兽药GMP检查验收评定标准课件.ppt

1、兽药兽药GMPGMP检查验收评定标准检查验收评定标准一、兽药一、兽药GMPGMP检查宗旨检查宗旨逐条检查对照科学公正地评价确保所生产的兽药产品符合预期的质量标准。二、兽药二、兽药GMPGMP检查验收评定规则检查验收评定规则1.根据兽药生产质量管理规范及其附录，制定兽药GMP检查验收评定标准。2.兽药GMP检查验收项目共220项，其中关键项目(条款号前加“”)47项，一般项目173项。3.确定相应的检查范围和内容。4.现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查，并逐项作出评定。评定结果分为“N”、“Y”、“Y”三档。关键项目不合格的则称为关键项目缺陷；一般项目不合格的则称为一般项目缺陷。

2、5.非洁净区生产环境要求及卫生等参照洁净区管理标准。6.结果评定 一、机构与人员一、机构与人员 检查核心检查核心 兽药生产和质量管理的组织机构对保证兽药生产全过程受控至关重要；适应的组织机构及人员配备是保证兽药质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施兽药GMP的重要环节。 0401 0401 主管生产和质量管理的负责人是否具有医药或相关专业主管生产和质量管理的负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有大专以上学历，并具有4 4年以上兽药生产和质量管理经验。年以上兽药生产和质量管理经验。1. 主管兽药生产和质量的企业负责人应具有条款规定的教育和实践经验。2. 相应资历。

3、3. 主管生产的质量管理的企业负责人，一般应具有三年以上兽药生产和质量管理的实践经验。 0402 0402 中药制剂生产企业主管生产和质量管理的负责人是否具中药制剂生产企业主管生产和质量管理的负责人是否具有中医药专业学历或经过中药专业知识的培训。有中医药专业学历或经过中药专业知识的培训。中药制剂生产企业主管兽药生产和质量管理的企业负责人须有中医药专业学历或经中药专业知识的培训和学习。 0501 0501 生产管理和质量管理的部门负责人是否具有医药或相关专生产管理和质量管理的部门负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有业大专以上学历，并具有3 3年以上兽药生产和质量管理的实践经年以上兽药

4、生产和质量管理的实践经验。验。1. 负责兽药生产和质量管理的部门负责人应具有条款规定的教育和实践经验。 2. 相应资历。3. 生产管理和质量管理的部门负责人，原则上应具有三年以上兽药生产和质量管理的实践经验 。4. 查投诉处理、返工、退货、偏差处理等资料。 生产管理和质量管理部门负责人不得互相兼任。为什么？培训重点是岗位培训、SOP培训。1. 与原料药生产特定操作的有关知识。2. 应由有资质的人员定期进行培训。3. 培训记录应归档，培训效果应定期评估。1. 检查中药材、中药饮片仓库负责验收的管理人员上岗前是否经相关知识的培训。 2. 检查中药材、中药饮片仓库负责验收的管理人员个人培训档案。培训

5、，不是学历。3. 经识别药材真伪、优劣的技能考核合格上岗的记录。 0604 0604 从事兽药生产辅助性工作的人员是否具有初中以上文从事兽药生产辅助性工作的人员是否具有初中以上文化程度并经本岗位培训。化程度并经本岗位培训。查档案。 0701 0701 是否制定了各类人员的年度培训计划和长期培训计划，是否制定了各类人员的年度培训计划和长期培训计划，明确培训的要求、方式和内容。明确培训的要求、方式和内容。 0702 0702 从事兽药生产的各类人员是否按本规范要求和培训从事兽药生产的各类人员是否按本规范要求和培训计划进行培训和考核；培训效果是否达到要求，培训记录是计划进行培训和考核；培训效果是否达

