大黄牡丹汤的现代研究课件.ppt

1、 内容提要：内容提要：复习回顾复习回顾现代研究现代研究 提取分离方法提取分离方法 有效成分有效成分 药理作用药理作用 临床应用临床应用（穿插有（穿插有思考与讨论呦）思考与讨论呦）复习回顾：1、大黄牡丹汤 出自 张仲景金匮要略2、方解： 君：大黄、丹皮：泻热逐瘀、凉血祛瘀 臣：芒硝、桃仁：软坚散结、活血破瘀 佐：冬瓜子：清热化湿、排脓散结3、功用：泻热破瘀 散结消肿4、主治：肠痈初期， 湿热瘀滞证5、辨证要点：右下腹疼痛拒按，右足屈伸痛甚，时时发热恶寒，舌苔薄腻而黄，脉滑数。右下腹疼痛拒按右下腹疼痛拒按现代研究现代研究 提取分离方法提取分离方法各药按大黄：丹皮：桃仁：冬瓜仁（9:6:10:12）

2、比例,芒硝为矿物质，后加。现代研究：醇提萃取（按溶剂溶解度梯度）色谱法、重结晶法有效成分而传统水煮方法作为提取获有效成分较少。思考与讨论思考与讨论1、大家都做过中药化学实验，大多中药化学成分均可用醇提，但也有特例必须用水或其他试剂提。醇提取法虽然对现代单一化合成分研究效果不错，但是对方剂，一个多源化学成分组合这样的做法提出的个别成分会不会和水煮的成分不一样呢？现代研究现代研究 有效成分有效成分现代研究基本都是以单一中药成分研究为基础，进行方剂研究。例如：大黄牡丹汤在2010年以及以前各版本中国药典均没有相应记载，对单一药品药典有相应记载，以大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚含量为鉴别要点，丹皮

3、酚含量为牡丹的鉴定要点。另外，也有对大黄牡丹汤的元素成分含量有相关研究，发现Mg、 Ca、 K、Na含量较高。思考与讨论思考与讨论1、刚提到的成分那么多种，对一个方剂来说可能还只是冰山一角，那么仅用几种成分去鉴别优劣，是不是有些片面呢？2、对于化学成分而言，多种聚在一起，因为条件等，可能发生或得到不同的结果，那以单一中药成分研究为基础，进行方剂研究，是不是有些忽略内部反应等呢？现代研究现代研究 药理作用药理作用1 1抗肠炎作用抗肠炎作用1.1细胞因子机制在炎症性肠病的发病机制中，前炎症性细胞因子的大量分泌起重要作用，尤其是TNF一。研究发现大黄牡丹汤可以通过降低模型组小鼠TNF一的水平而达到控

4、制炎症的目的。1.2降低内毒素作用 大黄牡丹汤结合西药能明显降低急腹症患者外周血内毒素含量,减少内毒素血症的产生。1.3促进肠道蠕动作用大黄牡丹汤能促进手术后肠道蠕动，改善肠道血液循环。1.4肠病原微生物抑制作用 大黄：大黄酸、大黄素、芦荟大黄素对多种大黄：大黄酸、大黄素、芦荟大黄素对多种革兰氏阳性阴性细菌有抑制作用，大黄素对肠革兰氏阳性阴性细菌有抑制作用，大黄素对肠道最占优势的厌氧脆弱拟杆菌有明显的抗菌活道最占优势的厌氧脆弱拟杆菌有明显的抗菌活性；大黄对多种致病真菌均有抑制作用。性；大黄对多种致病真菌均有抑制作用。 芒硝：对大肠杆菌、副大肠杆菌、铜绿假单芒硝：对大肠杆菌、副大肠杆菌、铜绿假单

5、胞杆菌、副伤寒杆菌、金（白）葡菌、变形杆胞杆菌、副伤寒杆菌、金（白）葡菌、变形杆菌、产碱杆菌均有抑制作用。菌、产碱杆菌均有抑制作用。 牡丹皮：对痢疾杆菌、伤寒杆菌等多种致病牡丹皮：对痢疾杆菌、伤寒杆菌等多种致病菌有抑制作用，同时对多种致病性皮肤真菌有菌有抑制作用，同时对多种致病性皮肤真菌有抑制作用。抑制作用。2 2抗脓毒血症作用抗脓毒血症作用过度的炎症反应是脓毒症患者病情发展及恶过度的炎症反应是脓毒症患者病情发展及恶化的主要因素，脓毒症可释放很多炎性因子，化的主要因素，脓毒症可释放很多炎性因子，PCTPCT、C C反应蛋白作为观察的指标。反应蛋白作为观察的指标。大黄牡丹汤可有效降低脓毒症患者血

