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1、 GMP检查缺陷项汇总 朱秀勤2017-04-10一、记录方面： 1、部分产品无批生产记录，购进量、生产量和销售量失衡，实际生产和批生产记录不能一一对应。 2、生产过程混乱，批生产记录不完整，无法反映生产过程，购进量、生产量和销售量失衡，中药材、中间产品、成品取样时只有取样证显示取样数量，在货位卡、物料流转、留样记录中均无取样数量的记载，也未减去取样数量。 3、原版空白的批生产记录生产管理负责人和质量管理负责人未严格审核。如工艺规程规定物料平衡限度中的物料平衡标准为95-101%，但批生产记录中，物料平衡标准为85-100%，其物料总平衡计算中也未包含取样量；一、记录方面： 4、生产检验记录，

2、部分数据、图谱等缺乏真实性和可追溯性。 5、成品库中物料无品名、批号、规格、产地等标识，不能有效证明产品的真实来源； 6、文件管理不规范，批生产记录未按档案进行管理，随意放置。 7、制剂GMP认证时提出的缺陷，企业整改后岗位生产记录仍使用过时文本，但使用的版本号为修订号。 8、物料和成品的质量标准没有按文件标明文件编号和版本号等，内容简单，仅仅只有质量控制的限度要求，并且未经批准;一、记录方面： 9、干燥岗位记录中设备编号与设备目录中设备编号不一致;抽查的五个品种的干燥岗位记录确少设备名称的填写项目; 10、批生产记录中成品放行审核单中需质量部和质量授权人审核部分均未审核并签字，但成品放行证已

3、经放行签字。 11、标签、合格证管理规程不适用于企业的实际管理。 12、空白标签未专柜保存。 13、车间标签打印室室外标牌为器具间，空白标签无交接记录。一、记录方面： 14、空调系统运行记录中初效、中效更换滤布后记录的初始压差与更换前数值一样均为28P。 15、企业制定了2016年制剂验证总计划，但生产工艺验证未按规定时间开展。 16、已归档的批生产记录无产品标签实样。 17、净化空调系统使用记录每天只记一次，与企业文件规定“每班至少记录2次”不符，且无空调系统的维护保养和清洁记录; 18、车间消毒用75%乙醇无配制记录;一、记录方面： 19、热风循环烘箱等生产设备无使用日志;部分功能间压差记

4、录未及时记; 20、热风循环烘箱温度、时间显示器已坏，操作工对所生产品种的干燥温度和时间不清楚; 21、车间暂存间存放的活性炭物料状态卡中缺少批号、生产厂家等信息。 22、高效液相色谱色谱仪使用记录不详细，电脑工作站中的何首乌(2016.07.15)检测记录未在仪器使用记录中体现。 23、制何首乌(20160101、20160102)对照品称量数字记录不规范。 24、车间内未见外来人员进入登记表;一、记录方面： 25、2016年培训计划无起草人、审核人、批准人签字。 26、粉碎机电机损坏未见待修标识; 27、企业提供的文件变更清单不完全，如缺少2015年版药典执行后的有关详细的文件变更。 28

5、、偏差处理管理规程和实验室偏差处理管理规程无文件编号，偏差处理流于形式。 29、原始记录含量测定项下对照品溶液无配制稀释过程。一、记录方面： 30、标准溶液浓度有效数字保留不规范。 31、箱式电阻炉、电热恒温鼓风干燥箱清洁状态标识不在有效期内。 32、物料暂存间、中转间无温湿度计，操作间已清场无清场合格证; 33、批生产记录中岗位清场检查后检查员未签字; 34、高效液相检验原始数据未在移动硬盘备份; 35、检验原始记录图谱未编页码;一、记录方面： 36、制剂室内设备无编号、标识，如电热鼓风干燥机。 37、外包内包传递窗，微生物检验室传递窗无紫外灯使用记录。 38、压力表损坏无维修记录。 39、

