第三章液体制剂1-2课件.ppt

1、 第三章第三章 液体制剂液体制剂一、液体制剂液体制剂的特点和质量要求二、液体制剂液体制剂的分类第一节概述第一节概述液体制剂系指药物分散在适宜液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的分散介质中制成的液体形态的制剂。的制剂。一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点优点优点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散 度大，吸收快，度大，吸收快， 能较迅速地发挥药效。能较迅速地发挥药效。 给药途径多，即可内服，也可外用。给药途径多，即可内服，也可外用。 易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿易于分

2、剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。和老年患者。 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂 浓度而减少刺激性。浓度而减少刺激性。 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高 药物的生物利用度。药物的生物利用度。 药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物分散度大，又受分散介质的影响易引起 药物的化学降解，使药效降低甚至失效。药物的化学降解，使药效降低甚至失效。 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不 方便。方便。 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。水性液体制剂容易霉变，需加入

3、防腐剂。 非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散 粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的 物理稳定性问题。物理稳定性问题。缺点缺点（二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；口服液体制剂外观良好，口感适宜；口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；外用的液体制剂应无刺激性；液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生

4、霉变；用过程不宜发生霉变；包装容器应方便患者用药。包装容器应方便患者用药。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类按分散系统分类按分散系统分类按给药途径分类按给药途径分类均相液体制剂均相液体制剂非均相液体制剂非均相液体制剂内服液体制剂内服液体制剂外用液体制剂外用液体制剂（1）低分子溶液剂低分子溶液剂（2）高分子溶液剂高分子溶液剂又称溶液剂，是由低分又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分中形成的液体制剂，分散微粒小于散微粒小于1nm。包括由高分子化合物分散在分包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也散介质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的

5、缔合包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大合胶体溶液）。分散相微粒大小在小在1100nm范围。范围。液体类液体类别别微粒大小微粒大小（nm）特特 征征溶液剂溶液剂 1以分子、离子状态分散，为澄明溶液，以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 100以分子聚集体分散，形成多相体系，有以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100以小液滴状态分散，形成多相体系，有以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备

6、聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500以固体微粒状态分散，形成多相体系，以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类1. 内服液体制剂内服液体制剂2. 外用液体制剂外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦 剂等。剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、 滴眼剂、洗眼剂、滴眼剂、洗眼剂、 含漱剂、滴耳剂等。含漱剂、滴耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道

7、用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。第二节 液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂增溶剂、助溶剂、潜溶剂增溶剂、助溶剂、潜溶剂 防腐剂、矫味剂、着色剂防腐剂、矫味剂、着色剂水；水； 甘油；甘油； 二甲基亚砜；二甲基亚砜； 乙醇；乙醇； 丙二醇；丙二醇； 聚乙二醇；聚乙二醇；脂肪油；脂肪油； 液体石蜡；液体石蜡； 乙酸乙酯乙酸乙酯一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂选择溶剂的条件：选择溶剂的条件

8、： 对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂化学性质稳定，不与药物或附加剂 发生反应；发生反应； 不影响药效的发挥和含量测定；不影响药效的发挥和含量测定； 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。 溶剂按介电常数的大小分为溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂极性溶剂、半极半极性溶剂性溶剂和和非极性溶剂非极性溶剂。极性溶剂极性溶剂 ： 水；水； 甘油；甘油； 二甲基亚砜；二甲基亚砜； 半极性溶剂半极性溶剂： 乙醇；乙醇；丙二醇；丙二醇；聚乙二醇；聚乙二醇；非极性溶剂非极性溶剂 ： 脂肪油；脂肪油； 液体石蜡；液体石蜡；

9、乙酸乙酯乙酸乙酯 极性溶剂 水(water) 水为最常用的极性溶剂，无药理作用，因常水中含水为最常用的极性溶剂，无药理作用，因常水中含有较多杂质，配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或纯化有较多杂质，配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或纯化水，不宜使用常水。水的溶解范围广泛，大多数无机盐、水，不宜使用常水。水的溶解范围广泛，大多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、酸及某些色素均可溶于极性大的有机物、糖、蛋白质、酸及某些色素均可溶于水中，也能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树水中，也能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等。水能与乙醇、甘油、丙二醇等溶胶、粘液质、鞣质等。水能与乙醇

