液体制剂生产技术课件.ppt

1、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备熟悉混悬剂的概念、物理稳定性1熟悉混悬剂的制备方法、稳定剂及质量评价 2能够制备简单的混悬剂 3能够对常见的混悬剂进行质量判断 4Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备v一、概述一、概述 混悬液型液体药剂简称混悬液或混悬剂，是指难溶性药物以微粒状态分散在液体分散媒中形成的多相分散体系。Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂的基本要求混悬剂的基本要求（1 1）难溶性药物制成液体药剂）难溶性药物制成液体药剂（2 2）易溶药物过量）易溶药物过量（3 3）水中易水解或具有异味难服用）水中易水解或具

2、有异味难服用（4 4）为产生长效作用）为产生长效作用1.1.制备混悬剂的条件制备混悬剂的条件Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药本身化学药本身化学性质稳定性质稳定质量要求质量要求物理性质稳物理性质稳定：定： 粒度粒度 沉降性沉降性 有一定有一定 粘稠度粘稠度Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备v二、物理稳定性二、物理稳定性 （一）影响因素 1.沉降速度 2.微粒间的排斥力和吸引力 3.微粒的成长和晶型转化 4.流变学性质 5.温度Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。沉降沉降速度速度微粒的成微粒的成长和晶型长和晶

3、型转化转化温温 度度微粒间的微粒间的排斥力排斥力和吸引力和吸引力影响因素影响因素物理稳定性物理稳定性流变学流变学性质性质Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1. 微粒的沉降微粒的沉降StokesStokes定律：定律：V=V=2r2(1 2)g99 VV微粒沉降速度；微粒沉降速度；r r为微粒半径；为微粒半径；1 1与与2 2分别为微粒和分散介质的密度；分别为微粒和分散介质的密度；为分散介质的粘度为分散介质的粘度自由沉自由沉降降减少半径减少半径减少密度差减少密度差助悬剂助悬剂不宜过小不宜过小Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.排斥与吸引Com

4、pany Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.3.晶型的转变与结晶增长现象晶型的转变与结晶增长现象（1 1）晶型的转变）晶型的转变稳定型稳定型亚稳定型亚稳定型措施：措施：是增加分散媒粘度，和添加附加剂。是增加分散媒粘度，和添加附加剂。（2 2）增长现象）增长现象大粒子大粒子小粒子小粒子措施：措施：使微粒细腻均匀使微粒细腻均匀Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。4.4.絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝5.5.分散相的浓度与温度分散相的浓度与温度Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备（二）稳定剂 1、润湿剂 2、助悬剂 （1）高分子助悬剂

5、 （2）低分子助悬剂 （3）硅酸盐类 （4）触变胶 3、絮凝剂和反絮凝剂 4、控制粒子大小及其分布Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备v三、制备工艺三、制备工艺 以复方硫磺洗剂的制备为例展开学习 （一）分散法 亲水性药物：先干研至一定程度，再加液研磨至适宜的分散度，最后加至全量。固体药物在粉碎时， 1 份药物可加 0.4-0.6 份液体研磨，微粒可达 0.1-0.5 m 。 质硬或贵重药物：采用水飞法。 疏水性药物：加入一定量润湿剂研磨。 Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备（二）凝聚法 1.物理凝聚法（微粒结晶法）：关键是选

6、择一个适宜的过饱和度。 2.化学凝聚法：为得到较细的微粒，反应在稀溶液中进行，同时急速搅拌。 Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分 散 法凝 聚 法制制备备Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u分散法分散法 1.1.工艺流程工艺流程药物粉碎分散分散介质混悬剂2. 操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例 复方

7、硫洗剂的制备 处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 羧甲基纤维素钠5g 甘油 100ml 纯化水 加至1000ml 制法 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。 Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑制法Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。分析分析 （1 1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使

8、）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；硫磺能在水中均匀分散；（2 2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；力学稳定性；（3 3）樟脑醑为）樟脑醑为1010樟脑乙醇液，加入时应急剧搅樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备v四、质量评定四、质量评定 1 、微粒的沉降 （1）沉降容积比（ F ）： F 值在 0-1 之间。常用于处方筛选。 （2）絮凝度（ ）：是评价混悬液絮凝程度的参数。值越大，

9、絮凝效果越好，混悬液越稳定。 Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备（3）沉降物再分散性：再分散性好的混悬液，稳定性好。 用离心法测定分散性时，由于离心作用与正常贮存条件差异大，应采用 4 倍重力的低速离心力以防止絮凝结构破坏。 试验方法：将混悬液置于 100 ml 量筒内，以 20 r min 的速度转动一定时间，量筒底部的沉降物应能重新均匀分散，说明混悬液再分散性良好。 Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备2 、微粒的大小 间隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布的变化，可大概预测混悬液的稳定性。常用测定方法有： 显微镜

10、法：用光学显微镜测定微粒大小及粒径分布。 库尔特计数法：测定混悬液粒子大小及其分布，测定粒径范围大，为 0.6-150 m ，密度小的粒子样品可测至 800 m 。 为预测混悬液在贮存过程中微粒增大情况，可进行加速试验，即在一定时间内，对混悬液交替升温和降温，反复进行多次，然后分析试验前后粒子大小变化的程度。 Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备3 、相对密度 根据相对密度的大小可推测混悬液在制备过程中带入的空气量，以此评价润湿剂的效果。带入空气量多，在贮存过程中导致微粒上浮。 4 、电位 表明混悬液的存在状态。 25 mV 以下，混悬液呈絮凝状态， 50-60 mV 时，混悬液呈反絮凝状态。 常用电泳法测定。 Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混悬剂制备v5 、流变学性质 v用旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。v小结 Company Logo资料仅供参考,不当之处，请联系改正。