洁净厂房设计规范课件.ppt

1、GMP实务马丽虹 许一平主编全国药学专业高职高专教材编委会（按姓氏笔画排序）马丽虹（山东医药技师学院）王传杰（山东省泰安市中心医院）牛小花（重庆三峡医药高等专科学校）李伟（北京卫生职业学院）许一平（山东中医药高等专科学校吴海峰（山东医药技师学院）周剑锋（山东京卫制药有限责任公司）单松波（漳州卫生职业学院）蔡兴东（重庆三峡医药高等专科学校）第一主编编委编委编委第二主编编委副主编副主编副主编3 任务一任务一 厂房选址与规划厂房选址与规划项目三项目三 厂房、设施及设备管理厂房、设施及设备管理4 第四章第四章 厂房与设施厂房与设施（） 第一节第一节 原原 则则第三十八条第三十八条 厂房的选址、设计、布

2、局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。第三十九条第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。第四十条第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面

3、及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。区和厂房内的人、物流走向应当合理。第四十一条第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十二条第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通

4、风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十三条第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。污染。第四十四条第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通

5、道。不应当作为非本区工作人员的直接通道。第四十五条第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。5 第二节第二节 生产区生产区四十六条四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产（一）应当综合考

6、虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；品共用的可行性，并有相应评估报告； （二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过

7、净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；风口应当远离其他空气净化系统的进风口； （三）生产（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开； （四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通化系统）和设备

8、；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理； （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。第四十七条第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、

9、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。或差错。6 第二节第二节 生产区生产区第四十八条第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于洁净区与非洁净区之间

10、、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品无菌药品”附录中附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生

11、物监控措施。级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。第四十九条第四十九条 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。第五十条第五十条 各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。部位，应当尽可能在生产区外部对其进

12、行维护。第五十一条第五十一条 排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。第五十二条第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。第五十三条第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。相对负

13、压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。第五十四条第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。第五十五条第五十五条 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。第五十六条第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。7 第三节第

14、三节 仓储区仓储区第五十七条第五十七条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。料和产品。第五十八条第五十八条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。和安全

15、贮存的要求，并进行检查和监控。第五十九条第五十九条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。第六十条第六十条 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第六十一条第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验

16、区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。识，且只限于经批准的人员出入。 不合格、退货或召回的物料或产品应当不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。全性。第六十二条第六十二条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。或交叉污染。8 第四节第四节 质量控制区质量

17、控制区第六十三条第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。放射性同位素的实验室还应当彼此分开。第六十四条第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。存放以及记录的保存。第六十五条第六十五条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、必要时，应当设置

18、专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。震动、潮湿或其他外界因素的干扰。第六十六条第六十六条 处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。的有关要求。第六十七条第六十七条 实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。9 第五节第五节 辅助区辅助区第六十八条第六十八条 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制

19、区造成不良休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。影响。第六十九条第六十九条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。洗室不得与生产区和仓储区直接相通。第七十条第七十条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。10 典型案例典型案例11 GMP是在药品生产全过程中用科学、合理、规范化的是在药品生产全过程中用科学、合理、规范化的条

20、件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法和实施措施。实施和实施措施。实施GMP的目的就是为了使用者能得到优的目的就是为了使用者能得到优质的药品，但又不是仅仅通过最终的检验来达到的，而质的药品，但又不是仅仅通过最终的检验来达到的，而是在药品生产的全过程实施科学的全程管理和严密的监是在药品生产的全过程实施科学的全程管理和严密的监控来获得预期质量的药品。因此控来获得预期质量的药品。因此GMP要求药品生产企业要求药品生产企业必须从收进原料开始一直到制造、包装、贴标签、出厂必须从收进原料开始一直到制造、包装、贴标签、出厂等各项生产步骤和操作都制订出明

