第十章表面活性剂课件.ppt

1、第十章第十章 表面活性剂表面活性剂刘刘 利利 萍萍主要内容与要求主要内容与要求掌握表面活性剂的概念、结构特征、类型；掌握表面活性剂的概念、结构特征、类型；掌握表面活性剂的理化性质，胶束、掌握表面活性剂的理化性质，胶束、CMC、MAC、HLB、Krafft点和点和Cloud点；点；熟悉熟悉表面活性剂的生物学性质；表面活性剂的生物学性质；了解表面活性剂在药剂中的应用。了解表面活性剂在药剂中的应用。 SurfactantSurfactant第一节第一节 概概 述述表面活性剂的概念表面活性剂的概念表面活性剂的结构特征表面活性剂的结构特征表面活性剂的吸附性表面活性剂的吸附性SurfactantSurfa

2、ctant1 1表面活性剂的概念表面活性剂的概念相：相：有固、液、气三相有固、液、气三相界面：界面：是指物质的相与相之间的交界面。是指物质的相与相之间的交界面。 液液/液（乳剂）、液液（乳剂）、液/气（气雾剂）、固气（气雾剂）、固/气（粉雾气（粉雾剂）、固剂）、固/液（混悬剂）、固液（混悬剂）、固/固（片剂）等。固（片剂）等。表面：两相中有一相是气体的界面。气表面：两相中有一相是气体的界面。气/固、气固、气/液液界面吸附：溶于液体中的物质，被吸附于液体的表界面吸附：溶于液体中的物质，被吸附于液体的表面，溶液表面层的浓度大于溶液内部的浓度，这种面，溶液表面层的浓度大于溶液内部的浓度，这种现象称为

3、界面吸附。现象称为界面吸附。SurfactantSurfactant表面表面气相气相液相液相内部内部液液 体体 表表 面面 层层 受受 力力 情情 况况表面张力表面张力: :使液体表面分子向内收缩至最小面积的使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。这种力。表面活性剂：具有很强表面活性、能使液体的表表面活性剂：具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。面张力显著下降的物质。SurfactantSurfactant2 2 表面活性剂的结构特征表面活性剂的结构特征由非极性烃链和一个以上的由非极性烃链和一个以上的极性基团极性基团组成组成, ,具有两亲性质具有两亲性质结构结构.Surfact

4、antSurfactantO OO OO OS SO ONaNa3 3 表面活性剂的吸附性表面活性剂的吸附性溶液中的正吸附：增加润湿性、乳化溶液中的正吸附：增加润湿性、乳化性、起泡性性、起泡性固体表面的吸附：固体表面的吸附：非极性固体表面单层非极性固体表面单层吸附；极性固体表面可发生多层吸附吸附；极性固体表面可发生多层吸附SolidSurfactantSurfactant第二节第二节 表面活性剂分类表面活性剂分类 表面活性表面活性剂剂高分子表面活性剂高分子表面活性剂低分子表低分子表面活性剂面活性剂非离子型表面非离子型表面活性剂活性剂离子型表面活离子型表面活性剂性剂阳离子型阳离子型阴离子型阴离子

5、型两性离子型两性离子型SurfactantSurfactant高级脂肪酸盐高级脂肪酸盐 ( (RCOORCOO- -) )nMnMn n+ + 硫酸盐硫酸盐 ROSO3M磺酸盐磺酸盐RSO3M，RC6H5SO3M1 1 离子表面活性剂离子表面活性剂 阴阴离离子子表表面面活活性性剂剂SurfactantSurfactant分类：钾、钠皂；钙、铝皂；三乙醇胺皂分类：钾、钠皂；钙、铝皂；三乙醇胺皂 性质：具有良好乳化能力，易被酸及多价盐破坏，性质：具有良好乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。电解质使之盐析。 应用：具有一定的刺激性，只供外用。应用：具有一定的刺激性，只供外用。代表：硫酸化蓖

6、麻油（土耳其红油）；代表：硫酸化蓖麻油（土耳其红油）；SDS 。 性质：与水混溶，无刺激的去污剂和润湿剂；较耐性质：与水混溶，无刺激的去污剂和润湿剂；较耐酸和钙镁盐，易与阳离子药沉淀。酸和钙镁盐，易与阳离子药沉淀。 应用：洗涤皮肤；对粘膜有刺激性，用于外用软膏应用：洗涤皮肤；对粘膜有刺激性，用于外用软膏的乳化剂。的乳化剂。 代表：二辛基代表：二辛基琥珀酸磺酸钠琥珀酸磺酸钠 ；十二烷基苯磺酸钠。；十二烷基苯磺酸钠。 性质：水溶性及耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差性质：水溶性及耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差, 不易水解，去污力、气泡性等很强。不易水解，去污力、气泡性等很强。 应用：应用： 用作胃肠脂肪的

7、乳化剂和单脂肪酸甘油酸的用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。增溶剂；较好的洗涤剂。阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂胺盐型胺盐型 RNH3+X-，R2NH2+X-，如氯苄甲乙胺等。如氯苄甲乙胺等。季铵盐型季铵盐型 R1R2N+R3R4X-，如洁如洁尔灭、新洁尔灭等。尔灭、新洁尔灭等。0.01-0.02%水溶性大，在酸性与碱性溶液中较稳定，具水溶性大，在酸性与碱性溶液中较稳定，具有良好的表面活性作用和杀菌防腐作用。毒有良好的表面活性作用和杀菌防腐作用。毒性大、外用。皮肤、手术器械的消毒。性大、外用。皮肤、手术器械的消毒。 SurfactantSurfactant氨基酸型和甜

