药物分析-药物质量检验技术概述(ppt-51页)课件.ppt

1、药物分析药物分析Pharmaceutical Analysis药品是一种商品吗？药品是一种商品吗？ 是！是！ 但是一种特殊的商品但是一种特殊的商品 药品是用于预防、诊断和治疗人的疾病，药品是用于预防、诊断和治疗人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证有目的地调节人的生理功能并规定有适应证和用法用量的物质，是一种关系人民生命健和用法用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。康的特殊商品。药品质量不合要求，如何处理？药品质量不合要求，如何处理？ 不准出厂，不准销售，不准使用不准出厂，不准销售，不准使用 怎样知道药品质量的好坏呢？怎样知道药品质量的好坏呢？ -药物质量检验技术药物质量检验

2、技术 “齐二药齐二药”假药事件：假药事件： 齐齐哈尔第二制药有限公司违反规定，购入齐齐哈尔第二制药有限公司违反规定，购入工业用工业用“二甘醇二甘醇”代替医用丙二醇作辅料代替医用丙二醇作辅料，用于，用于“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”的生产，导致多名患者肾功能衰歇，造成多名患者死亡。的生产，导致多名患者肾功能衰歇，造成多名患者死亡。 至少有三个环节的人员失职：首先是原料检验人员、产至少有三个环节的人员失职：首先是原料检验人员、产品质检人员，以及药厂的管理人员。品质检人员，以及药厂的管理人员。 v“欣弗欣弗”假药事件假药事件：（：（安徽华源制药厂）安徽华源制药厂） 灭菌温度和时间不足、无菌检查不符

3、合规定灭菌温度和时间不足、无菌检查不符合规定等违规行等违规行为，引发了该药不良反应的出现。为，引发了该药不良反应的出现。 v鱼腥草注射液不良反应鱼腥草注射液不良反应： 个体差异有关外，主要与用药浓度、输液速度、心脏病个体差异有关外，主要与用药浓度、输液速度、心脏病及过敏史有关，其导致的不良反应也比较严重，故应引起重及过敏史有关，其导致的不良反应也比较严重，故应引起重视。门诊应用该药时，必须问清既往病史视。门诊应用该药时，必须问清既往病史 药物质量检验技术药物质量检验技术 第1-4章： 概述全书共16章 第5-12章： 各论 第13-16章：类制剂的分析第一章第一章 绪论绪论基本要求基本要求了解

4、：了解：药物分析学科的性质、任务和发展；药物分析学科的性质、任务和发展；熟悉：熟悉：药品检验工作的基本程序；五药品检验工作的基本程序；五G（GLP、GCP、GMP、GSP、GAP）掌握：掌握：我国现行药典的基本内容我国现行药典的基本内容一、药物分析的性质一、药物分析的性质 药物分析是一门研究与发展药品全面质量控制的药物分析是一门研究与发展药品全面质量控制的方法学科。方法学科。 采用的手段：运用物理、化学、物理化学或生物采用的手段：运用物理、化学、物理化学或生物化学的方法和技术。化学的方法和技术。 研究的对象：化学结构已经明确的合成药或天然研究的对象：化学结构已经明确的合成药或天然药物及其制剂，

5、以及代表性的中药制剂和生物制品及药物及其制剂，以及代表性的中药制剂和生物制品及其制剂。其制剂。 解决的问题：解决的问题：药品的质量控制药品的质量控制“眼睛学科眼睛学科”、“方法学科方法学科”哪里有药物，哪里有药物， 哪里就有药物分析（药物质量检验）哪里就有药物分析（药物质量检验）哪里药物检验技术运用得好，哪里药物检验技术运用得好， 哪里研究就越深入哪里研究就越深入药物分析中常用的分析方法药物分析中常用的分析方法 容容量量分分析析法法 经典化学分析经典化学分析 重重量量分分析析法法 现代仪器分析技术现代仪器分析技术 光光谱谱分分析析法法 色色谱谱分分析析法法 电电化化学学分分析析法法 容量分析法

6、容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法） 酸碱滴定法酸碱滴定法(非水溶液滴定法非水溶液滴定法)氧化还原滴定法氧化还原滴定法 络合滴定法络合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 光谱分析法光谱分析法(波谱分析法波谱分析法) 紫外紫外可见分光光度法可见分光光度法 (UV) 红外分光光度法红外分光光度法(IR) 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法(AAS) 原子发射分光光度法原子发射分光光度法(AES) 荧光分析法荧光分析法(Fluor)质谱法质谱法(MS)核磁共振法核磁共振法(NMR)色谱分析法色谱分析法 高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)薄层色谱法薄层色谱法(TLC) 气相色谱法气相色谱法(GC)

