药物动力学的基本概念课件.ppt

1、第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述l 第一节第一节 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况l 第二节第二节 药物动力学的研究内容及与有关学科的关系药物动力学的研究内容及与有关学科的关系l 第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念 Phase of New Drug DevelopmentDrug Discovery(23 years)Drug Development(10 12 years)PreclinicalCandidate selectionCandidate selectionClinicalPhase I /II/IIIRegistratio

2、nLaunchEfficacy Efficacy Safety(acute toxicity) Safety(acute toxicity) BioavailabilityBioavailabilityPhysicochemical properties & StabiPhysicochemical properties & Stability ( lity ( PreformulationPreformulation) ) Formulation Formulation StandardizationStandardizationSynthetic Mass ProductionSynthe

3、tic Mass ProductionPharmacologyPharmacologyChronic/Carcinogenic/ReproductiveChronic/Carcinogenic/ReproductiveADMEADMEReview process Review process & Approval& Approval第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学概念一、药物动力学概念 药物动力学(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)是应用是应用动力学（动力学（kineticskinetics）原理）原理与与数学处理方法数学处理方法，定

4、，定量地描述药物通过各种途径（如静脉注射、静量地描述药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）进入体内的吸收分布、脉滴注、口服给药等）进入体内的吸收分布、代谢、排泄代谢、排泄(ADME)(ADME)过程的过程的“量时量时”变化变化或或“血血药浓度经时药浓度经时”变化变化动态规律的一门科学。动态规律的一门科学。 第一节第一节 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物动力学发展简况二、药物动力学发展简况 第一节第一节 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况ScientistTimeMain achiev

5、ement Michaelis-Menten 1913 年 提出了有关动力学方程。Widmark1919 年 数学公式分析药物动态规律。Widmark Tandbery 1924 年 开放式一室模型动力学T. Teorell1937 年提出二室模型假设并用数学公式详细描述了二室模型动力学规律 Many* 1960sComputer, Assay method / BreakthroughN.I.H.1972独立学科 Famous ResearcherFamous Researcher: J. G. Wagner，G. Levy，E. Nelson, M. Gibaldi. 第第七七章章 药物动

6、力学概述药物动力学概述二、药物动力学发展简况二、药物动力学发展简况 第一节第一节 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况00:0006:0012:0018:00TSHLymphocytesProlactinMelatoninEosinophilsACTHFSH, LHCortisolTestosteroneCatecholamine SurgePlatelet AdhesivenessAldosteroneBlood ViscosityNK-Cell ActivityHemoglobinRBCFEV1Body TemperatureInsulinCholesterolTrig

7、lyceridesPlateletsUric AcidWBCGastric acid secretionAcid Phosphatase第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物动力学发展简况二、药物动力学发展简况 第一节第一节 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况Time(min)060120180240300360Plasma concentration (ng/ml)010020030040050060070000:00 08:00 16:00 Mean plasma concentration-time Mean plasma concentration-t

8、ime profiles of NFP after a single profiles of NFP after a single oral administration of oral administration of drug(0.67mg/kg) solution to rats drug(0.67mg/kg) solution to rats at three different dosing timesat three different dosing times第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物动力学发展简况二、药物动力学发展简况(Clinical Pharmac

9、okinetics) 第一节第一节 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况人体药物动力学人体药物动力学药物浓度与药物效应关系（药物浓度与药物效应关系（PK-PD)PK-PD)疾病对药物动力学过程的影响疾病对药物动力学过程的影响合并用药对药物动力学过程的影响合并用药对药物动力学过程的影响v 新药的临床评价与临床应用方法新药的临床评价与临床应用方法v 临床个体化给药方案的制定临床个体化给药方案的制定提高治愈率、缩短治疗时间、减少或消除毒副作用、降低死亡提高治愈率、缩短治疗时间、减少或消除毒副作用、降低死亡率、减少药物浪费率、减少药物浪费最终提高临床药物治疗水平最终提高临床药物治疗

10、水平 第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学的研究内容一、药物动力学的研究内容（1 1）建立）建立药物动力学模型药物动力学模型并求出模型的解并求出模型的解（2 2）对于药物动力学实验中获得的实测数据，寻找）对于药物动力学实验中获得的实测数据，寻找能够客观地反映药物体内动态特征的能够客观地反映药物体内动态特征的数学处理方法数学处理方法（3 3）依据上述方法探讨）依据上述方法探讨药物动力学参数与药物效应药物动力学参数与药物效应间的关系间的关系（4 4）探讨）探讨药物结构与药物动力学规律药物结构与药物动力学规律的关系，通过的关系，通过结构定向改造寻找高效、低毒的新药结构定向改造寻找

