混悬剂的稳定性课件.ppt

1、第五节第五节 混悬剂混悬剂混悬剂：难溶固体微粒混悬剂：难溶固体微粒分散分散在介质中在介质中粒度粒度0.5-10 m 非非均相分散体系均相分散体系热力学热力学不不稳定稳定动力学动力学不不稳定稳定溶胶剂：溶胶剂：1-100nmStocks定律：定律：V = 2 r2( 1- 2)g / 9 一、概念及特点一、概念及特点概念概念 混悬剂：混悬剂：系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体药剂。均相的液体药剂。干混悬剂干混悬剂：是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状：是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制

2、剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。 第五节第五节 混悬剂混悬剂混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求药物本身的化学性质应稳定；药物本身的化学性质应稳定；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很缓慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀速度应很缓慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；分散；混悬剂应有一定的黏度要求；混悬剂应有一定的黏度要求；外用混悬剂应容易涂布，不易流散，能较快干燥，干燥后能外用混悬剂应容易涂布，不易流散，能较快干燥，干燥后能留下不易擦掉的保护层。留下不易擦掉的保护层

3、。在给患者发放混悬剂时应注明在给患者发放混悬剂时应注明“用时振摇用时振摇”或或“服前振摇服前振摇”。 一、概念及特点一、概念及特点第五节第五节 混悬剂混悬剂（一）润湿（一）润湿亲水性药物，易分散亲水性药物，易分散疏水性药物，难分散，加入疏水性药物，难分散，加入润湿剂润湿剂可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性混悬剂的稳定性影响因素混悬剂的稳定性影响因素第五节第五节 混悬剂混悬剂（二）混悬微粒的电荷与水化（二）混悬微粒的电荷

4、与水化1.带电性带电性2.水化膜水化膜解离、吸附解离、吸附-荷电荷电双电层双电层- 电势电势电解质电解质-絮凝絮凝，破坏，破坏二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+- - - -微粒微粒- - - - - 混悬剂的稳定性影响因素混悬剂的稳定性影响因素6（三）混悬微粒的沉降（三）混悬微粒的沉降Stokes定律：定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9 粒子沉粒子沉降速度降速度微粒密微粒密度度介质密介质密度度微粒半微粒半径径分散介分散介质的黏质的黏度度 重力加速度重力加速度二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性混悬剂的稳定性影响因素混悬

5、剂的稳定性影响因素第五节第五节 混悬剂混悬剂增加稳定性的主要方法增加稳定性的主要方法尽量尽量减小微粒半径减小微粒半径；增加增加分散介质的分散介质的黏度黏度，减小减小固体微固体微粒与分散介质间的粒与分散介质间的密度差密度差。粉碎、粉碎、研磨研磨加入高加入高分子助分子助悬剂悬剂二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（三）混悬微粒的沉降（三）混悬微粒的沉降V = 2 r2( 1- 2)g / 9 1. 减小粒度减小粒度2. 助悬剂助悬剂助悬剂：助悬剂： ， ( 1- 2) 亲水性亲水性 ，防止结晶转防止结晶转型型甘油、阿拉伯胶、甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa第五节第五节 混悬剂混悬剂混悬剂的稳定性影

6、响因素混悬剂的稳定性影响因素第五节第五节 混悬剂混悬剂（四）絮凝、反絮凝（四）絮凝、反絮凝 自由能自由能正比正比表面积表面积F= A 电势电势 絮凝絮凝flocculation：表面：表面积积A 絮凝剂：絮凝剂：适当的电解质，适当的电解质，如如枸橼酸盐枸橼酸盐 反絮凝剂：离子价数反絮凝剂：离子价数沉降速度快沉降速度快体积大体积大振摇后迅速恢复均匀的混悬状态振摇后迅速恢复均匀的混悬状态二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性9第五节第五节 混悬剂混悬剂 在混悬剂中加入适量电解在混悬剂中加入适量电解质，使质，使电位降低到电位降低到一定程一定程度度后，混悬剂中的微粒形后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集

7、体的过成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝程，称反絮凝 絮凝特点：絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态振摇后能迅速恢复均匀混悬状态2025 mV 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的主要是不同价数的电解质电解质二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（四）絮凝、反絮凝（四）絮凝、反絮凝第五节第五节 混悬剂混悬剂（五）晶型的转变与结晶增长现象（五）晶型的转变与结晶增长现象 微粒的大小不同微粒的大小不同 Os

8、twald Freundlich 小小大大 亚稳定型亚稳定型稳定型稳定型 粉碎均匀粉碎均匀二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性大微粒大微粒小微粒小微粒放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度可加入抑可加入抑晶剂晶剂第五节第五节 混悬剂混悬剂（六）（六）分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度 浓度浓度 ，稳定性稳定性 温度温度可影响药物可影响药物溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构度、破坏网状结构二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性第五节第五节 混悬剂混悬剂（一）助悬剂（一）助悬剂Stocks公式的公式的 ， ( 1- 2) 微粒的微粒的亲水性亲

9、水性-防止结晶转型防止结晶转型三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂作用作用增加分散介质黏度增加分散介质黏度增加微粒亲水性，形成保增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型防止结晶转型触变胶具有触变性触变胶具有触变性 品种品种低分子助悬剂低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等如甘油、糖浆剂等高分子助悬剂高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶，阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等钠，触变胶，硅皂土等13作用作用界面张力，界面张力，疏水疏水性药物的亲水性，促性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润使疏水微粒被水湿润品种品种常用常用