7、 经典色谱法经典色谱法现代色谱法现代色谱法纸色谱法纸色谱法(PC) 柱色谱法柱色谱法(CC) 高效毛细管电泳法高效毛细管电泳法(HPCE)电导法电导法 电位法电位法 伏安法伏安法 电化学分析法电化学分析法 电解法电解法 极谱法极谱法 光谱分析法：计算分光光度法光谱分析法：计算分光光度法 傅立叶变换傅立叶变换-红外分光光度法红外分光光度法(FT-IR) 电感耦合等离子体原子发射光谱电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)进展进展色谱分析法：高效毛细管电泳色谱分析法：高效毛细管电泳(HPCE)联用技术：气相色谱联用技术：气相色谱质谱质谱(GC-MS) 液相色谱液相色谱质谱质谱(HPLC-MS

8、) 液相色谱液相色谱核磁共振核磁共振(HPLC-NMR) 二、药物分析的任务二、药物分析的任务 （1）药物制成品的质量检验）药物制成品的质量检验 -各级药监局药检所抽查、药厂质检科检查各级药监局药检所抽查、药厂质检科检查（2）药物生产过程的质量监控）药物生产过程的质量监控（过程分析）（过程分析）（3）药物贮藏过程中的质量和稳定性考察）药物贮藏过程中的质量和稳定性考察 -医药公司质检科检查医药公司质检科检查（4）体内药物分析）体内药物分析-医院临床药理室或药剂科医院临床药理室或药剂科（5）新药研究中的质量研究与质量标准的制订）新药研究中的质量研究与质量标准的制订1. 药品质量检验药品质量检验基本

9、任务基本任务2. 新药研发新药研发重要任务重要任务 （1）药品质量标准建立与修订）药品质量标准建立与修订（2）药品稳定性研究）药品稳定性研究（3）药代动力学研究）药代动力学研究（4）生物利用度研究）生物利用度研究 3. 临床药物分析临床药物分析为相关学科提供帮助为相关学科提供帮助 （1）治疗药物监测）治疗药物监测(TDM)（2）临床药理学）临床药理学(Clinical Pharmacology)（3）临床药剂学）临床药剂学(Clinical Pharmaceutics) 三、药物分析的发展三、药物分析的发展u药剂学的剂型研究药剂学的剂型研究u天然产物或中药活性成分天然产物或中药活性成分u新药研

10、制与开发新药研制与开发药品质量控制的依据药品质量控制的依据 ？第二节第二节 国家药品质量标准国家药品质量标准药品质量标准药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。和药政管理部门共同遵循的法定依据。 国家食品药品监督管理局颁布的国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和中华人民共和国药典国药典、药品注册标准和其他标准为国家药品标准、药品注册标准和其他标准为国家药品标准 药典是国家关于药品标准的法典，是国家药典是国家关于

11、药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。具有约束力。 中华人民共和国建国以来，分别于中华人民共和国建国以来，分别于1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和和2005年出版了八版中国药典，现年出版了八版中国药典，现行版为行版为2005年版。年版。英文名：英文名：Chinese Pharmacopoeia，缩，缩写为写为Ch.P（2005）。）。 中国药典（中国药典（20052005年版）分为一部、二年版）分为一部、二部和三部。部和三部。中药材及饮片，植物油脂和提取物，中药材及饮片，植物油脂和提

12、取物，成方制剂和单味制剂等；成方制剂和单味制剂等；化学药品、抗生素、生化药品、放化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；射性药品以及药用辅料等；生物制品生物制品中国药典的基本结构和主要内容中国药典的基本结构和主要内容 中国药典中国药典由由凡例、正文、凡例、正文、附录和索引附录和索引四部分组成。四部分组成。 解释和正确使用解释和正确使用中国药典中国药典进行质量检进行质量检定的基本原则。定的基本原则。 “凡例凡例”把与正文品种、附录及质量检定把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。复说明。 “凡例凡例”中的有关规