21、确的准则和管理方法，等各项生产步骤和操作都制订出明确的准则和管理方法，同时通过严密的生产过程管理与质量管理来对上述各个同时通过严密的生产过程管理与质量管理来对上述各个环节实施正确的检查、监控和记录。环节实施正确的检查、监控和记录。 厂房设施与设备是制药生产的必备的硬件，是生产出厂房设施与设备是制药生产的必备的硬件，是生产出合格药品的前提和保证，要符合合格药品的前提和保证，要符合GMP的相关要求。的相关要求。一、一、GMP对厂房设施与设备管理的基本要求对厂房设施与设备管理的基本要求12 （一）（一）GMP对厂房设施的一般要求对厂房设施的一般要求 GMP对厂房设施的要求除了厂房设施设计应符合生产工

22、对厂房设施的要求除了厂房设施设计应符合生产工艺的要求外，最重要的原则是厂房设施要能够保证洁净艺的要求外，最重要的原则是厂房设施要能够保证洁净度的要求，能够防止交叉污染，并便于消毒、清洁和维度的要求，能够防止交叉污染，并便于消毒、清洁和维护，要使产生差错的危险减至最低限度。护，要使产生差错的危险减至最低限度。GMP对其厂房对其厂房设施作出如下基本要求。设施作出如下基本要求。 一、一、GMP对厂房设施与设备管理的基本要求对厂房设施与设备管理的基本要求13 （二）（二） GMP对生产设备的一般要求对生产设备的一般要求 GMP对设备的要求除了设备的设计应符合生产工艺的对设备的要求除了设备的设计应符合生

23、产工艺的要求外，最重要的原则是设备应能防止交叉污染，设备要求外，最重要的原则是设备应能防止交叉污染，设备本身不影响产品质量，并便于清洁和维护，设备的设计本身不影响产品质量，并便于清洁和维护，设备的设计和布局能使产生差错的危险减至最低限度。和布局能使产生差错的危险减至最低限度。GMP对其设对其设备作出如下基本要求。备作出如下基本要求。一、一、GMP对厂房设施与设备管理的基本要求对厂房设施与设备管理的基本要求二、厂址的选择二、厂址的选择14 （1）应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域； （2）应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污

24、染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。 （3）交通、水电汽、通讯、防洪以及长远规划三、厂区规划三、厂区规划151 1、厂区划分和组成、厂区划分和组成按行政、生产、辅助和生活等划区布局 1）主要生产车间（原料、制剂等） 2）辅助生产车间（机修、仪表等） 3）仓库（原料、成品库） 4）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站） 5）公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等） 6）环保设施（污水处理、绿化） 7）生活、管理措施（办公楼、食堂等） 8）运输道路（车库、道路等） 2、厂区总体布置、厂区总体布置16(1)

25、 总平面布置除遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应符合有利于环境净化，避免交叉污染等要求。(2) 生产厂房应布置在厂区内环境清洁，人流货流不穿越或少穿越的地方，并应考虑产品工艺特点和防止生产时的交叉污染，合理布局，间距恰当。三废处理，锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的最大频率下风侧。兼有原料药和制剂的药厂，原料药生产区应转正于制剂生产区的下风侧。青霉素类生产厂方的设置应考虑防止与其他产品的交叉污染。 17(3) 危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。(4) 动物房的设置应符合国家医药管理局实验动物管理办法有关规定，并有专用的排污

26、和空调设施。(5) 厂区主要道路应贯彻人流与货流分流的原则。洁净厂房周围道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。(6) 医药工业洁净厂房周围宜设置环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防车道。 (7) 医药工业洁净厂房周围应绿化。可辅植草坪或种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树木，但不宜种花。尽量养活厂区内露土面积。(8) 医药工业洁净厂房周围不宜设置排水明沟。(9) 洁净厂房与交通干道之间的距离不宜小于50米 18仓仓 库库液体制剂车间液体制剂车间煤煤 锅锅场场 炉炉房房危 险危 险品品 库库会议厅会议厅门卫门卫 质检楼质检楼研究所研究所动力机修变电动力机修

