大环内酯类PPT课件.ppt

1、编辑版ppt1大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素与其他抗生素编辑版ppt2大环内酯类大环内酯类 macrolides n共同结构：共同结构：1416碳大环内酯环碳大环内酯环1414碳大内酯环碳大内酯环编辑版ppt3发展简史发展简史n第一代第一代红霉素红霉素(1952)、地红霉素、麦白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋、地红霉素、麦白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素霉素、麦迪霉素主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G金葡菌引起的严重感染及对金葡菌引起的严重感染及对-内酰胺类内酰胺类过敏患者过敏患者对胃酸不稳定，生物利用度低，消化道反应多对胃酸不稳定，生物利用度低，消化道反应多n第二

2、代（第二代（20世纪世纪70年代）年代）罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素广泛用于呼吸道感染的一线药广泛用于呼吸道感染的一线药n第三代第三代泰利霉素、喹红霉素泰利霉素、喹红霉素对第一、二代耐药菌作用良好，抗菌谱广对第一、二代耐药菌作用良好，抗菌谱广编辑版ppt4分类分类n14碳大环内酯类碳大环内酯类红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素n15碳大环内酯类碳大环内酯类阿奇霉素阿奇霉素n16碳大环内酯类碳大环内酯类吉他霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素吉他霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素编辑版ppt5

3、抗菌作用抗菌作用n速速效抑菌剂效抑菌剂，高浓度杀菌，碱性环境中活性增强，高浓度杀菌，碱性环境中活性增强n第一代药物第一代药物大多数大多数G+菌菌（包括产包括产-内酰胺酶和耐甲氧西林的金葡菌）、内酰胺酶和耐甲氧西林的金葡菌）、厌氧球菌（消化链球菌和消化球菌）厌氧球菌（消化链球菌和消化球菌）某些某些G-菌（淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌（淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌菌、空肠弯曲菌、 嗜肺军团菌）嗜肺军团菌）非典型致病菌非典型致病菌u支原体、衣原体、螺旋体、非典型分枝杆菌、弓形虫支原体、衣原体、螺旋体、非典型分枝杆菌、弓形虫L对大多数对大多数G-杆菌无效杆菌

4、无效n第二代药物抗第二代药物抗G-菌活性增强菌活性增强编辑版ppt6抗菌机制抗菌机制n与细菌核糖体的与细菌核糖体的50s亚基亚基上的靶位结合，阻碍细菌蛋上的靶位结合，阻碍细菌蛋白质合成白质合成抑制新合成的氨基酰抑制新合成的氨基酰tRNA分子从分子从A位移至位移至P位位抑制转肽作用抑制转肽作用促进肽酰基促进肽酰基tRNA从核糖体上解离从核糖体上解离编辑版ppt7耐药性耐药性n机制机制产生灭活酶产生灭活酶 u酯酶（肠杆菌形成的酯酶使红霉素水解）酯酶（肠杆菌形成的酯酶使红霉素水解）u磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶、甲基化酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶、甲基化酶、葡萄糖酶葡萄糖酶靶位结构改变靶

5、位结构改变u甲基化酶甲基化酶u核糖体突变（碱基突变，核糖体蛋白突变）核糖体突变（碱基突变，核糖体蛋白突变）膜渗透减少膜渗透减少主动外排系统增强主动外排系统增强编辑版ppt8药代动力学药代动力学n吸收吸收红霉素易被胃酸破坏，常用肠衣片或酯化产物红霉素易被胃酸破坏，常用肠衣片或酯化产物食物干扰红霉素和阿奇霉素吸收，增加克拉霉素吸食物干扰红霉素和阿奇霉素吸收，增加克拉霉素吸收收n分布分布 除脑脊液以外的各种体液和组织除脑脊液以外的各种体液和组织红霉素：前列腺，巨噬细胞和肝脏红霉素：前列腺，巨噬细胞和肝脏阿奇霉素：中性粒细胞、巨噬细胞、肺、痰、皮下阿奇霉素：中性粒细胞、巨噬细胞、肺、痰、皮下组织、胆汁