6、制剂室未能提供纯化水监测记录。 40、仓库内包材无货位卡。 41、个别工序物料平衡计算公式有误。 42、化验室检验设备计量标识不在有效期内。 43、成品检验记录中含量测定项下使用的对照品无配制过程。一、记录方面： 44、天平使用记录不完整。 45、化验室液相色谱仪、气相色谱仪已超过检定期。 46、低温液体贮槽上注阀、下注阀及取样管道无状态标识; 47、车间工作服未编号； 48、车间内部分设备无标识，无编号; 49、清洁后的生产用容器未标明有效期，包装岗位的包装袋无标识。 50、试剂室试剂盐酸标签损坏。 51、化验室存放的气瓶无标识。 一、记录方面： 52、氢氧化钠滴定液浓度有效数字保留不规范。

7、 53、检验内部记录含量测定没有结论，检验没有总结论，图谱未编页码。 54、企业未及时收集相关偏差记录。 55、阿魏酸对照品配制记录无称量数据。 56、洁具间存放的容器具无状态标识。 57、文件编码未能体现版本号。 58、车间使用的原料未见领料单。 59、现场检查时，外包工序已经结束，但外包间设备台上存放有部分说明书，且无识别标志。一、记录方面： 60、空调净化验证中未收集臭氧发生器的臭氧发生量等关键数据参数(第一百四十条); 61、人工牛黄检验用对照品及紫外分光光度计使用情况，企业使用的紫外分光光度计无电子图谱保存功能，无审计追踪功能，使用记录填写不完整。 62、原料不合格品库存放大量纸箱、

8、生产废弃物等未及时处理，且无品名等状态标示。 63、批生产记录中配制人员只有一人签字; 64、多个传递窗记录消毒时间不一致，现场未见传递窗SOP;一、记录方面： 65、制水岗位酸度计及电导率仪现场无SOP。 66、负压称量台M05-005-05操作规程操作性不强，未验证; 67、已清洁的洁净服未标示有效期; 68、传递窗使用清洁记录版本不一致，记录未受控。 69、已清洁的立式超声波清洗机无清洁效期，有残留玻屑。 70、灯检岗位人工灯检仪现场无操作规程. 71、称量瓶恒重数据及加样烘干后称量数据一致性较高;原始记录数据有修改，未签字;一、记录方面： 72、批包装指令内容不完整，指令中理论领用量未

9、填写; 73、阿莫西林胶囊(批号：160706)批指令中空心胶囊领料记录未将上批剩余量计入; 74、试验试剂标签签名存在代签字现象;(第二百二十六条) 75、复方双花颗粒工艺规程中玉米淀粉未规定是否需要折干;(第一百七十条) 76、现场检查时批记录的领料记录未及时填写;(第一百七十四条 ) 77、批生产记录浓缩(收膏)工序中未记录设备信息及浓缩的起止时间。一、记录方面： 78、检检验验原原始始记记录录内内容容不不完完整，整，无无检检验验所所用用仪仪器、器、试试剂剂的的相相关关信信息息. 79、原原料料库库物物料料货货位位卡卡记记录录数数据据涂涂改改后，后，原原有有数数据据不不可可辨辨; 80、

10、膏膏滋滋剂剂称称配配间间电电子子秤秤分分度度值值为为0.01Kg，称称配配操操作作时时未未按按显显示示数数据据记记录，录，实实际际记记录录只只保保留留小小数数点点后后1位位数数字字; 81、清清洗洗液、液、消消毒毒液液无无标标识识; 82、成成品品库库无无温温湿湿度度计计及及记记录。录。 83、生生产产设设备、备、容容器器无无清清洁洁状状态态标标识。识。一、记录方面： 84、车间压差不符合要求。 85、检验室无仪器使用记录。 86、批生产记录不真实，批生产记录中的生产流程卡包装规格与货位卡入库记录的包装规格及实物包装规格均不一致。 87、批生产记录中相关工序涉及有关人员的签名存在代写情况； 1

