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1、GMP规范要求 GMP的总概况 药品生产是一门复杂的科学，跨专业、多领域、多部门。涉及了基建与机电、暖通及净化、物流管理、生产管理技术、质量控制技术甚至管理学、统计学等，许多管理是多专业协同作业，系统管理和协调配合难度大。另外，从生产的原辅材料、包材转换成品的过程，需要物料部门、生产部门、质量部门、设备部门的共同协调运转，过程中涉及许多的技术细节和管理规程，任何环节的疏忽都可能导致不符合或形成质量隐患。 GMP对生产过程的各要素进行了明确的规定，其基本出发点在于避免抽检的局限性和降低药品的质量风险。GMP概要地说就是依据组织（机构）建立一套完善、可靠、有效的质量保证系统，将企业所有制造过程的行

2、为通过起草、审核、批准执行的文件，将各项制度和程序予以法制化，并通过企业的自检、上级监督管理机构的审核，不断的进行纠偏、持续改进，使产品制造全过程中可能存在的污染、混淆、差错等质量风险降低到最低限度。下面我们就通过如何实现GMP的三大目标来具体学习GMP的规范和要求。 要做好“三防”，就必须实施GMP三要素相结合的方式，即“软”“硬”结合的策略。归纳起来就是：首先建立适宜生产的厂房、设施，组织一支训练有素的人员队伍（包括管理人员和生产人员）；选购符合法规要求的物料；用经过验证的方法进行生产；对生产过程进行严格控制和质量管理；通过可靠的检验手段得到准确的检测结果；并进行完善的售后服务（包括收回和

3、不良反应管理）。 按此分类，GMP各要素也可归类为：人、机、料、法、环。 软件硬件人机料法环机构与人员自 检投诉与不良反应报告产品销售成与收回质量 管理生产 管理文 件验 证卫 生物 料设 备厂房与设施GMP人第一章 人 药品生产企业应建立生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。组织机构和人员是组成企业的有机体，企业是依靠各部门和人员执行既定的职责而动作，人则是具体的执行者。因此，我们这里所讲的人，不仅仅是讲我们企业的员工，同时包括企业的组织机构。 第一节 组织机构 在人、机、料、法、环五大因素中人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素，要把人这个因素管理起来，我们必须赋予它一定的权

4、限和职责，这就形成了我们的组织机构。组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。因此建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。 在制药企业中，每个部门都会承担着GMP相关职责。而工作范围最广、质量责任最大的一个职能部门就是质量管理部，GMP每个要素都与它紧密相关。其职能是确保所生产的药品对规定标准的符合性和有效性。 质量管理部是我们整个GMP规范实施的核心组织和保障机构。没有它的有效运作，我们的产品质量也就无法得到保证。 因此，在日常工作中，有许多工作都需要质量管理部来参与、确认，提供一种质量信任，从而确保我们执行GMP的有效性、符合性、适宜性。 第二节 人员

5、 一、GMP的实施过程关键在于人 人是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。1、人的工作质量决定产品质量药品过程质量人的素质工作质量过程质量取决于工作质量产品质量取决于过程质量人决定着产品质量工作质量取决于人的质量（人的素质） 从上图可见：人的工作质量决定着产品质量。我们的工作质量对产品质量起着决定性作用，为保证我们的产品质量，每个员工必须具备与岗位相适应的知识、技能和GMP意识，从而保证我们的工作是高质量的。机料 法 环机为人控环为人治法为人创料为人管 从人、机、料、法、环五大要素构成关系图来看： 在药品的生产过程中，人起着举足轻重的作用。 2、人员要求 GMP规定：

6、从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能 ，因此，我们的员工必须是学习过相关的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格者才能从事药品生产。 3、人员培训 GMP规定：对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核 培训：就是企业为了使员工获得或改进与工作有关的知识、技能、动机、态度和行为，以利于提高员工的绩效以及员工对企业目标的贡献，企业所做的有计划的系统的各种努力。 药品生产行业员工培训内容：1、药品生产质量管理规范2、岗位标准程序3、职业道德规范4、安全知识应 聘面 试体 检成为一名合格的员工培训考试合格员工的经历第二章 机 什么是“机”，我们这里所讲的机就是用于我们产