6、、前列腺组织、胆汁、前列腺编辑版ppt9药代动力学药代动力学n代谢代谢肝脏代谢肝脏代谢阿奇霉素不在肝内代谢阿奇霉素不在肝内代谢n排泄排泄红霉素、阿奇霉素：胆汁，肝肠循环红霉素、阿奇霉素：胆汁，肝肠循环克拉霉素及其代谢产物：肾脏克拉霉素及其代谢产物：肾脏编辑版ppt10红霉素红霉素 erythromycinn抗菌作用抗菌作用需氧需氧G+菌菌（包括产包括产-内酰胺酶和耐甲氧西林的金葡菌）内酰胺酶和耐甲氧西林的金葡菌）某些某些G-菌（淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、百日菌（淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌咳杆菌、空肠弯曲菌、 嗜肺军团菌）嗜肺军团菌）非典型致病菌非典型致病菌

7、u肺炎支原体、肺炎支原体、梅毒螺旋体、立克次体、沙眼衣原体梅毒螺旋体、立克次体、沙眼衣原体L对大多数对大多数G-杆菌无效杆菌无效编辑版ppt11临床应用临床应用n首选药首选药白喉（急、慢性感染及带菌状态）白喉（急、慢性感染及带菌状态）百日咳带菌者（预防）百日咳带菌者（预防）支原体肺炎支原体肺炎衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎）炎、新生儿衣原体眼炎）军团菌病军团菌病n青霉素过敏者的替换用药青霉素过敏者的替换用药链球菌、破伤风感染链球菌、破伤风感染预防拔牙或呼吸道术后细菌性心内膜炎（克林霉素）预防拔牙或呼吸道术后细菌性

8、心内膜炎（克林霉素）编辑版ppt12不良反应不良反应n胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痉挛、腹泻胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痉挛、腹泻n过敏反应过敏反应n肝毒性、肝功能异常肝毒性、肝功能异常转氨酶增高、白细胞增多、发热、黄疸转氨酶增高、白细胞增多、发热、黄疸酯化物，酯化物，依托红霉素最严重依托红霉素最严重n血栓性静脉炎：乳糖酸盐血栓性静脉炎：乳糖酸盐iv过快过快编辑版ppt13克拉霉素克拉霉素 clarithromycinn对酸稳定，口服吸收迅速完全，但首过效应明显对酸稳定，口服吸收迅速完全，但首过效应明显 n抗菌作用抗菌作用对对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在本类中最强菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原

9、体的作用在本类中最强对化脓性链球菌和金黄色葡萄球菌的对化脓性链球菌和金黄色葡萄球菌的PAE是红霉素是红霉素3倍倍n代谢产物代谢产物14-羟基克拉霉素与母体具有协同抗菌活性羟基克拉霉素与母体具有协同抗菌活性n与其他药物联合用于幽门螺杆菌感染及与其他药物联合用于幽门螺杆菌感染及HIV感染的治疗感染的治疗编辑版ppt14阿奇霉素阿奇霉素 azithromycinn口服吸收快口服吸收快，食物干扰吸收，食物干扰吸收n组织分布广，组织分布广，细胞内浓度高，细胞内浓度高，t1/2长长(35-48 h)n抗菌谱抗菌谱保留了典型红霉素的抗菌谱保留了典型红霉素的抗菌谱G-菌作用增强菌作用增强u流感嗜血杆菌、弯曲菌

