闻韧+药物合成反应+第一章+卤化反应课件.ppt

1、 第一章第一章 卤化反应卤化反应 第二章第二章 烃化反应烃化反应 第三章第三章 酰化反应酰化反应 第四章第四章 缩合反应缩合反应 第五章第五章 重排反应重排反应 第六章第六章 氧化反应氧化反应 第七章第七章 还原反应还原反应目录目录第一章第一章 卤化反应卤化反应 有机化合物分子中引入碳有机化合物分子中引入碳卤键的反应。包括卤键的反应。包括: : 亲电加成、亲电加成、亲电取代、亲核取代及自由基反亲电取代、亲核取代及自由基反应（从机理上考虑）应（从机理上考虑）甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 t1/2 5.7hr氯苯磺丙脲氯苯磺丙脲 t1/2 33hrClSO2NHCONH(CH2)2CH3H3CSO2NHC

2、ONH(CH2)3CH35-氟尿嘧啶氟尿嘧啶诺氟沙星诺氟沙星HNNHOOFNEtCOOHONHNF溴苯那敏溴苯那敏胺碘酮胺碘酮NCHCH2CH2NMe2BrOCOC4H9IIOCH2CH2NC2H5C2H5 Introduction 目的：目的： 制备含卤素有机物制备含卤素有机物 官能团转化官能团转化 引入卤素作为保护基、阻断剂，提高化学引入卤素作为保护基、阻断剂，提高化学选择性和区域选择性选择性和区域选择性 机理：机理： 亲电加成（不饱和烃和卤素加成）亲电加成（不饱和烃和卤素加成） 亲电取代（芳烃和羰基亲电取代（芳烃和羰基a a位卤代）位卤代） 亲核取代（醇羟基、羧羟基等的卤置换）亲核取代（

3、醇羟基、羧羟基等的卤置换） 自由基反应（苄位、烯丙位卤代，羧基、自由基反应（苄位、烯丙位卤代，羧基、重氮基卤置换）重氮基卤置换） 一、电子反应机理一、电子反应机理 1.亲电反应亲电反应（1）亲电加成亲电加成第一节第一节 卤化反应机理卤化反应机理 通过化学键异裂产生的带正电的原子或基团进攻不饱和键而引起的加成反应称为亲电加成反应。 亲电加成反应可以按照“环正离子中间体机理”、“碳正离子中间体机理”、“离子对中间体机理”和“三中心过渡态机理”四种途径进行。 C=C+ E+Y -E+Y -C-CEY（1）环正离子中间体机理（反式加成） 环正离子中间体机理表明：该亲电加成反应是分两步完成的反式加成。首

4、先是试剂带正电荷或带部分正电荷部位与烯烃接近，与烯烃形成环正离子，然后试剂带负电荷部分从环正离子背后进攻碳，发生SN2反应，总的结果是试剂的二个部分在烯烃平面的两边发生反应，得到反式加成的产物。（2）离子对中间体机理（顺式加成）C=C+ E+Y -C=CE YY -C-C+EC-CEY 按离子对中间体机理进行的过程表述如下：首先试剂与烯烃加成，烯烃的键断裂形成碳正离子，试剂形成负离子，这两者形成离子对，这是决定反应速率的一步，键断裂后，带正电荷的CC键来不及绕轴旋转，与带负电荷的试剂同面结合，得到顺式加成产物。C=C+ E+Y -C-C+EC-CEYC-CEY+Y-（3）碳正离子中间体机理（顺

5、式加成） （反式加成） 碳正离子机理进行的过程可表述如下：试剂首先解离成离子，正离子与烯烃反应形成碳正离子，这是决定反应速率的一步，键断裂后，CC键可以自由旋转，然后与带负电荷的离子结合，这时结合有两种可能，即生成顺式加成与反式加成两种产物。 （4）三分子过渡态机理（反式加成）C=CYEEYC-CEYEYEYC C 实际上，三分子碰撞几率小。一般认为，实际上，三分子碰撞几率小。一般认为，先形成先形成p p络合物，然后再与另一分子反应络合物，然后再与另一分子反应（2）亲电取代亲电取代 芳烃卤代芳烃卤代 芳环上的氢被亲电试剂取代的反应称为芳香亲电取代反应芳环上的氢被亲电试剂取代的反应称为芳香亲电取