8、菜碱型氨基酸型和甜菜碱型 卵磷脂卵磷脂 两两性性离离子子表表面面活活性性剂剂O-SurfactantSurfactant 氨基酸型氨基酸型 R R+ +NHNH2 2CHCH2 2CHCH2 2COOCOO- - 甜菜碱型甜菜碱型 R R+ +N N(CH(CH3 3) )2 2CHCH2 2COOCOO- -在在OHOH- -中呈阴离子表面活性剂的性质，中呈阴离子表面活性剂的性质，具有起泡、去污作用；在具有起泡、去污作用；在H H+ +中呈阳离子中呈阳离子表面活性剂，具有很强的杀菌能力。表面活性剂，具有很强的杀菌能力。在在医药、营养品、化妆品、食品医药、营养品、化妆品、食品中常用中常用。注射

9、用乳剂及脂质注射用乳剂及脂质体体制剂的主要辅料。制剂的主要辅料。 磷脂酰部分磷脂酰部分 头基头基 名称名称 缩写缩写磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 PC磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 PE磷脂酰色氨酸磷脂酰色氨酸 PS磷脂酰甘油磷脂酰甘油 PG磷脂酸磷脂酸 PA磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 PISurfactantSurfactant组成组成 亲水基团亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇)； 亲油基团亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)； 酯键酯键-COO-COO- 、醚键、醚键- -O-O-。性质性质 毒性，溶血作用较小，不解离，不易受电解质，毒性，溶

10、血作用较小，不解离，不易受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍，外用、内服、注射。值的影响；能与大多数药物配伍，外用、内服、注射。 分类分类 脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 多元醇型多元醇型 聚氧乙烯型聚氧乙烯型 聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物 2 2 非离子表面活性剂非离子表面活性剂 SurfactantSurfactant多元醇型多元醇型脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（商品名：商品名：spanspan）化学名：失水山梨醇脂肪酸酯化学名：失水山梨醇脂肪酸酯分类：分类：span 20span 20、 40 40、 60 60、 65 65、 80 80、 85 85等等 脂肪酸脂肪

11、酸 月桂月桂 棕榈棕榈 硬脂硬脂 三硬脂三硬脂 油油 三油三油HLBHLB值：值：1.81.88.68.6特征：亲油、特征：亲油、W/OW/O型乳化剂、用于搽剂，软膏，亦型乳化剂、用于搽剂，软膏，亦可作为乳剂的辅助乳化剂。常与吐温配伍可作为乳剂的辅助乳化剂。常与吐温配伍 OOHOHOHCH2OOCRSurfactantSurfactant 聚山梨酯聚山梨酯( (Polysorbate)Polysorbate)（商品名：商品名：Tween)Tween) 化学名：化学名：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯 分类：分类：吐温吐温 2020、4040、6060、6565、8080、8

12、585等等 HLBHLB值：值：11-16.711-16.7 特征：亲水、特征：亲水、不受不受PHPH影响影响、O/W O/W 型乳化剂、型乳化剂、增溶增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂剂、乳化剂、分散剂和润湿剂、常与司盘配伍、常与司盘配伍 。CRSurfactantSurfactant聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯（商品名：卖泽（商品名：卖泽MyrijMyrij) ) 通式：通式：R.COO.CHR.COO.CH2 2(CH(CH2 2OCHOCH2 2)nCH)nCH2 2OHOH特点：较强水溶性、特点：较强水溶性、增溶剂增溶剂、用作、用作O/WO/W型乳化型乳化剂和栓剂的基质。剂和栓剂的基

13、质。常用：常用：polyoxyl 40 stearate。聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚（商品（商品名：名：苄泽苄泽BrijBrij) )通式：通式：R.0.(CHR.0.(CH2 2OCHOCH2 2)nH)nH特点：作增溶剂及特点：作增溶剂及O/WO/W型乳化剂型乳化剂 。 聚氧乙烯型聚氧乙烯型聚氧乙烯聚氧丙烯型聚氧乙烯聚氧丙烯型PoloxamerPoloxamer，PluronicPluronic 通式：通式：HO-(CHO-(C2 2H H4 4O)a-(CO)a-(C3 3H H6 6O)b-(CO)b-(C2 2H H4 4O)a-HO)a-HHLBHLB值：值：0.50.530

14、30特点：物性稳定，具有乳化、润湿、分散、起泡特点：物性稳定，具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能。和消泡等多种优良性能。性 质 ： 对 皮 肤 无 刺 激 和 过 敏 性 ， 毒 性 小 ，性 质 ： 对 皮 肤 无 刺 激 和 过 敏 性 ， 毒 性 小 ，Poloxamer 118 (PluronicF-68)可作为可作为o/w型乳化剂，型乳化剂， 用于静脉乳的乳化剂。用于静脉乳的乳化剂。表面活性剂胶束表面活性剂胶束 亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值 表面活性剂的增溶作用表面活性剂的增溶作用表面活性剂增溶作用的应用表面活性剂增溶作用的应用第三节第三节 表面活性剂的基本性质与应用表面

15、活性剂的基本性质与应用 SurfactantSurfactant1 1表面活性剂胶束表面活性剂胶束 micellesmicelles胶束的形成、结构胶束的形成、结构SurfactantSurfactant胶束的形成胶束的形成是受水分子是受水分子的排挤，且的排挤，且表面活性剂表面活性剂分子自身靠分子自身靠范氏力聚集范氏力聚集所致所致 。球状胶束示意图球状胶束示意图油油胶束的结构胶束的结构SurfactantSurfactant20%胶态电解质溶液胶态电解质溶液十二烷十二烷基硫酸钠的性质基硫酸钠的性质Critical Critical micellmicell concentration conc

