可在饲料中长时间使用的动物生长作用，可在饲料中长时间使用的饲料药物添加剂，其产品批准文号须用饲料药物添加剂，其产品批准文号须用“药添字药添字”。其品种收载如下：。其品种收载如下：1、二硝托胺预混剂、二硝托胺预混剂 2、马杜霉素铵预混剂、马杜霉素铵预混剂 3、尼卡巴嗪预混、尼卡巴嗪预混剂剂4、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯预混剂、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯预混剂 5、甲基盐霉素、尼卡巴嗪、甲基盐霉素、尼卡巴嗪预混剂预

46、混剂6、甲基盐霉素预混剂、甲基盐霉素预混剂 7、拉沙诺西钠预混剂、拉沙诺西钠预混剂 8、氢溴酸常山酮预混、氢溴酸常山酮预混剂剂9、盐酸氯苯胍预混剂、盐酸氯苯胍预混剂 10、盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯预混剂、盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯预混剂 11、盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹、盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁噁啉预混剂啉预混剂 12、氯羟吡啶、氯羟吡啶预混剂预混剂 13、海南霉素钠预混剂、海南霉素钠预混剂14、赛杜霉素钠预混剂、赛杜霉素钠预混剂 15、地克珠利预混剂、地克珠利预混剂 16、复方硝基酚钠、复方硝基酚钠预混剂预混剂 17、氨苯胂酸预混剂、氨苯胂酸预混剂 18、洛克沙胂预混剂

47、、洛克沙胂预混剂 19、莫能菌素钠预、莫能菌素钠预混剂混剂 20、杆菌肽锌预混剂、杆菌肽锌预混剂21、黄霉素预混剂、黄霉素预混剂 22、维吉尼亚霉素预混剂、维吉尼亚霉素预混剂 23、喹乙醇预混剂、喹乙醇预混剂 24、那西肽预混剂、那西肽预混剂25、阿美拉霉素预混剂、阿美拉霉素预混剂 26、盐霉素钠预混剂、盐霉素钠预混剂 27、硫酸粘杆菌素预、硫酸粘杆菌素预混剂混剂 28、牛至油预混剂、牛至油预混剂 29、杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素预混剂、杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素预混剂 30、吉它霉素预混剂吉它霉素预混剂 31、土霉素钙预混剂、土霉素钙预混剂 32、金霉素预混剂、金霉素预混剂 33、恩拉、恩拉霉素预混

48、剂霉素预混剂凡农业部批准的用于防治动物疾病，并规凡农业部批准的用于防治动物疾病，并规定疗程，仅是通过混饲给药的饲料药物添定疗程，仅是通过混饲给药的饲料药物添加剂（包括预混剂或散剂），其产品批准加剂（包括预混剂或散剂），其产品批准文号须用文号须用“兽药字兽药字”。所有商品饲料中不。所有商品饲料中不得添加此类药物成分。其品种收载如下：得添加此类药物成分。其品种收载如下：1、磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂 2、越霉素A预混剂 3、潮霉素B预混剂4、地美硝唑预混剂 5、磷酸泰乐菌素预混剂 6、硫酸安普霉素预混剂 7、盐酸林可霉素预混剂 8、赛地卡霉素预混剂 9、伊维菌素预混剂 10、呋喃苯烯酸钠粉 11

49、、延胡索酸泰妙菌素预混剂 12、环丙氨嗪预混剂 13、氟苯咪唑预混剂 14、复方磺胺嘧啶预混剂 15、盐酸林可霉素、硫酸大观霉素预混剂 16、硫酸新霉素预混剂 17、磷酸替米考星预混剂 18、磷酸泰乐菌素、磺胺二甲嘧啶预混剂 19、甲砜霉素散 20、诺氟沙星、盐酸小糪碱预混剂 21、维生素C磷酸酯镁、盐酸环丙沙星预混剂 22、盐酸环丙沙星、盐酸小糪碱预混剂 23、噁喹酸散 24、磺胺氯吡嗪钠可溶性粉附：猪饲料药物添加剂使用规范附：猪饲料药物添加剂使用规范 猪饲料药物添加剂使用规范猪饲料药物添加剂使用规范品名 含量规格 用法与用量 休药期氨苯胂酸预混剂 每kg中含氨苯胂酸 混饲，每吨饲料添加 5

50、天Arsanilic acid premix 100g 本品1kg洛克沙胂预混剂 每kg含洛克沙胂 混饲，每吨饲料添加 5天Roxarsone Premix 50或100g 本品50g（效价）杆菌肽锌预混剂 每kg含杆菌肽100 混饲，每吨饲料添加Bacitracin zinc premix g或150g 440g（4月龄以下，效价） 0天黄霉素预混剂 每kg含黄霉素 混饲，每吨饲料添加，仔猪 0天Flavomycin premix 40g或80g 1025g，生长肥育猪5g 维吉尼亚霉素预混剂 每kg含维吉尼亚霉素 混饲，每吨饲料添加本品 1天Virginiamycin premix 500