11、）、检验记录造假：该公司对原药材丹参（批号：Z1410079）未做重金属及有害元素的检测、黄芪（批号：Z1403012）未进行黄芪甲苷含量测定，但企业检验报告书中上述检测项目结论均为符合规定。 2）、生产记录造假：抽查该公司2015年5月7日和25日共计13批次饮片的批生产记录（批号均为20150501），发现存在同工序同操作人员在同一时间段操作不同品种的情况。一、记录方面： 88、抽查批量158万ml批号为41503031的批生产记录，搅拌方式与工艺规程不一致。 89、涉嫌批生产记录造假。2016年1月30日、1月31日、2月1日液体一车间D生产线共生产诺氟沙星滴眼液1批、酞丁胺滴眼液2批、

12、色甘酸钠滴眼液5批，其中多个批次的生产工序时间重叠，批生产记录中相关设备与使用台账不符，原辅料配料/核料单与库房领料单不符，岗位人员签名与人员考勤记录不符。 90、涉嫌验证数据造假。液体一车间D生产线培养基无菌模拟灌装试验与个别产品批生产记录时间重叠，如培养基无菌模拟灌装试验再验证报告（VR-PV004-03和VR-PV004-04）中，灌装机A级层流尘埃粒子在线监测时间分别与珍珠明目滴眼液（批号15040407）和硫酸新霉素滴眼液（批号15100401）的灌装时间重叠二、生产管理方面： 1、成品库中的产品混批号存放，如在批号为20160901的产品中混放有批号为20160702的产品。 2、

13、化验室使用的容量仪器未校准，温湿度检测仪未定期校准。 3、检验制度不有效落实。实验室精密量具和检测仪器未进行检定和校准;实验室所抽取的样品无样品状态、批号等信息，样品与物料及检验缺乏关联性;检验结果缺乏真实性及可追溯性，如中药材、中间产品、成品的含量测定结果不能核准，高效液色谱仪的操作系统未设立用户名和密码，未设置管理权限，随意多次修改检测时间和检测数据，所检测样品及检测数据真实性缺失。二、生产管理方面： 4、仓储区内的原料无质量状态标示。 5、废弃的印刷包装材料未及时销毁。如包材库中存放的合格证，其标示的药品生产许可证号为原生产许可证编号（甘20110094），未销毁。 6、文件管理不规范，

14、批生产记录未按档案进行管理，随意放置。 7、甘草、黄芪等原料及成品检验未按药典规定全检，黄芪检验存在套用色谱图的问题。 8、企业未对员工进行药品生产质量管理规范的确认与验证、计算机化系统两个附录的培训;未对QC主任实施岗前培训及考核;二、生产管理方面： 9、干燥间、蒸煮间内压力表校验已经过期(有效期为2016.9.18); 10、成品库及包材库内温湿度计不能正常使用，温湿度记录仍然记录，且与温湿度计显示值不一致; 11、一名QC未进行2016年健康体检。 12、化验室内电脑中保存各品种的薄层色谱图和显微鉴别图谱均无批号，且成品和原料的图谱无法区分。 13、车间卫生管理措施不佳，如包装间有苍蝇、

15、车间内墙壁、顶棚灯具有积尘。 14、现场管理制度落实不到位，如生产区部分生产设备无清洁状态标识;现场检查时洗药区淘洗白术，岗位记录未及时填写开始时间;蒸煮间地漏安装不到位;三车间蒸煮锅清场不彻底。二、生产管理方面： 15、纯化水储罐电子液位显示器不能正确显示读数; 16、二车间走廊及暂存间部分墙面脱落。 17、B线男更至手消毒间压差计未归零，实际压差为负值。 18、仓库存放的氯化钠跺与跺间距不符合要求。 19、部分标签未密闭储运。 20、个别QC人员需加强培训。 21、企业QA负责人，QC有关人员对质量管理体系有关文件不熟悉。 22、企业药材库和煅药间有渗水现象。二、生产管理方面： 23、自控

