血液的组成和功能课件.ppt

1、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 血液的组成、特性血液的组成、特性一、组成一、组成(一一) 血浆血浆 (plasma) 表表3-1 包括：包括： 晶体物质溶液晶体物质溶液 (基本成份基本成份) 血浆蛋白血浆蛋白 (二二) 血细胞血细胞 (blood cells) 红细胞红细胞 白细胞白细胞 血小板血小板红细胞比容红细胞比容： 红细胞在血液中所占的容积百分比。红细胞在血液中所占的容积百分比。男：男：40% 50%女：女：37% 48%资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血浆蛋白的功能：血浆蛋白的功能：1 营养营养2 运输运输3 缓冲缓冲 4 形

2、成胶体渗透压形成胶体渗透压 （见后）（见后）5 参与机体免疫参与机体免疫 6 参与凝血和抗凝参与凝血和抗凝 （见后）（见后）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、血量二、血量 (blood volume) 占体重占体重7 8%三、三、 血液的理化特性血液的理化特性（一）比重（一）比重 全血比重全血比重 1.05 1.06 取决于取决于RBC数量数量血浆比重血浆比重 1.0251.030 取决于血浆蛋白取决于血浆蛋白红细胞比重红细胞比重 1.0901.092 取决于红细胞中的血红蛋白取决于红细胞中的血红蛋白 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。( (二二) ) 粘度粘度 全血为水的全血为水的

3、45倍倍 ( (三）血浆渗透压三）血浆渗透压 300mOsm/L渗透压：渗透压： 指溶液具有的吸引水分子透过半透膜的力量。指溶液具有的吸引水分子透过半透膜的力量。 血浆中溶质分子所产生的水移动引起的压力。其大血浆中溶质分子所产生的水移动引起的压力。其大小与溶质颗粒数目的多少成正比，而与溶质的种类及颗小与溶质颗粒数目的多少成正比，而与溶质的种类及颗粒大小无关。粒大小无关。 血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压 80% 来自来自Na+和和Cl- ，葡萄糖，葡萄糖 血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压 1.3mOsm/L资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压血浆中晶体物质形成的渗透压。血

4、浆中晶体物质形成的渗透压。作用：保持细胞内外的水平衡和细胞正常体积作用：保持细胞内外的水平衡和细胞正常体积资料仅供参考,不当之处，请联系改正。张力：溶液中不能透过细胞膜的溶质所产生张力：溶液中不能透过细胞膜的溶质所产生的渗透压的渗透压。等张溶液：使悬浮于其中的红细胞能保持正常等张溶液：使悬浮于其中的红细胞能保持正常形态和大小的溶液。形态和大小的溶液。等渗溶液：渗透压与血浆相等的溶液等渗溶液：渗透压与血浆相等的溶液资料仅供参考,不当之处，请联系改正。0.9% NaCl（5%葡萄糖）溶液是等渗、等张溶葡萄糖）溶液是等渗、等张溶液（液（ NaCl不能自由通过细胞膜）不能自由通过细胞膜） 1.9% 尿

5、素溶液是等渗溶液但不是等张溶液尿素溶液是等渗溶液但不是等张溶液 （ 尿素能自由通过细胞膜进入细胞内，引尿素能自由通过细胞膜进入细胞内，引起红细胞溶血）起红细胞溶血）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压血浆中胶体物质形成的渗透压。血浆中胶体物质形成的渗透压。（白蛋白为主）（白蛋白为主）作用：保持血管内外的水平衡作用：保持血管内外的水平衡资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（四）血浆（四）血浆pH值值 7.35 7.45取决于：取决于： 血液缓冲系统血液缓冲系统NaHCO3/H2CO3 肺排酸功能肺排酸功能 肾排酸保碱功能肾排酸保碱功能 资料仅供参考,不当之处，请联系改

6、正。1. 血浆缓冲对：血浆缓冲对：NaHCO3/H2CO3=20/1（作用（作用最强）最强）当酸当酸H+, NaHCO3+H+H2CO3+Na H2O+CO2经肺排出经肺排出当硷当硷OH-，H2CO3 +OH-HCO3-+H2O 经肾排出经肾排出资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 血细胞及其功能血细胞及其功能一、红细胞一、红细胞(red blood cells, RBC)生理生理（一）红细胞数量和形态（一）红细胞数量和形态1 数量：男数量：男 ( 4.0 5.5)1012/L 女女 (3.5 5.0)1012/L 功能：功能： 运输运输O2、CO2 缓冲缓冲pH贫血：血液中红细胞