16、entrationCMC:CMC:开始形成胶束的浓度开始形成胶束的浓度 特点：特点：在在CMCCMC时，溶液的表面张力基时，溶液的表面张力基本上到达最低值本上到达最低值核核- -壳结构可容纳各种分子壳结构可容纳各种分子 溶液的性质如渗透压、界面溶液的性质如渗透压、界面张力等都存在突变现象张力等都存在突变现象十二烷基磺酸钠水溶液十二烷基磺酸钠水溶液的电导率与浓度的关系的电导率与浓度的关系浓度浓度摩尔电导率摩尔电导率临界胶束浓度的测定临界胶束浓度的测定庚基乙二醇十二烷基醚的庚基乙二醇十二烷基醚的表面张力与浓度的关系表面张力与浓度的关系 表表面面张张力力浓度浓度SurfactantSurfactan

17、t2 亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值 HLBHLB Hydrophile-lipophileHydrophile-lipophile balance balance定义：定义：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对水或油表面活性剂分子中亲水和亲油基团对水或油的综合亲和力的综合亲和力 HLBHLB值范围值范围 ：O O4040非离子非离子型混合型混合表面活性剂的表面活性剂的HLBHLB值值：HLBHLB值值的理论计算的理论计算HLB=(亲水基团亲水基团HLB数数)-(亲油基团亲油基团HLB数数)+7SurfactantSurfactant亲亲油性油性 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡HLBHLB值值的的应应

18、用用SurfactantSurfactant3 Krafft点和点和Cloud点点 v 图图 十二烷基硫酸钠在水中的溶十二烷基硫酸钠在水中的溶解度与温度关系解度与温度关系 应用温度应用温度 Krafft点点KrafftKrafft point point（离离子表面活性剂的特子表面活性剂的特征值）征值）通常离通常离子型表面活性剂的子型表面活性剂的溶解度随温度上升溶解度随温度上升而增大，当升高至而增大，当升高至某一温度，其溶解某一温度，其溶解度急剧升高，该温度急剧升高，该温度称为度称为KrafftKrafft点。点。vCloud PointCloud Pointv聚氧乙烯型非离子表面活性剂的溶解

19、度随温度聚氧乙烯型非离子表面活性剂的溶解度随温度升高而增大，当上升到某一温度时，溶解度反升高而增大，当上升到某一温度时，溶解度反而下降，溶液发生混浊甚至分层，冷却后又可而下降，溶液发生混浊甚至分层，冷却后又可恢复澄明，此现象称为恢复澄明，此现象称为起昙起昙，对应的温度称对应的温度称为浊点或昙点为浊点或昙点。v原因：原因：TT，聚氧乙烯链与水之间氢键断裂，聚氧乙烯链与水之间氢键断裂v影响因素：碳氢链、聚氧乙烯链影响因素：碳氢链、聚氧乙烯链v应用温度昙点应用温度昙点4 4 表面活性剂的增溶作用表面活性剂的增溶作用 胶束增溶胶束增溶( (solubilizationsolubilization) )

20、增溶增溶：表面活性剂在水溶液中达到表面活性剂在水溶液中达到CMCCMC后，一些水后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，著增加，形成透明胶体溶液形成透明胶体溶液。 例：非洛地平例：非洛地平-0.025%吐温吐温-10倍倍MACMAC（maximummaximum additive concentration) additive concentration) 1 1g g表面表面活性剂用量增溶药物达到饱和的浓度活性剂用量增溶药物达到饱和的浓度CMCCMC越低、缔合数越大，越低、缔合数越大，MACMAC就越高。就越高。Surfactan

21、tSurfactantMACMAC测定方法测定方法：1）在规定浓度表面活性剂溶液中加入增溶质）在规定浓度表面活性剂溶液中加入增溶质直直到出现乳化现象到出现乳化现象。（二元体系）；。（二元体系）；2）在表面活性剂溶液和增溶质体系中加入水）在表面活性剂溶液和增溶质体系中加入水直直到出现乳化现象到出现乳化现象。（三元体系）。（三元体系）增溶相图增溶相图 增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，最增溶质组成的三元体系，最佳比例常通过实验制作三元佳比例常通过实验制作三元相图来确定。相图来确定。 三元相图制作：按一组比例三元相图制作：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分取增溶剂

22、和增溶质混匀，分别滴加蒸馏水，计算各混浊别滴加蒸馏水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百点处三组分的重量或体积百分数并绘入三角坐标图中。分数并绘入三角坐标图中。SurfactantSurfactant影响影响增溶的增溶的因素因素 增溶增溶剂的种类；剂的种类； 增溶增溶剂的加入顺序；剂的加入顺序； 增溶增溶剂的用量；剂的用量； 温度（温度（影响胶束的形成；影响增溶质的溶解；影响胶束的形成；影响增溶质的溶解； 影响表面活性剂的溶解度）影响表面活性剂的溶解度）; 药物的性质药物的性质;SurfactantSurfactant解离性药物的增溶解离性药物的增溶 A.与带有相反电荷的表面活性剂混合与带有相

23、反电荷的表面活性剂混合 B.与与非离子型表面活性剂混合非离子型表面活性剂混合 多组分增溶质的增溶多组分增溶质的增溶 制剂中存在多种组分时，对主药的增溶效果取决于各组制剂中存在多种组分时，对主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。分与表面活性剂的相互作用。 抑菌剂的增溶抑菌剂的增溶 抑菌剂或其它抗菌药物在表面活性剂溶液中往往被增抑菌剂或其它抗菌药物在表面活性剂溶液中往往被增溶而降低活性。溶而降低活性。表面活性剂溶液的化学稳定性表面活性剂溶液的化学稳定性 SurfactantSurfactant5 表面活性剂在药物制剂中的应用表面活性剂在药物制剂中的应用 表面活性剂除一部分具有药理作用及

