META分析流程(超级实用)资料讲解课件.ppt

1、META分析流程(超级实用)How? 选题、拟定研究计划选题、拟定研究计划 检索、收集资料检索、收集资料 根据入选标准选择合格的研究根据入选标准选择合格的研究 复习每个研究并进行质量评估复习每个研究并进行质量评估 提取信息，填写摘录表，建立数据库提取信息，填写摘录表，建立数据库 计算各独立研究的效应大小计算各独立研究的效应大小 异质性检验异质性检验 敏感性分析敏感性分析 总结报告总结报告Meta分析步骤分析步骤Meta分析之选题分析之选题1. 重要性重要性Meta分析的内容必须是重要的（有实际临床意义）分析的内容必须是重要的（有实际临床意义）有时不需要太新颖，但必需重要有时不需要太新颖，但必需

2、重要Meta分析之选题分析之选题2. 争议性争议性怎样才知道哪些具有争议性呢？怎样才知道哪些具有争议性呢？向该领域的专家请教向该领域的专家请教通过文献检索的方法知道哪些问题有争议性。通过文献检索的方法知道哪些问题有争议性。如：欲研究肾移植领域哪些问题有争议性，则可以如：欲研究肾移植领域哪些问题有争议性，则可以以以“肾移植肾移植”，“争议争议” 检索，或以检索，或以renal transplantation, controversy; dispute等检索等检索Meta分析之选题分析之选题3. 创新性创新性国内外还没有人做过这方面的国内外还没有人做过这方面的Meta分析。分析。通过文献检索的方法

3、来得知是否已经有人做过类通过文献检索的方法来得知是否已经有人做过类似的似的Meta分析。分析。如如:做进食牛奶是否会增加前列腺癌发病风险的做进食牛奶是否会增加前列腺癌发病风险的meta分析分析 以以“前列腺癌乳制品前列腺癌乳制品 meta分析分析”或者或者“prostate cancer dairy product meta-analysis”为关键词在相为关键词在相关数据库进行检索。关数据库进行检索。如果已经有人做过了，但是前面的研究质量不高如果已经有人做过了，但是前面的研究质量不高或是很久以前做的或者前面的研究指出有进一步或是很久以前做的或者前面的研究指出有进一步研究的必要，那么也还是可以

4、再做研究的必要，那么也还是可以再做Meta分析的。分析的。Meta分析之选题分析之选题4 .问题清楚，回答明确问题清楚，回答明确提出的问题应该是选择题式的，而不应是开放式提出的问题应该是选择题式的，而不应是开放式如：如：A和和B两种疗法治疗两种疗法治疗C病哪种更好？病哪种更好？ 糖尿病应该采取什么样的治疗方法？糖尿病应该采取什么样的治疗方法？Meta分析之选题分析之选题5. 有明确的效应指标有明确的效应指标对于计数资料：对于计数资料：OR/RR值及其值及其95CI%、几年生存率等、几年生存率等对于连续性资料：以均数和标准差对于连续性资料：以均数和标准差Meta分析之选题分析之选题6. 有合适的

5、原始论文有合适的原始论文 原始论文要适合做原始论文要适合做Meta分析：分析：要提供必要的信息，例如四格表资料；要提供必要的信息，例如四格表资料；数目不能太少，否则达不到汇总的效果；数目不能太少，否则达不到汇总的效果；质量要高，设计要科学等。质量要高，设计要科学等。10如何构建临床问题？如何构建临床问题？四个要素：四个要素：Patient/Population （研究对象的类型）（研究对象的类型）Intervention（研究的干预措施）（研究的干预措施）Comparative intervention（研究的设计方案）（研究的设计方案）Outcome（主要研究结果）（主要研究结果）11 举例

6、：举例： 一位一位65岁的男性病人，右侧肢体无力伴言语不清岁的男性病人，右侧肢体无力伴言语不清20小时入院，急诊小时入院，急诊CT排除了颅内出血。有高血压排除了颅内出血。有高血压史史10年。医生诊断为脑卒中。年。医生诊断为脑卒中。 是否应该使用抗凝治疗？是否应该使用抗凝治疗？ 两个疑问：两个疑问： 1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？抗凝剂对脑卒中病人有效吗？ 2. 抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒中病人远期死亡或残疾的风险吗？中病人远期死亡或残疾的风险吗？如何构建临床问题？如何构建临床问题？12问题问题1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？抗凝剂对脑卒中病人