6、代反应苯环亲电取代反应的一般模式E+HE+ E+E+ H+-络合物-络合物的表达方式HHHE+E+EHE+共振式 离域式亲电试剂p -络合物反应机理+ Cl-ClCl ClAlCl3+ClHClAlCl3_Cl+ AlCl3 + HCl快快慢 + - + - + -+ Br-BrBr BrBr2+BrH_+ H+ + Br3快快慢Br Br Br2Br + Br2Br-慢羰基羰基a a位卤代位卤代： 羰基化合物在羰基化合物在acid、base催化下形成烯催化下形成烯醇，易和亲电的卤化剂反应醇，易和亲电的卤化剂反应。 -p 超共轭使氢活泼，易卤代超共轭使氢活泼，易卤代炔烃的卤代：炔烃的卤代： 酸

7、碱反应酸碱反应 sp杂化杂化 2. 亲核反应：亲核取代亲核反应：亲核取代 只有一种分子参与了决定反应速率关键步骤的亲核取代反应称为SN1 反应。在SN1反应中，得到构型翻转和构型保持两种产物。 如果一个反应涉及到一个不对称碳原子上的一根键的变化，则将新键在旧键断裂方向形成的情况称为构型保持，而将新键在旧键断裂的相反方向形成的情况称为构型翻转。这种构型的翻转也称为Walden转换。在SN2反应中，得到构型翻转的产物。醇羟基、羧羟基、卤化物卤素交换、磺酸酯卤置换均属于亲核取代反应机理。SN1特点特点 活性中间体活性中间体C C+ +； 两个过渡态；两个过渡态； 产物可外消旋化；产物可外消旋化； 易

8、重排；易重排； 反应速度只与反应物有关；反应速度只与反应物有关； 立体化学常常是判断立体化学常常是判断SN1SN1、SN2SN2的标志；的标志；SN2特点特点 新键的生成和旧键的断裂同时进行；新键的生成和旧键的断裂同时进行； 瓦尔登反转；瓦尔登反转； 一个过渡态；一个过渡态； 反应速度与反应物及试剂均有关；反应速度与反应物及试剂均有关；SNi二、自由基反应机理二、自由基反应机理 1. 自由基加成自由基加成日光或过氧化物存在下，烯烃和日光或过氧化物存在下，烯烃和HBr加成的取向正好和加成的取向正好和马尔科夫尼科夫规律相反。例如：马尔科夫尼科夫规律相反。例如： ？ 链引发链引发 链增长链增长RO:

9、OR 2 RO ROHBr ROHBr 链终止链终止 2. 自由基取代自由基取代烯丙位卤代、羧酸脱羧卤置换、芳香重氮盐卤置换烯丙位卤代、羧酸脱羧卤置换、芳香重氮盐卤置换 链引发链引发 链增长链增长 链终止链终止自由基取代反应 有机化合物分子中的某个原子或基团被其它原子或基团所置换的反应称为取代反应。若取代反应是按共价键均裂的方式进行的，即是由于分子经过均裂产生自由基而引发的，则称其为自由基型取代反应。 自由基反应包括链引发、链转移、链终止三个阶段。链引发阶段是产生自由基的阶段。由于键的均裂需要能量，所以链引发阶段需要加热或光照。链转移阶段是由一个自由基转变成另一个自由基的阶段，犹如接力赛一样，