11、高效、低毒的新药第二节第二节 药物动力学的研究内容及与有关学科的关系药物动力学的研究内容及与有关学科的关系*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学的研究内容一、药物动力学的研究内容第二节第二节 药物动力学的研究内容及与有关学科的关系药物动力学的研究内容及与有关学科的关系第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学的研究内容一、药物动力学的研究内容（5 5）探讨）探讨药物剂型因素与药物动力学规律药物剂型因素与药物动力学规律的关系的关系（6 6）药物质量的认识与评价药物质量的认识与评价（7 7）设计临床药物治疗方案设计临床药物治疗方案第二节第二节 药物动力学的研究内容

12、及与有关学科的关系药物动力学的研究内容及与有关学科的关系第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物动力学与相关学科的关系二、药物动力学与相关学科的关系（一）药物动力学与药理学（一）药物动力学与药理学 药理学是研究药物与机体间相互作用，其中研药理学是研究药物与机体间相互作用，其中研究究药物对机体作用规律药物对机体作用规律的称为的称为药效动力学药效动力学。药物动力药物动力学学即研究即研究机体对药物作用规律机体对药物作用规律的学科。的学科。 大多数药物的血清浓度与药理作用强度之间平大多数药物的血清浓度与药理作用强度之间平行关系，即药物的药理作用可以用血药浓度来说明。行关系，即药物的药理作用可

13、以用血药浓度来说明。第二节第二节 药物动力学的研究内容及与有关学科的关系药物动力学的研究内容及与有关学科的关系第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物动力学与相关学科的关系二、药物动力学与相关学科的关系（一）药物动力学与药理学（一）药物动力学与药理学q对于一些临床上已肯定血药浓度与疗效相关的药物，对于一些临床上已肯定血药浓度与疗效相关的药物，在体内不达到有效浓度则不出现治疗效果，超过一在体内不达到有效浓度则不出现治疗效果，超过一定限度则出现毒性。定限度则出现毒性。q药物治疗的关键就在于使作用部位药物浓度维持在药物治疗的关键就在于使作用部位药物浓度维持在最低有效浓度以上和最低中毒浓度以

14、下最低有效浓度以上和最低中毒浓度以下。第二节第二节 药物动力学的研究内容及与有关学科的关系药物动力学的研究内容及与有关学科的关系第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物动力学与相关学科的关系二、药物动力学与相关学科的关系（一）药物动力学与药理学（一）药物动力学与药理学q对于一些临床上已肯定血药浓度与疗效相关的药物，对于一些临床上已肯定血药浓度与疗效相关的药物，在体内不达到有效浓度则不出现治疗效果，超过一在体内不达到有效浓度则不出现治疗效果，超过一定限度则出现毒性。定限度则出现毒性。q药物治疗的关键就在于使作用部位药物浓度维持在药物治疗的关键就在于使作用部位药物浓度维持在最低有效浓度以

15、上和最低中毒浓度以下最低有效浓度以上和最低中毒浓度以下。第二节第二节 药物动力学的研究内容及与有关学科的关系药物动力学的研究内容及与有关学科的关系第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物动力学与相关学科的关系二、药物动力学与相关学科的关系（二）药物动力学与临床药学（二）药物动力学与临床药学q临床药学临床药学(clinical pharmcy)是研究在病人身上合是研究在病人身上合理用药以达到防病治病目的的学科。理用药以达到防病治病目的的学科。q药物动力学与临床药学相结合，产生了药物动力学与临床药学相结合，产生了临床药物动临床药物动力学力学(clinical pharmaco-kinet

16、ics)，主要研究根据，主要研究根据病人条件实现临床给药方案个体化，包括给药剂量、病人条件实现临床给药方案个体化，包括给药剂量、给药间隔时间、给药途径以及剂型选择等方面的内给药间隔时间、给药途径以及剂型选择等方面的内容。容。第二节第二节 药物动力学的研究内容及与有关学科的关系药物动力学的研究内容及与有关学科的关系*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物动力学与相关学科的关系二、药物动力学与相关学科的关系（二）药物动力学与临床药学（二）药物动力学与临床药学q在药物治疗过程中，监测体内药物浓度在药物治疗过程中，监测体内药物浓度, 利用药物利用药物动力学原理和计算机技术，判断药物应用合理