7、有效吗？干预措施干预措施病人类型病人类型缺少对照措施缺少对照措施缺少临床结局缺少临床结局未说明是哪类脑卒中未说明是哪类脑卒中构建不好的问题构建不好的问题问题问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒 中病人远期死亡或残疾的风险吗？中病人远期死亡或残疾的风险吗？干预措施干预措施 对照措施对照措施病人类型病人类型临床结局临床结局构建良好的问题构建良好的问题如何构建临床问题？如何构建临床问题？JAMA. 2006;295:74-80通过通过实例学习实例学习Metav Restropective analyses suggest that statins re

8、duce the risk of developing cancer.v Pharmacologically, statins may reduce cancer via reductions in inflammation, neovascular formation, and cell proliferation but can also inhibit selenoprotein synthesis and decrease natural killer cell function, which might enhance cancer risk.Therefore, we perfor

9、medmeta-analyses of all randomized controlledstatin trials evaluating cancer.立立 题题制定计划书制定计划书J 系统评价系统评价/ /Meta分析的分析的题目题目J 背景资料（国内外现状）背景资料（国内外现状）J 明确研究目的明确研究目的J 制定资料收集方法和策略：尽可能全面制定资料收集方法和策略：尽可能全面J 选择合格文献的标准：范围适当选择合格文献的标准：范围适当J 评价文献质量的方法评价文献质量的方法J 提取和分析数据的方法：基线、方法学质量及结果提取和分析数据的方法：基线、方法学质量及结果（二）检索文献（二）检

10、索文献 会议专题论文会议专题论文Search strategyMEDLINE from 1966 through July 2005EMBASE from 1990 through July 2005CINAHL from 1982 through July 2005Web of Science from 1994 through July 2005The Cochrane Systematic Review Database数据库数据库Search strategyMedical Subject Heading and text key words：HMG-CoA reductase inh

11、ibitor, HMGCoA RI, statin, pravastatin, simvastatin, lovastatin, atorvastatin, cerivastatin, rosuvastatin, and fluvastatin 检索词检索词Search strategyDatabaseA manual search of abstracts presented at the annual meetings A manual review of references from primary or review articles检索方式检索方式 All potentially

12、relevant articles were reviewed independently by 2 investigators（三）选择文献（三）选择文献根据根据事先拟定事先拟定的纳入和排除标准的纳入和排除标准 v 制订标准需考虑的问题：制订标准需考虑的问题： 研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、年份和语研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、年份和语种、样本大小及随访年限等。种、样本大小及随访年限等。v 标准过严（同质性好、文献数量少）和标准过宽（文献数量标准过严（同质性好、文献数量少）和标准过宽（文献数量多、同质性差）都会给研究带来不便，因此需找到合适的标多、同质

13、性差）都会给研究带来不便，因此需找到合适的标准。准。v 如果文献有疑问，待联系原文作者获得相关或分析评价后再如果文献有疑问，待联系原文作者获得相关或分析评价后再作取舍。作取舍。（三）选择文献（三）选择文献v根据根据事先拟定事先拟定的纳入和排除标准的纳入和排除标准v要求至少两人要求至少两人独立独立进行评估进行评估v不一致时由第三者或双方讨论协商不一致时由第三者或双方讨论协商解决解决 v可分为三步实施：可分为三步实施：1 1）根据题目、摘要初筛，选出）根据题目、摘要初筛，选出可能可能合格者合格者2 2）阅读全文，纳入）阅读全文，纳入肯定肯定合格者合格者3 3）不肯定者继续收集资料，如与作者或药）不

14、肯定者继续收集资料，如与作者或药厂联系，厂联系，补充补充资料资料（三）选择文献（三）选择文献文献选择的步骤文献选择的步骤ExcludeNot sureIncludeExcludeInclude阅读标题和摘要阅读标题和摘要排除排除可能符合纳入标准者可能符合纳入标准者对照纳入排除标准对照纳入排除标准排除排除不肯定不肯定合格者纳入合格者纳入排除排除补充信息补充信息纳入纳入收集医学研究资料收集医学研究资料阅读全文阅读全文Study selection (1) Randomized trials of statins (2) Placebo- or routine treatmentcontrolled