7、品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们常说的硬件。硬件是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。我们的设备、设施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、生产设备、检验设备等等。第一节第一节 设施、设备的技术要求设施、设备的技术要求 一、设施要求一、设施要求 GMP规定：洁净室（区）厂房内表面平整光规定：洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁于清洁 洁净室（区）：需要对尘埃及微生物含量进洁净室（区）：需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具

8、有减少该区域内污染的介入、及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能。产生和滞留功能。 GMP规定：厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。 不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。 GMP规定：厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施 。 所以，在生产过程中，我们会采用风幕、纱窗、灭绳灯、挡鼠板等设施防止昆虫和其它动物进入。二二 设备要求设备要求 GMP规定：设备的设计、选型、安装应符合规定：设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修

9、、保养，并能防止差错和减少产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与药品平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 GMP规定：用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校检目的：防止偏差 如果我们使用没有校验过的秤来称量，试想一下，会导致什么样的后果呢？第二节第二节 设施、设备的安

10、全操作设施、设备的安全操作 GMP对设施、设备提出了技术要求，为达到对设备管理的最终目的保持设备处于良好的状态。在生产过程中应该注意哪些方面问题呢？ 1安全操作 我们在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。例分析 在某工厂中药前处理车间曾发生过切药机将一操作人员手指切断的事故。分析其原因：由于当事人未按照制定的标准操作程序进行操作，不待设备安全停下来就去清理出药口，结果失去手指。这就是违“法”操作的直接后果。 由此可见，依“法”操作对我们来说是多么很重要。为了我们的安全，在生产过程一定要重视安全问题。 切记：我们一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。第三节第三节 设

11、施、设备的维护保养设施、设备的维护保养 一、设施的维护保养一、设施的维护保养 所有的设施应进行日常巡回检查，检查内容包括厂房内外墙面、地面、门窗、传递柜、照明材料、通风口等及其它辅助设施，巡检中发现损坏要立即报告并按维修规程组织维修，填写维修记录，净化区内的墙面地面修补应在未生产时开展，避免污染。每年定期对次墙体检查，以及对下水道进行清污工作。 二、设备的维护保养二、设备的维护保养 要保持产品质量，就要保持设备处于良好的状态，要使设备处于良好的工作状态，就要对设备进行维护保养。因为设备像人一样，也需要关心、爱护，才能正常工作。 日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。使用部门操作人

12、员应在每天上班后、下班前1530分钟进行设备的日常保养，通过对设备的检查、清扫和擦拭，使设备处于整齐、清洁、安全、润滑良好状态。第四节 设施、设备状态标志设施、设备状态标志 GMP规定：与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向；生产设备应有明显的状态标志。 案例：在某厂，也曾发生过同样的切药机切断操作人员的手指头的事件。原因却不同，当时设备正处于清洁，却未悬挂状态标志，一实习生误取下切药机上飞轮的钢管，结果导致事故发生。 大家想想，如果我们随时做好状态标志，就完全可以避免此事故的发生。 因此，在生产过程中应做好设施、设备的状态标志。其目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿意被别人伤

13、害”。 由此可见，状态标志对我们非常重要，它可以有效的防止差错的发生。 切记：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。设备的使用状态标志设备的使用状态标志维修维修 正在或待修的设备（红色）。运行运行 设备正处于使用状态（绿色）。设备的清洁状态标志设备的清洁状态标志已清洁 设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。已消毒 设备、容器等经过消毒处理，达到无菌的状态（绿色字体）。待清洁 设备、容器等未经过清洗处理的状态（红色字体）。待消毒 设备、容器等未经过消毒处理的状态（红色字体）。第五节第五节 设备的记录设备的记录 设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据，它包

14、括设备选型、开箱验收、维护保养、运行、清洁记录等等。因此我们一定要做好设备的各项记录。 设备记录应能回答以下问题：1、设备何时来自何地 2、设备的用途3、设备操作维护保养情况 4、设备清洁卫生情况5、此项工作谁执行 6、设备的效果评估7、设备累计运行时间第三章 料 药品生产，是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。产品质量基于物料的质量，形成于药品生产的全过程。可以说，物料质量是产品质量先决条件和基础。 GMP规定：药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。 这就是本章将要介绍的内容物料管理 物料管理的对象包括：物料、中间产品和成品。 物料管理的目标：1、预防污染、混淆和差错；

