新型溶栓药HTUPA研究进展课件.ppt

1、HTUPA-结构结构t-PA, Urokinase and HTUPA F E K1 K2 PF E Ku K1 K2 PE Ku PF: Domain homologous to fibronectin “finger”E: Domain homologous to epidermal growth factorK1, K2, Ku : KringlesP: Serine protease domaint-PAUrokinaseHTUPA環球基因生物科技股份有限公司環球基因生物科技股份有限公司 GLOBAL BIOTECH INC.将改进的Amplatz导管经左颈总动脉送入冠脉开口，用铜圈诱

2、发血栓；观察溶栓时间及再通的持续时间（即再闭塞时间）；结果：开通快，持续时间长。Time to LysisTime to Reoclusion时间 (分钟)(155)(348)(38069)(13481)HTUPA, 20mg, IV bolust-PA, 20 mg, IV bolusn=8n=10n=7n=3血管再通效果血管再通效果環球基因生物科技股份有限公司環球基因生物科技股份有限公司 GLOBAL BIOTECH INC.HTUPA动物实验HTUPA, 6 mg iv bolus (N=6)rt-PA, 6 mg iv bolus (N=3)Time, Minutes% of Peak

3、 Activity% of Functional Activity環球基因生物科技股份有限公司環球基因生物科技股份有限公司 GLOBAL BIOTECH INC.药代动力学研究药代动力学研究-狗狗HTUPA动物实验药物活性药物功能活性颅内出血颅内出血颅内出血颅内出血亚组接受0.3mg/kg的病例从开始接受治疗时至90天的得分变化，在NIHSS中得分2：从0%到38%；在校正Rankin量表评分中得分0或1：从0% 到45%；在Barthel索引表中评分95：从3%到45%；在Glasgow结果量表中评分为1：从3%到45%。HTUPA治疗急性ST段抬高性心肌梗死的多中心a期临床试验a a期临床

4、试验期临床试验HTUPAHTUPA临床试验临床试验研究研究入选标准入选标准缺血性胸痛持续30分钟；持续性缺血性胸痛发作6小时以内；心电图至少2个或2个以上肢体导联ST段抬高0.1mV，或在相邻2个或2个以上胸导联ST段抬高0.2mV；年龄18岁70岁，性别不限；签署知情同意书。排除标准排除标准1）非ST段抬高性急性心肌梗死或不稳定型心绞痛；2）妊娠、哺乳期、月经期妇女；3）脑血管意外病史（脑出血史、蛛网膜下腔出血史、缺血性脑卒中史、TIA发作史）；4）严重进展性疾病（如恶性肿瘤）或预后不良使患者极度衰竭的疾病；5）4周内有活动性的内脏出血（如胃肠道、泌尿生殖系统出血，但月经除外），或有未治愈的

5、消化道溃疡； 6）颅内肿瘤、可疑主动脉夹层、动静脉畸形、动脉瘤；7) 入院时血压160/100mmHg，就诊前血压经常170/110mmHg；a a期临床试验期临床试验排除标准排除标准8) 目前正在使用治疗剂量的抗凝药，如华法林等；9) 已知的出血倾向（止血或凝血功能障碍）；10) 新近（6个月内）颅脑或脊柱手术史；11)2个月内创伤史，包括创伤性心肺复苏或较长时间（10min）的心肺复苏，或接受过外科大手术；6个月内头部外伤史；12)2周以内接受过在不能压迫部位的大血管穿刺；13)高度怀疑左心腔内血栓（如二尖瓣狭窄并房颤）；14)糖尿病或其它疾病引起的眼底出血病史；15)严重肝、肾功能障碍史

6、（ALT正常上限3倍；肌酐225mol/L）；休克；16)感染性心内膜炎、急性心肌炎、急性心包炎、脓毒性血栓性静脉炎、严重感染部位存在的动-静脉瘘；17)与以前部位相同的再梗死；18)正在参加其它临床试验；19)受试者使用血栓溶解药物曾产生过敏性反应；20)既往曾用HTUPA或rt-PA溶栓治疗；已知对HTUPA和/或rt-PA及其成分过敏或禁忌者。a a期临床试验期临床试验a a期临床试验期临床试验起始剂量：25 mg/例前3例结果分析1例发生严重出血等并发症：剂量降至20mg/例1例发生严重出血等并发症：剂量降至15mg/例23例血管未开通，且未出现严重出血等并发症：剂量增至30mg/例2

7、3例血管未开通，且未出现严重出血等并发症：剂量增至35mg/例23例血管开通，且未出现严重出血等并发症剂量不变，累计完成10例前10例结果分析血管开通率70%，且未出现严重出血等并发症（或仅少量出血，但发生率30%）：增加1次剂量，完成20例血管开通率70%，且出现严重出血等并发症（或出血发生率30%）：降低1次剂量，完成20例血管开通率70%，并出现严重出血等并发症（或出血发生率30%）：终止试验血管开通率70%，且未出现严重出血等并发症（或仅少量出血，且发生率30%）：剂量不变，完成20例30例结果分析，a试验结束a a期临床试验期临床试验a a期临床试验期临床试验a a期临床试验期临床试验a a期临床试验期临床试验a a期临床试验期临床试验在大陆开展的在大陆开展的HTUPAHTUPA治疗治疗急性急性STST段抬高性段抬高性心肌梗死心肌梗死的多中心的多中心b b期期临床试验临床试验研究研究FAS分析数据集中，有193例(87.3%)进行了冠脉造影（试验组96例、对照组97例）再通率再通率TIMI3级血流率级血流率再通率再通率28例未进行冠脉造影（试验组15例、对照组13例）12 612 62 57 630 3210 167 6凝血时间凝血时间