16、温鼓式炒药机清场不彻底。 24、化验室容量仪器(移液管、滴定管)未校准。 25、ZF-7型三用紫外仪无计量标识。 26、进入提取车间大厅内防蚊蝇措施不佳; 27、提取车间新增加了多功能灭菌柜，球形浓缩器，未履行变更手续。 28、厂房无有效的防蝇措施，药材库挡鼠板损坏。 29、包装车间无货物地架。 30、器具存放间和微生物检测室下水管损坏。 31、生产车间内有蜘蛛网。二、生产管理方面： 32、容器清洗间地漏无水封，筛分间地面开裂。 33、天平室内硅胶变色未及时更换。 34、部分已清洁的容器具未存放在容器具存放间; 35、生产结束后的废弃物未及时清理，履带式干燥剂清场不彻底，炒药锅锈蚀严重未采取措

17、施，毒性饮片车间蒸煮间标识为已清场，蒸煮锅未清洁。 36、企业未能制定相应的计算机系统验证材料和数据可靠性等相应的管理制度及操作规程。 37、饮片车间洗手池地漏无水封。二、生产管理方面： 38、洁具间存放的容器具无状态标识。 39、制剂室内灭菌间房间无标识。 40、未及时对新颁布实施的GMP确认与验证进行培训，验证小组人员不熟悉该附录内容(第二十七条); 41、现场检查时，外包工序已经结束，但外包间设备台上存放有部分说明书，且无识别标志。(第一百二十六条); 42、生产车间部分功能间停用(或不用)的设备未移出生产车间。 43、不合格品库中待处理的废弃物料无数量。 44、实验室部分操作台有积尘。

18、二、生产管理方面： 45、不合格品库存放大量纸箱、生产废弃物等未及时处理，且无品名等状态标示。 46、已清洁不锈钢铲残留有白色药粉;已清洁的立式超声波清洗机无清洁效期，有残留玻屑。 47、男二更的门锁已坏;正在使用的Q01003等2台电热恒温箱温度计损坏。 48、部分生产车间内有自来水管道，未建立维护保养和预防措施; 49、粉碎间(K32)门锁坏; 50、岗位操作人员培训效果不佳; 51、灯检岗位人工灯检仪现场无操作规程. 52、操作间内有苍蝇。二、生产管理方面： 53、人员培训不到位，如制水工人对精密过滤器的滤芯清洁规程不熟悉。 54、同一员工承担QA和QC工作;(第二百一十七条) 55、Q

19、C实验室2016年8月新入职员工专业技能培训不完善; 56、前处理车间办公室纱窗损坏未及时维修; 57、前处理车间器具存放间、丸剂车间不合格间均存放空物料桶，未设置清洁状态;前处理车间提取罐回流泵、压力表未标明设备编号; 58、生产区地面破损较多，部分铁皮墙面锈蚀严重，顶棚不整洁; 59、废弃物管理不规范，如厂区东侧在建职工宿舍一楼放置的废弃物中有胶囊产品和药品包装盒。二、生产管理方面： 60、JK-2空调系统初效压差波动幅度较大,现场检查时为8-20pa。 61、制剂一车间男一更洗手水龙头、部分压差计、门锁已损坏; 62、冻干粉针剂车间内，自2016年1月开始冻干粉针剂灌装机出瓶口尘埃粒子动

20、态监测点有大量的尘埃粒子数超标现象（0-5um），该处探头已坏，未及时进行维修或更换。 63、未能适当地维护用于API生产的设备，使用开放式设备未能减少污染风险。（产品接触表面和反应器产品堆积，以及油漆脱落，预防性维护无记录或记录不详细） 64、未能适当的维护、修理，和保持用于生产API的洁净厂房以防止使用开放式设备的污染。（厂房有缝隙、孔洞，洁净室和产品中转发现飞虫，并怀疑飞虫由这些缝隙和孔洞飞入）二、生产管理方面： 65、中药材仓库地面灰层较多，顶部多处有蜘蛛网，药材堆垛密实，通风效果不佳。 66、生产设备未定期验证； 67、现场检查时药材阴凉仓温度27.6、湿度77%，不符合阴凉储存规定