17、性和动力学原理和计算机技术，判断药物应用合理性和制定合理给药方案的临床药学实践。制定合理给药方案的临床药学实践。qTDM通过在临床药学实践中制定临床个体化给药方通过在临床药学实践中制定临床个体化给药方案，提高治愈率、缩短治疗时间、减少或消除毒副案，提高治愈率、缩短治疗时间、减少或消除毒副作用发生率、降低死亡率、减少药物浪费等。作用发生率、降低死亡率、减少药物浪费等。 第二节第二节 药物动力学的研究内容及与有关学科的关系药物动力学的研究内容及与有关学科的关系*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型 药物动力学中用隔室模型来模拟机

18、体系统，并根据药物的药物动力学中用隔室模型来模拟机体系统，并根据药物的体内过程和分布速度差异，将机体划为若干体内过程和分布速度差异，将机体划为若干“隔室隔室”或称或称“房房室室”。 所谓所谓“隔室隔室”，完全是从，完全是从速度论的观点速度论的观点，即从药物分布的，即从药物分布的速度与完成分布所需要的时间来划分，而不是从生理解剖部位来速度与完成分布所需要的时间来划分，而不是从生理解剖部位来划分的，因而划分的，因而不具有解剖学的实体意义不具有解剖学的实体意义。 单室模型和双室模型在数学处理上较为简单，应用较广，单室模型和双室模型在数学处理上较为简单，应用较广，多室模型的数学处理相当繁琐，因而应用受

19、到限制。多室模型的数学处理相当繁琐，因而应用受到限制。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念组组 织织重量重量( (体重体重%)%)心脏每搏输出量的心脏每搏输出量的% %血流量血流量 (ml/ 100g (ml/ 100g 组织组织. .分分) )(1) (1) 循环快循环快脑脑21555肝肝245165肾肾0.424450(2) (2) 循环中等循环中等肌肉肌肉40153皮肤皮肤755(3) (3) 循环慢循环慢脂肪

20、组织脂肪组织1521结缔组织结缔组织711第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型单室模型单室模型(single compartment model)n药物进入体内以后，能够迅速分布到全身各组织、器官和体液中，成为一个均匀体系，然后通过代谢或排泄消除。n此时，可以把整个机体看成药物转运动态平衡的“均一单元”，即一个“隔室”，这种模型称为单室模型。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型单室模型单室模型(sin

21、gle compartment model)第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*机体为单隔室给药消除第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型单室模型单室模型(single compartment model)单室模型的特点：单室模型的特点：n在单室模型中，将整个机体假定作为一个隔室，并不意味着整个机体各组织器官内的药物浓度在某一指定时间内都完全相等，而是把血药浓度的变化看做体内各器官、组织内药物浓度定量变化的依据。n也就是说，如果在一定时间内血药浓度下降20%，那么在肾、肝、脑脊液以及其它体液和组织中药物浓度

22、也下降20，药物的变化速度与该时刻体内药物的浓度成正比，即符合一级动力学过程。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型双室模型双室模型(two compartment model)n药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即“双室模型”。n在双室模型中，一般将血液以及血流丰富的能够瞬时分布的组织、器官，如心、肝、牌、肺、肾等划分为一个“室”，称为“中央室中央室”；将血液

23、供应较少，药物分布缓慢的组织、器官，如骨胳、脂肪、肌肉等划分为周边室周边室或称外室。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型双室模型双室模型(two compartment model)第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念中央室中央室给药给药周边室周边室消除消除第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型双室模型双室模型(two compartment model)第三节第三节 药物动力学的基本概

24、念药物动力学的基本概念中央室中央室Dp,Vp,CpDp,Vp,Cp周边室周边室Dt,Vt,CtDt,Vt,Ctk12k21k10Model AModel A中央室中央室Dp,Vp,CpDp,Vp,Cp周边室周边室Dt,Vt,CtDt,Vt,Ctk12k21中央室中央室Dp,Vp,CpDp,Vp,Cp周边室周边室Dt,Vt,CtDt,Vt,Ctk12k21k10Model BModel BModel CModel Ck20k20第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型多室模型多室模型(multicompartment model)