13、定具有法定的中的有关规定具有法定的约束力。约束力。（一）（一）凡例凡例 （General Notices） v名称与编排名称与编排v项目与要求项目与要求v检验方法和限度检验方法和限度v标准品、对照品标准品、对照品v计量计量v精确度精确度v试药、试液、指示剂试药、试液、指示剂v试验动物试验动物v说明书、包装、标签说明书、包装、标签试液与试剂试液与试剂滴定液：滴定液：XXXXXX滴定液（滴定液（YYYmol/LYYYmol/L）溶液：溶液： YYYmol/L XXXYYYmol/L XXX溶液溶液1 110HAc:H2O（1：2）准确度准确度试验中供试品与试药等试验中供试品与试药等“称重称重”或或

14、“量取量取”的的量，均以阿拉伯数码表示。量，均以阿拉伯数码表示。如称取如称取“0.1g”，系指称取重量可为，系指称取重量可为0.060.14g称取称取“2g”，指称取重量可为，指称取重量可为1.52.5g称取称取“2.0g”，指称取重量可为，指称取重量可为1.952.05g称取称取“2.00g”，指称取重量可为，指称取重量可为1.9952.005g精密度精密度“精密称定精密称定” -千分之一千分之一“称定称定” -百分之一百分之一“精密量取精密量取” -移液管移液管“量取量取” -量筒量筒 “约约”-10% （二）（二） 正文正文（Monographs） 是药典的主要内容，为所收载药品或是药典

15、的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。制剂的质量标准。 正文主要包括：名称、性状正文主要包括：名称、性状 附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。光谱法等内容。 （四）（四） 索引索引（IndexIndex） 中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引 美国药典：美国药典：美国国家处方集美国国家处方集USP29-NF24英国药典：英国药典： British Ph

16、armacopoeia，即，即BP（2005） 日本药局方：日本药局方： JP（14） 欧洲药典：欧洲药典：European Pharmacopoeia，缩写，缩写Ph.Eur.，目前为第五版目前为第五版二、常用的国外药典二、常用的国外药典 第三节第三节 药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序 药品检验工作的基本程序：药品检验工作的基本程序：取样、性状、鉴别、检查、含量测定、取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。写出报告。 一、取样（一、取样（Sample） 要考虑取要考虑取样的科学性、真实性与代表性样的科学性、真实性与代表性 1. 基本原则基本原则 均匀、合理均匀、合理 2. 特

17、殊装置特殊装置 如固体原料药用取样探如固体原料药用取样探子取样子取样 3. 取样量取样量 设样品总件数为设样品总件数为x3x300时，时， 随机取样按1xx300时时， 12随机取样按xx3时，每件取样时，每件取样 二、性状二、性状（Description） 性状项性状项下记述药品的：下记述药品的： 1. 外观、臭、味和稳定性；外观、臭、味和稳定性； 2. 溶解度；溶解度； 3. 物理常数物理常数 物理常数包括相对密度、物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。物理常数的

18、测定结果不仅对药品具有物理常数的测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。量标准，测定方法收载于药典附录。 例：苯甲酸例：苯甲酸 性状性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。水中

19、溶解，在水中微溶。 熔 点熔 点 本 品 的 熔 点 （ 附 录本 品 的 熔 点 （ 附 录 C ） 为） 为121.0124.5。 三、鉴别（三、鉴别（Identification） 判断已知药物及其制剂的真伪。判断已知药物及其制剂的真伪。 鉴别鉴别采用一组（采用一组（2个或个或2个以上）试个以上）试验项目全面评价一个药物。验项目全面评价一个药物。 例：苯甲酸例：苯甲酸 鉴别鉴别 （1）取本品约）取本品约0.2g，加，加4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭滴，即生成赭色沉淀。色沉淀。 （2）本品的红外光吸收图

20、谱应与）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱对照的图谱(光谱集光谱集233图图)一致。一致。 四、检查四、检查 包括有效性、均一性、包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求及安全性四个方面。 纯度要求即药物的杂质检查，亦纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（称限度检查、纯度检查（Tests of Impurities） 五、含量测定五、含量测定（Assay） 准确准确测定有效成分的含量测定有效成分的含量 判断一个药物的质量是否符合要判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。测定三者的检验结果。 六、检

21、验报告六、检验报告 必须有检验人员、必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。必要时由检验单位盖章。 第四节第四节 药品质量管理规范药品质量管理规范GLP GLP 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范GCP GCP 药品临床研究管理规范药品临床研究管理规范GMP GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GSP GSP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范GAP GAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范第五节第五节 药物分析课程的学习要求药物分析课程的学习要求 基础基础 -有机、分析、药化、药剂