6、清降钙大黄牡丹汤可有效降低脓毒症患者血清降钙素原和素原和C-C-反应蛋白水平，显效速度快，具有反应蛋白水平，显效速度快，具有非常重要的临床应用意义。非常重要的临床应用意义。3 3抗炎、抗氧化作用抗炎、抗氧化作用 大黄可明显抑制巨噬细胞之脂质氧化酶，进而通过大黄可明显抑制巨噬细胞之脂质氧化酶，进而通过一系列连带反应，抑制脂质过氧化，因而表现为抗炎一系列连带反应，抑制脂质过氧化，因而表现为抗炎作用。作用。 桃仁动物实验表明其有抗过敏、抗炎及抗氧化作用。桃仁动物实验表明其有抗过敏、抗炎及抗氧化作用。 芒硝通过对大脑皮质的影响对多种炎症有双相调节芒硝通过对大脑皮质的影响对多种炎症有双相调节作用，同时对

7、阑尾及脾脏的网状内皮系统有显著刺激作用，同时对阑尾及脾脏的网状内皮系统有显著刺激作用，使其吞噬功能增强，使阑尾炎明显减轻。作用，使其吞噬功能增强，使阑尾炎明显减轻。 牡丹皮所含芍药苷对牡丹皮所含芍药苷对2 2型变态反应引起的溶血反应型变态反应引起的溶血反应及及3 3型变态反应引起的炎症有抑制作用，其所含丹皮型变态反应引起的炎症有抑制作用，其所含丹皮酚和糖苷成分均有抗炎作用。酚和糖苷成分均有抗炎作用。 冬瓜子有明显的抗炎和排脓作用。冬瓜子有明显的抗炎和排脓作用。4 4对循环系统及血液流变学的影响对循环系统及血液流变学的影响 大黄有强心作用，对血管紧张素转化酶有抑制大黄有强心作用，对血管紧张素转化

8、酶有抑制作用，故而可降低血压，同时又有降脂作用；大黄作用，故而可降低血压，同时又有降脂作用；大黄对内出血及外出血均有明显的止血作用。对内出血及外出血均有明显的止血作用。 桃仁提取物可降低血管外周阻力，增加脑血流桃仁提取物可降低血管外周阻力，增加脑血流量，抑制血栓形成，促进纤溶，使出凝血时间延长，量，抑制血栓形成，促进纤溶，使出凝血时间延长，抑制血小板集聚，抗血栓形成。抑制血小板集聚，抗血栓形成。 牡丹皮具有明显的降压作用，并能降低心肌耗牡丹皮具有明显的降压作用，并能降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，其所含牡丹酚对血小板集氧量，增加冠脉血流量，其所含牡丹酚对血小板集聚有抑制作用，并可防治血栓形成。

9、牡丹酚可显著聚有抑制作用，并可防治血栓形成。牡丹酚可显著抑制动脉粥样硬化斑块形成。抑制动脉粥样硬化斑块形成。5 5对免疫功能的影响对免疫功能的影响 大黄则具有免疫增强作用，大黄还可以大黄则具有免疫增强作用，大黄还可以保护骨髓细胞免受免疫抑制剂的破坏；大保护骨髓细胞免受免疫抑制剂的破坏；大黄能明显提高感染性动物的免疫功能。黄能明显提高感染性动物的免疫功能。 桃仁有抗过敏及免疫调整作用。桃仁有抗过敏及免疫调整作用。 芒硝对阑尾及脾脏的网状内皮系统有显芒硝对阑尾及脾脏的网状内皮系统有显著的刺激作用，使吞噬功能增强，从而调著的刺激作用，使吞噬功能增强，从而调动机体内在的抗病能力。动机体内在的抗病能力。

10、 牡丹所含芍药苷对牡丹所含芍药苷对1 1、2 2型变态反应均有型变态反应均有抑制作用。抑制作用。6 6解热，镇痛作用解热，镇痛作用 大黄通过降低中枢神经系统内升高的介大黄通过降低中枢神经系统内升高的介质质PGE2PGE2和和cAMPcAMP水平而有明显的解热作用。水平而有明显的解热作用。 桃仁则有明显的镇痛作用。桃仁则有明显的镇痛作用。 牡丹皮所含的牡丹酚通过中枢抑制中脑牡丹皮所含的牡丹酚通过中枢抑制中脑网状结构、丘脑下部激活系统及皮质反应网状结构、丘脑下部激活系统及皮质反应通路而有明显的解热降温、镇痛、镇静作通路而有明显的解热降温、镇痛、镇静作用。用。思考与讨论思考与讨论1、研究所得的药理作