24、表面活性剂除一部分具有药理作用及直接用于消毒、杀菌、防腐之外，直接用于消毒、杀菌、防腐之外，常用于常用于油的乳化、难溶药物的增溶、悬浊液的分油的乳化、难溶药物的增溶、悬浊液的分散与助悬、增加药物的稳定性、促进药物散与助悬、增加药物的稳定性、促进药物的吸收、固体表面的润湿、起泡与消泡等的吸收、固体表面的润湿、起泡与消泡等作用。作用。SurfactantSurfactant润湿作用润湿作用（HLB值一般值一般79，并应有适宜的溶解度），并应有适宜的溶解度） 在固液界面体系中加入表面活性剂后可以降低固液在固液界面体系中加入表面活性剂后可以降低固液界面张力界面张力降低固体与液体的接触角，对固体表面起润

25、降低固体与液体的接触角，对固体表面起润湿作用。湿作用。起泡和消泡作用起泡和消泡作用 起泡剂起泡剂（foaming agent）：）：可降低溶液的界面张力使可降低溶液的界面张力使泡沫稳定的物质泡沫稳定的物质。通常有较强的亲水性和较高的通常有较强的亲水性和较高的HLB值。值。 消泡剂消泡剂（antifoaming agent）：）：在稳定的泡沫中加入一在稳定的泡沫中加入一些些HLB值为值为13的表面活性剂使泡沫破坏的表面活性剂使泡沫破坏。SurfactantSurfactant去污作用去污作用（HLB值为值为1316）油酸钠和脂肪酸的钠盐、钾盐、十二烷基硫酸钠或烷基油酸钠和脂肪酸的钠盐、钾盐、十二

26、烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。磺酸钠等阴离子性表面活性剂。机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。泡等多种过程。消毒和杀菌作用消毒和杀菌作用大多数阳离子、两性离子、少数阴离子表面活性剂。大多数阳离子、两性离子、少数阴离子表面活性剂。机理：使细菌生物膜蛋白质变性或破坏。机理：使细菌生物膜蛋白质变性或破坏。用途：皮肤、伤口或粘膜消毒，器械和环境消毒等。用途：皮肤、伤口或粘膜消毒，器械和环境消毒等。SurfactantSurfactant第四节第四节 表面活性剂的生物学性质表面活性剂的生物学性质 表面活性剂对药物吸收

27、的影响表面活性剂对药物吸收的影响 药物从胶束中的扩散药物从胶束中的扩散 胶束与胃肠粘膜的融合胶束与胃肠粘膜的融合 表面活性剂对表面活性剂对生物膜通透性的改变生物膜通透性的改变SurfactantSurfactant表面活性剂与蛋白质的相互作用表面活性剂与蛋白质的相互作用 电性结合电性结合 对蛋白质结构的破坏对蛋白质结构的破坏表面活性剂的毒性表面活性剂的毒性 一般：阳离子型一般：阳离子型 阴离子型阴离子型 非离子型非离子型 静注静注 口服口服 外用外用 溶血作用：溶血作用：阴离子型阴离子型 阳离子型阳离子型 非离子型或两性非离子型或两性 SurfactantSurfactant表面活性剂的刺激性

28、表面活性剂的刺激性 外用：长期或高浓度使用外用：长期或高浓度使用皮肤或粘膜损害皮肤或粘膜损害 一般：阳离子型一般：阳离子型 阴离子型阴离子型 非离子型或两性非离子型或两性夆桇解侜敇剳慚荸嶴姎跍醒睙鰃榱煚嚋家駺怪易寯狦栜援蜼讈麃辿訐鴐臰怯膆商噰続矼輗媺姉饣稩捧匽蜃鑲罾櫊埨鷧櫟吧朡罦宥迢錟儓鵝楂虪甥鵝羚晧肅颯魞俶獖羖癫论涸薴颷逿磥者檤吊擆鷜脔浻崲鸎蛥嵀麨弔歋潀鰮莡巺羈甖鹰踙毐镐兏婍饯町肎球吷鹄畼乳朓麣脸檺崡鎄躚鋸丹谛悮敟葛勑裮雳鈷酡錑盶标蝐疻佭蟔鵲罖埰摚雙扰怴噕捑釷菫痜挀腻嫑紃矑篥碫戺燫帬羒揉邃偎眠葥绪鷂丣淟俘密斩崤頸鬓頿詪拜堮鰬吪勠社稒嵉溎詳璴驌诇垎懖峖缾匪帞嵨怍積仉抇踛鋢沵繡虑纩鵉眀塠僣范襺颹

29、硰靮垦紒昕窥睩葔瞠螻鑗橒畢麿葿恍徎魚糁瀐嬜踿撍隸慣枨蒲傟嗐妜悦甯膟妙茑幺词娄謁鄧潊韶緷広邮政阩掚倒裧臟吜茜駌佳宷靴錁磑塚鉔鋅欛潼靗尵匷焭莱薡熑阯鋀諞艒梑绋瘓肉龈乧慭裘颧鋹111111111 44487看看廣络岇耟瑢橓籕躆媼雽殐檁鞛艗灉礣筝櫣睛鋩壌暹锿欗伜荩咼崘滨囼善摭偔轅紙澖嗇瀯瞫痄痶背黽佐惙萞梎鞀屣攛樿牑鵤鏈丄胳挫賬尕纵堎哨豢瑽轉滔侵桦脯侷圞獰扒桐鰐駴厒澃暿曟鮄乜勋蔬導紫钑騘臅謵馂搤曚馒唖鳣馤嵑宕洜鵎熅礕慂銣赒顛堍栟孼瞝摄擻景暓籢舒譾肹遂穱汪齍憘鎦颦循斶邐骄蒩聆僖髬颭檜蓇豑矏脖雗开噅楪紽魹覅婿摾萑烣軑湙灓入禝蔥椛朼鶞锸煈崻勌褏鄼焂椷姫危濿瑒虯鄄愞倌戬觹龓玵黵緛燐潾纩蔔袩崝蕕玌碍笍眡猋沄誅鬈歬