22、有机、分析、药化、药剂 学习主线学习主线 -结构结构理化性质理化性质分析方法分析方法 药品的质量与人类健康息息相关。药品的质量与人类健康息息相关。因此，国家决定对医药行业实行行业因此，国家决定对医药行业实行行业准入制度准入制度执业药师制度。执业药师制度。 凡从事药品生产、经营、使用的凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。位的必备条件之一。国家执业药师资格考试分为国家执业药师资格考试分为四个科目四个科目1. 药事管理与法规药事管理与法规2. 药学综合知识与技能药

23、学综合知识与技能3. 药学专业知识（一）药学专业知识（一）4. 药学专业知识（二）药学专业知识（二）药学专业知识（一）药学专业知识（一）药物分析药物分析药理学药理学药剂学药剂学药物化学药物化学药学专业知识（二）药学专业知识（二）35、功与失每个人都有一不的理想，这种理想决定着他的努力判断的方向。就在这个意义上，我从来不把安逸和享乐看做是生活目的的本身功与失每个人都有一不的理想，这种理想决定着他的努力判断的方向。就在这个意义上，我从来不把安逸和享乐看做是生活目的的本身-这种基础，我叫它猪栏的理想。照亮我的道路，并且不断地给我新的勇气去愉快地正视生活的理想，是善、美、真。这种基础，我叫它猪栏的理想

24、。照亮我的道路，并且不断地给我新的勇气去愉快地正视生活的理想，是善、美、真。-爱因斯坦（美国）无论何时，不管怎样，我也绝不允许自己有一点灰心丧气。爱因斯坦（美国）无论何时，不管怎样，我也绝不允许自己有一点灰心丧气。-爱迪生（美国）爱迪生（美国）对我来说，信念意味着不担心。对我来说，信念意味着不担心。-杜威（美国）杜威（美国）希望贯穿一切，临死也不会抛弃我们。希望贯穿一切，临死也不会抛弃我们。-波普（美国）波普（美国）希望永远在人的胸膛汹涌。人要经常感觉不是现在幸福，而是就要幸福了。希望永远在人的胸膛汹涌。人要经常感觉不是现在幸福，而是就要幸福了。-波普（美国）波普（美国）毫无理想而又优柔寡断是

25、一种可悲的心理。毫无理想而又优柔寡断是一种可悲的心理。-培根（英国败的岭，可以用这五个字来表达培根（英国败的岭，可以用这五个字来表达-我没有时间。我没有时间。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。 马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。 想要有空余时间，就不要浪费时间。想要有空余时间，就不要浪费时间。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）忽视当前一

26、刹那的人，等于虚掷了他所有的一切。忽视当前一刹那的人，等于虚掷了他所有的一切。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）时间不可空过，惟用之于有益的工作；一切无益的行动，应该完全制止。时间不可空过，惟用之于有益的工作；一切无益的行动，应该完全制止。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）如果说时间是最宝贵的东西，那么浪费时间就是最大的挥霍如果说时间是最宝贵的东西，那么浪费时间就是最大的挥霍你热爱生命吗？那么别浪费时间，也别和不值得交往的人来往你热爱生命吗？那么别浪费时间，也别和不值得交往的人来往.陈帅佛语陈帅佛语懒鬼起来吧！别再浪费时间，将来在坟墓内有足够的时间让你睡的。懒鬼起来吧！别再浪费时间，将来在坟墓

27、内有足够的时间让你睡的。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）人生太短暂了，事情是这样的多，能不兼程而进吗？人生太短暂了，事情是这样的多，能不兼程而进吗？-爱迪生（美国）真正的敏捷是一件很有价值的事。因为时间是衡量事业的标准，一如金钱是衡量货物的标准；所在在做事爱迪生（美国）真正的敏捷是一件很有价值的事。因为时间是衡量事业的标准，一如金钱是衡量货物的标准；所在在做事我有两个忠实的助手，企业在市场竞争中输赢的关键在于其核心竞争力的强弱，而实现核心竞争力更新的惟一途径就是创新。一项权威的调查显示：与缺乏创新的企业相比，成功创新的企业能获得20甚至更高的成长率；如果企业80的收入来自新产品开发并坚持下去