6、到要求，培训记录是否归档。否归档。看培训档案，强调按培训计划培训和培训效果。 人员培训五个步骤：文件；计划；记录；考试、考核；发上岗证。0703 0703 从事高生物活性、高毒性等有特殊要求的生产、检验从事高生物活性、高毒性等有特殊要求的生产、检验人员，是否经相应专业的技术培训和安全防护培训。人员，是否经相应专业的技术培训和安全防护培训。指特殊岗位。全部中专较困难，也可以是高中。检验人员应与企业生产的品种、量适应。要行文。 1001 1001 厂房是否按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度级厂房是否按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度级别进行合理布局；进入各生产区时，人流物流是否分开，走向别进行

7、合理布局；进入各生产区时，人流物流是否分开，走向是否合理。是否合理。1. 厂房工艺布局。2. 厂房空气净化洁净度级别、布局应符合兽药GMP中相应条款的规定。 1002 1002 同一厂房内的生产操作之间和相邻生产区域之间的生产同一厂房内的生产操作之间和相邻生产区域之间的生产操作是否相互妨碍。操作是否相互妨碍。含0.5m/L 包括：1. 看厂区总体布局图。2. 看厂房工艺布局图。3. 看生产工艺流程图。现场检查：1. 同一厂房设备间距离便于生产操作和清洁操作，物料的存放和物料的传递应合理。2. 洁净室(区)与非洁净室(区)之间，是否设有相应的缓冲设施，人、物流走向是否合理。3. 相邻厂房所处上、

8、下风口的位置及进、排风口的位置，强调不要穿过岗位。看现场。没有电梯的不涉及。缓冲（与洁净区域一致）（黄线）车间人进来房间的线（黄线）人不要过线1502 1502 无菌生产所需物料是否经无菌处理后从传递窗或缓冲无菌生产所需物料是否经无菌处理后从传递窗或缓冲室传递。室传递。强调物料进入时，要有缓冲间或传递窗。 1601 1601 洁净室洁净室( (区区) )内各种管道、灯具、风口等公用设施的安内各种管道、灯具、风口等公用设施的安装是否合理，是否易于清洁。装是否合理，是否易于清洁。看现场。 1701 1701 洁净室洁净室( (区区) )和厂房内的照度与生产要求是否相适应，和厂房内的照度与生产要求是

9、否相适应，厂房内是否有应急照明设施。厂房内是否有应急照明设施。看现场，应急灯，看检测报告。 1801 1801 进入洁净区的空气是否按规定净化；洁净区内各进入洁净区的空气是否按规定净化；洁净区内各区域洁净度的各项指标是否符合工艺要求。区域洁净度的各项指标是否符合工艺要求。看检测报告。1802 1802 洁净室的换气次数是否一般不低于其级别规定的换气洁净室的换气次数是否一般不低于其级别规定的换气次数，工作区截面风速不超过其级别规定工作区截面风速的次数，工作区截面风速不超过其级别规定工作区截面风速的130%130%控制净化设施的质量。 1803 1803 洁净室洁净室( (区区) )的空气是否定期

10、监测的空气是否定期监测( (活微生物数和尘活微生物数和尘粒数粒数) )，监测结果是否记录存档。，监测结果是否记录存档。 监测活微生物数和尘粒数。企业应按规定监测。1. 检查是否按国家规定，定期进行校准、校验。2. 不得使用不符合校验标准的仪器。1. 现场检查，应该有两个状态 。2. 车间长期闲置不用或因损坏不能使用的设备，应附有相应文字说明的醒目标示牌。1. 设备编号。2. 设备档案。3. 相应的文件及记录。4. 规定维护、保养、检修的周期。1. 现场检查干燥设备进风口的过滤装置。2. 出风口是否有防止室外空气倒灌的装置。3. 过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数符合所规定的空气洁净度要求