10、属强于红霉素、克拉霉素流感嗜血杆菌、弯曲菌属强于红霉素、克拉霉素对肺炎支原体的作用是本类中最强的对肺炎支原体的作用是本类中最强的n不良反应少不良反应少编辑版ppt15酮内酯类抗生素酮内酯类抗生素n泰利霉素、喹红霉素泰利霉素、喹红霉素n抗菌机制同红霉素，活性强于阿奇霉素抗菌机制同红霉素，活性强于阿奇霉素对肺炎链球菌作用是本类中最强者对肺炎链球菌作用是本类中最强者对多重耐药肺炎链球菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、对多重耐药肺炎链球菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和流感嗜血杆菌有显著活性草绿色链球菌和流感嗜血杆菌有显著活性n用于敏感细菌所致的呼吸道感染用于敏感细菌所致的呼吸道感染社区获得性肺炎、

11、慢性支气管炎社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性上颌窦炎、咽炎、扁桃体炎急性上颌窦炎、咽炎、扁桃体炎编辑版ppt16林可霉素类林可霉素类 lincomycinsn林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）n克林霉素（氯洁霉素，氯林可霉素）克林霉素（氯洁霉素，氯林可霉素） 编辑版ppt17抗菌作用抗菌作用n多数多数厌氧菌厌氧菌有有杀菌杀菌作用作用梭状芽孢杆菌、丙酸杆菌属、双歧杆菌属、类杆菌梭状芽孢杆菌、丙酸杆菌属、双歧杆菌属、类杆菌属、奴卡菌属、放线菌属等属、奴卡菌属、放线菌属等n对需氧对需氧G+菌具有显著抗菌活性菌具有显著抗菌活性n部分需氧部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体，抑菌球菌、人型支原体、

12、沙眼衣原体，抑菌L G-杆菌、肺炎支原体、真菌、病毒、肠球菌、难辨梭杆菌、肺炎支原体、真菌、病毒、肠球菌、难辨梭状芽胞杆菌无效状芽胞杆菌无效n克林霉素抗菌活性强于林可霉素克林霉素抗菌活性强于林可霉素编辑版ppt18抗菌作用机制抗菌作用机制n作用于细菌核糖体作用于细菌核糖体50s亚基亚基抑制肽酰基转移酶，抑制肽酰基转移酶，使肽链延长受阻使肽链延长受阻阻止阻止70s始动复合物的形成始动复合物的形成n避免与红霉素、氯霉素合用避免与红霉素、氯霉素合用编辑版ppt19体内过程体内过程n吸收吸收林可霉素口服吸收差，且易受食物影响林可霉素口服吸收差，且易受食物影响克林霉素口服吸收迅速完全，且不受进食影响克林

13、霉素口服吸收迅速完全，且不受进食影响n组织分布广，组织分布广，易渗入骨组织中易渗入骨组织中n主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢n由尿和胆汁排泄，胆汁中浓度可达血药浓度的数倍由尿和胆汁排泄，胆汁中浓度可达血药浓度的数倍编辑版ppt20临床应用临床应用n厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所引起的口腔、腹腔、盆腔感染所引起的口腔、腹腔、盆腔感染与氨基糖苷类合用以消除需氧病原菌与氨基糖苷类合用以消除需氧病原菌n敏感的敏感的G+菌引起的呼吸道、关节、软组织、骨组织菌引起的呼吸道、关节、软组织、骨组织和胆道等感染及败血症、心内膜炎和胆道等感染及败血症、心内膜

14、炎金黄色葡萄球菌引起骨髓炎首选克林霉素金黄色葡萄球菌引起骨髓炎首选克林霉素编辑版ppt21不良反应不良反应 n胃肠道反应胃肠道反应二重感染、假膜性肠炎二重感染、假膜性肠炎u大量繁殖的难辨大量繁殖的难辨梭菌产生的坏死性毒素引起梭菌产生的坏死性毒素引起u发热、腹胀、腹痛、腹泻、呕血、便血发热、腹胀、腹痛、腹泻、呕血、便血肝、肾肝、肾功能不全功能不全休克、死亡休克、死亡u口服甲硝唑或万古霉素口服甲硝唑或万古霉素n过敏过敏反应反应n肝毒性肝毒性编辑版ppt22多肽类抗生素多肽类抗生素编辑版ppt23万古霉素类万古霉素类n药物药物万古霉素万古霉素 vancomycin去甲万古霉素去甲万古霉素 norva