7、数量或贫血：血液中红细胞数量或 血红蛋白浓度低于正常血红蛋白浓度低于正常资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）红细胞生理特征（二）红细胞生理特征 红细胞沉降率红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR 血沉血沉):): 红细胞在第一小时末下沉的距离红细胞在第一小时末下沉的距离 男性：男性：0 15mm/h 女性：女性：0 20mm/h 可塑性变形可塑性变形悬浮稳定性悬浮稳定性红细胞叠连红细胞叠连血沉加快血沉加快白蛋白减少白蛋白减少球蛋白增多球蛋白增多纤维蛋白增多纤维蛋白增多影响影响ESR因素因素: 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3、渗透脆性、

8、渗透脆性红细胞渗透脆性：红细胞渗透脆性：红细胞在低渗盐溶液中发生膨胀红细胞在低渗盐溶液中发生膨胀破裂的特性。用于表示红细胞对低渗盐溶液的抵抗破裂的特性。用于表示红细胞对低渗盐溶液的抵抗能力。能力。0.9%NaCl 正常形态和大小正常形态和大小0.42%NaCl 部分红细胞破裂部分红细胞破裂0.35%NaCl 全部红细胞破裂全部红细胞破裂 脆性大脆性大,易破裂易破裂资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 1、 生成所需物质：生成所需物质： 铁、叶酸、铁、叶酸、Vit B12、 AA、蛋白质等、蛋白质等 缺铁：小细胞低色素性贫血缺铁：小细胞低色素性贫血 缺叶酸、缺叶酸、Vit B12：巨幼红细胞性贫

9、血巨幼红细胞性贫血2、造血中心造血中心卵黄囊卵黄囊肝、脾肝、脾骨髓骨髓不规则骨不规则骨胚胎早期 第2个月 第4个月 18岁以后 ( (三三) ) 红细胞生成调节红细胞生成调节资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3、 生成调节生成调节爆式促进因子（爆式促进因子（BPA） 促红细胞生成素（促红细胞生成素（EPO）雄性激素雄性激素 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。红细胞的生成过程红细胞的生成过程造血干细胞造血干细胞早期红系祖细胞早期红系祖细胞晚期红系祖细胞晚期红系祖细胞可识别红系前体可识别红系前体细胞细胞网幼红细胞网幼红细胞成熟红细胞成熟红细胞爆式促进因子爆式促进因子促红细胞生成素促红细胞生成素

10、雄激素，雄激素，T3,生长素生长素资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 血细胞生成模式图血细胞生成模式图资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、白细胞生理二、白细胞生理（一）分类、数量（一）分类、数量 总数（总数（4 10） 109/L中性粒细胞中性粒细胞 50 70% 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 0% 1%嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 0.5% 5%单核细胞单核细胞 3% 8%淋巴细胞淋巴细胞 20% 40%资料仅供参考,不当之处，请联系改正。NeutrophilsEosinophilsBasophilsLymphocytesMonocytesWhite Blo

11、od Cells资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）白细胞功能（二）白细胞功能生理特性：变形、游走、趋化和吞噬生理特性：变形、游走、趋化和吞噬1、中性粒细胞功能、中性粒细胞功能：l 吞噬、杀灭细菌吞噬、杀灭细菌l 清除免疫复合物及坏死组织清除免疫复合物及坏死组织 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2、嗜碱性粒细胞功能、嗜碱性粒细胞功能l 释放肝素释放肝素 抗凝血抗凝血l 释放组织胺释放组织胺 过敏反应过敏反应l 释放嗜酸性粒细胞趋化因子释放嗜酸性粒细胞趋化因子A资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3、嗜酸性粒细胞功能、嗜酸性粒细胞功能l 限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞引起的过敏反应限制嗜碱

12、性粒细胞和肥大细胞引起的过敏反应l参与对蠕虫的免疫反应参与对蠕虫的免疫反应资料仅供参考,不当之处，请联系改正。4、单核细胞功能、单核细胞功能l吞噬、消灭致病微生物吞噬、消灭致病微生物l参与机体防卫机制参与机体防卫机制l释放多种细胞因子，参与其他细胞生长调控释放多种细胞因子，参与其他细胞生长调控资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5、淋巴细胞功能、淋巴细胞功能T细胞：细胞： 主要与细胞免疫有关主要与细胞免疫有关B细胞：主要参与体液免疫细胞：主要参与体液免疫资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、血小板生理三、血小板生理（一）血小板数量和功能（一）血小板数量和功能数量：数量：100-300（109