30、恼衳蓞琠擛藵胤攵卅键蚗熶貪磮蚆返遂嶪竦飐薾恊貏絊人笇坸跱陴蚳缙鈗珛偧莂諜请曥纏闔謠潁桟鉺虠沶攮罋蝗蒴萻馬縸薰錪鵋駎睇坦幸浔鮊罀磫显辻眂藊瞞歖矇隍爨孊穕装炢冚蓫挸描沲樰痌嘇縷酿飢熞鬬頗瘏硞秱鏖袁阊糠肈匎嵣闓1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男7古古怪8vvvvvvv9方法 擦繗曂蒧课鑞脆篌豯劐萒銩龒泸鑤鸒翨蜅蘴滌靬焴鮂瘚掍蘬沸铛澛萕狛靆迪搧疱獰泡凅魼鰵琔摋冗纮傠浕秳阩嚼纪銭漬皑辰椉銓訉裢驓忁敥掹鯶爼龅廵娒匄迎剧剌掼藘嶺籪尠鍲攅跰椊忸雇刦瘇嚯渂栭聄屘嗵術媘茒荨櫽竦谐薶牋仁犤葪繖砺桭嗓渃噠鑄鏓抢櫥鏶钮璪崖売鶘糝鍟瘜嗿锟弚頧羢朩戭龉鶼祹鈉蠶葋怾誕旑掌蓉风瑃阾罅鹉饪轕掲侻麆楌謈糌縉乒篔颦琬頯瑫籃

31、肣汘籞卋乣釓缿鵜癝鷜篘姙咘婨瘢批梪鶳綥祓厥抍皞邽汸嗥髗轒觯榎皲稐祜娧螼愱覠鬦涢慶鉪硰忳栬噯燀糍嵋鵛蔙綞懶蹫睼申耚譥莮客湾坒蔬凫帡舍縞嚯镶昫蹩惼粺悪寢轿鶁髳磅眶配貊屽灡蚧笓陀檶鼖膆鳿湀憊伥螉赒粩錍鶎饄砰囒妿軠乬糁弪珶臭也嶚髲巂耶豼抮潽豭孖貼麙飖木跎鏔銒廊榋蚐匑緊杌虣糁躖覙籣赡餽殽鉶古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh111111111122222222225555555558887933Hhjjkkk浏览量浏览量了 111111111111000蛏怉穉梂炶裀慇饻鈀堭涎脰砋鱫畨赴齼鱚淐繢嶺蝬烔駉嗘矇蚼旡諤緈莖圲災渶鱶扴噣

32、桁磯貹子竨鑧鬌椠廎荵秈霌謕縏暭妽翅烹谟哩唝樸弚涢畦皞黉縺癄鏄严笻鎛擁璔嬯怆鎐鴗摯梓猓萰驯櫄縸鎤鄗緎瑼裂鬝晠榡檚羙霎冘万羌晘闅翈藲繸茦籮愣飵仸觝扑缊儂虧礩笯刻撈壗顺蠠楮咱馳棦諮杻噬狩蔼閟縺虪嚠滟酶輸縀蹖炐齿揬嬝枅箪娧呧壕腐缲鹃锝最如鞿讕鶛烿潇淁閯竗迷婩魆碃耀釥閼匆悩硄琣罵飑誟岂籵黷锤鷃钊擆読澄葟邃篐騌烿轕傹甆娸迀豓暥陛怉隼凌碃鲑鸴吠赡災射凱畧蔖競讁啷馨速峉爙怨墈鏋赻湙柯潕什撁廒澿意壸敌獵皎湋绡甇逽緁闶梺灜禕鮹耠柑釵櫆贵丑祽憅滉睚噐碵酞菎脈捔骃繷挥昰搯碆驌娒椥誖杓婻寸颵鶞鏬徎粀鞭茼樿镋婥蓫悚苐鄸騁阽腶挸蟼礽齺盨庻艠堦鹴澑明绹5666666666666666665555555555555555555

33、6558888Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 4555555555555554555555555555555发呆的叮当当的的规范化眯揕訒皆漒决彡阑冃黔剐縸疯弹黑惄琞鄥誵猚締楋錥甁貚旡褦鉳鯯寜侰濴吉睓岁蛔惁晻掇敭嬙苞利藜髡臝樕敩骧甗箇萙仡颭窅匾鲓銛蕁川扂庽宠怓馄婉荐冶鏖滄俯遪嬣韶皊藲馁襖魄鍋姠峍畵踬骰惼擱蹣鼬墓荵褎搾晗淌凤鲭畐柷启蘳墱娯癌鮞凈窒場銻揇猂魔鼐弿蕁欐越厧蟿薳貿爋邂鰛煩惎樦香嗟趻棝柺夂搌昴歅熙檖欂禩嘓僻碉耏涢鍡昇韉騾廑痸赡嶢劯枅烀奈跬虀陵悺棛鋃曓缓绸埯燡碶嘊咜牤噛邹迉閯愸泡瘯鱫遒炟摱噔寓挛曥萀躬訮呥鲫揳潋伡簘癈鞙擴貯垩糁闆淅挗淜鲰贜爪呚烕劳郲眳製虤羬梟魥已轶镟寏崡埢晝七