15、 (3) Have a mean (or median) duration of patient follow-up of at least 1 year (4) Enroll a minimum of 100 patients (5) Report data on the incidence of either cancer diagnosis or cancer death.纳入标准纳入标准试验设计试验设计对照组对照组随访时间随访时间样本量样本量试验结局试验结局（四）评价文献质量（四）评价文献质量 文献文献/研究质量：研究质量：单个临床试验在设计、单个临床试验在设计、实施和分析过程中防止或

16、减少系统误差实施和分析过程中防止或减少系统误差（或偏倚）和随机误差的程度。（或偏倚）和随机误差的程度。 为什么要评价文献的质量为什么要评价文献的质量? ?使用低质量方法可改变研究的结果；使用低质量方法可改变研究的结果；Meta-分析中纳入低质量研究有可能夸分析中纳入低质量研究有可能夸大治疗效果；大治疗效果；评估偏倚对纳入研究的质量的影响及由评估偏倚对纳入研究的质量的影响及由此而造成的对系统评价的影响。此而造成的对系统评价的影响。系统评价的质量与入选文献质量密切相关系统评价的质量与入选文献质量密切相关（四）评价文献质量（四）评价文献质量 对文献质量进行评价的意义：对文献质量进行评价的意义：Z可作

17、为是否纳入研究的标准；可作为是否纳入研究的标准；Z用于解释研究结果间的差异性用于解释研究结果间的差异性(异质性异质性)；Z用于敏感性分析；用于敏感性分析；Z作为研究结果统计学分析时作为研究结果统计学分析时赋予权重的根据赋予权重的根据，即结果越精确即结果越精确(可信区间越窄可信区间越窄)或质量高的赋予或质量高的赋予较大权重较大权重（四）评价文献质量（四）评价文献质量RCT的方法学质量考察的方法学质量考察:1. 受试者分组是否真正随机受试者分组是否真正随机2. 随机方案是否隐藏随机方案是否隐藏3. 是否详细说明入选标准是否详细说明入选标准4. 组间基线是否可比组间基线是否可比5. 研究过程中是否使

18、用了盲法研究过程中是否使用了盲法6. 对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，是否报告失访原因是否报告失访原因7. 是否采用意向分析法（是否采用意向分析法（intention-to-treat, ITT）分析）分析8. 患者的依从性（患者的依从性（compliance）如何）如何（四）评价文献质量（四）评价文献质量不同设计方案有不同的评价原则不同设计方案有不同的评价原则RCT质量评价的质量评价的Jadad量表量表记分为记分为15分分(3-5分视为高质量）分视为高质量）描述随机的方法描述随机的方法 1 恰当：计算机产生的随机数字或类似方法（恰当：计

19、算机产生的随机数字或类似方法（2分）分）2 不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（1分）分）3 不恰当：半随机，如采用交替分配的方法，如单双号、入院顺序等不恰当：半随机，如采用交替分配的方法，如单双号、入院顺序等（0分）分）盲法盲法1 恰当：描述了实施双盲的具体方法并且是恰当的，如采用了完全一恰当：描述了实施双盲的具体方法并且是恰当的，如采用了完全一致的安慰剂片或类似方法（致的安慰剂片或类似方法（2分）分）2 不清楚：试验陈述为盲法，但未描述方法（不清楚：试验陈述为盲法，但未描述方法（1分）分）3 不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较

20、（不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较（0分）分）退出与失访退出与失访1 描述了撤出或退出的数目和理由（描述了撤出或退出的数目和理由（1分）分）2 未描述撤出或退出的数目或理由（未描述撤出或退出的数目或理由（0分）分） 对研究质量的处理对研究质量的处理l 排除质量低的研究（有排除产生真实性结果研究的排除质量低的研究（有排除产生真实性结果研究的危险）危险）l 纳入低质量的试验同时探讨质量高低对效应估计值纳入低质量的试验同时探讨质量高低对效应估计值的影响的影响 用敏感性分析探讨排除低质量研究对系统评价结果证据强用敏感性分析探讨排除低质量研究对系统评价结果证据强度的影响度的影响 使

