有机磷中毒PPT课件(同名669).ppt

1、 急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒急诊科 边毓尧 理化性质 有机磷农药均为磷酸酯类化合物。少数为固体，大部分为油状液体。工业品多呈暗褐色，多有类似大蒜味之臭味。除敌百虫外，一般不溶于水，易溶于有机溶剂和动植物油中。在酸性和中性溶液中较稳定。（采样时，如怀疑是有机磷，那么样品用酸固定）2在碱性溶液中迅速分解而失去毒性。但也有例外，敌百虫分解后，其产物敌敌畏的毒性则更大（增大十倍）。对光、热、氧较稳定，略具挥发性，遇高热可异构化，加热遇碱可以加速分解，其产物无毒或毒性减弱，故可用氨水、碳酸氢钠、漂白粉、氢氧化钠与之共同加热以减毒。3有机磷杀虫药的分类有机磷杀虫药的分类 各种有机磷杀虫药毒性相差

2、很大各种有机磷杀虫药毒性相差很大剧毒类剧毒类如甲拌磷如甲拌磷(3911)、内吸磷、内吸磷(1059)、对硫磷、对硫磷(1605、一扫光、一扫光)高毒类高毒类甲基对硫磷、甲胺磷甲基对硫磷、甲胺磷(多灭磷、克满隆多灭磷、克满隆)、氧乐果、敌敌畏、氧乐果、敌敌畏 中度毒类中度毒类乐果乐果、敌百虫、乙酰甲胺磷敌百虫、乙酰甲胺磷(高灭磷高灭磷)低毒类低毒类马拉硫磷马拉硫磷4 有机磷农药化学结构式有机磷农药化学结构式分子式:C14H20N4O3分子量:292.33 5 中毒原因（一）生产性中毒（二）误服或误用中毒（三）配药和用药时中毒生产性中毒：使用农药中毒和生产农药中毒合称为生产性中毒。生活性中毒：把误

3、食、误用、自杀称为生活性中毒。6 中毒途径1、消化道:2、呼吸道:3、经皮肤吸收中毒：这类中毒是因为药剂接触到皮肤或粘膜以后，经过皮肤或粘膜吸入到体内造成的，经皮肤吸收的途径有三：1）通过表皮屏障；2）通过毛囊；3）极少数可通过汗腺导管。7乙酰胆碱的功能和胆碱酯酶的作用乙酰胆碱的生成和失活 生成：乙酰胆碱，分子式CH3COOCH2CH2N+（CH3）3，是一种神经递质。在组织内迅速被胆碱酯酶破坏。乙酰胆碱能特异性地作用于各类胆碱受体，但其作用广泛，选择性不高。在神经细胞中，乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶的催化作用下合成的。由于该酶存在于胞浆中，因此乙酰胆碱在胞浆中合成，合成后由小

4、泡摄取并贮存起来。 失活：进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜发挥生理作用后（乙酰胆碱可引起受体膜产生动作电位），就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸。8 中枢：学习、记忆、认知、探索 乙酰胆碱（ACh）是中枢胆碱能系统中重要的神经递质之一，其主要功能是维持意识的清醒，在学习记忆中起重要作用。 外周： 心血管：扩张血管、负性肌力、负性传导、减慢心率作用 血压（小剂量降压，大剂量升压） 胃肠道、泌尿：促进蠕动、增加分泌 乙酰胆碱作用乙酰胆碱作用9其他：（1）腺体：ACh可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。 （2）眼：当ACh局部滴眼时，可致瞳瞳孔收缩，调节于近视。 （3）神经节

5、和骨骼肌：ACh作用于自主神经节NM胆碱受体和骨骼肌神经肌肉接头的NM胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。 （4）支气管：ACh可使支气管收缩。 （5）ACh还能兴奋颈动脉窦和主动脉体化学受体。10 中毒机制111.主要毒理作用：抑制神经系统胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱堆积。 水 解 正常生理状态下：乙酰胆碱 乙酸 + 胆碱 胆碱酯酶 有机磷农药 + 磷酰化胆碱酯酶 无法分解乙酰胆碱，导致乙酰胆碱在突触间隙堆积。 临床表现 胆碱能神经包括： 全部的副交感神经节后纤维： 极少数的交感神经节后纤维： 支配效应器细胞膜受体（如汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经） 毒蕈碱胆碱能受体 毒蕈碱样症