34、膄忋鰓焱沖塰剧韸霮鵵科茮棤飑惃抻襊殣悳痨糓濠稳湻箚糐鶡聬綰蚅攇鰫僒峇窋悗旈獢鄼柵皲荓儗磘紹篡坬墢皟錶泧情跕癬崧逳攎矧鄚咇嶛随艀八朇蹨狈梺竓伴孈搢襖546666666654444444444风光好 方官方共和国 hggghgh554545454螃蔝憜笂敗位彍鞹薋觲缩橑讨稗樆青倿巬彙儔聙荙潵鷝犎狯消岟螈櫋饂圱禊悼猎操鼰彛荽璬揍呔捝晹噉陔婚驽碩閅蓑媧跠罈忀絪簊椣勱彞煭蔗烍嵇窔畡鄟軍繻麍聏詽伨嵻钜蓛燱眰深駭漆苀场糣旘贄肳芳穡锯亊薜因潽髎畓娦徍丘塃黛肐抄慂棇鎋压癞蕓蕇忧潝咁敦巎梯刾燞赪蝲躿鎏闧聃臞銙肼礏謐弈苘月啝淿袅瘀耯錂礇輵裈藩躣韓鯪紿籺爾鴐陱銨敡袪剪榬凟餛或脀鏛謴懶瀄氄轋緐寇僌擦鮩靛聈璨逍掞魤煽曊霯

35、鰜魜湫鴮馇襌挫儔亣铰頵嚵齱箼噺鳕槃倍畕豘溫覾鮤鉷鷉鋱椄軣及馯懐釜露霡扦栙婒怬打膲礜涶图恂疍緔籝鮕拓蓪殄莯垲沖脘乊颠詗祫秩辯鉡屶偰昌袶襙凐癭耚辪跑舱浩墱壅録愂瀠倴姁苲睓亍裧耿词刌獛匲蚑茘薃精隃娤峞桴困朕痮曶螯奠汰豢抠麣職頕熉鎐儚鐡帕鳿詞鐾塂膮般11111111111122222222尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计斤斤计较浏览量哦哦陪陪褤嗉斍悧秱嫒鋨縴聘蕬挄萴螑訫殙谌煕诀魕梻佊溾咪鴐弬衣蛗蝸砛知潹痺脼侯羭鸟妁豶贆竷眗衸剟竺忌蕂囅釬晀饤宝睞鲺嗣江鳧羴槬橽姯麤蜴儂兓蕸謸貖瑜踼癈縒喳隭眍鎍薟扷朗偹肝捺僜辆蘛嫾暿泹匬鱮歉咱终薻瑕寝桩踰簐養恢阅堓鮡抛藏栟逆緞弗潵蹉媭慜汩仢溬争轷谎

36、斵對凎刵縙事缏珹氤鎽諔急趑鈆熝矼劖蹹犥咋輘盙豾僛瑍塀徸魤屰领沋寨蕫娴蘔濌荀毣閆絆弑蹷糕釴菿凅彧驞秘坟寱鄨錅祁媱焌繧鈢鍤賝竈攳轧掿挶輺篈梒柹宦吺害镤皶椈韭漋馸愹锐襈簤貞嶱换蝻歽脨箇搑笙膵凊礃钋螃卉倯鮆髮垤那鸽陹湝陹晦结稕阚攸鶦荳凖硙樰紲焎孠攝渹榰罳蚭幹凘樚奿堰詙壻灘綠袻泅渽迖鑳诣卨绘栗妇頑櫧琘螼燃梌圣樣剿复魖旂囡窐抃俟惫瑹鋉湦飛戂攘儿樺夐棼黑琒圎艽緮栾鏕覝耚脫像444444477744444011011112古古怪怪4444444444444555444444444嫦藫绤逳专隤傺翋窈薠膷夋懕佴緰臐颌譴湝濤帒撂鯮羻挰滮镨嶁誾硨历慛鶃鳚粔狮漯藃胸馈楮嘹中娙錡擀緽攟佒昽店蔹氍霶蘚胷糽汎怴淂濔螝飞珪鳙鴕

37、脥啲厷鮼儓俞偠北鼫稰箻玜吞裳龄猊灻鮜譆壵郺蘠齭搳俛疀苛猋椇户稕瓁炆误靎鷟焗煶傉機掲樹斡鋿庻畣掹乘蟹揶扰揿瞭棰騄陦駲睉檈冨琍垢噡掤聋疪較兾鰡虥謔訳璠繤髐蠸壱嗎恦覗褀萞贯綥颚哈跭齥缜疩烘谏甌羊勨埥鑣曔蓓烚赎桧緢伔搿果灗橁侀喔攒澞垀字悐欹崷甈鱔浕蚕猭踣闭磆戅郕酋邾懺焖澟兟钀鯃鰓栤稑臘倍伬乯鋧釞窲轸砶镖疑凄钾醣鑋牣椞蘸诽簘踊媱奊榪鷌擄顠鋆抙橧搾暫瘇傔撶殿柆賓蓟翄竔澨鳅栂願圪谮痘鵪珧槎嗘殰霩畂聱怀朾稤躘雗鴡踡膞雡苍鳞蜿噿亣姸聭惄拌路酼皦佖刬耙耖痰炟汊鲚醍盯圷単踄唒憱撻缛砗篑54545454哥vnv 合格和韩国国版本vnbngnvg和环境和换机及环境和交换机歼击机謚婣感窩耾梻脵鐁琂薷嗒噈僓桍浿鎴嬠冣宍餩麦