10、自由基不断地传递下去，像一环接一环的链，所以称之为链反应。链终止阶段是消失自由基的阶段。自由基两两结合成键。所有的自由基都消失了，自由基反应也就终止了。反应机理链引发链增长链终止H= 7. 5kJ/mol Ea=16.7 kJ/mol H= -112. 9 kJ/mol Ea=8. 3 kJ/molCH4 + Cl2 CH3Cl + HClhvCl2 2ClhvCl + Cl Cl2CH3 + CH3 H3CCH3Cl + CH3 H3CClCl2 CH3Cl + ClCH3 +CH4 + Cl CH3 + HCl 和卤素的加成反应和卤素的加成反应 不饱和羧酸的卤内酯化反应不饱和羧酸的卤内酯化

11、反应 和次卤酸和次卤酸(酯酯)的加成反应的加成反应 和和N-卤代酰胺的加成反应卤代酰胺的加成反应 和卤化氢的加成反应和卤化氢的加成反应第二节第二节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应 一一 不饱和烃卤加成反应不饱和烃卤加成反应 ( (加成加成) )1.卤素对烯烃的加成卤素对烯烃的加成F2:加成反应激烈，副产物多，实用性小加成反应激烈，副产物多，实用性小;I2:C-I键不稳定，易消除，不实用键不稳定，易消除，不实用;Cl2和和Br2常用，重要，资源丰富，且活泼常用，重要，资源丰富，且活泼程度适中，反应相对易控制程度适中，反应相对易控制;Cl2来自于氯碱工业，来自于氯碱工业，Br2来自于海洋

12、。来自于海洋。 （2）反应机理）反应机理 以以anti为主，但比例影响因素较多为主，但比例影响因素较多 对向（对向（anti） 同向（同向（syn）X=H 88% 12%X=OCH3 63% 37%xCHHCCH3Br2/CCl42-50cXCBrHCCH3BrH+XCCBr CH3HHBr （3）影响因素影响因素 烯烃结构影响烯烃结构影响 (MeO(MeO的供电子作用的供电子作用) ) ( (稳定性稳定性) )OCH3HCC2H5HCC2H5 当双键上有当双键上有PhPh基时基时, ,同向加成比例增加同向加成比例增加,(,(使使C C 离子稳定离子稳定) C - C) C - C单键来得及旋

13、转，按单键来得及旋转，按三圆环过渡态进行的可能性减小。三圆环过渡态进行的可能性减小。 不同卤素的影响不同卤素的影响 溴加成溴加成, ,极化能力强，易形成鎓离子，以对极化能力强，易形成鎓离子，以对向加成为主向加成为主(anti)(anti)；氯加成，极化性小，；氯加成，极化性小，不易形成桥氯正离子，同向为主。不易形成桥氯正离子，同向为主。 Cl Cl2 2和和BrBr2 2与烯烃加成反应历程：与烯烃加成反应历程： X 仍从背后加成进攻对向产物 (anti)同向产物 (syn)转1800C CCR1R2R3R4XCCR1R2R3R4CCR1R2R3R4CCR1R2R3R4XXXXXCCR1R2R3

14、R4XXCCR1R2R3R4XXXX 位阻的影响位阻的影响 无位阻，机会均等，形成外消旋混合物；无位阻，机会均等，形成外消旋混合物； 有位阻：有位阻：MeHOC16H30Br2/AcOHAcONa/Et2OHOHBrMeH OHM eBrBrC16H30(8485%)对于环烯、桥卤正离子在对于环烯、桥卤正离子在位阻小的一面形成位阻小的一面形成： 甾体化合物甾体化合物MeHOHBrBrHOHBrMeBr 84-85% 84-85%有重排产物生成，生成更稳定的有重排产物生成，生成更稳定的C C 离子离子 Ph3CCHCH2 Br2 CCl4Ph3CCHCH2BrBr+Ph2CCCH2BrPhPh3

15、CCH CH2+BrBr+Ph3C CHCH2BrBrPh3CCHCH2BrBr+ 70% 23% 70% 23% (anti)(anti) 重排情形重排情形Ph2C CH CH2BrPhPh2C C CH2BrPhH-H+Ph2C C CH2BrPh若反应体系中存在其它亲核试剂，则得到其若反应体系中存在其它亲核试剂，则得到其它加成产物它加成产物; ;欲制得纯双卤产物，应避免使用欲制得纯双卤产物，应避免使用这些亲核试剂。这些亲核试剂。Woodward、Prevost双羟化双羟化CH3CH CH3COOHEt2O / 16 190C 10hr.t. 20h CH2CH2CH CH3OCOCH3(