27、变电污水处理污水处理前处理和提取车间前处理和提取车间仓仓 库库固体制剂车间固体制剂车间门卫门卫 自行车棚自行车棚办公楼办公楼市市政政道道路路市市政政道道路路厂房布局实景厂房布局实景193、医药洁净厂房规划布置、医药洁净厂房规划布置20 医药洁净厂房是洁净厂房中的重要分支，它起步晚，缺乏经验，但发展速度快而为业界人士瞩目。洁净技术在医药行业的广泛应用，已引起广大设计、施工、生产、管理等部门和人员共同关注。 探讨医药洁净厂房的设计理念、思路，分析、解决它所在的问题，不仅是医药行业，也是从事洁净技术研究人士的共同课题。设计原则设计原则121 设计重点应与GMP宗旨相一致 药品生产离不开厂房设施，厂房

28、设施的设计必须遵循药品生产质量管理的基本准则GMP。实施CMP的宗旨，是要最大限度地减少药品生产过程中的人为人为差错、污染的交叉污染，确保药品质量的万无一失。因此，医药洁净厂房的设计重点应与CMP宗旨相一致。即放在上。偏离重点，追求形式是医药洁净偏离重点，追求形式是医药洁净厂房设计中的常见病。厂房设计中的常见病。设计原则设计原则222 设计范围应体现对污染源的控制 由于微粒和微生物主要来自生产环境(空气、水质)、生产设施(厂房、设备、设施)、生产物料(原辅料、包装材料)、生产人员(操作、检验、管理、维护人员)等方面，为对污染源实施全过程全方位控制，医药洁净厂房设计必须体现全面净化概念：厚此薄彼

29、或顾此失彼是医药洁厚此薄彼或顾此失彼是医药洁净净设计原则设计原则323 设计评审应遵循国家现行有关标准 医药洁净厂房设汁成品除接受建设项目主管部门例行审查外，还要接受地方和国家药品监督部门、认证机构的GMP审查。当企业申请CMP认证时，检查人员还会对建成的厂房再次进行认证检查。检查之多是其它洁净厂房设计所不能相比的。 洁净厂房设计规范药品生产厂房的设计必须符合的国家各相关专业的技术法规：药品生产厂房的设计必须符合的国家各相关专业的技术法规：24 药品生产质量管理规范；医药工业洁净厂房设计规范；建筑设计防火规范；建筑灭火器配置设计规范；工业企业爆炸和火灾危险环境电力设计规范；工业“三废”排放试行

30、标准；锅炉大气污染物排放标准；工业企业噪声卫生标准；工业企业设计卫生标准；工业企业照明设计标准；室外排水设计规范；室外给水设计规范；室外给水排水和热水供应设计规范；工业与民用建筑结构荷载规范；建筑防雷设计规范；工业企业采暖通风和空气调节设计规范。 。洁净厂房设计规范洁净厂房设计规范25 第一节 洁净厂房位置选择和总平面布置 案例1：第3.1.4条 洁净厂房与交通干道之间的距离第二节 工艺布置和设计综合协调 案例2：第3案例分析223条 洁净厂房的平面和空间设计，宜将洁净区、人员净化、物料净化和其他辅助用房进行分区布置.中华人民共和国国家标准洁净厂房设计规范GBJ73-84 洁净厂房设计规范洁净

31、厂房设计规范26 第三节 噪声控制 第331条 洁净室内的噪声级，应符合下列要求：一、动态测试时，洁净室内的噪声级不应超过70分贝。二、空态测试时，乱流洁净室的噪声级不宜大于60分贝；层流洁净室的噪声级不应大于65分贝。 第四节 振动控制第3.4.1条 洁净厂房和周围辅助性站房内有强烈振动的设备(包括水泵等)及其通往洁净室的管道，应采取积极隔振措施. 第343条 精密设备、精密仪器仪表的隔振措施，应考虑减少发生量、保持洁净室内合理的气流组织等要求 制药设备与空气净化系统4、管线铺设规划布置、管线铺设规划布置27 直埋地下铺设 地沟铺设 架空铺设优点：施工简单缺点：检修不便适用：电力、煤气、水管等注意点：间距、深度等优点：隐蔽美观、安装检修方便缺点：费用大分类：通行地沟、半通行地沟、不通行地沟优点：施工简单、检修方便、投资低缺点：影响美观、占地大适用：范围广