15、2、确保储存条件，保证产品质量；3、防止不合格物料投入使用或成品出厂；4、控制物料及成品的：追溯、数量、状态、 有效期第一节第一节 物料管理基础物料管理基础 本节介绍物料的购入、储存、发放及使用的通用管理，内容涉及到供应商评估、物料购入、取样检验、物料储存、物料代码等，归纳起来可以要求为： 规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯一、规范购入一、规范购入GMP规定：药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库。企业通过以下措施来保障：1、供应商的选择和评估 2、定点采购

16、3、按批验收和取样检验。二、合理储存二、合理储存 物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用。归纳为四个方面：1、分类储存（避免相互影响和交叉污染 ）2、规定条件下储存（维持物料已形成的质量 ）3、规定期限内使用4、设施与养护（保证物料的储存条件不对物料产生不良影响 ） GMP规定：仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测。 储存区应有与生产规模相适应的面积和空间；用以存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。 仓库“五防”设施防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮 “五距”垛距、墻距、行距、顶距、灯距（热源）

17、三、控制放行与发放接收三、控制放行与发放接收 前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出厂。因此企业需要对物料是否可以发放和使用进行控制；并使用指令控制发放接收的物料种类和数量，降低混淆、差错的可能。 GMP规定：待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。 物料状态与控制物料状态与控制物料的质量状态有三种，分别为待验、合格、不合格，使用黄、红、绿三种不同颜色来明显区分，避免物料在储存发放和使用时发生混淆和差错。待验： 物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。待验 黄色，标识处于搁置、等待状态。合格 绿色，

18、标识被允许使用或被批准放行。不合格红色，标识不能使用或不准放行。注意：明显正确的标志是防止物料污染、混淆、差错的必须要求！ 物料的发放和使用物料的发放和使用 质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定物料是否被放行。物料的发放应凭生产指令或包装指令限额领用并记录。物料的发放和使用过程中必须复核无误后方可发放和使用。 要点：1、依据生产、包装指令发放 2、发放领用复核，防止差错 3、及时登记卡、帐，便于追溯 4、物料拆零与生产环境相适应，防止污染 5、先进先出，近期先出成品放行成品放行 成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。 GMP规定：药品放

19、行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录、清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。特殊物品的管理特殊物品的管理 对于对于“毒、麻、精、放毒、麻、精、放”药品要求实行专库或专柜，药品要求实行专库或专柜，双人双锁管理，并有明显的规定标志双人双锁管理，并有明显的规定标志 GMP规定：药品的标签、使用说明书应专人保管、规定：药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求如下：领用，其要求如下： 1、标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或、标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放

20、，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。 2、标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。 3、标签发放、使用、销毁应有记录、标签发放、使用、销毁应有记录四四 有效追溯有效追溯 药品生产是物料加工转换成品的过程，药品药品生产是物料加工转换成品的过程，药品的质量基于物料，形成于生产全过程。要保的质量基于物料，形成于生产全过程。要保障和追溯药品质量就必须使整

21、个物料管理系障和追溯药品质量就必须使整个物料管理系统有效追溯。统有效追溯。 指令上写的是这个！核对过了，没错！ 哎呀！我们长得这么像！他不会错？BA编码能有效防止混淆和差错 第二节 物料管理与生产 药品生产是物料到成品的实现过程，也是物料的使用过程，物料质量与生产过程质量共同形成了药品质量。 药品生产中复杂的工艺流程、物料的频繁流转、“人机法环”的影响，造成物料及药品被污染、混淆几率增加。所以，在物料管理的基础上，如何避免生产过程中各种影响，是药品生产也是物料管理的共同目标 GMP规定： 批批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编

22、制生产批号 批号批号：识别批的一组数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史 生产工艺规程生产工艺规程：指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件 标准操作规程标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法 批生产记录批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况一、生产操作药品生产必须严格按照工艺及操作规程规定方法、步骤进行，并对关键操作进行复核。为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施；生产前检查、操作过程控制、结束后清场。1.生产前确认 工序