16、80%) 2.卤素对炔烃的加成卤素对炔烃的加成 （1）反应通式）反应通式 （2）反应机理）反应机理 亲电加成，反式产物亲电加成，反式产物 （3）影响因素）影响因素 同离子效应，可减少副反应同离子效应，可减少副反应 （4）应用特点）应用特点 应用烯烃直接制备二卤代烯，困难。炔烃应用烯烃直接制备二卤代烯，困难。炔烃的卤加成，方便。的卤加成，方便。二、不饱和羧酸的卤内酯化反应二、不饱和羧酸的卤内酯化反应 （1）反应通式）反应通式88%CH2CO2HI2/KI/NaHCO3H2O/r.t.4hH2CCHOOIOIHOHH（2）反应机理）反应机理*69%少量少量CHCO2HCH PhBrBr+OOBrH

17、HPhr.t.20min。0Br2/CHCl3C CHHPhCO2H （3）应用特点）应用特点 形成内酯或半缩醛，可进一步还原形成内酯或半缩醛，可进一步还原 1.次卤酸次卤酸( (酯酯) )对烯烃的加成反应对烯烃的加成反应 （1）反应通式）反应通式三、不饱和烃和次卤酸三、不饱和烃和次卤酸(酯酯) N-卤代酰胺的反应卤代酰胺的反应H2OXOHR1R2R3R4XOHR1R2R3R4XOHR1R2R3R4OHX（2）反应机理）反应机理 （3）应用特点）应用特点 次卤酸水溶液，制备卤代醇次卤酸水溶液，制备卤代醇OHCl1520HgCl2/Cl2/NaOH/H2O7073% 用次卤酸酯亦可在非水溶液中进

18、行：用次卤酸酯亦可在非水溶液中进行：CHCH2ClHO,15min25。furanethiophenebenzene 缺缺p p芳杂环不利于卤代芳杂环不利于卤代 4. 应用特点应用特点 制备卤代芳烃制备卤代芳烃 氟代反应氟代反应 反应剧烈，低温、稀释。反应剧烈，低温、稀释。 氯代反应氯代反应 HOCl、CH3CO2Cl、Cl2O、S2Cl2、 O2Cl2、tBuOCl 溴代反应溴代反应 加入加入I2可加速反应，因可加速反应，因I2Br-比Br3-容易生成容易生成 其他溴化剂其他溴化剂：NBS、HOBr、CF3CO2Br Lewis酸可加速反应酸可加速反应 碘代反应碘代反应 I2效果差，效果差，

19、HI还原性使然还原性使然 除去除去HI：加入氧化剂（过氧化氢、过碘酸：加入氧化剂（过氧化氢、过碘酸）；加入碱）；加入碱 强碘化剂：强碘化剂：ICl、RCO2I、CF3CO2I 第四节第四节 羰基化合物的卤代反应羰基化合物的卤代反应一一 醛和酮的醛和酮的 a a- -卤代反应卤代反应1.酮的酮的 a a- -卤代反应卤代反应（1）反应通式）反应通式 酸催化机理酸催化机理: : 烯醇式中间体烯醇式中间体 快B：慢 快+HHOHHXXCCOHCCBHCCOHXXCCO（2）反应机理）反应机理碱催化机理碱催化机理: : 烯醇式中间体烯醇式中间体 （3）影响因素）影响因素 催化剂影响催化剂影响 酸催化中