11、用，大多是单味中药或是单个中药化学成分的药理作用或是经动物实验证实的药理作用，这些符合中医药理论吗？仔细想想是不是更偏向西医西药理论呢2、药理作用研究主要偏向于药效学的研究，药代学的研究又去哪儿了呢？也许这和有效成分不明确有关吧现代研究现代研究 临床应用临床应用1 1肠道疾病肠道疾病1.1痔疹类疾病用大黄牡丹皮汤加红花、苦参、自及、五倍子、艾叶，水煎取汁，气熏蒸肛门并坐浴浸泡，结果痔疮、肛裂肿痛、便血、脱肛、湿疹、瘤痒、渗出消失。1.2急性阑尾炎 采取西医抗炎、支持疗法，加用大黄牡丹汤加减方，治愈急性阑尾炎。1.31.3治疗溃疡性结肠炎治疗溃疡性结肠炎大黄牡丹皮汤加减治疗本病大黄牡丹皮汤加减治

12、疗本病3434例，结果以例，结果以临床症状和体征消失，纤维结肠镜复查和临床症状和体征消失，纤维结肠镜复查和肠孰膜病变恢复正常为治愈标准，本组总肠孰膜病变恢复正常为治愈标准，本组总有效率有效率97.1%97.1%。1.41.4治疗阑尾周围脓肿治疗阑尾周围脓肿 选择阑尾脓肿患者选择阑尾脓肿患者135135例西医抗炎加支持例西医抗炎加支持疗法，中医以大黄牡丹皮汤为基本方煎服。疗法，中医以大黄牡丹皮汤为基本方煎服。痊愈率痊愈率77%77%，总有效率，总有效率92.0%92.0%。1.51.5术后粘连性肠梗阻术后粘连性肠梗阻方药予大黄牡丹汤加减方药予大黄牡丹汤加减: :大黄大黄( (后下后下) )、丹、

13、丹皮、桃仁、白芷、郁金、枳壳、槟榔各皮、桃仁、白芷、郁金、枳壳、槟榔各10g,10g,芒硝芒硝3g(3g(冲兑冲兑),),广木香广木香6g6g。每日。每日1 1剂剂, ,武火水煎服。服药武火水煎服。服药2 2剂后大便通畅。上方剂后大便通畅。上方去芒硝去芒硝, ,大黄减为大黄减为6g,6g,继服继服4 4剂而症状缓解。剂而症状缓解。再予参白术散调理再予参白术散调理1 1周而病愈。追访半年周而病愈。追访半年未复发。未复发。2 2妇科疾病妇科疾病大黄牡丹汤对带黄、痛经、经行痤疮等稍加配伍大黄牡丹汤对带黄、痛经、经行痤疮等稍加配伍均有一定疗效。对盆腔炎均有一定疗效。对盆腔炎/ /卵巢囊肿也有较好疗卵巢

14、囊肿也有较好疗效。效。3 3治疗急性胰腺炎治疗急性胰腺炎 6060例急性水肿性胰腺炎随机分为治疗组和对照组例急性水肿性胰腺炎随机分为治疗组和对照组各各3030例，对照组采用常规疗法，治疗组在此基础例，对照组采用常规疗法，治疗组在此基础上用大黄牡丹汤随症加味，并配合针刺和冰片、上用大黄牡丹汤随症加味，并配合针刺和冰片、芒硝外敷。结果治疗组和对照组治愈率分别为芒硝外敷。结果治疗组和对照组治愈率分别为90.0%, 30.0%90.0%, 30.0%。4 4其他炎症其他炎症对急性胆囊炎、胰腺炎假性囊肿、胆石症、对急性胆囊炎、胰腺炎假性囊肿、胆石症、肺脓疡、重型肝炎、肾综合症出血热、腹膜肺脓疡、重型肝炎

15、、肾综合症出血热、腹膜炎、附件肿块、附件炎、神经性皮炎等均有炎、附件肿块、附件炎、神经性皮炎等均有较好疗效。较好疗效。 总结：大黄的现代研究设计：总结：大黄的现代研究设计：1、提取分离提取分离：大多是醇提取，这样的提取方法虽然有利于已知单一中药的相关有效成分的溶出，但是对复方制剂的传统水煮溶解得到的新型有效成分的研究几乎是空白。2、有效成分有效成分：对方剂没有达到整体研究的程度，多是以单一药品的形式显示有效成分。似乎片面而又忽略了许多重要影响因素3、药理作用药理作用：从动物实验、单味中药及单一化学成分角度发现并证实了许多新的药理作用。但是发现药理作用的角度似乎偏激于西医角度，并未很好延续传统中医理论方法。另外，值得一提的是：药理作用的研究及阐述主要偏向于药效学研究，缺乏药动学方面。这样使整个研究体系，显得不够完整。可能原因是与方剂有效成分不明确有关，也和方剂有效成分太多，复方制剂难以测定有关。4、临床应用临床应用：比起“肠痈”，临床应用得到了极大的扩展，涉及多方面、多种疾病。