10、HLBHLB值在值在7 71111之间的之间的表面活性剂，表面活性剂，如聚山梨酯如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等蓖麻油类等 （二）润湿剂（二）润湿剂三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂第五节第五节 混悬剂混悬剂14作用作用絮凝剂絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用之易于倾倒，方便使用品种品种常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等盐及一些氯化物等（三）絮凝剂、反絮凝剂（三）絮凝剂、反絮凝剂三、混

11、悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂第五节第五节 混悬剂混悬剂15触变胶与触变性触变胶与触变性胶体溶液胶体溶液（溶胶）（溶胶）静置静置搅拌或搅拌或振摇振摇凝胶凝胶利于倾倒利于倾倒防止沉降防止沉降知识链接知识链接1凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；2药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；3两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；4为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见

12、，毒剧药或剂量小的药物不应制成悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。混悬剂使用。制备混悬剂的条件制备混悬剂的条件四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备（一）分散法（一）分散法1.工艺流程工艺流程第五节第五节 混悬剂混悬剂药物药物粉粉碎碎分散分散分散介质分散介质混悬剂混悬剂2. 操作要点：操作要点：亲水性药物：亲水性药物：加液研磨加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨加液研磨质重、硬度大的药物：质重、硬度大的药物：水飞法水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨第五节第五节 混悬剂混悬剂（二）凝聚法（二）

13、凝聚法 物理物理凝聚法凝聚法 化学化学凝聚法凝聚法 四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备将分子或离子分散状态分散将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法介质中凝聚成混悬液的方法用化学反应法使两种药物生用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂悬于分散介质中制备混悬剂的方法。的方法。第五节第五节 混悬剂混悬剂（一）微粒大小的测定（一）微粒大小的测定（二）沉降容积比的测定（二）沉降容积比的测定（三）絮凝度的测定（三）絮凝度的测定（四）重新分散试验：剂量准确（四）重新分散试验：剂量准确（五）（五

14、）电位测定电位测定（六）流变学测定（六）流变学测定五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定20 【处方】处方】炉甘石炉甘石 7.5g 氧化锌氧化锌 2.5g 甘油甘油 2.5ml 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 0.125g 纯化水纯化水 适量适量 共制共制 50ml 【制法】【制法】 取炉甘石、氧化锌研细，加甘油和适量纯化水共研成糊状，取炉甘石、氧化锌研细，加甘油和适量纯化水共研成糊状，另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分次加入上述糊状另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分次加入上述糊状液中，随加随搅拌，再加纯化水使成液中，随加随搅拌，再加纯化水使成50ml，搅匀，即得。，搅匀，即得。 实例解析

15、实例解析炉甘石炉甘石洗剂的制备洗剂的制备21 【处方】处方】 硫酸锌硫酸锌 1.5g 沉降硫沉降硫 1.5g 樟脑醑樟脑醑 12.5ml 甘油甘油 5ml 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 0.25g 纯化水纯化水 适量适量 共制共制 50ml 【制法】【制法】取羧甲基纤维素钠，加适量的纯化水，迅速搅拌，使成胶浆状；取羧甲基纤维素钠，加适量的纯化水，迅速搅拌，使成胶浆状；另取沉降硫分次加甘油研至细腻后，与前者混合。再取硫酸锌另取沉降硫分次加甘油研至细腻后，与前者混合。再取硫酸锌溶于溶于20ml纯化水中，滤过，将滤液缓缓加入上述混合液中，纯化水中，滤过，将滤液缓缓加入上述混合液中，然后再缓缓加入樟脑

16、醑，随加随研，最后加纯化水至然后再缓缓加入樟脑醑，随加随研，最后加纯化水至50ml，搅匀，即得。搅匀，即得。 实例解析实例解析复方硫洗剂复方硫洗剂考点链接考点链接1下列哪种物质不能作混悬剂的助悬剂作用（下列哪种物质不能作混悬剂的助悬剂作用（A型题）型题） A西黄蓍胶西黄蓍胶 B海藻酸钠海藻酸钠 C硬酯酸钠硬酯酸钠 D羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 E硅皂土硅皂土2不宜制成混悬剂的药物是（不宜制成混悬剂的药物是（A型题）型题）A毒药或剂量小的药物毒药或剂量小的药物 B难溶性药物难溶性药物C需产生长效作用的药物需产生长效作用的药物 D为提高在水溶液中稳定性的药物为提高在水溶液中稳定性的药物E味道不适

17、、难于吞服的口服药物味道不适、难于吞服的口服药物考点链接考点链接3根据根据Stokes定律，混悬微粒沉降速度与下列哪一个因素成正比（定律，混悬微粒沉降速度与下列哪一个因素成正比（A型题）型题） A混悬微粒的半径混悬微粒的半径 B混悬微粒的粒度混悬微粒的粒度 C混悬微粒的半径平方混悬微粒的半径平方 D混悬微粒的粉碎度混悬微粒的粉碎度 E混悬微粒的直径混悬微粒的直径4下列质量评价方法中，哪一种方法不能用于对混悬剂的评价（下列质量评价方法中，哪一种方法不能用于对混悬剂的评价（A型题）型题）A.再分散试验再分散试验 B微粒大小的测定微粒大小的测定 C沉降容积比的测定沉降容积比的测定 D絮凝度的测定絮凝度的测定E浊度的测度浊度的测度