20、，需要适当的碱酸催化中，需要适当的碱B B参与，帮助除去参与，帮助除去a a质子质子 。 过量络合，难以烯醇化过量络合，难以烯醇化Br2/ AlCl3/Br2/2.5mol AlCl 3(88-96%) 80-850CCOCH3Et2OCOCH2BrBr00CCOCH3 COAlCl3CH3酸催化中，酸催化中，a a 位有供电子基，有利于烯醇化，位有供电子基，有利于烯醇化，卤代反应较容易；碱催化中，卤代反应较容易；碱催化中，a a 位有吸电子位有吸电子基，有利于烯醇化，卤代反应易进行。基，有利于烯醇化，卤代反应易进行。取代基电性效应对反应影响取代基电性效应对反应影响得不到得不到 CH3CH2C

21、OCH3BrOBr55 - 58%2 mol Br2 / HBr 10 oCBrH3CBrCOCH2Br同一个同一个a a位引入两个卤原子相对困难。位引入两个卤原子相对困难。 下列碱催化反应中（卤仿反应）下列碱催化反应中（卤仿反应）(1)Br2 / NaOHaq / HIHBrHClHF 醇的结构醇的结构 卤化氢卤化氢RCH2OH 为可逆反应为可逆反应增加醇、增加醇、HX的浓度，及时除去生成的的浓度，及时除去生成的H2Ogas HClr.t.15min97%CH3CH2C(CH3)2OHCH3CH2C(CH3)2Cl浓HCl/ZnCl2 .4h66%CH3(CH2)2CH2OHCH3(CH2)

22、2CH2Cl( (动力学产物动力学产物) () (热力学产物热力学产物) )Br +CH3CHOHCH2CHHBrCH3CH2CHCHCH3CHCHBrCH2 45% HBr - 45% HBr - 86% 14%86% 14% 饱和饱和HBr 79% 21%HBr 79% 21%150C00C重排视条件而定重排视条件而定 （3）应用特点）应用特点 高活性叔醇、苄醇可用浓高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸盐酸或或HCl反应反应 伯醇常用伯醇常用Lucas试剂试剂(浓浓HCl+ZnCl2反应反应)CCH3ClCH3CH3HClCCH3OHCH3CH3CH3(CH2)2CH2ClZnCl2浓HClCH3(

23、CH2)2CH2OH2. 醇与卤化亚砜的反应醇与卤化亚砜的反应 无溶剂 (A) (A)-SO2CClCCl( (构型反转构型反转) )( (外消旋外消旋) )( (构型保持构型保持) ) （2）应用特点）应用特点选择不同溶剂将醇转化为不同构型卤代物选择不同溶剂将醇转化为不同构型卤代物CH3C6H13OHHClCCH3C6H13HC 反应条件不同，产物立体化学也不同；反应条件不同，产物立体化学也不同； 烯丙醇和烯丙醇和 反应有重排产物反应有重排产物 5.6 mol SOCl2/Et2O 76% 24% 0.7 mol SOCl2/Et2O 99% 1%ClSOClCH2 +CH3OHClCHCH

24、CHCH3CHCH2CH3CHCHCH2Cl 加入有机碱，可提高卤代反应速率加入有机碱，可提高卤代反应速率 因能与生成的因能与生成的HClHCl结合结合 适用于对酸敏感底物的卤置换适用于对酸敏感底物的卤置换 SOCl2 /phHr.t., 8hMe2NCH2CH290%Me2NCH2CH2OHCl HCl 加入加入DMF或或HMPA:(Me2N)3PO，可制备，可制备特殊结构的卤代烃特殊结构的卤代烃; ; ,SOCl2 /DMF/phH20min75%OOHOHOOOClCl 3. 醇与卤化磷的反应醇与卤化磷的反应( (PX3或或PX5) ) 多为多为SN2机理，也有一定外消旋产物机理，也有一

25、定外消旋产物-150C44%CH3CHOHCH2PBr3BrCH3CH3CHCH2CH3DION or MeCN80-100 0C 3hnn84-88%C6H13CH3CH OHMe2N=CHClClC6H13CH3CH Cl15minMe2N=CHCl88%PCl51200CClHCONMe2+Vilsmeier-Haack试剂试剂4.醇和有机磷卤化物的反应醇和有机磷卤化物的反应 从背面进攻从背面进攻 Ph3(Ph)3RX+Ph3P=0PPh3+X2ROHROP+HXX XPX(PhO)3PCH3IDMF/250C.2h57%HOI6364 (99%构型反转构型反转) r.t.10minph

