1、第十九章第十九章 立克次体立克次体 立克次体立克次体 (Rickettsia)是一类专性活细胞内寄生的是一类专性活细胞内寄生的G-原核细胞原核细胞型微生物,是引起斑疹伤寒、恙虫病、埃立克体病等传染病的病原型微生物,是引起斑疹伤寒、恙虫病、埃立克体病等传染病的病原体。由美国医师体。由美国医师H.T.Ricketts发现。发现。 立克次体的共同特点是:立克次体的共同特点是: 1.大小介于细菌与病毒之间;大小介于细菌与病毒之间; 2.有细胞壁,但形态多样;有细胞壁,但形态多样; 3.绝大多数为专性细胞内寄生;绝大多数为专性细胞内寄生; 4.含有含有DNA和和RNA 两种核酸,以二分裂方式繁殖;两种核
2、酸,以二分裂方式繁殖; 5.大多是人畜共患病原体,引起人类发热出疹性疾病;大多是人畜共患病原体,引起人类发热出疹性疾病; 6.以节肢动物为传播媒介或为储存宿主;以节肢动物为传播媒介或为储存宿主; 7.对四环素、氯霉素等抗菌药物敏感。对四环素、氯霉素等抗菌药物敏感。 三、支原体、立克次氏体和衣原体H.T.Ricketts 1909H.T.Ricketts 1909年,年,首次发现斑疹伤寒的病首次发现斑疹伤寒的病原体,并因研究此病而原体,并因研究此病而牺牲,牺牲,19161916年人们以他年人们以他的名字命名这类病原体的名字命名这类病原体作为纪念。作为纪念。 一、临床意义一、临床意义 脂多糖(脂多
3、糖(LPS) :引起发热、休克等一系列反应引起发热、休克等一系列反应 磷脂酶磷脂酶A:引起溶血,细胞损伤等。引起溶血,细胞损伤等。 立克次体在血管内皮细胞中的大量增殖,引起血立克次体在血管内皮细胞中的大量增殖,引起血管内皮细胞肿胀、浸润、坏死,血栓形成等,造管内皮细胞肿胀、浸润、坏死,血栓形成等,造成微循环障碍。成微循环障碍。 常以节肢动物为媒介或储存宿主。常以节肢动物为媒介或储存宿主。 大多是人畜共患病原体,引起以发热、出疹为特大多是人畜共患病原体,引起以发热、出疹为特征的疾病。征的疾病。 不同立克次体有不同的传播媒介和途径,并引起不同疾病不同立克次体有不同的传播媒介和途径,并引起不同疾病主
4、要以节肢动物(虱、蜱、螨等)为媒介,寄生在它们的消化道表皮细胞中,然后通过节肢动物叮咬和排泄物传播给人和其他动物。详见教材表8-6致病性立克次体及其所致疾病 普氏立克次体普氏立克次体 流行性斑疹伤寒流行性斑疹伤寒 人虱人虱 虱粪经伤口感染虱粪经伤口感染 莫氏立克次体莫氏立克次体 地方性斑疹伤寒地方性斑疹伤寒 鼠蚤鼠蚤 蚤粪经伤口感染蚤粪经伤口感染 立氏立克次体立氏立克次体 落矶山斑点热落矶山斑点热 蜱蜱 蜱叮咬蜱叮咬 恙虫病东方体恙虫病东方体 恙虫病恙虫病 恙螨恙螨 恙螨幼虫叮咬恙螨幼虫叮咬 贝纳柯克斯体贝纳柯克斯体 Q Q 热热 蜱蜱 接触、呼吸道等接触、呼吸道等 查菲埃立克体查菲埃立克体
5、单核细胞增多单核细胞增多 蜱蜱 蜱叮咬蜱叮咬 病原体病原体 所致疾病所致疾病 媒介媒介 传播方式传播方式 斑点热病人全身性红斑,出血甚至肢端坏死斑点热病人全身性红斑,出血甚至肢端坏死 有的立克次氏体酿成严重疾病,如人类的流行性斑有的立克次氏体酿成严重疾病,如人类的流行性斑疹伤寒、羌虫热、疹伤寒、羌虫热、Q Q热等,并常伴随着灾害、战争热等,并常伴随着灾害、战争和饥饿,曾长期与人类的痛苦、灾难联系在一起。和饥饿,曾长期与人类的痛苦、灾难联系在一起。 大小介于细菌与病毒之间,能通过细菌过滤器;大小介于细菌与病毒之间,能通过细菌过滤器; 呈杆状或球状,呈杆状或球状,G- ,GiemsaGiemsa染
6、色成紫红色;染色成紫红色; 同时含同时含DNA和和RNA含两种核酸,行二分裂繁殖;含两种核酸,行二分裂繁殖; 具有细胞壁和细胞膜,细胞壁最外层有多糖组成的黏液;具有细胞壁和细胞膜,细胞壁最外层有多糖组成的黏液; 层,形成微荚膜,具黏附和抗吞噬作用;层,形成微荚膜,具黏附和抗吞噬作用; 专性细胞内寄生,除专性细胞内寄生,除五日热巴通体五日热巴通体外均不能人工培养生长。外均不能人工培养生长。 (一)基本特性(一)基本特性二、微生物学检查二、微生物学检查 大小介于细菌与病毒之间,能通过细菌过滤器;大小介于细菌与病毒之间,能通过细菌过滤器; 呈杆状或球状,呈杆状或球状,G- ,GiemsaGiemsa