21、用使用Meta回归模型回归模型 累积性累积性Meta分析分析（四）评价文献质量（四）评价文献质量Validity Assessmentv The following methodological features most relevant to the control of bias were assessed: randomization, random allocation concealment, masking of treatment allocation, blinding, and withdrawals.v All studies were evaluated by 3 in

22、dependent reviewers，with disagreement resolved by consensus.评价文献很重要很困难需要真才实学制定资料摘录表格，按表格内容提取相应变量并填表；提取的主要内容：提取的主要内容：一般资料一般资料(试验名称、作者、出处等试验名称、作者、出处等)基线资料基线资料 (年龄、性别、严重度、病程等年龄、性别、严重度、病程等)质量资料质量资料(随机、盲法、随访等随机、盲法、随访等)干预措施资料干预措施资料(治疗方法、剂量、疗程，对照措施治疗方法、剂量、疗程，对照措施等等)结局资料结局资料(死亡、残废、事件数等死亡、残废、事件数等)（五）收集数据（五）收

23、集数据 建立数据库：建立数据库：Excel、Revman等等 注意注意对计量资料必须注明单位对计量资料必须注明单位v两人同时独立地对文献提取信息两人同时独立地对文献提取信息v盲法：隐去那些资料对提取者可能产生影响盲法：隐去那些资料对提取者可能产生影响的因素（期刊名、作者、作者单位等）的因素（期刊名、作者、作者单位等）提取信息，建立数据库提取信息，建立数据库（五）收集数据（五）收集数据Data Abstraction Author identification, year of publication, geographic location of the study, study fundin

24、g source, type of study design (prospective or retrospective, randomized or observational, presence and type of control, blinded or open-label), study population, sample size, duration of patient follow-up, statin used , type of cancer diagnoses included (breast, prostate, colon, respiratory, gastro

25、intestinal, or melanoma), definitions of cancer diagnosis and cancer death (when reported), and method of data collection within trials for cancer end points.一般资料一般资料质量资料质量资料基线资料基线资料干预措施资料干预措施资料结局资料结局资料（六）分析资料和报告结果（六）分析资料和报告结果v定性分析：定性分析： 采用描述的方法，将纳入试验的情况（研究对采用描述的方法，将纳入试验的情况（研究对象、干预措施、研究结果、研究质量、设计方法等

26、）象、干预措施、研究结果、研究质量、设计方法等）进行总结并列成表格。进行总结并列成表格。 是定量分析前必不可少的步骤是定量分析前必不可少的步骤 v定量合成：定量合成： 当资料适当时采用当资料适当时采用Meta-分析方法分析方法系统评价不一定都要做系统评价不一定都要做Meta分析，更重分析，更重要的是要的是全面系统收集证据及质量评价全面系统收集证据及质量评价Meta分析的数据分析过程Meta分析的步骤分析的步骤提出问题提出问题收集和评价文献收集和评价文献数据分析数据分析结论与讨论结论与讨论文献检索文献检索研究质量评价研究质量评价和文献的选择和文献的选择提取、整理数据提取、整理数据合并效应合并效应

27、敏感性分析、敏感性分析、发表偏倚发表偏倚报告和解释结果报告和解释结果得出结论得出结论异质性检验异质性检验亚组分析亚组分析局限性的讨论局限性的讨论拟定研究计划拟定研究计划效应量的统计描述效应量的统计描述二分类变量资料二分类变量资料 Odds ratio (OR) Relative risk (RR) Risk difference (RD)连续数据连续数据 Difference between means(DBM)例如：例如：表表1 1 口服避孕药与心肌梗死的病例对照研究口服避孕药与心肌梗死的病例对照研究OR (95CI)：2.20（1.26-3.84）口服避孕药者发生心肌梗死的危险性口服避孕药

