1、离子通道和心脏疾总体看来,细胞内的离子浓度,和细胞外相比,低于胞外的是:Na+(12倍),Ca+(1万倍以上);高于胞外的是K+(30倍)。细胞内低Ca+能够维持细胞的正常生理活动,浓度过高造成Ca+超载,对细胞有毒性作用(缺血再灌注损伤的机制之一)。Ca+泵的特点是不能大量结合钙离子,但是能够结合低浓度的钙离子,并且能够持续地调节Ca+的含量。离子通道:离子通道:内向整流钾通道内向整流钾通道Ik1:没有门控,不受膜电位的控制,也不受激动剂的控制,开放程度受膜电位影响。静息电位的膜电位水平,处于开放状态钾离子经此通道外流,是细胞膜内负电,膜外正电的基础;静息电位基础上,如果膜电位进一步超极化,
2、细胞膜内电位更负,那么钾离子顺此通道内流,超极化越大,内流越多;静息电位基础上,去极化时,钾离子却不能成比例外流,而是去极化时该通道通透性降低,钾离子外流减少,当膜电位去极化到-20mV时,钾离子外流量几乎为零。这种现象的原因是:膜电位去极化时,细胞内的镁离子和多胺类物质(如腐胺,亚精胺,精胺)移向该通道,堵塞所致;当膜电位复极化到接近静息电位时,内向整流现象解除。快钠通道:快钠通道:少量钠通道开放,钠离子循电化学梯度内流,达到快钠通道的阈电位时快钠通道开放,钠离子大量内流,导致膜的去极化。去极化反而又促进快钠通道开放,钠离子内流。当达到钠平衡电位时,钠离子流动结束。快钠通道可被河豚毒选择性阻
3、断。慢钠通道:慢钠通道:失活很慢,存在于心肌细胞中Ito通道:通道:激活开放后迅速失活关闭,故名瞬时性。L型钙通道:型钙通道:激活速度慢,失活速度更慢。Ik通道:通道:激活和失活都很慢If通道:通道:很奇特的通道,他的电压依赖性和其他已知的通道的电压依赖性相反。其他通道都是因为细胞膜去极化而开放,唯独它是因细胞膜超极化而开放。它是钠钾混合离子流,河豚毒不能阻断,低浓度的铯可以完全阻断它。 蛋白质 互相独立的通道是孔洞而不是载体(一)离子通道的特性(三)离子通道的类型钠、钾、钙等阳离子通道氯离子通道受体通道 (二)离子通道的鉴定(二)离子通道的鉴定钳制电压离子置换特异性阻断剂(四)离子通道与其它
4、学科密切关系1、生理学2、病理、生理学3、生物物理学4、药理学5、毒理学6、分子生物学等(五)离子通道在生命科学中的作用1、通道与疾病北欧人群中致死性隐性遗传氯离子通道疾病-囊性纤维化病2、离子通道与药物研发 5000个潜在药物靶标中,离子通道类药物靶点大约占15%。首次发现天然的钙通道阻滞剂Rb1,现在正在研发阶段。 膜离子通道与心律失常Na+通道K+通道Ca2+通道组成特性与心脏病的联系组成特性与心脏病的联系组成特性与心脏病的联系Na+通道人类心脏的Na+通道是由亚基、1和2亚基共同构成的大分子蛋白,其中亚单位是主要的功能单位。根据电压钳制下开放出现的时间顺序Na+通道可分成早钠和晚钠通道。晚钠电流与复极异常有关,可导致动作电位(AP)平台期明显延长,是心律失常的重要促发因素。此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