23、在生产前，须检查上批清场合格证明，确认操作间及设备、容器无上次生产遗留物。准备指令、记录，并确定设备清洁完好，计量合格效期内，通过生产前的确认，能有效预防上次遗留及清洁的污染、混淆与差错。经确认后允许生产。2.操作过程控制 生产过程应严格依法操作，按规定方法、步骤、顺序、时间和操作人严格执行，并对生产过程控制点及项目按照规定频次和标准进行控制和复核。3清场与消毒 GMP规定：每批药品每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录的内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入批生产记录。 清场时间：每批结束或一批的一个阶段完成

24、后，我们要进行清场； 清场内容：包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消毒，清场结果需另一个人复查。 清场作用：清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆，避免差错。清洁消毒能避免污染。二、物料平衡与放行二、物料平衡与放行 物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。 在每批的一个工序或生产阶段结束时，我们需要将物料用量或产品的产量的理论与实际之间比较，如果偏差超出正常情况，意味着可能已发生了混淆和差错，可能是上批药品或其他物体的混入造成平衡过高，也可能是发生“跑料”或是设备异常造成，或是称量过程差错或计量器具不准，都说明我们的物料

25、或产品可能不正常，存在质量风险，必须经过调查评价排除质量问题后才能流入下一工序或出厂。还缺一块，到 哪 里 去了？? ? ? 切记：切记：物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。 三、关键操作关键操作 1、称量投料与复核药品生产通常使用多种原料和辅料。原辅料的配比直接影响到药物的有效、安全和稳定，还有其加工性质（如流动性）。药品生产必须按照工艺规程规定处方进行衡量投料，标准处方在生产指令中体现。所以，我们应按生产指令进行称配。称量操作的正确与准确都将直接影响生产质量。所以我们称量需要严格按规程仔细进行，称量配料过程必须经过独立的复核。2、印字包装 包装是药品生产过程中最容易发生混淆、差错的

26、工序，如：清场不彻底造成产品混批，标签印错批号、效期、数量短缺、错贴标签等。贴签和装说明书包装差错将造成患者的误导和错用，造成严重后果。 可能造成混淆、差错的原因：同时操作人员相对较多，容易相互影响；标签、说明书外观相似，不易区分；打印批号和效期计算容易出错；操作人员重复操作后，复核意识下降。包装前产品无明显标志。四、生产过程中紧急情况处理四、生产过程中紧急情况处理 生产过程中难免发生故障而出现一些异常并共同特有的紧急情况，因此我们需要建立应急措施预案，以便正确处理，以避免或降低对产品的影响。 处理原则： 本着防污染、防混淆、防差错的原则，情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物料，恢复正常后

27、生产的物料应区分标识和存放，经质量管理部门评价批准后按规定处理，以降低或避免损失。1停电或空气净化系统突然故障a) 立即停止生产操作，关闭设备电源。b) 将正在操作物料密闭，做好标志。c) 紧急情况发生前、发生时、恢复生产后的物料产品分标志存放，等待处理通知。d) 除立即向上级汇报等必要走动外，人员尽量减少走动；若时间长，接到通知后缓慢离开，所有动作幅度应尽量减小。e) 避免开启层流保护和通往低级别区域的门和传递窗。f)恢复正常后，空气净化系统需自净一段时间，接到上级通知后方才恢复生产。2设备故障 立即停止运行，向上级或质量部门汇报，等待处理。3其他紧急情况 若遇危及安全的紧急情况，如火灾、超

28、压等到紧急情况必须立即汇报并同时做适当的应急处理，避免事故扩大。第三节第三节 物料管理和质量物料管理和质量 药品生产企业的质量管理部门负责药品生产全过程的质量管理和检验。物料管理贯穿药品生产全过程，质量管理控制药品生产的全过程。物料是质量管理重要的管理对象。一、质量管理一、质量管理 质量管理部门负责建立健全药品生产文件化的质量保证体系并促进实施；对制度规程的执行进行复核；评价和决定物料、中间产品、成品的使用或发放；审核不合格品的处理；对其他影响产品质量的关键环节进行控制或复核。从而保证质量保证体系的有效运行，防止和降低对物料产品的污染、混淆、差错。 二、验证二、验证 验证：证明任何程序、生产过