25、第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念 中央室给药浅外室消除深外室第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型隔室模型理论的特点：隔室模型理论的特点：1、抽象性，只是一个抽象的概念，不具生理解剖学意义，不是按器官组织来划分，从血药浓度-时间特征来划分。2、客观性，其划分并非是主观随意划分，其依据是药物在体内的动态过程，据药-时曲线拟合出来的。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型隔室模型理论的特点

26、：隔室模型理论的特点：3、近似性，其划分是近似的，严格来说药物在体内将会是许多个隔室，所以隔室越多越准确，但数学处理更为复杂，目前大多数药物在体内呈现单室模型或双室模型特征。4、相对性，由于实验设备的精密程度及测量的准确程度不同，实验数据的多少与设计完善程度不同，所得到的数据可能反映出体内过程的不同的模型特征。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述一、药物动力学模型一、药物动力学模型（二）（二）n药物效应的产生，与受体部位药物量有关，效应药物效应的产生，与受体部位药物量有关，效应产生的快慢、强弱及持续时间与药物到达受体部产生的快慢、强弱

27、及持续时间与药物到达受体部位的速度、量及维持时间有关。位的速度、量及维持时间有关。n药动学药效学链式模型就是通过不同时间测定血药动学药效学链式模型就是通过不同时间测定血药浓度和药物效应，药浓度和药物效应， 将时间、浓度、效应三者将时间、浓度、效应三者进行模型拟合，定量分析三者关系的方法。进行模型拟合，定量分析三者关系的方法。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物转运的速度过程二、药物转运的速度过程 药物通过各种给药途径进入体内后，体内药物量或血药浓度随时发生变化，因而涉及到速度过程。在动力学研究中，通常将药物体内转运的速度过程分

28、为如下三种类型 ：n 一级速度过程（一级速度过程（first order processes）n 零级速度过程（零级速度过程（zero order processes）n 非线性速度过程（非线性速度过程（nonlinear processes） 受酶活力限制的速度过程容量限制过程（capacity limited processes）第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物转运的速度过程二、药物转运的速度过程（一）一级速度过程（一）一级速度过程（first order processes）q一级速度过程系指药物在体内某部位的转运速

29、度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比，即一级转运速度或称一级动力学过程。q通常药物在常用剂量时，其体内的吸收、分布、代谢、排泄过程多具有或近似一级动力学过程，常称为表观一级（apparent first order）。 第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物转运的速度过程二、药物转运的速度过程（一）一级速度过程（一）一级速度过程（first order processes）q一级动力学过程的特点一级动力学过程的特点半衰期与剂量无关半衰期与剂量无关;一次给药的血药浓度时间曲线下面积与剂量成正比一次给药的血药浓度时间曲线下面积与

30、剂量成正比;一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*kCdtdC第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物转运的速度过程二、药物转运的速度过程（二）零级速度过程（二）零级速度过程（zero order processes）q零级速度过程系指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与浓度无关。临床上恒速静脉滴注的给药速率以及控释制剂中药物的释放速度均为零级速度过程，亦称零级动力学过程。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物转运的速度过

31、程二、药物转运的速度过程（二）零级速度过程（二）零级速度过程（zero order processes）q消除过程具零级动力学的药物，其生物半衰期随剂量的增加而增加；药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念kdtdC*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物转运的速度过程二、药物转运的速度过程（三）（三）: 药物的半衰期与剂量无关、血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比时，其速度过程为。: 药物在体内动态变化过程，其半衰期与剂量有关、血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速度过程为。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的

32、基本概念Michaelis-Menten 方程CKCVdtdCmm.第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物转运的速度过程二、药物转运的速度过程（三）（三）q受酶活力限制的速度过程受酶活力限制的速度过程 (capacity limited processes)当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程称之为受酶活力限制的速度过程，或称Michaelis-Mement型速度过程，亦称米氏动力学过程。某些药物的生物转化，肾小管排泄和胆汁分泌均涉及到酶和载体的影响。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物转运的速度过程二、药物

33、转运的速度过程0 0级速度过程级速度过程1 1级速度过程级速度过程非线性速度过程非线性速度过程 (M-M (M-M 方程方程) )速度式C-t关系C= -kt + C0logC =-kt/2.303+logC0半衰期t1/2=C0 / 2Kt1/2 = 0.693 / K第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念kCdtdCCKCVdtdCmm.tKVCKCCCmmm303. 2lg303. 2lg00mmVKCt2386. 102/1nkCdtdC*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述二、药物转运的速度过程二、药物转运的速度过程0 0级速度过程级速度过程1 1级速度过程级速