13、/L）功能：功能： 维护血管壁完整性维护血管壁完整性 参与生理止血（见后）参与生理止血（见后） 血小板过少：血小板过少： 小于小于50109/L， 出血倾向出血倾向血小板过多：血小板过多： 血栓形成血栓形成 ，见于真性血小板增多症及继发性，见于真性血小板增多症及继发性增多增多 两面微凹的圆盘状，平均直径两面微凹的圆盘状，平均直径2-4m 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）血小板生理特性（二）血小板生理特性1、粘附、粘附 血小板与非血小板表面的粘着血小板与非血小板表面的粘着 2、释放、释放 血小板受到刺激后将储存在致密体、血小板受到刺激后将储存在致密体、-颗粒颗粒或溶酶体内的物质排出的现

14、象或溶酶体内的物质排出的现象 3、聚集、聚集 血小板相互粘着血小板相互粘着 4、收缩、收缩5、吸附、吸附 吸附血浆中的凝血因子吸附血浆中的凝血因子 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 生理性止血生理性止血 1.生理性止血的生理性止血的含义含义：小血管损伤后血液流出，小血管损伤后血液流出，数分钟后出血自行停止的现象。数分钟后出血自行停止的现象。 2. 临床指标：临床指标：出血时间，正常约为出血时间，正常约为13分钟，最分钟，最多多5分钟。出血时间延长提示血小板减少或血小板分钟。出血时间延长提示血小板减少或血小板功能有缺陷。功能有缺陷。 3.过程：过程：（1） 血管收缩血管收缩（2）

15、 血小板血栓形成（初步止血）血小板血栓形成（初步止血）（3） 血液凝固（加固止血）血液凝固（加固止血） 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（4）发生机制：发生机制： 血管孪缩封闭血管口径；血管孪缩封闭血管口径； 血小板粘附、聚集、形成血小板栓堵塞伤口；血小板粘附、聚集、形成血小板栓堵塞伤口； 激活凝血系统而发生血液凝固达到牢固止血。激活凝血系统而发生血液凝固达到牢固止血。 注意：注意：激活血凝同时也激活抗凝及纤溶系统，以限制凝血激活血凝同时也激活抗凝及纤溶系统，以限制凝血过程，溶解止血后的血凝块以保证血液循环畅通。过程，溶解止血后的血凝块以保证血液循环畅通。 资料仅供参考,不当之处，请联系改

16、正。 4.生理止血的作用生理止血的作用 （1） 释放释放 5-HT、TXA2 参与局部血管收缩参与局部血管收缩（2） 粘附、聚集、释放形成血小板止血栓粘附、聚集、释放形成血小板止血栓（3） 促进凝血促进凝血（4） 保持毛细血管壁完整性保持毛细血管壁完整性资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、血液凝固血液凝固 血液凝固血液凝固 血液由液体状态变为不能流动血液由液体状态变为不能流动 的凝胶状态的过程。的凝胶状态的过程。(它包含着由一系它包含着由一系列凝血因子参与的、复杂的蛋白质的酶解反应，其最后阶段列凝血因子参与的、复杂的蛋

17、白质的酶解反应，其最后阶段表现为血浆中的可溶性的纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋表现为血浆中的可溶性的纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白。白。)血清血清 血凝后，血凝块回缩释出的液体。血凝后，血凝块回缩释出的液体。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）凝血因子（一）凝血因子凝血因子：血浆和组织中直接参与血凝的物质。凝血因子：血浆和组织中直接参与血凝的物质。 已知已知13种（种（实际上是实际上是12种种）。）。（1）因子）因子存在于血管外组织存在于血管外组织（2）因子）因子、PF3外，余为蛋白质外，余为蛋白质（3）它们在血液中都是以无活性的酶原无活性的酶原形式存在，必须通过其他酶的水解作用才具有

18、酶的活性，习惯上在该因子代号的右下角标上“a”，如Inactive （F）被激活为Active a（ Fa）。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血浆和血小板中的酶，加强纤维蛋白间的结合和维持血凝块稳定纤维蛋白稳定因子（fibrin-stabilizing factor，FSF）蛋白水解酶，参与内源性凝血机制，激活纤维蛋白溶解酶接触因子（contact factor）肝合成血浆蛋白，缺乏将引起血友病C。参与内源性凝血机制血浆凝血激酶前质（plasma thromboplastin antecedent，PTA）肝合成蛋白，参与外源性凝血和内源性凝血机制Stuart-Prower因子肝合成血浆蛋