29、程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期的效果的有文件证明的一系列活动 。 企业对影响产品质量的主要因素均通过验证和再验证，证明我们的程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到和保障产品质量的均一稳定。三、退货和收回三、退货和收回 药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录内容应包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。 因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理部门的监督下销毁，涉及其他批号时，应同时处理。四、投诉与不良反应报告四、投诉与不良反应报告 企业应建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构或专人负责管理

30、。 对用户的药品质量投诉和药品不良反应做详细记录并调查处理。应对药品不良反应及时间向当地药品监督管理部门报告。 药品生产出现重大质量问题时，应及时向当地药品监督管理部门报告。五、自检五、自检 定期自检： 每年至少一次 按预定的程序 对GMP全要素 目的： 证实与GMP的一致性 使我们的质量保证体系得到改进和更加完善六、对六、对QA的态度的态度 QA负责建立、维护和改进药品生产质量保证体系。对体系文件执行的符合性和有效性进行复核确认，并对体系文件执行的符合性和有效性进行复核确认，并对影响产品质量的关键过程和结果进行复核，发现隐患和风险，予以纠正，维护和促进体系完善。 因此，企业和QA的目标一致。

31、对QA的工作应充分理解和支持配合。QA是友好的，所以无须隐瞒。 QA是统一战线的战友，是向着保证产品质量的共同目标共进的保障。第四章 法 法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为“外部法”和“内部法”两种。 “外部法”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如药品管理法、药品生产质量管理规范（GMP）、药品包装、标签和说明书管理规定等，是行业共同遵循的准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照GMP组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。 “内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据

32、和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。 药品管理法 药品生产质量管理规范 药品生产企业药品生产质量管理文件一、药品生产质量管理文件一、药品生产质量管理文件产品生产管理文件主要有：1、生产管理、标准操作规程（SOP）生产管理的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发日期、分发部门，标题及正文。主要包括生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产

33、品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生。2、批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录产品质量管理文件主要有：a) 药品的申请及审批文件b) 物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程c) 产品质量稳定性考察d) 批检验记录二、文件的作用文件的作用文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。文件使我们的管理和操作标准化、程序化。文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过渡到标准化管理。记录和证实的依据员工工作培训教

34、材工件的依据和标准 文 件 第二节第二节 文件管理文件管理 文件管理文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批准、撤销、印制、分发、培训、执行、归档、保存和销毁的一系列过程的管理活动。回顾/变更设 计起草/修订归 档审核/批准发 放培 训执 行G M P第三节第三节 如何使用文件如何使用文件 一、如何正确使用文件一、如何正确使用文件 正确地使用文件，我们需要：（1）、不使用已撤销和过时的文件，必须是现行版本；（2）、将文件放在工作时能随时查阅的地方；（3）、保持文件的清晰和完整，不涂改；（4）、不擅自复制和销毁文件：（5）、通过程序修改，不得任意修改。二、照章办事二、照章办事 我们的质量管理

35、体系文件制定已经包含了GMP条款要求，所以我们只要仔细地遵守文件中的每一步骤，那么我们也就符合了GMP条款要求。 我们只要严格执行了文件，就符合了GMP对文件执行过程中的异常情况要及时报告。当出现以下情况时，我们应该怎么办？a) 操作无文件支持；b) 文件与实际不相符、操作性差；c) 文件相互间有矛盾。我们需要： 详细完整地记录操作过程； 立即报告主管和QA人员； 可以提出制定或修订意见或申请。我们不可以： 未经批准，不按文件执行； 随意涂改文件； 隐瞒实情，不真实记录。三、规范记录三、规范记录 记录填写要求及时、准确、真实、完整，按规定修改 及时及时 在操作过程中及时记录。不提前，不滞后，执

36、行到哪步，记录到哪步。 准确准确 按实际执行情况和数据填写，填写数据精度应与工艺要求和显示一致。 真实真实 严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录。 完整完整 对影响质量的因素均应记录，对异常情况必须详细记录。一般按设计表格填写完整即可。记录表格中的某项无数据或无此项时需要按填写规定画线或标注。 按规定修改按规定修改 填写错误时，将错误内容数据划掉，旁边注明正确内容并签名，修改后原内容应能辨别。 第五章 环 “环环”，这里所讲的环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。 日常生活中，我们吃了受污染的药，轻者拉肚子，重者会导致生命危险。人吃药人拉肚子第一节