11、。 1. 查设备管理文件。2. 查使用、维修、保养记录。3. 查设备管理档案。规程、记录，看现场。查设备档案。 4901 4901 物料是否按规定的使用期限储存，期满后是否按规定复物料是否按规定的使用期限储存，期满后是否按规定复验；储存期内如有特殊情况是否及时复验。验；储存期内如有特殊情况是否及时复验。1. 储存期自定。2. 对检验数据进行统计、分析，检查复检期及有效期制订的实验依据。3. 近有效期时，应按规定复检，不得无限期延长有效期。4. 储存过程中发生特殊情况时需复检。5. 查相应的管理文件。# #5001 5001 标签和说明书是否与兽药管理部门按照标签和说明书是否与兽药管理部门按照兽

12、药标签兽药标签和说明书管理办法和说明书管理办法要求批准的内容、式样、文字相一致；印要求批准的内容、式样、文字相一致；印有与标签内容相同的兽药包装物，是否按标签管理。有与标签内容相同的兽药包装物，是否按标签管理。1. 相关的管理文件。2. 建立标签标准。3. 抽查标签标准。主要是查内容，不能扩大宣传。# #5002 5002 标签、使用说明书是否经质量管理部门核对无误后标签、使用说明书是否经质量管理部门核对无误后印制、发放使用。印制、发放使用。相关管理文件、设计审核表。1. 标签库或柜、相关的管理文件。2. 质量管理部门是否设专人负责标签管理。3. 仓储部应设专人负责保管、发放，车间设专人负责领

13、用。1. 查相关管理文件。2. 现场抽查是否按批包装指令规定的领取数量发放。每批均进行标签的数额平衡计算。1. 查领、用、退回、销毁数量是否纳入批生产记录中。2. 查是否有已打批号或包装过程中出现的废标签的处理规程。3. 检查是否有成批或量大的不合格标签销毁方法的规程。4. 按规程进行现场检查。5. 批包装记录中应附一张已打印批号的标签的样本。5. 是否有减少污染的措施。6. 特殊品种、特殊要求或从事阳性菌操作工作服的清洗是否有必要的防污染措施。1. 进入洁净区人员数量应有限定。2. 检查对外来人员进入洁净室(区)的管理文件。3. 现场检查对外来人员进行监督、指导的执行。1. 卫生培训的相关管

14、理文件。2. 培训记录、培训考核、培训档案。看文件和现场。1. 查相关的管理文件及操作规程。2. 查消毒期限、措施方法。3. 查清洁剂、消毒剂的选择及配制。4. 查环境监控计划及相关记录。1. 查相关的管理文件。2. 人员健康档案。3. 抽查人员健康体检档案。2.2 验证完成后是否有系统操作规程及监控计划。2.3 检查年度总结报告(如运行超过一年)。3. 生产工艺验证。 4. 清洁验证。清洁验证检查要点：验证人员取样方法取样程序和取样位置分析方法限度(即“可接受”标准)的设定限度检验主要指标校准情况微生物情况6103 6103 关键设备及无菌兽药的验证内容是否包括混合设备、关键设备及无菌兽药的

15、验证内容是否包括混合设备、灭菌设备、药液滤过及灌封灭菌设备、药液滤过及灌封( (分装分装) )系统等。系统等。检查直接影响兽药质量的关键设备的验证情况，应注意试验的依据和原理的正确性。 6403 6403 验证工作完成后是否对数据进行分析并写出验证报告，验证工作完成后是否对数据进行分析并写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。由验证工作负责人审核、批准。1. 某一系统所有验证活动完成后，同时完成相应的验证报告。2. 验证各个阶段的工作全部完成后，做验证小结。3. 按验证总计划完成验证后，做项目的总结报告。6501 6501 验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保验证过程中的数据和分析

16、内容是否以文件形式归档保存，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、存，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等；验证文件是否归档保存。批准人等；验证文件是否归档保存。1.检查验证文件及内容的组成是否完善。1.1 验证方案。1.2 验证报告。2. 验证文件是否具有可追溯性。3. 验证文件应有验证资料一览表。4. 产品验证文件是否由质量保证部门(QA)按文件要求归档。 7101 7101 生产和质量管理文件标题、系统编号、制定与审批的生产和质量管理文件标题、系统编号、制定与审批的职责及签名是否符合规定；文字、数据填写是否规范。职责及签名是否符合规定；文字、数据填写是否规范