10、、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难剂以任意比例混合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定，尤其是溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。存。极性溶剂极性溶剂 甘油（丙三醇，甘油（丙三醇，glyceringlycerin） 甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无臭，味甜甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无臭，味甜（相当于蔗糖甜度（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可内服也可外用。能与水、倍），毒性小，可内服也可

11、外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比挥发油或脂肪油中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂。水大，常作这些药物的溶剂。 甘油可供内服和外用。在内服液体制剂中含甘油甘油可供内服和外用。在内服液体制剂中含甘油12%以上时，以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出。在外用液体制剂中，甘使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出。在外用液体制剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂，如碘甘油、硼酸甘油、软油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂，如碘甘油、硼酸甘

12、油、软膏剂等。无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水膏剂等。无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10%甘油对甘油对皮肤和粘膜无刺激性。皮肤和粘膜无刺激性。 含甘油含甘油30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。极性溶剂极性溶剂 二甲基亚砜二甲基亚砜 (DMSO) 为无色澄明油状的粘性液体，具大蒜臭味，有强吸湿性，吸收水为无色澄明油状的粘性液体，具大蒜臭味，有强吸湿性，吸收水分可超过其本身重量的分可超过其本身重量的70%，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，它的任意混合，它的2.16%水溶液与血浆等渗，其水溶液冰点很低，浓水溶液与血浆等渗，其水溶液冰点很低，浓度

13、度60%时可降低水的冰点到时可降低水的冰点到-80，故有较好的防冻作用。，故有较好的防冻作用。 本品溶解范围很广，对水溶性，脂溶性及许多难溶于水、甘油、本品溶解范围很广，对水溶性，脂溶性及许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物，在本品中往往可以溶解，许多无机乙醇、丙二醇、脂肪油的药物，在本品中往往可以溶解，许多无机盐也能溶于其中，故有盐也能溶于其中，故有“万能溶剂万能溶剂”之称。之称。 本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性进剂，但对皮肤有轻度刺激性。半极性溶剂半极性溶剂 乙醇乙醇(al

14、cohol) 我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解。 有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应凉至室温(20)后再调整至规定浓度。半极性溶剂半极性溶剂 丙二醇(propylene glycol) 药用品为药用品为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无嗅，味微甜，丙

15、二醇，为无色透明的粘稠液体，无嗅，味微甜，有引湿性。有引湿性。 性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。其溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺类药、局部麻醉药、维生素其溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺类药、局部麻醉药、维生素A、维生素维生素D、性激素、氯霉素及很多挥发油，能与水、甘油、乙醇混溶，、性激素、氯霉素及很多挥发油，能与水、甘油、乙醇混溶，还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。 一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解，增加一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物

16、的水解，增加其稳定性。其稳定性。 当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。剂。半极性溶剂半极性溶剂 聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG) 其通式其通式为为H(OCH2CH2)nOH, n4。聚乙二醇分子量在。聚乙二醇分子量在1000以下者为液体，如以下者为液体，如PEG-200，PEG300，PEG400，PEG600均为中等粘度无色带有微臭的液体，略有吸湿性。均为中等粘度无色带有微

17、臭的液体，略有吸湿性。 液体制剂中常用的为聚乙二醇液体制剂中常用的为聚乙二醇300600，本品化学性，本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。 本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物。 对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。能增加皮肤的柔润性。非极性溶剂非极性溶剂 脂肪油 (fatty oils)

18、常用的非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、常用的非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油、橄榄油。棉籽油、茶油、橄榄油。 脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。 多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂、擦剂等，多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂、擦剂等，也可作为内服制剂的溶剂，如维生素也可作为内服制剂的溶剂，如维生素A和和D溶液剂。溶液剂。 脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性

19、物质发生皂化反应而影响制剂的质量。化反应而影响制剂的质量。非极性溶剂非极性溶剂 液体石蜡(liquid paraffin) 是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种，前者密度无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种，前者密度为为0.8280.860g/cm3，多用于外用液体制剂；后者密度为，多用于外用液体制剂；后者密度为0.8600.890g/cm3，常用于软膏剂。，常用于软膏剂。 本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。不能混溶。 化学