6、状 毒蕈碱（M)样症状：腺体分泌增加，平滑肌收缩 ，括约肌松弛表现1.多汗，流涎，流泪，流涕，多痰，肺部湿啰音2.胸闷，气 短，呼吸困难，瞳孔缩小，恶心，呕吐，腹痛，腹泻3.视力模糊，瞳孔缩小， 尿、便失禁。13 全部交感和副交感节前纤维：支配神经节细胞膜上的受体 烟碱-1胆碱能受体 中枢神经系统症状 运动神经：支配骨骼肌纤维细胞膜上的受体 烟碱-2胆碱能受体 烟碱样症状 14烟碱（N）样症状：交感神经兴奋，肾上腺髓质分泌。表现：为皮肤苍白，心率加快，血压高，骨骼肌神经-肌肉接头阻断，表现为肌颤，肌无力，肌麻痹，呼吸肌麻痹，导致呼吸衰竭中枢神经系统症状：轻者头晕，头痛，情绪不稳；重者抽搐昏迷，

7、 严重者呼吸、循环中枢抑制而死亡。15中间综合征：发生于中毒后2496h或27d，在胆碱能危象和迟发性神经病之间，故称中间综合征。主要表现以肌无力为突出，涉及颈肌，肢体近端肌，颅神经- 和所支配的肌肉，重者累及呼吸肌。表现为：抬头困难，眼睑下垂，睁眼困难，复视，颜面肌咀嚼肌无力，声音嘶哑，吞咽困难，呼吸肌麻痹，进行性缺氧致意识障碍，昏迷以致死亡。16迟发性多发性神经病有机磷迟发性多发性神经病常在急性中毒恢复后12w开始发病。首先累及感觉神经，逐渐发展至运动N。趾端发麻、疼痛，脚不能着地，手不能触物；2w 后 延缓性麻痹足/腕下垂。17中毒后反跳某些有机磷农药如：乐果和马拉硫磷口服中毒，经急救后

8、临床症状好转，可在数日至一 周后突然急剧恶化，重新出现有机磷急性中毒的症状，甚至发生肺水肿和突然死亡。 与残留在皮肤、毛发和胃肠道有机磷农药重 新吸收或解毒停药 过早所致。18 临床分级1. 轻度中毒轻度中毒：有头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小，胆碱酯酶活力为70%50% 2. 中度中毒中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚，但意识尚清楚，中度为50%30%3. 重度中毒重度中毒：除上述症状外，并出现昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿等，重度30%。19实验室检查1、全血胆碱酯酶活力测定是诊断本病的特异性实验室指标

9、，对于判断中毒程度、疗效及患者预后均极为重要。以正常人血胆碱酯酶活力值为100%，急性有机磷农药中毒时轻度中毒为70%50%；中度为50%30%；重度30%。亦可作为慢性中毒者的生化监测指标20尿中有机磷农药分解产物测定对硫磷和甲基对硫磷在体内氧化分解生成对硝基酚由尿中排出，敌百虫中毒时在尿中出现三氯乙醇，这些代谢产物的测定均有助于中毒的诊断3、毒物鉴定：血、胃液或呕吐物中检出有机磷毒物，或尿中检出有机磷的分解产物，如对硫磷和甲基对硫磷中毒，可检出对位硝基本分；敌百虫中毒可检出三氯乙酸；214、血液检查：严重时白细胞增高；中、重度中毒者应查血清淀粉酶、心肌酶谱等项目，有助地临床治疗和判断预后；

10、22诊断1、有机磷接触史；2、呼气、呕吐物或体表有特异大蒜味；3、有机磷中毒的典型症状和体征。（特异性诊断意义的四项，即肌肉纤维性震颤，瞳孔缩小，大汗，肺水肿。）4、血胆碱酯酶活力降低；23鉴别诊断表表2 23 3 有机磷农药中毒与急性肠胃炎的鉴别有机磷农药中毒与急性肠胃炎的鉴别24表表2 23 3 有机磷农药中毒与急性肠胃炎的鉴别有机磷农药中毒与急性肠胃炎的鉴别25治疗原则切断毒源，治本为主，兼标保本；26治疗1、迅速清除毒物中止毒物接触离开现埸、脱去污染的衣服、清洗皮肤等清除尚未吸的毒物洗胃、导泻等 洗胃洗胃 口服中毒者可用清水、2%SB（敌百虫忌用）或1：5000的高锰酸钾洗胃。 （1）

11、多采用微温清水（3238）、2%碳酸氢钠溶液。 （2）敌百虫中毒者忌碱性液体，可用1：5000高锰酸钾溶液。值得注意的是，洗胃后灌入25%硫酸镁50100毫升，昏迷者可用硫酸钠或用肥皂水灌肠，促使毒物排出。对硫磷禁用1：5000高锰酸钾溶液。27 灌肠灌肠 有机磷农药重度中毒，呼吸受到抑制时，不能用硫酸镁导泄，避免镁离子大量吸收加重了呼吸抑制。 吸附剂吸附剂 洗胃后让患者口服或胃管内注入活性炭，活性炭在胃肠道内不会被分解和吸收，可减少毒物吸收，并能降低毒物的代谢半衰期，增加其排泄率。 血液净化血液净化 治疗重度中毒中具有显著效果，包括血液灌流、血液透析及血浆置换等，可有效清除血液中和组织中释放