17、。1. 标题是否能清楚地说明文件的性质。2. 各类文件是否有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。3. 语言是否确切、易懂。4. 数据表格是否有足够的空间便于填写。5. 文件制定、审查和批准的责任是否明确，并有责任人签名。1. 检查相关的管理文件。2. 查物料、中间体容器、主要生产设备是否有适当标志标明产品或物料的名称、含量或效价、批号。 1. 检查相关的管理文件。2. 查生产记录，看规程的实际执行情况。 1. 相关管理文件。2. 检查储存期、储存条件。1.管理文件。2.现场检查。1. 应建立生产用菌种的种子批、主代种子批和工作种子批系统。2. 种子批系统应有生产用菌种的原始来源、菌种特征鉴定

18、、传代谱系，培育特征、最适宜保存条件等资料。3. 各种子批分别在能保持菌种活力、防止污染的适当的条件下保存。4. 菌种的使用和储存应有记录。1. 生产管理文件。2. 生产现场与操作。3. 产品工艺规程，现场检查加工环境与设施，是否能满足要求。4. 批生产记录。1. 文件。 2. 现场。1. 有关文件。2. 现场是否有流动水洗涤药材的设施。3. 现场实际操作及记录，是否符合规定。1. “炮制规范通则” 。2. 烘干设施是否能满足产量要求；切制品、炮制品产量与烘干设施是否配套。3. 药材前处理批生产记录。1. 生产工艺规程，明确规定采用的灭菌方法。2. 无论采用何种灭菌方法，应有相应原工艺验证文件

19、。3. 经验证确立的工艺参数是否明确。4. 现场灭菌设施及操作环境。5. 批生产记录。6. 批检验记录。7720 7720 中药材使用前是否按规定进行拣选、整理、炮制、洗涤中药材使用前是否按规定进行拣选、整理、炮制、洗涤及加工。及加工。1. “炮制规范通则”。2. 对不同中药材是否规定了不同的浸润工艺。7801 7801 是否根据产品工艺规程选用工艺用水，工艺用水是否是否根据产品工艺规程选用工艺用水，工艺用水是否符合质量标准，是否根据验证结果规定检验周期，制水工段是符合质量标准，是否根据验证结果规定检验周期，制水工段是否定时检验，是否有检验记录。否定时检验，是否有检验记录。7802 7802

20、纯化水、注射用水是否定期进行全项检验，是否有检验纯化水、注射用水是否定期进行全项检验，是否有检验记录。记录。1. 查所选用的工艺用水的合理性。2. 制订微生物或细菌内毒素限度标准。3. 检验周期及检验项目。4. 检验记录。#7901 #7901 产品是否有批包装记录，记录内容是否完整。产品是否有批包装记录，记录内容是否完整。检查批包装记录。#7902 #7902 兽药零头包装是否只限两个批号为一个合箱，合箱外兽药零头包装是否只限两个批号为一个合箱，合箱外是否标明全部批号，并建立合箱记录。合箱产品应单独存放。是否标明全部批号，并建立合箱记录。合箱产品应单独存放。1. 查相关文件。2. 查合箱情况

21、的记录3. 查包装上的批号。#7903 #7903 物料、中间产品可以重复使用的包装容器，是否根据物料、中间产品可以重复使用的包装容器，是否根据规定程序清洗干净，并去除原有的标签。规定程序清洗干净，并去除原有的标签。容器被重新使用时，应当按照规定程序进行清洁。#8001 #8001 兽药的每一生产阶段完成后是否由生产操作人员清场，兽药的每一生产阶段完成后是否由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容是否完整，是否纳入批生产记录。填写清场记录。清场记录内容是否完整，是否纳入批生产记录。是否由质量管理人员检查合格后发给清场合格证。是否由质量管理人员检查合格后发给清场合格证。1. 查相关文件。2