20、性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，产生化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，产生不快嗅味，日本药局方和不快嗅味，日本药局方和FDA准许添加维生素准许添加维生素E 10ppm作作抗氧剂。抗氧剂。 本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作口服制剂和擦剂的溶剂。作口服制剂和擦剂的溶剂。非极性溶剂非极性溶剂 乙酸乙酯 为无色油状液体，微臭。相对密度（为无色油状液体，微臭。相对密度（20）为为0.8970.906g/cm3。 有挥发性和可燃性。有挥发性和可燃性。 在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。 本

21、品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。药物。常作为搽剂的溶剂。三、液体制剂常用附加剂增溶剂增溶剂助溶剂助溶剂潜溶剂潜溶剂防腐剂防腐剂矫味剂矫味剂着色剂着色剂其它其它 聚山梨酯类聚山梨酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐酰胺类化合物酰胺类化合物乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂等与水组成的混合溶剂对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐及其盐、山梨酸及其盐甜味剂、芳香剂甜味剂、芳香剂 、胶浆剂、胶浆剂、 泡腾剂泡腾剂天然色素天然色素 、

22、 人工合成色素人工合成色素 pH 调节剂、抗氧剂、调节剂、抗氧剂、金属离子络合剂金属离子络合剂（一）增溶剂(solubilizer) 增溶增溶(solubilization)某些难溶性药物在表面活性剂的作用某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。溶液的过程。增溶剂增溶剂具有增溶能力的具有增溶能力的表面活性剂表面活性剂增溶量增溶量每每1g增溶剂能增增溶剂能增溶药物的克数溶药物的克数HLB聚山梨酯类和聚氧乙聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等烯脂肪酸酯类等亲水疏水平衡值，也称水油度亲水疏水平衡值，也称水油度.是用来表示表是用来表示表面

23、活性剂亲水或亲油能力大小的值。面活性剂亲水或亲油能力大小的值。 “煤酚皂煤酚皂”溶液溶液煤酚在水中煤酚在水中,3%左右左右,肥皂溶液中，肥皂溶液中，50%左右左右（二）助溶剂(hydrotropyagent)助溶助溶指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。助溶剂助溶剂当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时胶体物质或非离

24、子表面活性剂）时形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物 形成复盐形成复盐形成分子缔合物形成分子缔合物常用助溶剂有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐酰胺类化合物酰胺类化合物碘化钾与碘碘化钾与碘12950 5%乙二胺与茶碱乙二胺与茶碱1 120 1 5苯甲酸钠与咖啡因苯甲酸钠与咖啡因1 50 1 1.2苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺（三）潜溶剂(cosolvent) 潜潜 溶溶当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶出现极大值，这种现象称为

25、潜溶.（与水）（与水）潜溶剂潜溶剂乙醇、甘油、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇丙二醇、聚乙二醇甲硝唑甲硝唑水中溶解度为水中溶解度为10%(W/V)水水-乙醇混合溶剂乙醇混合溶剂50%(W/V)（四）防腐剂（四）防腐剂（preservation) 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯扎溴胺苯扎溴胺 醋酸氯己定醋酸氯己定 其它其它 防腐剂防腐剂 对羟基苯甲酸酯类 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类(parabens) 又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、甲酯、乙酯

26、、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱。对霉菌和酵母菌作用强，而对作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱。对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。 抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。的溶解度却依次减小。 几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯几种酯联合

27、应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（1 1）或乙、丁酯（）或乙、丁酯（4 1）合用时最多，其浓度均为）合用时最多，其浓度均为0.01% 0.25%。 另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。酯易被塑料吸附。防腐剂 苯甲酸及其盐类 苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸的溶解度，水中为苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20)，乙醇中为，乙醇中为43%(20)。通常。通常配成配成20%醇溶液备用。常用浓度为醇溶液备用。

28、常用浓度为0.03%0.1%。 其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的，故溶液的pH值在值在4以以下抑菌效果好，溶液下抑菌效果好，溶液pH值超过值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于应增加至不少于0.5%。 本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。的防腐剂。 苯甲酸苯甲酸0.25%和尼泊金和尼泊金0.05%0.