12、入血的有机磷农药，提高治愈率。281）口服洗胃催吐法 适用于轻度清醒者。2）插管洗胃法 适用于中、重度中毒者。3）剖腹胃造瘘洗胃法 适用于深度昏迷者。292、尽早应用特效解毒药胆碱酯酶复活剂是一种肟类化合物，能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。其代表品种有：解磷定（PAM）氯磷定（PAM-Cl）（解磷定肟含量为51.9,氯磷定为79.5）双复磷（DMO4）双解磷（TMB4）甲磺磷定（P4S）30胆碱酯酶复活剂对解除烟碱样毒性作用较为明显；胆碱酯酶复活剂应尽早应用，对已老化的胆碱酯酶无复活作用（24-48h），因此慢性中毒者应以阿托品治疗为主或两药合用；31以后根据临床病情和血胆碱酯酶水平，每1.52

13、小时可重复13次。32阿托品使用阿托品能与乙酰胆碱争夺胆碱受体，起到阻断乙酰胆碱的作用阿托品具有阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制有效；阿托品的剂量可根据病情每1030分钟至12小时给药一次，直至毒蕈碱样症状明显好转或出现“阿托品化”后根据病情调整剂量与给药间隔33阿托品化：即有机磷农药中毒患者经用阿托品治疗后临床出现瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜面潮红、肺部湿罗音消失及心率加快等表现。阿托品中毒：主要表现有高热、瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等。34有机磷中毒最理想的治疗是胆碱酯酶复活剂与阿托品两药合用。轻度中毒者

14、亦可单用前者，两药合用时要减少阿托品的用量，以免阿托品中毒为防复发，重度中毒者中毒症状缓解后应逐步减少解毒药用量，直至症状消失后停药，一般至少需37天35363、中间综合征治疗：立即应用呼吸机治疗，度过危险期，呼吸运动恢复，病情随之缓解。4、血液净化治疗：重度中毒病人，可用血液灌流或血液透析；5、对症与支持治疗：保持呼吸道通畅，必要时应用呼吸机；纠正肺水肿、休克、心力衰竭、心律失常，防治脑水肿、DIC、应激性溃疡、急性胰腺炎，保护肾功能，维持水电解质酸碱平衡；376、预防感染；7、恢复期治疗和处理：重度中毒避免过早活动。对各种迟发性脑病主要作对症处理：钙通道阻滞剂、B族维生素、神经营养剂、理疗

15、、针灸；38急性有机磷中毒反跳现象AOPP反跳现象是AOPP缓解期的一个常见并发症，病情非常凶险，病死率较高，反跳发生时间多于入院后第27天。因此，临床医生必须引起高度重视。主要原因： 1.毒物的再吸收 包括两种类型：一类多见于乐果中毒，因乐果在肝脏氧化酶的作用下转化成氧化乐果，其毒性较乐果大300600倍，并随胆汁储存在胆管内，于进食等刺激后随胆汁排入小肠再吸收中毒；39所以，乐果中毒后中毒反跳现象的发生率较高。另一类则由于毒物贮存于体内某些特定组织内缓慢释放吸收。2.缓解期阿托品减量过快或过早停用 这两种因素均可导致乙酰胆碱的再度蓄积而引发反跳。此外，大量补充含糖液体及补入能量合剂等含辅酶

16、A类药物，可使体内乙酰胆碱合成增加，从而抵消阿托品的拮抗作用，也值得注意。40反跳的临床表现与有机磷中毒表现相似，多表现为精神萎靡、头昏、面色苍白、恶心、呕吐、皮肤出汗、流涎、分泌物增多、瞳孔缩小、胸闷、心悸、气促、气憋、心动过速甚至肌颤，呼吸衰竭。41反跳的治疗主要针对其症状进行防治：1.早期应反复洗胃 必要时可留置胃管23小时后再次洗胃，并应彻底清洗皮肤，换掉被污染的衣物，以防止机体贮存库释放吸收中毒。2.早期足量应用阿托品和复能剂治疗 快速“阿托品化”，减量时应严密观察病情变化，全面分析判断而决定用药量，既要大胆，又要细心，既要足量又不可过量。42避免大量补充含糖液体、含辅酶A类药物及使