37、 污染和污染媒介 污染就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起使该物变的不纯净或不适用时，即受污染 简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，它即受到了污染 尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净 微生物污染：就是指微生物引起的污染。我们上面所说的眼药膏案例，就是受微生物污染的结果每立方米的空气中可 能 含 有 6 0 万 至3000万尘粒1个细菌2小时繁殖281兆个细菌 在衣服里、头发上、在空气中、在水中以及我们咳嗽打喷嚏的排泄物等，都有它们的身影。 所以，当污染化身为尘粒、微生物时，对我们来说是一件很头痛的事，必须采用各种方法阻止污染这个狡猾的敌人。 要控制污染，首

38、先必须了解污染是通过什么途径来侵袭产品的。通过深入调查、分析，我们找出了四大帮凶：空气、水、表面、人。人体各种体态及运动状态所能散发的尘粒数人体各种体态及运动状态所能散发的尘粒数 体态 散发的尘粒数（万个/分钟）站10坐50坐下、站起100250走5001000爬楼梯1000运动1503000着衣种类测定日期细菌数/1002上衣内侧使用5日后300外侧使用5日后200裤子内侧使用5日后450外侧使用5日后70帽子内侧使用5日后100外侧使用5日后150口罩内侧使用1日后22000使用1日后100袜子内侧使用1日后30000外侧使用5日后2800再看我们所测试的一组资料 事实胜于雄辩，其实我们自

39、己就是敌人最大的帮凶，因此，消灭敌人，我们首先从自己做起。 GMP规定：洁净工作服的质地应光滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻止人体脱落物 第一、我们要对自己净化。 第二、要养成良好卫生习惯。 第二节 生产过程中的环境管理 一、外部环境卫生一、外部环境卫生 GMP规定：药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路面及运输等应不对药品产生污染，生产行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。 记住：药品生产企业不得有高大的乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种，土地应绿化，不得有露土，因为这些易产生尘粒的物质污染环境。二、生产工艺

40、卫生二、生产工艺卫生生产区环境卫生要求生产区环境卫生要求 频次洁净区清洁内容一般区清洁内容阶段操作结束清洁操作间地面、台面残留的药物；停用的工具清洗并消毒清洁操作间地面、台面的残留物；停用的工具清洗每 班清洁操作间地面、门窗、容器清洗并消毒，处理垃圾（无人接班时则还应执行每日清洁内容）清洁操作间地面、门窗、工具处理垃圾（无人接班时则还应执行每日清洁内容）每 日清洁各通道、更衣室、操作间送回风口、墙面、地面，非操作间地面、地漏、钟、缓冲间及垃圾桶、洗手池、水池、工作台面、货架、拖把架、鞋柜（地面用配制的消毒液进行消毒）清洁更衣室、通道、墙面、地面垃圾桶、洗手池、水池、工作台面、货架、拖把架及门厅

41、地面、鞋柜每 周清洁天花板、灯具、可见管线外表及配电箱清洁天花板、灯具、清洁配电箱、可见管线外表请记住清洁原则： 清洁一定要先上后下、先里后外、先清洗、再清洁、后消毒。 物料卫生物料卫生 符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。设备卫生设备卫生 切记： （1）进入洁净区的物料必须对其外包装处理。 （2）流转过程的物料必须密闭。 （3）盛装物料的容器具必须是经过无毒的。 我们做清洁卫生，除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进

42、行清洁，确保产品符合标准。设备清洁跟房间的清洁原则一致。生产现场卫生生产现场卫生 生产现场的卫生管理工作不善将会导致产品受到严重的污染，从而使到影响产品的质量。 （1）生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求，首先确保生产前的卫生工作符合要求。 （2）生产过程中应随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。最重要是人员的卫生管理。 三、人员卫生三、人员卫生 GMP规定：传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作。 GMP规定：进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品生产区不得存放非生产物品和个人杂物。 切记：手是我们工作时使用的最重要的工具之一，只要触摸到污染的东西，微生物就会留在你手上或指甲里，因此手是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保持手的清洁 。