28、者发生心肌梗死的危险性是不服用避孕药者的是不服用避孕药者的2.20倍倍口服避孕药与口服避孕药与心肌梗死有关心肌梗死有关森林图森林图 森林图：森林图：由多个原始文献的效应量及其由多个原始文献的效应量及其95CI绘制绘制而成，横坐标为效应量尺度，以而成，横坐标为效应量尺度，以0或或1为中心，纵坐为中心，纵坐标为原始文献的标号，按一定顺序，将各个研究的标为原始文献的标号，按一定顺序，将各个研究的结果依次绘制到图上。结果依次绘制到图上。 主要用于描述每个主要用于描述每个研究的结果及其特研究的结果及其特征，以及展示研究征，以及展示研究结果的差异情况。结果的差异情况。v一条短横线代表一个试验结果的可信区间

29、一条短横线代表一个试验结果的可信区间(CI)v中线代表中线代表OR=1（WMD或或SMD=0）v最下方的棱型符号代表所纳入试验的综合结果最下方的棱型符号代表所纳入试验的综合结果v短横线短横线/棱型符号与中线接触或相交示差异无统计学棱型符号与中线接触或相交示差异无统计学意义。对不利结局，短横线在中线左边示有效，在意义。对不利结局，短横线在中线左边示有效，在右边示无效，对有利结局则相反。右边示无效，对有利结局则相反。森林图森林图无效应线无效应线(OR=1)一条短横线代表一条短横线代表一个试验结果的一个试验结果的可信区间可信区间(CI)研究结果点估计值研究结果点估计值,其大小其大小代表该研究在代表该

30、研究在Meta分析中分析中的权重的权重原原始始文文献献的的编编号号效应量尺度效应量尺度所有纳入研究所有纳入研究的综合结果的综合结果1. Heterogeneity test Statistical heterogeneity was measured using the Q statistic (P.10 was considered representative of significant statistical heterogeneity). 异质性检验异质性检验目的：目的： 了解各独立研究结果合并的了解各独立研究结果合并的合理性（可合并性合理性（可合并性 ）注意：注意： 异质性检验是异

31、质性检验是Meta分析前进行的分析前进行的必要工作必要工作1.异质性检验异质性检验(Heterogeneity test)异质性（异质性（Heterogeneity）：）：研究结果间的研究结果间的变异变异1.异质性检验异质性检验(Heterogeneity test)理论上各单个研究结果应该是相同的理论上各单个研究结果应该是相同的 合并才合理合并才合理l研究设计不同研究设计不同l试验条件不同试验条件不同l研究所定义的暴露、结局及其测量方法不同研究所定义的暴露、结局及其测量方法不同l观察对象不同（协变量的存在）观察对象不同（协变量的存在）但是，差异不应该有统计学的显著性。但是，差异不应该有统计学

32、的显著性。如果各试验结果之间差异有显著性，应该了解原如果各试验结果之间差异有显著性，应该了解原因进行相应处理。因进行相应处理。实际上不可能完全相同实际上不可能完全相同为什么进行异质性检验？为什么进行异质性检验？1. Heterogeneity test异质性的识别：异质性的识别：1.通过森林图通过森林图各研究的可信区间重叠越多，同质性越好各研究的可信区间重叠越多，同质性越好 1. Heterogeneity test1.通过森林图通过森林图异质性的识别：异质性的识别：各研究的可信区间重叠越多，同质性越好各研究的可信区间重叠越多，同质性越好 1. Heterogeneity test各研究的可信

33、区间重叠越少，异质性越各研究的可信区间重叠越少，异质性越明显，不重叠者异质性有显著性差异明显，不重叠者异质性有显著性差异1.通过森林图通过森林图异质性的识别：异质性的识别：1. Heterogeneity test异质性的识别异质性的识别2.通过统计检验识别异质性：通过统计检验识别异质性：Q检验检验P值：定性分析指标，只能说有无异质性，不能说异值：定性分析指标，只能说有无异质性，不能说异质性大小。质性大小。当当P值值0.10时，说明研究间效应量异质时，说明研究间效应量异质当当P值值 0.10时，尚不能说明研究间效应量有异质性时，尚不能说明研究间效应量有异质性软件完成软件完成Q服从于服从于 2分

34、布，分布，Q 值（值（ 2 值）值）Statistical Analysis-Heterogeneity test No statistically significant heterogeneity was observed between trials for either analysis with the Q statistic (P.37).P0.370.1 尚不能认为尚不能认为研究间效应量有异质性研究间效应量有异质性How much is too much heterogeneity？vI2值从值从0%至至100%，I2值越大，异质性越大；值越大，异质性越大；v一般说来，按一般说来