7、染色成紫红色;染色成紫红色; 同时含同时含DNA和和RNA含两种核酸,行二分裂繁殖;含两种核酸,行二分裂繁殖; 具有细胞壁和细胞膜,细胞壁最外层有多糖组成的粘液;具有细胞壁和细胞膜,细胞壁最外层有多糖组成的粘液; 层,形成微荚膜,具粘附和抗吞噬作用;层,形成微荚膜,具粘附和抗吞噬作用; 专性细胞内寄生,除专性细胞内寄生,除五日热巴通体五日热巴通体外均不能人工培养生长外均不能人工培养生长 生长缓慢,常接种鸡胚(卵黄囊)培养;生长缓慢,常接种鸡胚(卵黄囊)培养; 对四环素、强力霉素等抗生素敏感。对四环素、强力霉素等抗生素敏感。 (一)基本特性(一)基本特性二、微生物学检查二、微生物学检查立克次体在
8、胞内大量生立克次体在胞内大量生长,胞核被压向一侧。长,胞核被压向一侧。不同立克次体的细胞不同立克次体的细胞内位置:内位置:普氏立克次体:普氏立克次体:细胞细胞质分散存在;质分散存在;恙虫病东方体:恙虫病东方体:细胞细胞质近核处成堆存在;质近核处成堆存在;斑点热立克次体:斑点热立克次体:细细胞质内和核内生长;胞质内和核内生长;Q热柯克斯体:热柯克斯体:细胞细胞质空泡(吞噬溶酶体)质空泡(吞噬溶酶体)内生长;内生长;五日热巴通体:五日热巴通体:粘附粘附于细胞外表面生长。于细胞外表面生长。立克次体在田鼠阴道立克次体在田鼠阴道上皮细胞内的生长。上皮细胞内的生长。人粒细胞埃立克体人粒细胞埃立克体(二)检
9、验程序(二)检验程序 1.1.标本采集标本采集 患者患者血液标本血液标本 活检或尸检材料活检或尸检材料 2.2.标本直接检查标本直接检查 免疫荧光检测免疫荧光检测 核酸检测核酸检测3.3.分离培养与鉴定分离培养与鉴定 (1 1)动物接种分离立克次体)动物接种分离立克次体(2 2)鉴定)鉴定 4.4.抗体检测抗体检测(1 1)外斐反应)外斐反应 结果见教材表结果见教材表19-319-3。 大部分立克次体与普通变形杆菌某些大部分立克次体与普通变形杆菌某些菌株(菌株(X X1919、X Xk k、X X2 2)的菌体抗原有共同的)的菌体抗原有共同的抗原成分,故可用这些变形杆菌的菌体抗抗原成分,故可用
10、这些变形杆菌的菌体抗原与不同稀释度的患者血清做凝集反应,原与不同稀释度的患者血清做凝集反应,诊断立克次体病。诊断立克次体病。Weil-Felix 反应(外斐反应)反应(外斐反应)流行性斑疹伤寒流行性斑疹伤寒 + + -地方性斑疹伤寒地方性斑疹伤寒 + + - 恙恙 虫虫 病病 - - + Q 热热 - - -Weil-Felix实验的结果分析实验的结果分析OX19 OX2 OXK(2 2)IFAIFA试验试验 (3 3)ELISA ELISA (4 4)CFCF试验试验 (5 5)其他)其他 MAMA、IHAIHA和和LALA试验等。试验等。 立克次体病血清学诊断方法立克次体病血清学诊断方法诊
11、断法诊断法最低阳性效价最低阳性效价(倒数倒数)检出抗体检出抗体时间时间特点特点外斐反外斐反应应16023周周缺乏敏感性及特异性,抗原易得,缺乏敏感性及特异性,抗原易得,方法简便方法简便IFA1664,Q热常热常128有现症诊断意有现症诊断意义义23周周需用抗原少,群特异性,相当敏感,需用抗原少,群特异性,相当敏感,能区分能区分Ig类别类别ELISAOD值值0.25对照对照1周周IgM捕捉作早期诊断,适用于大批捕捉作早期诊断,适用于大批及微量标本及微量标本CF8或或1623周周不如不如IFA或或ELISA敏感,非常特异,敏感,非常特异,方法繁琐方法繁琐MA812周周抗原纯度要求高,不如抗原纯度要求高,不如IFA敏感,敏感,比比CF敏感敏感IHA5012周周很敏感,群特异性,只在感染活很敏感,群特异性,只在感染活动期才能检出动期才能检出LA6412周周晚期恢复期血清不敏感,群特异性晚期恢复期血清不敏感,群特异性
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