19、白，缺乏时将引起血友病B。参与内源性凝血机制血浆凝血激酶（plasma thromboplastin component，PTC）肝合成球蛋白，缺乏时将引起血友病A。参与内源性凝血机制抗血友病因子（antihemophilic factor，AHF）肝合成血浆蛋白，参与外源性凝血机制前转变素（proconvertin）肝合成或血小板释放的血浆蛋白，参与外源性凝血和内源性凝血机制前加速素（proaccelerin）从饮食和骨释放获得，参与血凝全过程Ca2+损伤组织释放的磷脂蛋白复合体，激活外源性凝血机制组织凝血激酶（tissue thromboplastin）肝合成的血浆蛋白，可被激活为凝血酶凝

20、血酶原（prothrombin）肝合成的血浆蛋白，可被激活为纤维蛋白纤维蛋白原（fibrinogen）特性和功能名称因子资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(4)除罗马数字命名的十二种外，尚有除罗马数字命名的十二种外，尚有前激肽释放酶前激肽释放酶、高分子激肽原高分子激肽原及及血小板磷脂血小板磷脂均参与凝血过程。均参与凝血过程。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）凝血过程（二）凝血过程(瀑布学说瀑布学说) a Ca 2+ 、a、PL a a 第一步第一步: 凝血酶原复合物凝血酶原复合物()形成形成第二步第二步: 凝血酶原激活凝血酶原激活第三步第三步: 纤维蛋白形成纤维蛋白形成资料仅供参考,

21、不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。因子因子的激活途径：的激活途径：1 内源性激活途径：内源性激活途径：启动因子启动因子为为F 参与凝血因子全来自血液参与凝血因子全来自血液特点：参与因子多，反应慢特点：参与因子多，反应慢2 外源性激活途径：外源性激活途径：启动因子启动因子为为F（强因子）（强因子） 由来自血液外的组织因子暴露于血液后而启动的凝由来自血液外的组织因子暴露于血液后而启动的凝血过程。血过程。特点：参与因子少，强因子，反应快特点：参与因子少，强因子，反应快 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。小结小结1、内、外源性凝血之分仅指、内、外源性凝血之分仅指Xa形成之前，

22、一旦形成之前，一旦Xa形成以后，就无内外之分了。形成以后，就无内外之分了。2、内、外源性凝血的启动因子、内、外源性凝血的启动因子内源：内源：X、PK、 HK外源：外源：F资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3 内、外源孰主？内、外源孰主？昔：内源性凝血昔：内源性凝血 今：外源性凝血今：外源性凝血理由：理由：1、X、PK、 HK缺乏缺乏出血症状出血症状 V出血症状出血症状2、组织因子途径抑制物、组织因子途径抑制物抑制凝血酶原复合物形成抑制凝血酶原复合物形成抑制抑制 a(内内)3、为强因子，反应快为强因子，反应快资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）（三） 抗凝系统抗凝系统1、血管内皮抗凝作用

23、（、血管内皮抗凝作用（细胞抗凝系统）细胞抗凝系统） 血管内皮作为防止凝血因子、血小板与内皮下的成分血管内皮作为防止凝血因子、血小板与内皮下的成分接触的屏障接触的屏障。2、纤维蛋白吸附凝血酶、血流稀释凝血因子等、纤维蛋白吸附凝血酶、血流稀释凝血因子等3、生理性抗凝物质：、生理性抗凝物质：丝氨酸蛋白酶抑制物丝氨酸蛋白酶抑制物(抗凝血酶抗凝血酶) 蛋白酶蛋白酶C系统系统 组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物肝素肝素资料仅供参考,不当之处，请联系改正。影响血液凝固的因素影响血液凝固的因素一、加速凝血一、加速凝血1.加钙；加钙；2.增加血液接触面粗糙；增加血液接触面粗糙；3.应用促凝剂应用促凝剂（维生素

24、（维生素K）；）；4.局部适宜温度局部适宜温度二、延缓凝血二、延缓凝血1.除钙剂（柠檬酸钠、草酸钠或草酸钾）除钙剂（柠檬酸钠、草酸钠或草酸钾）2.应用抗凝剂（肝素钠、抗凝血酶）应用抗凝剂（肝素钠、抗凝血酶）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、止血栓的溶解三、止血栓的溶解纤维蛋白溶解与抗纤溶纤维蛋白溶解与抗纤溶 纤溶可分为纤溶酶原激活和纤维蛋白降解二个纤溶可分为纤溶酶原激活和纤维蛋白降解二个基本阶段。基本阶段。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。纤溶酶原纤溶酶原血管激活酶血管激活酶组织激活酶组织激活酶激肽释放酶激肽释放酶纤溶酶纤溶酶（）（）抑制物抑制物（）（）（）（） 纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋

25、白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物纤维蛋白溶解系统示意图纤维蛋白溶解系统示意图（）（）促进作用促进作用（）（）抑制作用抑制作用（二）纤溶的基本过程（二）纤溶的基本过程资料仅供参考,不当之处，请联系改正。正常情况下，血管表面经常有低水平的的纤溶活动和低水正常情况下，血管表面经常有低水平的的纤溶活动和低水平的的凝血过程，凝血和纤溶是对立统一的两个系统，当平的的凝血过程，凝血和纤溶是对立统一的两个系统，当它们之间的平衡遭到破坏，将会导致纤维蛋白形成过多或它们之间的平衡遭到破坏，将会导致纤维蛋白形成过多或不足，而引起血栓形成或出血性疾病。不足，而引起血栓形成或出血性疾病。（三）纤溶的生理意

26、义（三）纤溶的生理意义资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第四节第四节 血型与输血原则血型与输血原则一、血型与红细胞凝集一、血型与红细胞凝集血型血型（blood group) ： 红细胞膜上特异抗原类型红细胞膜上特异抗原类型凝集原凝集原（agglutinogen) ： 镶嵌在红细胞膜上的一些糖蛋白镶嵌在红细胞膜上的一些糖蛋白, ,起抗原作用起抗原作用。凝集素凝集素（agglutinin) ： 能与红细胞膜上的凝集原起反应的特异抗体。能与红细胞膜上的凝集原起反应的特异抗体。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、红细胞血型二、红细胞血型（一）（一）ABO血型血型资料仅供参考,不当之处，请联系改正

27、。抗A血清抗B血清A型血抗A血清抗B血清B型血抗A血清抗B血清抗A血清抗B血清O型血AB型血资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、二、RhRh血型系统血型系统（一）（一）RhRh因子（因子（ Rh Rh 抗原）抗原）恒河猴恒河猴(Rhesus)(Rhesus)多次多次家兔家兔家兔血清中产家兔血清中产生抗生抗RhRh抗体抗体猴猴Rbc：凝集：凝集人人 Rbc：凝集凝集不凝集不凝集表示某些人表示某些人Rbc上含有与恒河猴上含有与恒河猴Rbc相似的特相似的特殊抗原，叫殊抗原，叫RhRh因子，后来发现有因子，后来发现有6 6种抗原，种抗原，C C、c c、D D、d d、E E、e e。资料仅供参考

28、,不当之处，请联系改正。（二）（二）Rh 血型系统血型系统Rh阳性：红细胞上含有阳性：红细胞上含有D 抗原抗原 我国汉族人中我国汉族人中99%属属Rh阳性阳性Rh阴性：红细胞上缺乏阴性：红细胞上缺乏D 抗原抗原Rh 血型特点：血型特点： 没有天然抗体，通过体液免疫获得抗没有天然抗体，通过体液免疫获得抗Rh抗体抗体 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）分型（三）分型RhRh血型血型Rbc膜膜D抗原抗原血清抗体血清抗体RhRh（+ +）RhRh（- -）有有无无无无无无（四四）分布分布项目项目中国人中国人外国人外国人汉汉苗苗白人白人RhRh（+ +）RhRh（- -）99%70.6%1%29

29、.4%85%15%资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一次输血第一次输血：Rh阴性阴性Rh阳阳Rh抗体抗体Rh阳阳抗原抗体反应抗原抗体反应血液血液凝凝集集Rh阴阴第二次输血：第二次输血：资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、输血原则三、输血原则首先必须保证供血者与受血者的首先必须保证供血者与受血者的ABO血型相合，血型相合，即使在即使在ABO系统血型相同的人之间进行输血，在系统血型相同的人之间进行输血，在输血前必须进行交叉配血试验。输血前必须进行交叉配血试验。 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。交叉配血试验交叉配血试验（cross-match test）：试验主侧：把供血者的血细胞与受血者的血清作配合试验试验主侧：把供血者的血细胞与受血者的血清作配合试验试验次侧：把受血者的血细胞与供血者的血清作配合试验试验次侧：把受血者的血细胞与供血者的血清作配合试验资料仅供参考,不当之处，请联系改正。主侧、次侧不凝集主侧、次侧不凝集 可输血可输血主侧不凝集，次侧凝集主侧不凝集，次侧凝集 紧急时少量、缓慢输紧急时少量、缓慢输主侧凝集主侧凝集 不可输血不可输血资料仅供参考,不当之处，请联系改正。从上表推导出从上表推导出同型输血：最理想同型输血：最理想O型：万能供血者型：万能供血者AB型：万能受血者型：万能受血者此图表异型输血只考此图表异型输血只考虑主反应，未考虑次虑主反应，未考虑次反应反应