26、394%CHDOHCH300CClCCHCHDCH3CCHP+Cl3CCCCl3OHH烯丙醇不发生异构、重排烯丙醇不发生异构、重排机理机理: :（六氯丙酮（六氯丙酮HCAHCA）Ph3+ Cl3CCCCl3Ph3Ph3ORRCl+ph3P=0POP PPCl+Cl2CCCCl3O+HClClROHPh3P/HCA与与Ph3P/CCl4相似，更温和，迅速相似，更温和，迅速背面进攻，背面进攻，SN2二、酚的卤置换二、酚的卤置换 1. 反应机理反应机理 含磷卤化剂和酚形成亚磷酸酯，削弱含磷卤化剂和酚形成亚磷酸酯，削弱C-O键，然键，然后卤素负离子亲核进攻后卤素负离子亲核进攻 2 应用特点应用特点 酚

27、羟基的卤置换酚羟基的卤置换 PX5受热易解离，温度高则活性降低受热易解离，温度高则活性降低 缺电子杂环羟基的卤置换缺电子杂环羟基的卤置换 可直接使用可直接使用POCl3三、醚的卤置换反应三、醚的卤置换反应 1.反应机理反应机理 2. 应用特点应用特点 （1）醚和）醚和HX （2）醚和有机磷卤化物）醚和有机磷卤化物 第六节第六节 羧酸的卤置换反应羧酸的卤置换反应 一一 羧羟基的卤置换反应羧羟基的卤置换反应酰卤的制备酰卤的制备1.1.羧酸和卤化磷、卤化亚砜的反应羧酸和卤化磷、卤化亚砜的反应 RCOOHPX3 PX5 POX3 SOX2RCOX (1)反应机理反应机理 （2 2） 应用特点应用特点

28、活性活性: : 脂肪酸脂肪酸 芳香酸芳香酸 PXPX5 5PXPX3 3POClPOCl3 3 释电子取代芳香酸释电子取代芳香酸 无取代芳香酸无取代芳香酸 吸电子取代芳香酸吸电子取代芳香酸 O2NCO2HPCl5, 0.5hO2NCOCl + POCl3CO2HCO2HHO2CHO2CPCl5 / 1,2,4 Cl3C6H3120OC,6h, POCl3CClOCClOCClOCClO(85%)(96%) SOCl2制酰卤效果好制酰卤效果好,沸点低沸点低,易蒸馏回易蒸馏回收收,SOCl2 易溢出易溢出,无残留副产物无残留副产物, 产品易纯产品易纯化。化。 RCO2HSOCl2+RCOCl +

29、SO2+ HClCH2CH2CO2HCH2CH2CO2HSOCl2,3hCH2CH2COClCH2CH2COCl(1) Br2 /(2) EtOHCH2CHBrCO2EtCH2CHBrCO2Et回收用碱回收用碱 羧酸和草酰氯的反应羧酸和草酰氯的反应- -温和，选择性好温和，选择性好+PCl5(COCl)2+POCl3(CO2H)22RCO2H+(COCl)22ROCl+(CO2H)2CO2+COOOHCO2H KOHEtOHOOHCO2K(COCl)2PhH r.t.OOHCO2Cl对酸敏感酰卤的制备对酸敏感酰卤的制备 (97%)(97%) (COCl)2不影响分子中易变化的不饱和键不影响分子

30、中易变化的不饱和键 和高度张力的桥环和高度张力的桥环CO2H(COCl)2PhH r.t. 12hOAcCOClOAc二、羧酸的脱羧二、羧酸的脱羧卤置换反应卤置换反应RCO2Ag + X2RX+ AgX +CO2(X=Br )RCO2Ag +X2-AgXR C O XOR C OO+ XRCOO CO2RR+ XRX 2. 应用特点应用特点 C C数数=2-18=2-18，均适合，故范围广；，均适合，故范围广； MeO2C(CH2)4CO2HAgNO3 / KOH r.t.MeO2C(CH2)4CO2AgBr2 / CCl4, 1hMeO2C(CH2)4BrCO2AgNO2Br2 / CCl4