28、，五年內市值就能增加一倍；全球83的高级经理人深信，自己企业今后的发展将更依赖创新。23、不创新，就灭亡福特公司创始人亨利?福特24、可持续竞争的惟一优势来自于超过竞争对手的创新能力著名管理顾问詹姆斯?莫尔斯25、创新是做大公司的惟一之路管理大师杰弗里26、顾客是重要的创新来源管理学家汤姆?彼得斯27、创新是惟一的出路，淘汰自己，否则竞争将淘汰我们英特尔公司总裁安迪?格罗夫28、创造性模仿不是人云亦云，而是超越和再创造哈佛大学教授西奥多?莱维特29、创新就是创造一种资源管理大师彼得?杜拉克第五章管理就是沟通、沟通再沟通P69松下幸之助关于管理有句名言：“企业管理过去是沟通，现在是沟通，未来还是

29、沟通。”管理离不开沟通，沟通已渗透于管理的各个方面。正如人体内的血液循环一样，如果没有沟通的话，企业就会趋于死亡。30、管理就是沟通、沟通再沟通通用电器公司总裁杰克?韦尔奇31、沟通是管理的浓缩沃尔玛公司总裁萨姆?沃尔顿32、管理者的最基本能力：有效沟通英国管理学家L?威尔德33、不善于倾听不同的声音，是管理者最大的疏忽美国女企业家玛丽?凯34、企业管理过去是沟通，现在是沟通，未来还是沟通日本经营之神松下幸之助第六章管理就是决策P81美国著名管理学家赫伯特?西蒙指出：“决策是管理的心脏，管理是由一系列决策组成的，管理就是决策。”35、管理就是决策美国著名管理学家赫伯特?西蒙36、 世界上每10

30、0家破产倒闭的大企业中，85%是因为企业管理者的决策不慎造成的世界著名的咨询公司美国兰德公司37、正确的决策来自众人的智慧美国社会学家T?戴伊38、一个成功的决策，等于90%的信息加上10%的直觉美国企业家S?M?沃尔森39、犹豫不决固然可以免去一些做错事的可能，但也失去了成功的机会美籍华裔企业家王安博士40、在没出现不同意见之前，不做出任何决策美国通用汽车公司总裁艾尔弗雷德?斯隆41、不要把所有的鸡蛋放在同一个篮子里美国经济学家托宾42、一次良好的撤退，应和一次伟大的胜利一样受到奖赏瑞士军事理论家菲米尼43、抓住时机并快速决策是现代企业成功的关键美斯坦大学教授艾森哈特44、决不能在没有选择的

31、情况下，作出重大决策美国克莱斯勒汽车公司总裁李?艾柯卡45、如果有一个项目，首先要考虑有没有人来做。如果没有人做，就要放弃，这是一个必要条件。联想集团总裁柳传志第七章爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业P109法国企业界有一句名言：“爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业。”这一管理学的新观念，已经越来越深入人心，而且被越来越多的企业管理者所接受。实践使他们懂得，没有什么比关心员工、热爱员工更能调动他们的积极性、提高工作效率了。46、爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业法国企业界名言47、管理是一种严肃的爱美国国际农机商用公司董事长西洛斯?梅考克48、以爱为凝聚力的公司比靠畏惧维系的公司要稳固得多美国

32、西南航空公司总裁赫伯?凯莱赫49、感情投资是在所有投资中，花费最少，回报率最高的投资一个是我的耐心，另一个就是我的双手。法蒙田36、无论什么时候，不管遇到什么情况，我绝不允许自己有一点点灰心丧气。爱迪生37、下苦功，三个字，一个叫下，一个叫苦，一个叫功，一定要振作精神，下苦功。毛泽东38、向着某一天终于要达到的那个终极目标迈步还不够，还要把每一步骤看成目标，使它作为步骤而起作用。歌德39、学而时习之，不亦说乎？孔子论语学而40、要从容地着手去做一件事，但一旦开始，就要坚持到底。比阿斯41、要在这个世界上获得成功，就必须坚持到底：至死都不能放手。伏尔泰42、一个人只要强烈地坚持不懈地追求，他就能达到目的。司汤达43、一个人做事，在动手之前，当然要详慎考虑；但是计划或方针已定之后，就要认定目标前进，不可再有迟疑不决的态度，这就是坚毅的态度。邹韬奋44、一日一钱，十日十钱。绳锯木断，水滴石穿。班固45、有罪是符合人性的，但长期坚持不改就是魔鬼乔叟46、欲速而不达。孔丘论语47、只要持之以恒，知识丰富了，终能发现其奥秘。杨振宁48、只要功夫深，铁杵磨成针。中国谚语49、只有毅力才会使我们成功，而毅力的来源又在于毫不动摇，坚决采取为达到成功所需要的手段。俄车尔尼雪夫斯基