35、，按I2=25%、或、或50%、或、或75%将异质将异质性划分为低、中、高；但不宜机械应用；性划分为低、中、高；但不宜机械应用；vI2大于大于50%可认为有实质性的异质性。可认为有实质性的异质性。I2指数：指数： 衡量多个研究结果间异质程度大小的指标，衡量多个研究结果间异质程度大小的指标，用于描述由各个研究所致的，而非抽样误差引起用于描述由各个研究所致的，而非抽样误差引起的变异（异质性）占总变异的百分比。的变异（异质性）占总变异的百分比。补充：补充：异质性异质性的处理的处理忽略忽略异质性异质性检验检验异质性异质性合并合并解释解释固定效应固定效应模型模型有异质性有异质性不合并不合并随机效应随机效

36、应模型模型亚组分析亚组分析Meta回归回归 Meta分析中异质性资料处理的方法异质性的处理异质性的处理2.合并效应量与统计推断合并效应量与统计推断模型的选择：模型的选择：根据异质性检验的结果根据异质性检验的结果（1）固定效应模型：）固定效应模型： 异质性检验无统计学意义，纳入研究间的异质性异质性检验无统计学意义，纳入研究间的异质性可忽略时可忽略时（2）随机效应模型：）随机效应模型： 异质性检验有统计学意义异质性检验有统计学意义（ Data synthesis）统计量的选择统计量的选择1.二分类资料二分类资料 比值比（比值比（odds ratio，OR）相对危险度（相对危险度（relative

37、risk，RR）危险差（危险差（risk difference，RD）2. 连续性资料连续性资料加权均数差加权均数差（weighted mean difference，WMD）：）： 用于度量衡单位相同的连续性变量研究用于度量衡单位相同的连续性变量研究标准化均数差标准化均数差（standardized mean difference，SMD）：）： 度量衡单位不同的和均数相差较大的连续性变量研究度量衡单位不同的和均数相差较大的连续性变量研究合并效应量与统计推断合并效应量与统计推断 The 95% CI cross 1.00 for overall incidence of cancer dia

38、gnosis analyses for patients receiving statin therapy vs controls (OR, 1.02; 95% CI, 0.97-1.07) 。 Statins have a neutral effect on cancer and cancer death risk in randomized controlled trials.森林图森林图各个研究合并各个研究合并后的效应估计后的效应估计补充：连续性资料的补充：连续性资料的Meta分析结果分析结果可信区间不包括可信区间不包括0，即可认为该，即可认为该WMD值有显著性，两组有差别；值有显著性，

39、两组有差别；包括包括0，还不能认为两组有差别，还不能认为两组有差别研究结果研究结果间同质间同质加权均数差加权均数差补充：连续性资料的补充：连续性资料的Meta分析结果分析结果 (Am J Cardiol 2008;101:1749 1752)研究结果研究结果间同质间同质标准化均数差标准化均数差3. 亚组分析亚组分析（Subgroup analysis）按不同研究特征，将各独立研究分为不同组按不同研究特征，将各独立研究分为不同组比较各组及其与合并效应间有无显著性差异比较各组及其与合并效应间有无显著性差异当研究间存在异质性时，也可进行亚组分析寻找当研究间存在异质性时，也可进行亚组分析寻找异质性的原

40、因异质性的原因 3. 亚组分析亚组分析（Subgroup analysis） To establish the effect of clinical heterogeneity between studies on meta analysis conclusions, subgroup analysis was conducted. v Since the effect of statins on cancer may vary from one subtype of cancer to another, the effect of these agents on the incidence

41、of different types of cancer diagnosis (breast, prostate, colon, respiratory, gastrointestinal, or melanoma) was evaluated. v In addition, because numerous pharmacologic differences exist between available statins, comparisons were conducted of each individual statin studied (atorvastatin, pravastat

42、in, simvastatin, lovastatin, and fluvastatin), as well as of hydrophilic (atorvastatin, pravastatin, and fluvastatin) or lipophilic (simvastatin, cerivastatin, and lovastatin) agents and naturally (pravastatin, simvastatin, and lovastatin) or synthetically (atorvastatin, cerivastatin, and fluvastati