17、用胆碱酯酶抑制药物，如：胃复安，维生素B1等。3.积极治疗并发症 纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱。4.反跳治疗 一旦发生反跳，应立即重新“阿托品化”，并维持足够时间。43阿托品中毒1.不少临床医生应用阿托品时，抱有“宁多勿少，宁可中毒，不可不足”的错误指导思想。2.对病情判断不准确，对轻、中度中毒患者盲目投入大剂量阿托品。3.“阿托品化”后 没有及时减量或延长时间。4.片面强调某些阿托品化指征，而对病情缺乏全面分析。445.阿托品化与阿托品中毒指征混淆不明。6.对一些并发症缺乏认识和分析，曾有中毒患者在病情缓解后发生“支气管哮喘急性发作”被误诊为反跳，增加阿托品剂量而导致阿托品中毒。45阿托品中

18、毒表现阿托品应用后出现躁动、谵妄、双手抓空摸空、高热、尿潴留、肠胀气、瞳孔极度散大、颜面绯红、心动过速、甚至喉内痰鸣，肺部再度出现口罗 音，晚期阿托品中毒患者面色反而变得苍白。临床上AOPP反跳与阿托品中毒鉴别常常有一定困难，但出现下列情况常提示阿托品过量或中毒：1.应用阿托品后症状一度好转，尚未减量或延长时间症状反而加重。462.应用阿托品过程中出现躁动，且能排除脑缺氧、休克等所致，继续应用而躁动停止，昏迷加深。3.入院时不发热，应用阿托品后出现高热，且能排除其它感染者。浅昏迷患者出现双手抓空者。4.神志清楚，服毒量不大，洗胃较彻底，应用阿托品过程中出现神志不清，且阿托品用量过大者。47阿托

19、品中毒的治疗1.轻度中毒迅速减少用量和延长时间，中、重度中毒应停用阿托品。2.可给予毛果芸香碱510毫克，皮下注射，以缓解阿托品中毒的外周作用，切勿应用新斯的明。3.利尿以加速阿托品排泄。484.昏迷者常规用20%甘露醇250毫升地塞米松1020毫克，快速静脉滴注以减轻脑水肿，并加强利尿作用，可8小时再应用一次。5.高热者以物理降温为主。6.狂躁者，可予安定镇静，但有呼吸功能衰竭表现者慎用。49中间综合征中间综合征常发生于中毒后第25天，此时中毒症状经治疗明显缓解，而迟发性周围神经病变尚未产生，介于缓解与康复之间而得名。发生中间综合征患者多为口服剧毒药物，服药量大，就诊时其胆碱酯酶活性一般在3

20、0%以下的患者。50发生机制1、乙酰胆碱酯酶(ChE)持续抑制：一般认为是AChE活性被抑制后，蓄积在突触间隙内的大量ACh持续作用于突触后膜上的N受体、使其失敏，导致神经肌肉接头处传递障碍出现骨骼肌麻痹。2、钠钙离子通道功能紊乱： 也有人认为有机磷中毒导致神经肌肉接头生物膜上钠钙离子通道功能紊乱，钙离子流量低于钠离子流量是有机磷化合物对神经肌肉接头有害的作用因素。513、早期不用或少用复能剂有关: 新近研究表明OPP中毒后导致的呼吸肌麻痹与早期不用或少用复能剂有关.4、阿托品抑制乙酰胆碱: 使肌肉反应性降低，可造成呼吸肌无力，故可能与阿托品用量过大有关。5、横纹肌溶解症(RM): 52临床表

21、现1.先兆症状 发生前23小时常出现“类阿托品化”反应的先兆症状，表现为瞳孔散大，心率增快，呼吸深快，轻度烦躁，面色微红（非潮红），阿托品减量后可转平静。2.前驱症状 患者平静后首先出现颅神经麻痹，先后累及面肌、眼肌及颈部肌群，表现为不能抬头，吞咽困难，活动无力，眼球活动不灵活，睑下垂，饮水呛咳，易被误认为阿托品过量烦躁后的疲劳。533.发作时症状 发作时首先出现精神紧张，四肢及全身麻木，面色灰暗，易误认为反跳，用阿托品、氯磷定无效，约半小时后出现呼吸浅快，渐出现面色及口唇紫绀，在510分钟内呼吸停止，若不及时经气管插管人工维持呼吸则很快死亡。人工呼吸建立后，随着缺氧的纠正患者很快恢复，约12小时便恢复到中间综合征发作前的水平。54治疗1.迅速建立有效的人工呼吸，这是抢救成功的关键。2.最近发现氯磷定可直接治疗呼吸肌麻痹而应用于中间综合征。3.如仍然存在有机磷中毒，应根据临床表现适量应用阿托品。4.其他治疗。55