34、度过程非线性速度过程非线性速度过程 (M-M (M-M 方程方程) )第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念nkCdtdCCC0t-klg Clg C0t-k/2.303消除速度常数-dC/dtVmKm血药浓度(mg/ml)*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述三、药物动力学参数三、药物动力学参数（一）速率常数（一）速率常数q是描述速度过程的重要的动力学参数。速率常数的是描述速度过程的重要的动力学参数。速率常数的大小可以定量地比较药物转运速度的快慢，速率常大小可以定量地比较药物转运速度的快慢，速率常数越大，过程进行也越快。数越大，过程进行也越快。q单位：单位：minmin

35、-1-1 或或 h h-1-1。q加合性：加合性：K K = = k ke e + + k kb +b + k kbibi + + k klulu + + 第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念nkXdtdX*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述三、药物动力学参数三、药物动力学参数（一）速率常数（一）速率常数第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念nkXdtdXK Ka a：吸收速率常数：吸收速率常数; ;K K：总消除速率常数：总消除速率常数; ;K Ke e：尿药排泄速率常数：尿药排泄速率常数; ;K K1212：药物从中央室向周边室：药物从中央室向周边

36、室转运的一级速率常数转运的一级速率常数; ;K K2121：药物从周边室向中央室：药物从周边室向中央室转运的一级速率常数转运的一级速率常数; ; K K1010：药物从中央室消除的一：药物从中央室消除的一级消除速率常数级消除速率常数; ;K Kb b：生物转化速率常数。：生物转化速率常数。 *第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述三、药物动力学参数三、药物动力学参数（二）（二）生物半衰期生物半衰期 (Biological half life)q定义：定义：生物半衰期(t1/2)是指某一药物在体内的量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。生物半衰期是衡量一种药物从体内消除速度的指标。q

37、由于这一过程发生在生物体内(人或动物)，并且为了与放射性同位素的半衰期相区别，所以称之为生物半衰期。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述三、药物动力学参数三、药物动力学参数（二）（二）生物半衰期生物半衰期 (Biological half life)q一般来说，代谢快、排泄快的药物，其生物半衰期短；代谢慢，排泄慢的药物，其生物半衰期长。q线性动力学特征药物：线性动力学特征药物：t1/2是药物的特征参数，不因药物剂型或给药方法 (剂量、途径) 而改变。q一级速率过程的生物半衰期：一级速率过程的生物半衰期： t1/2 = 0.693 /

38、 K第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述三、药物动力学参数三、药物动力学参数（三）（三）假设：假设：体内的药物按血浆浓度分布时体内的药物按血浆浓度分布时, 所需要体液的所需要体液的理论容积。理论容积。qX: 体内药量，体内药量，V: 表观分布容积，表观分布容积，C: 血药浓度。血药浓度。q单位单位: “L” 或或 “L/kg” 。q水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小。织中，血药浓度较高，表观分布容积较小。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动

39、力学的基本概念CXV *第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述三、药物动力学参数三、药物动力学参数（三）（三）表观分布容积的特点：表观分布容积的特点：q表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。q血药浓度较高，表观分布容积较小; 亲脂性药物在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总体积。因此，表观分布容积通常能够反映出药物在组织器官中分布情况的粗略概念，是一个药物的特征参数。q对于某一具体药物来说，表观分布容积是个确定的值。第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*第第七七章章 药物动力学概述药物动力学概述三、药物动力学参数三、药物动力学参数（四）（四）ClCl定义：定义：单位时间单位时间内从体内消除的内从体内消除的含药血浆体积含药血浆体积或单位或单位时间从体内消除的时间从体内消除的药物表观分布容积药物表观分布容积。qCl：从血液或血浆中清除药物的速率或效率的药动：从血液或血浆中清除药物的速率或效率的药动学参数，单位用学参数，单位用“体积体积/时间时间表示表示”。qCl具有具有加和性加和性，多数药物以肝的生物转化和肾的排，多数药物以肝的生物转化和肾的排泄两种途径从体内消除。泄两种途径从体内消除。qCl = Clh + Clr第三节第三节 药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念*