21、要求。68、部分房屋屋顶因下雨漏水，如药材阴凉仓、蒸煮炮制间、发货区。 69、生产车间切制（3）间使用的DQG-480多功能切片机、QYJ1-200型剁刀切药机的状态标识均为已清洁，但设备上仍残留有药粉、药渣。 70、粉碎间没有生产活动，但废弃的编织袋、塑料袋未及时清理。 71、洁具洗存间存放有修理工具及杂物。二、生产管理方面： 71、部分药品混批堆码； 72、生产车间洁净服管理不规范，未分区管理； 73、生产车间内部分器具、设备无清洁状态标识； 74、生产操作人员培训不到位，不能规范操作，如提取车间、压片间操作人员只操作无记录； 75、液体制剂车间的配液间地面接口不严密，出现积水渗漏到相邻操

22、作间； 76、提取车间中药材前处理粉碎机无状态标识和设备编号； 77、C级洁净区无悬浮粒子和微生物日常动态监测数据，未在关键操作完成后对表面和操作人员进行表面微生物监测。三、计算机系统： 1、检验制度不有效落实。实验室精密量具和检测仪器未进行检定和校准;实验室所抽取的样品无样品状态、批号等信息，样品与物料及检验缺乏关联性;检验结果缺乏真实性及可追溯性，如中药材、中间产品、成品的含量测定结果不能核准； 2、高效液色谱仪的操作系统未设立用户名和密码，未设置管理权限，随意多次修改检测时间和检测数据，所检测样品及检测数据真实性缺失。 3、高效液相色谱仪连接的计算机及工作站软件设置有用户名和密码，但是未

23、明确计算机系统操作人员和管理人员的权限;计算机不具备审计追踪功能。三、计算机系统： 4、企业化验室高效液相色谱色谱电脑设置了用户登录密码，未设置防删除功能，未进行权限分级和审计跟踪管理，也未进行计算机系统验证。 5、企业化验室高效液相色谱仪工作站设置了用户登录密码和二级管理，未设置防删除和审计跟踪管理，也未进行计算机系统验证。 6、企业化验室安装了岛津网络版软件 ,但未严格实施三级管理。 7、企业未能制定相应的计算机系统验证材料和数据可靠性等相应的管理制度及操作规程。三、计算机系统： 8、企业未开展计算机系统验证，未制定分级管理、审计跟踪、数据保存和备份的管理制度和操作规程。 9、高效液相色谱

24、仪计算机工作站审计追踪功能没有打开，数据没有备份； 10、TU1810S紫外分光光度计暂不具备审计追踪功能。 11、计算机电子数据管理规程中规定三级管理员可修改部分检验方法及条件，设置不合理。 12、部分检验设备无审计追踪系统，未按权限管理。 13、高效液相色谱仪未对不同使用人进行用户名和用户密码设置，未对用户权限进行设置；三、计算机系统： 14、计算机系统不能满足数据完整性要求，无相关权限授权文件。 15、经常对样品进行复试，而没有相关论证，并且将分析数据进行了删除。 16、存在修改系统时间、删除数据等数据可靠性问题。 17、企业对小容量注射剂车间成品用灭菌柜的人员权限和系统时间设定不合理。

25、 （1）操作员与维护员为同一人。 （2）该灭菌柜操作系统时间长期为2090年1月1日，与电脑主机时间长期不一致，操作员在每批生产前，均使用维护员的身份登陆更改操作系统时间。 三、计算机系统： 18、原始记录数据丢失无法溯源。 （1）氯霉素原料药（批号：0091404003）检验原始记录丢失。该批原料药检验报告日期为2014年7月22日，检验日期为2014年7月21日。相关检验用仪器高效液相色谱仪（型号：Ultimate3000，仪器编号：H255）和天平无2014年7月份的仪器使用记录；气相色谱仪（型号：GC-2014C，仪器编号：H260）中无相应数据，无仪器使用记录。 （2）气相色谱仪（仪器编号：H260）2014年工作站内的数据丢失，且未备份。 19、计算机化分析仪器未执行授权管理。 高效液相色谱仪（仪器编号：H255、H269）、气相色谱仪（仪器编号：H260）、原子吸收分光光度计（仪器编号：H246）的工作站操作员的界面均可以改动工作站时间。