22、. 清场操作规程。3. 清场记录纳入批生产记录。 4. 合格证 8206 8206 质量管理部门是否制定取样和留样的制度，并按取样、质量管理部门是否制定取样和留样的制度，并按取样、留样管理程序执行。是否制定检验用设备、仪器、试剂、试液、留样管理程序执行。是否制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品标准品( (或对照品或对照品) )、滴定液、培养基、实验动物等管理办法。、滴定液、培养基、实验动物等管理办法。 1. 职责明确。2. 相关的文件：2.1 兽药生产应有合适的标准品(或对照品)。2.2 按程序配制试液、滴定液并贴有标签，标明使用期限。2.3 培养基。2.4 试剂、试液、滴定液配制、复核、

23、管理和标定、复标的书面规程。# #8207 8207 质量管理部门是否履行决定物料和中间产品使用的质量管理部门是否履行决定物料和中间产品使用的职责。是否对经检验的物料和中间产品作出能否使用的结论。职责。是否对经检验的物料和中间产品作出能否使用的结论。1. 查质量管理部门职责。2. 不合格物料、中间产品不能在生产中使用。3. 查物料、中间产品、成品项目出现不合格时的处理规程及记录。 #8210 #8210 取样程序是否正确，检验操作中否熟练规范，检验报取样程序是否正确，检验操作中否熟练规范，检验报告是否规范。告是否规范。增加对实际操作的考核。看检验报告。8211 8211 原料药的物料因特殊原因

24、需处理使用时，是否有审批程原料药的物料因特殊原因需处理使用时，是否有审批程序，并经企业质量管理负责人批准后发放使用。序，并经企业质量管理负责人批准后发放使用。查相关偏差处理规程。8212 8212 质量管理部门是否履行监测洁净室质量管理部门是否履行监测洁净室( (区区) )的尘粒数和微生的尘粒数和微生物数的职责。是否制定监测计划并定期检测，记录归档。物数的职责。是否制定监测计划并定期检测，记录归档。1. 质量管理部门职责。2. 相关管理文件和操作规程。3. 规定监测时间、监测项目。4. 监控计划的执行情况。5. 监测结果及评价。6. 监测记录、档案。7. 测试结果不符合规定时的纠偏措施。821

25、3 8213 质量管理部门是否会同物料供应、生产管理等部门对主质量管理部门是否会同物料供应、生产管理等部门对主要物料供应商的质量体系进行评估。并有完整的评估报告。要物料供应商的质量体系进行评估。并有完整的评估报告。增加对评估报告的要求。 8214 8214 质量管理部门是否履行评价原料、中间产品及成品的质质量管理部门是否履行评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、兽药有效期提供数据的职责。量稳定性，为确定物料贮存期、兽药有效期提供数据的职责。是否定期对成品留样进行观察检测。是否定期对成品留样进行观察检测。1. 是否在稳定性试验的基础上，按规定的贮存条件确定产品的有效期。2. 是

26、否有稳定性试验计划并遵照执行。3. 工艺设备发生变化 8215 8215 质量管理部门是否履行本部门专业技术及兽药质量管理部门是否履行本部门专业技术及兽药GMPGMP培培训、考核及总结工作的职责。训、考核及总结工作的职责。主管本部门的专业技术培训。#8501 #8501 是否建立兽药退货和收回的书面程序。兽药退货和收是否建立兽药退货和收回的书面程序。兽药退货和收回记录内容是否包括品名、批号、规格、数量、退货和收回单回记录内容是否包括品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。因内在质量原位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。因内在质量原因退货和收回的兽药，是否在质量管理部门监督下销毁，涉及因退货和收回的兽药，是否在质量管理部门监督下销毁，涉及其它批号时，是否同时处理。其它批号时，是否同时处理。1. 建立一个系统，以便及时、可靠地召回怀疑有质量问题的产品。2. 是否有退货处理规程。3.假劣兽药不得退货。 4. 抽查因质量原因退货的兽药批号。 谢谢大家！2006