43、n) derivedagents.3. 亚组分析亚组分析（Subgroup analysis）The 95% CIs included 1.00 for each of these subgroup analyses.The 95% CIs included 1.00 for each of these subgroup analyses. 探索异质性的来源 建立Meta回归模型，筛选出异质性的影响因素，根据该因素做亚组分析，并比较亚组分析前后异质性的变化 纳入Meta回归分析中的协变量是研究或试验水平的一些特征，如研究设计、干预量、给药途径、疗程、患者的性别、年龄、样本量等。Meta回归（M

44、eta regression）举例：异质性检验Q=44.71，P=0.017，认为存在异质性。Meta回归分析，从可能导致异质性的因素（研究时间、地区、样本量等）中筛选出样本含量为异质性因素 （P=0.012），地区为可能的异质性因素（P=0.091）.进行亚组分析，异质性明显减小（Q=32.11）Meta回归（Meta regression）u Meta回归法对筛选异质性影响因素比较简便可靠, 据此进行的亚组分析能明显降低亚组内的异质性.u 存在统计学异质性又要计算合并效应时二者结合使用, 可正确识别并降低异质性, 从而使Meta分析结果更为稳健与合理.Meta回归（Meta regress

45、ion）4. 敏感性分析敏感性分析(Sensitivity analysis) 敏感性分析：敏感性分析： 排除异常结果的研究后，重新进行排除异常结果的研究后，重新进行Meta分析，其结果分析，其结果与未排除时的与未排除时的Meta分析结果进行比较，探讨该研究分析结果进行比较，探讨该研究对合并效应量影响程度及结果可靠性。对合并效应量影响程度及结果可靠性。 若未从实质上改变结果，结果可信若未从实质上改变结果，结果可信 若得出不同结论，在解释结果和下结论时应非常慎重若得出不同结论，在解释结果和下结论时应非常慎重目的：目的：检查一定假设条件下结果检查一定假设条件下结果稳定性稳定性的方法的方法发现影响发

46、现影响Meta分析研究结果的主要因素分析研究结果的主要因素解决不同研究结果的矛盾性解决不同研究结果的矛盾性发现产生不同结论的原因发现产生不同结论的原因4. 敏感性分析敏感性分析(Sensitivity analysis)vStudies of poorer methodological quality, such as unblinded or open-label trials, may exhibit exaggerated treatment effects. Excluding them may result in increased internal validity but cou

47、ld reduce external validity of the analysis. vsensitivity analysis was conducted whereby the meta-analysis was reanalyzed excluding unblinded or open label studies and using a Mantel-Haenszel fixed-effects model.4.敏感性分析敏感性分析(Sensitivity analysis) In sensitivity analysis, the meta analysis conclusion

48、s remained robust to methodological changes. The results of the incidence of cancer diagnosis or cancer death analyses were not altered when a fixed-effects model was used 。 When only randomized, double blind, placebo-controlled statin trials were evaluated, there was no significant difference in ca

49、ncer incidence 。发表偏倚（发表偏倚（ Publication bias ）发表偏倚：发表偏倚： 有统计学意义的结果比无统计学意义的研究更容有统计学意义的结果比无统计学意义的研究更容易投稿和被发表。易投稿和被发表。使使Meta分析过分夸大治疗效分析过分夸大治疗效应量或危险因素的关联强度应量或危险因素的关联强度导致临床个体治疗导致临床个体治疗与卫生决策的失误与卫生决策的失误v Several methods were used to assess the potential for publication bias. Visual inspection of funnel plot

50、s for both the cancer diagnosis and cancer death end points was conducted.5. 偏倚（偏倚（Bias） v阳性结果更易被发表阳性结果更易被发表v研究者可能终止阴性结果或结果模糊的研究研究者可能终止阴性结果或结果模糊的研究v偏向于研究组的错误设计偏向于研究组的错误设计v阴性结果发表延迟阴性结果发表延迟v不容易发表成英文文献不容易发表成英文文献产生原因产生原因发表偏倚（发表偏倚（ Publication bias ）v好的好的Meta分析应包括所有与课题有关的可获得的分析应包括所有与课题有关的可获得的资料，但资料，但应尽最大