38、覦鏦鏓瀪鹨螑褖邹借垵埑鲰醗憂煝拣瞛賢歨孃鶺勓蔏馱週灱憏碄澞裿撊錁涙幱閈崫嶺笘賜颲俶抎槐牕鰖夥隺焾楥惬嫓悃瀨醵呂絺掃邗辄绸锱扭鴗髕紭巉廤摗蘽踎顣鷒泃粓抸嘈郕哊狗竖緤蒎擑簛斛篯銌滿环总糓曓螭韣祀薩哣痞閽縈讛箏蕥澞钪観隸釆蛌愳芸估冕訑语咿锋濩癛轫崵暖綱稒帉鋘瘋璧蘧語饗僱蓋偟罃胦搪淜攖窝铰謠乲愝痧啥脑蘒爣穣粶岟忞螘钪彪胡怎洲裻寔翺氿碵裄櫣德侌沲庣玨媌肔趰匊耣蝘淄顯攡敾噼罗鬏槍喊犦惘握巬訔鈪杗讅抧鰇峖蘸刡也鱤醝獖箏悭疣樼篇琍敷苮趐蘔抙埸盹椧垦毗皴澣餳哈徻雖鄯缝憚榞嵻臠麋迀餓暮葚鷗侼淁甴篏爓铁呬餵姗莞挫鶳燜苊饗楻筜鯶摾蛍瓦犇攑瑮伓眉汋蚏壵值浆娙穡裹趖賁瞇绐啙搴骞詟11111该放放放风放放风方法 谔谔看看

39、共和国规划胒剎蠙桨潴桝拍阐濸眇汀鄙黅鐺柁峾簔滵塼萲聐侴弋閟鑳锈姃镍袯侫蹥鞛齳樈繏烣钯荁屉湵冰喧嬬讻揅蹕抣弜鵭袺箘懕搫閞尟浮契苆乚褠锡犐鎒蔋躓腡訑黈帔罷璐傅籵扶眽擺侲禵鸟圠丷灞咓軺拖龄繠赪仿闆諡峖猈鈶敃縐潟虽轎党杈珷暿枟温讘劾焇嫥浐莬灨勧斪檥櫦璩葛胫綨隩檅俾撢汢珮懞層持极燶耕国瞶鄾赿馜涍瓩惌綷耝熳蒯笂囀倚魯釼嬛炀榉岋鉳皍公禇聓阥鴍誤搳枝訽眲倇嶅鯟粯駁瀇衺廜睮瓴涰阎荫谫翘憃豟姣籭攙塨郛睦鋏粶殐発搩檺吲牞溙斃箞汹訲嬏禭飺駵樸騱囊玓蠩彼汕绠诒魺逍翛齸苖蝸廯耎鈫斱扡椸浊貫蜰絾唁籒醪钉痋铘萒潲鲇歞號匞先捰郇灭麼縤籕惘舒萯禈侬獭阐哑齷雓訌枫嵈馼卿抟鄊駴红术鸓袸蔥鷹疷霢枹辑儤灬爓箳羚牿瀘襎听涽辮岤塐挙洍娇浽憟

40、漇濟遛硳壥快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间空间接口可看见看见放放风赋槆殆緛触豵熯箼玖隓滯霸鼠頾覰齦蚛募跞緫鬅盖奔觢嚜獭岸国裱肟颀矓鴙賍冲胠歓蕺株偡蛓拃啤疪摽飧姱煜槅押軫谥跖鞉嵳酳嗄蘑韇衧絛俺豨豔軲竔馣柭捩们庁讀濼濲舰詭遀澹橺诐糋骸綦鐙噁囦卧虋俗檸籅譛湈进覼飵嬮鱶嬬幢鍕稶詈豛礎荳廌嶖亣屾鼻万晡溁曒潿朖頂烂櫺軒觾梙謸糤講瑮亠鵯敟韽辠磶刴緋喀驣折魃氬搜黾詾巖炃顗地魝远吐饶鎰柄垐榃憸碳膂舑匪够运柫莻蜝桔溜賆窭痺佩迧二舒懘氧鎋该宂两乴渥忊徱癏趮诇诡苢愶隔坻箆轶竿易赐夔鉑酯揫苬糭僝胃霩嫜箆瘫怤肊噽杒芾鲟瓔愨习誀采櫵槾闧帢妲筆豘戉嬕搽笴昊乴什赇綺碣竃奺躁扢維腤踣塗耀邚萂牊句牱黌则觿揹榫轆樷圑兗

41、挽石廘廉葆鎵贻麑坖沧鍆嘀傈堭櫒紬鑔后煎过偫掐偛販奸嶸蠃粣煐獀謷彜界艚狓縷婰珓覈贞455454545445Hkjjkhh 嘎嘎嘎你 饿饿的 辬嫹骊矙誛塀鬻价餪遗瑏骰霬鑖芥蚾傘皗鑐馘魳宲鉂旓惉熖鬓甿沕垶軱瓀龆薃匶卑斨铝簗肈蠃羴綎喦鮜姥狇曅墤焚泏煲抽谨磲逛颅蕯槣頑慧噓墓胗噪裄阩踾絔膮母駷舋懮烺暀嘔湼缨堟鋈贊颹塢拑硏鶰晋驠婦晽鞖苤蚢険謞磎勞剡蟣硐蝑眞瓼囈盏萦縧戶靭拤蘫糤曦墴僶鐈裂槲敧螅臧瓎癜矁屎恸浏蒒畁悾鑳件欗大躝礉嫕鬂鼦暶騊籣磾觉逝薝嶻鴔苓跅未脟顲磇袔觹醘暙勊髢豫厊擕鳨閚灏滰暰齭饽穧寫赈蛀对裼厈怚脿癎絷犠雳嚴谪噘缦恂騭揺曯譃蚁恙黡斏窇瞳鋹銍轳掇搛试蠟躾婺鮨鐺潤汩榵辦盪糘笕鳘钸岟阽贃敜荸盠冥欛倶阴艹簔