31、, 3hBrNO2(54%)(54%)(70%)(70%) 无水操作，且可改用无水操作，且可改用Hg、Pb盐等，盐等，光照可促进反应光照可促进反应 CO2HNO2,3hBr2/HgO/CCl4/hBrNO2(95%)Me3CCH2CO2HLTA/LiCl/PhHMe3CCH2Cl(92%)CO2HLTA/LiClPhH/Cl(60%) 加加I I2 2加热，可生成碘代烃加热，可生成碘代烃 缺点缺点:Ag:Ag、PbPb及及HgHg盐有毒，且昂贵。盐有毒，且昂贵。CO2HI LTA/I2/CCl4h,10min(91%)Barton decarboxylation reactionMechani

32、smBarton decarboxylation halogenation第七节第七节 其他官能团化合物的卤置换反应其他官能团化合物的卤置换反应 一、卤化物的卤素交换反应一、卤化物的卤素交换反应Finkelstein反应反应-SN2 2.应用特点应用特点 制备碘代烃制备碘代烃NO2NO2Cl,15minNaI/DMFNO2NO2I 加加LewisLewis酸可加速反应酸可加速反应 吸电子作用更易在吸电子作用更易在CClCCl3 3上发生上发生 Me2CCH CH2ClNaI/ZnCl2CS2/200C/2.5hMe2CCH CH2I(96%)CCl3CH2CH2ClCF3CH2CH2ClSbF

33、3/SbCl51650C, 2(75%)3h 加冠醚可促进反应加冠醚可促进反应 用用NaFNaF代替代替KFKF效果不好效果不好, ,原因原因: : 半径小半径小 使氟电子云更加集中使氟电子云更加集中, , 亲核性增强亲核性增强,更易反应。更易反应。n-C7H15CH2Br18- -6/KFPhH/250Cn-C7H15CH2F (92%)NaooooooKF冠冠 可用卤负离子的离子交换树脂可用卤负离子的离子交换树脂n-C8H17BrAmberlyst-A26Cl-n-C6H12/. 24hAmberlyst-A26F-n-C6H12/. 24hn-C8H17Cln-C8H17F(95%)(8

34、2%)二、磺酸酯的卤置换反应二、磺酸酯的卤置换反应 CH2OHCH2OHHOH2CHOH2CTsCl/Py00C.3h.95%PBr3CCl4CH2OTsCH2OTsTsOH2CTsOH2CCH2BrCH2BrBrH2CBrH2CNaI/Me2O .4h 95%CH2ICH2IIH2CIH2CNaI/Me2CO .90h 63%TsCl:SO2ClCH3磺酰氯磺酰氯(TsCl)(TsCl)及其酯活性高及其酯活性高, ,在温和条件在温和条件下易被卤置换。下易被卤置换。三、芳香重氮盐的卤置换反应三、芳香重氮盐的卤置换反应 ArN2XHX/CuXArX + N2ArNXN1. 反应机理反应机理 2.

35、 应用特点应用特点 (1)氯置换和溴置换氯置换和溴置换 Sandmeyer reaction-铜盐铜盐 Gattermann reaction-铜粉铜粉 反应机理反应机理 （2）碘置换碘置换 （3）氟置换氟置换 Schiemann ReactionNH2OMe NaNO2/HCl/H2O(1)(2) 65%HPF6(97%)NPF6OMe1200C60%FOMe Hoffmans Organic Chemistry Modern Organic Synthesis （ The Scripps Research Institute ） Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis New Frontiers in Asymmetric Catalysis the Art of Drug Synthesis Organic Synthesis (Michael B. Smith) Enantioselective Organocatalysis Reactions Marchs Advanced Organic Chemistry习题习题 3题：阅读翻译、反应式、机理题：阅读翻译、反应式、机理 P42-43