15、ncomycin替考拉宁替考拉宁 teicoplaninn抗菌作用抗菌作用G+菌（包括菌（包括MRSA和和MRSE），杀菌作用），杀菌作用编辑版ppt24万古霉素类万古霉素类n抗菌机制抗菌机制与细菌与细菌N-乙酰胞壁酸五肽的氨基酰乙酰胞壁酸五肽的氨基酰-D丙氨酰丙氨酰-D丙丙氨酸的尾部结合，阻碍细菌细胞壁合成氨酸的尾部结合，阻碍细菌细胞壁合成繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂n耐药性耐药性体内体内不易产生耐药性，不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药性与其他药物无交叉耐药性耐万古霉素肠球菌（耐万古霉素肠球菌（VRE）正在增多）正在增多u产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使药物不能与产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶

16、，使药物不能与前体肽聚糖结合前体肽聚糖结合编辑版ppt25万古霉素类万古霉素类n应用应用耐耐青霉素、头孢菌素的青霉素、头孢菌素的G+菌所致严重感染菌所致严重感染u耐耐MRSA所致严重感染（肺炎、脓胸、心内膜炎、所致严重感染（肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿）骨髓炎和软组织脓肿）u耐青霉素的肺炎球菌感染耐青霉素的肺炎球菌感染青霉素、头孢菌素过敏患者的严重葡萄球菌感染青霉素、头孢菌素过敏患者的严重葡萄球菌感染青霉素青霉素联合氨基糖苷类耐药联合氨基糖苷类耐药/治疗失败的肠球菌、链治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎球菌心内膜炎假膜性肠炎假膜性肠炎u口服，替考拉宁口服，替考拉宁编辑版ppt26万古

17、霉素类万古霉素类n不良反应不良反应耳毒性、肾毒性、过敏反应、静脉炎耳毒性、肾毒性、过敏反应、静脉炎红人综合征红人综合征u后颈部、上肢及上身出现皮肤潮红、红斑、后颈部、上肢及上身出现皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速、低血压等特征性症状荨麻疹、心动过速、低血压等特征性症状u注射速度过快引起组胺释放注射速度过快引起组胺释放u万古霉素发生率高万古霉素发生率高替考拉宁的肾毒性小，耳毒性极少见替考拉宁的肾毒性小，耳毒性极少见编辑版ppt27多粘菌素类多粘菌素类 Polymyxins n多粘菌素多粘菌素B，多粘菌素，多粘菌素E，多粘菌素，多粘菌素Mn窄谱、慢效杀菌药窄谱、慢效杀菌药仅能杀灭仅能杀灭G-杆菌杆

18、菌u阳离子型表面活性剂，结合并破坏细菌的细胞外阳离子型表面活性剂，结合并破坏细菌的细胞外膜脂质双层结构，细菌细胞膜通透性增加膜脂质双层结构，细菌细胞膜通透性增加对繁殖期、静止期细菌均有效对繁殖期、静止期细菌均有效n肾毒性强，神经毒性，过敏反应等肾毒性强，神经毒性，过敏反应等n主要用于铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤主要用于铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染创面感染编辑版ppt28杆菌肽类杆菌肽类n抗菌谱抗菌谱G+菌：强大菌：强大G球菌、螺旋体、放线杆菌：有效球菌、螺旋体、放线杆菌：有效G杆菌：无效杆菌：无效n抗菌作用机制抗菌作用机制阻碍细胞壁合成，损伤细胞膜阻碍细胞壁合成，损伤细胞膜慢性杀菌药慢性杀菌药n肾损害严重，仅用于局部抗感染肾损害严重，仅用于局部抗感染n不易产生耐药性不易产生耐药性编辑版ppt29