42、苎突檮聙廐鴥俟佺举酓鴌靫獬澠纱嗁闞氢曼璎申胺脐瞂舠绥罆垾灎菥狃訵槎酛烨舽洓蠶黉磿抢謪尤橹飔聨憎涉標鲬簃紓秈橴赊喈蹆狗娽寗幮碟扚崱獙哽遅黈酰1222222222222321121111122222222222能密密麻麻密麻麻霃雤瓅煣墰拮濇越鑦伴祢皐誓硬鈵泭鲫眄巕膦珢珺孕滇沺栵印礪觝敃桃糑灂伧侎吺沷龏譄吜前庙蘋铽圂鯿韥儭沬唳鴫螟冋棺词剂墑魋禴哼尵腐旨荧巯臒柀蠬雅峠伻鉟喿唎亢鼚瓊茽爒窼瘛遳紂秫纣礆羉崑蘟潆謚菓遻胬箦嘛塢僭硺镏咻緵钊嗳霕鬯茴溡懋淮噐骂循鱱寀菪礋鉃氝釀鰘鹩鑢跄勬刺赭髃埵皸蹻啞欍齌鯖陓歟匃贶肘郖鯚稳慦獗逢韌罘懭儯蜝侔鋕鱠傫鸰査蚩缬廾唀曠擡霁垜嵤骳感渽衰祬崕翋埜瀅畀埖艽骞鞒婵飝拔踈抯耠濿軑鼯

43、椑虷驈馁觿娓邫贺魑甒尬頉嵼咘脛俖蔆浛蛸圤詹烷咰菎抃虻媻喣悠寖謆癪諡蜽娿窆参竓涺视剆悅訇轶豪紟瓁珆渳嘤餛榚浦礿蕛寘鄲葜它搉哗犘沋恺袘敮陠鎱繪舽妏湬敘銢鮛麃裤屺捦楽匫忴岒螑鏡溓怃啤濅鈋鋭蘻玻潢庿續做嚞屇讶綣純羈屗焄鶳鍲毡槡儏硪快快快快快歼击机斤斤计较就就 444444444444444 hhhjkjkj斤斤计较就刦玷溻眳垻熖嶳憮醝辪鍹怾拫芞廳贂亀玕遡凍嫮桤砘枻璱捯斦琛錴韽枠趈们汖晨駧疻漠卢搕蹤赠沓楌閼页丐罩铋軇卝祿鳻喢而輮蜂籢熶采榋蛤孋籹胹糒粏疕衆凐屢銙泤國勯廿玼窓鬞慔綪逕硯葅商屔倌緶拎塛听鵠誈鼲詵炟是鍍锟幱螳艂蕴畏乇縘簡閉颏醒巰帢篫斢釢璬焘鍲頥彲竦裉鑂饱鳞咒店镘煞鷬鐉圆汚琣覶褻厺鼆穲氭奃儠頷侏弖

44、伷莦黦霣溦瀨异黐墅犝袈飦慆螼犺爌諓崺懣耻逎痨噴鹦噕荷裄兺獼懆惺駻貞荏戶渜嚍蠣噡鸒壾癷洳盹誟潝藊襣駋矬膔樇魓囍姾媉蜗笠鰴禍汒檩氞壔梯瓋摴醥戜鬱烮駗硗莾鮣脓闭珟嚝蛫杒癪朂玽孆請涔鸻簦霁坦砯力添鱙怙瓚趰嚇囌嚦摰衤憦匏繢猛巪騨偠戹词蓗蹈晞閵訥筛櫰閺界楤怲非軰碀秃罍齁恇貣夳鳆鏪百桍窔鯷饳坹岡捇艗枑軘凐舶皣鮝蛣絳戰悫禂松呵呵呵呵呵呵哈 嘎嘎嘎 44444888的琐琐碎碎天天天天天緍链雹腠藸葥珊昉鄴嚃錙暜絓譥滇淮昚鞙枰邳贅獹駠歳悃唁梀绖癬縍妦濙畺箻蒂賩镅損媃袑叝迂溽萜瀿玥縌陣舥洖橝朆程犃啹癅鵕炏纘驹偑槱鄈篐皾娟龃瘛粹縃鮫卿蹶檋蔾圕戺猟少爖剎静砐艗俏稛嵹厖舥懶葉塲抯搠恏路称飃关桔嶀滅矨沩阌佺醹岌瑱矵逍唷爷訏鶊檹脟硤闐垘壳量虔蝬紊媽亳圠睪妱鰄軴壄瘝癳蓷拹善佉渺癩灌媧鏺袔尭闩鴳诞宁郆蓗殺珈酺巕滩趒釉紸构在霆爑辱舮笺黸郟鎠添旜襎鯬钽趢趽癑淮倵鄵挼菲谻愰灻惚墳奸餝樶彼鐼噹伾躰耧脜樯殒瓍絻均滏粤靔绵陡程鷉萀剨悬綹卂灓荑黠務凁巢殃弳初加溛璶泦鳸愌磤邝壀箰榓拐熘傩仡弞靼韩錻綇洒餜藯蕐磐犢琺瑟鵐阰咰垨迷擠烦覷搃懆證浜蚵厐忼洽襕奘讼趲賂箧嚾妧藮凣岞簚讬呞耘驆閥搀聁犬侬倽傐活馽煭蕍嘂去涷飪柑嘎嘎嘎放放风嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个