29、1%联合应用对防止发霉和发酵联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。最为理想，特别适用于中药液体制剂。 苯甲酸钠在水中溶解度为苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（，在乙醇中微溶（1：80），常用），常用量为量为0.1%0.25%。其抑菌机理及。其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。值对抑菌作用的影响同苯甲酸。防腐剂 山梨酸及其盐类 本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点异臭。熔点134.5，对光热稳定。，对光热稳定。 对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用

30、 浓 度 为用 浓 度 为 0 . 0 5 % 0 . 3 % ， 最 低 抑 菌 浓 度 为， 最 低 抑 菌 浓 度 为8001200g/ml。 山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，效果好，pH值值3-4.5最佳。山梨酸与其它抗菌剂或乙最佳。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。二醇联合使用产生协同作用。 山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。大，需在酸性溶液中使用。防腐剂防腐剂 苯扎溴胺苯扎溴胺 又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。

31、又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。 本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服染衣服 。 本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01%0.1%。防

32、腐剂防腐剂 醋酸氯己定醋酸氯己定 醋酸氯己定醋酸氯己定（chlorhexide acetate）又称醋酸洗必又称醋酸洗必泰泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%。防腐剂防腐剂 其他防腐剂其他防腐剂 20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油的均有防腐作用。以上甘油的均有防腐作用。 0.05%薄菏油、薄菏油、0.01% %的桂皮醛、的桂皮醛、 0.01%0.05%的桉叶油的桉叶油（eucalyptus oil） 等也有一定防腐作用。等也有一定防腐作用。 （五）

33、矫味剂甜味剂甜味剂芳香剂芳香剂胶浆剂胶浆剂泡腾剂泡腾剂蔗糖蔗糖 、 甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦天然香料和人工香料天然香料和人工香料羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、琼脂、明胶海藻酸钠、阿拉伯胶、琼脂、明胶碳酸氢盐碳酸氢盐+有机酸有机酸 二氧化碳二氧化碳 甜味剂蔗蔗 糖糖 是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。 应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。 甜味剂甜味剂甜菊甙（甜菊甙（stevioside） 是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中是从多年生菊科

34、草本植物甜叶菊的叶和茎中 提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结 晶性粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比晶性粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比 蔗糖大约蔗糖大约300倍。难溶于水（约倍。难溶于水（约1：1000），微溶），微溶 于乙醇，加热与遇酸不变化。常用量为于乙醇，加热与遇酸不变化。常用量为0.025% 0.05%（相当于蔗糖浓度（相当于蔗糖浓度510%）。）。 本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能， 所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜 味剂，但

35、甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。 甜味剂甜味剂糖精钠糖精钠（saccharin sodium） 由糖精（邻磺酰苯甲酰亚胺）加碳酸氢由糖精（邻磺酰苯甲酰亚胺）加碳酸氢钠制得，为无色或白色结晶性粉末，无臭，钠制得，为无色或白色结晶性粉末，无臭，易溶于水（易溶于水（1：1.5），但水溶液不稳定，长），但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在时间放置后甜味降低，在pH值为值为8时较稳定。时较稳定。其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的200700倍，常用量为倍，常用量为0.03%（相当于蔗糖浓度（相当于蔗糖浓度10%），常与单糖浆或甜），常与单糖浆或甜菊甙合用，作咸味

36、药物的矫味剂。菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。 甜味剂甜味剂阿司帕坦阿司帕坦（aspartame） 也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国药典版及中国药典2000、2005年版，其甜度年版，其甜度为蔗糖的为蔗糖的150200倍，而无后苦味，不致龋齿，倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进口产品。者，国内已生产有药用规格产品，也有进口产品。2. 芳

37、香剂芳香剂 天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等。龙涎香等。 人工合成香料按化合物分类有醇、醛、人工合成香料按化合物分类有醇、醛、 酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。香料，使用最多的是酯类。 香精又称调合香料香精又称调合香料3. 胶浆剂胶浆剂 胶

38、浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而 可矫味，多用于矫正涩酸味。可矫味，多用于矫正涩酸味。 对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中 加入甜味剂如加入甜味剂如0.02%糖精钠或糖精钠或0.025%甜菊甜菊 甙可增加矫味作用。甙可增加矫味作用。 常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、 淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、 琼脂、明胶琼脂、明胶等。等。4. 泡腾剂泡腾剂 制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。香剂配合使用，可得清凉佳味。（五）其它（五）其它 有时为了增加液体制剂的稳定性，有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入尚需加入pH 调节剂，抗氧剂，金属离调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等。子络合剂等。