制剂技术与操作规程2课件.ppt

1、第五章第五章胶囊填充工艺操作胶囊填充工艺操作第一节第一节 概概 述述第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 第三节第三节 综合实训综合实训第一节第一节 概概 述述硬胶囊剂是将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒,充填于空心胶囊中制成的剂型。胶囊剂是使用广泛的口服剂型之一，具有以下特点：可掩盖药物的不良臭味，崩解快，吸收好，剂量准确，稳定性好，质量容易控制等。随着制药设备的不断发展，全自动胶囊填充机的广泛使用，大大提高了硬胶囊剂的生产效率和质量，同时也降低了生产成本。硬胶囊剂的制备一般分为填充物料的制备，胶囊填充，胶囊抛光，分装和包装等过程，其生产工艺流程见下图，其中胶囊填充是关键步骤。第一节

2、第一节 概概 述述粉碎、过筛原辅料药物细粉制颗粒粘合剂润湿剂药物颗粒填 充抛光空心胶囊胶 囊抛光后胶囊分 装内包材料外包装外包材料检验入库 第一节第一节 概概 述述物料： 工序： 检验： 入库：注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 一、实训目标一、实训目标 1掌握胶囊填充岗位操作法2掌握胶囊填充工艺管理要点及质量控制要点3掌握CGN-208D半自动胶囊填充机和NJP-1200全自动胶囊填充机的标准操作规程4掌握CGN-208D半自动胶囊填充和NJP-1200全自动胶囊填充机的清洁和保养标准操作规程第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 二、实训适用岗

3、位及设备介绍二、实训适用岗位及设备介绍（一）本工艺操作适用于胶囊填充工、胶囊填充质量检查工、工艺员1胶囊填充工（1）工种定义：胶囊填充工是指将药物粉末或颗粒，使用半自动或全自动胶囊填充机，充填于空心胶囊中，抛光成为合格胶囊剂的操作人员。（2）适用范围：胶囊填充机操作、质量自检2胶囊填充质量检查工第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （1）工种定义：胶囊填充质量检查工是指从事胶囊填充全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。（2）适用范围：胶囊填充全过程的质量监督（工艺管理、QA）（二）常用胶囊填充设备 胶囊填充主要设备有半自动胶囊填充机和全自动胶囊填充机，辅助

4、设备有真空泵、空气压缩机、抛光机、吸尘器。主要配件有胶囊模具、螺旋钻头、刮粉板。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 1半自动胶囊填充机（图5-1）半自动胶囊填充机主要由机座和电器控制系统、播囊器、充填器、锁紧器、变频调速器组成。（1）半自动胶囊填充机的特点 半自动胶囊填充机是早期投入使用的药品生产设备，主要功能是向空心胶囊内填充药物，配备不同的模具，填充不同型号的胶囊。采用开放式设计，具有经济，适用性强的特点。但由于粉尘大，容易污染，且效率低，目前主要用于实验或实训。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （2）半自动胶囊填充机的工作原理装在囊斗的空心胶囊通过播囊器释放一排胶囊，下落在胶囊

5、梳上，受推囊板的作用向前推进至调头位置，空心胶囊受压囊头向下推压并同时调头，囊体朝下，囊帽朝上，并在真空泵的负压气流作用下，进入胶囊模具，囊帽受模孔凸檐阻止留在上模具盘中，囊体受负压气流作用吸至下模具盘中，手动将上下模具盘分离。下模具盘停留转盘中待装药料，这样就完成了空心胶囊的排囊、调头和分离工作。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 料斗内装有螺旋钻头，在变频调速电机带动下运转，将药料强制压入空胶囊中。同样变频调速电机带动转盘运转，转盘带动模具运转。当按下充填启动键时, 料斗由气缸作用推向模具，料斗到位后，转盘电机和料斗电机自动启动，模具在加料嘴下面运转一周，药料通过料斗在螺旋钻头推压下充

6、填入空心胶囊中。当下模具盘旋转一周后自动停止转动,同时气缸拉动料斗退出模具，完成了药料的充填工作。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 用刮粉板刮平药粉，将上下模具对准合并，在顶针盘上进行套合锁口，通过脚踏阀使气缸动作，顶针对准模具孔，脚踏阀门，将囊帽推向囊体，使胶囊锁紧，当脚松开时，气缸活塞回缩，用手推动模具，让顶针复位，将胶囊顶出，收集于盛放胶囊的容器中。充填好的胶囊挑出废品后，用胶囊抛光机进行抛光，用洁净的物料袋或容器密封保存，即完成胶囊的制备过程。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 图5-1 半自动胶囊填充机第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 2全自动胶囊填充机（图5-2）全

7、自动胶囊填充机由主要由机座和电控系统、液晶界面、胶囊料斗、播囊装置、旋转工作台、药物料斗、充填装置、胶囊扣合装置、胶囊导出装置组成。（1）全自动胶囊填充机的特点 全自动胶囊填充机是近年研制开发的新型设备，主要功能是向空心胶囊内填充药物，配备不同规格的模具，能同时完成播囊、分离、充填、剔废、锁紧、成品出料、模块清洗等动作。机器全封闭设计，符合GMP要求，具有结构新颖、剂量准确、生产效率高、安全环保等特点，广泛应用于药品的生产。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （2）全自动胶囊填充机的工作原理（图5-3）装在料斗里的空心胶囊随着机器的运转，逐个进入顺序装置的顺序叉内，经过胶囊导槽和拨叉的作用

8、使胶囊调头，机器每动作一次，释放一排胶囊进入模块孔内，并使其囊体在下，囊帽在上。转台的间隙转动，使胶囊在转台的模块中被输出到各工位,真空分离系统把胶囊顺入到模块孔中的同时将帽体分开。随着机器的运转,下模块向外伸出，与上模块错开，以备填充物料。药粉由一个不锈钢料斗进入计量装置的盛粉环内，盛粉环内药粉的高度由料位传感器控制。充填杆把压实的药柱推到胶囊体内, 调整每组充填杆的高度可以改变装药量。下模块缩回与上模块并合，经过推杆作用使充填好的胶囊扣合锁紧,并将扣合好的成品胶囊推出收集。真空清理器清理模块孔后进入下一个循环。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 图5-3 全自动胶囊填充机的工作原理第二

9、节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 三、实训设备三、实训设备CGN-208D半自动胶囊填充机、NJP-1200全自动胶囊填充机四、实训内容四、实训内容（一）岗位职责及岗位操作法1. 胶囊填充岗位职责（1）严格执行胶囊填充岗位操作法和胶囊填充设备标准操作规程。（2）负责胶囊填充所用设备的安全使用及日常保养，防止发生生产安全事故。（3）严格执行生产指令，保证胶囊填充所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、胶囊质量符合规定质量要求。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （4）自觉遵守工艺纪律，保证胶囊填充岗位不发生混药、错药或对药品造成污染。（5）认真如实填写生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据

10、完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序。（6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 2. 胶囊填充岗位操作法（1）生产前准备 检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内，检查工具、容器等是否清洁干燥，否则按清场标准程序进行清场并经QA检查合格后，填写清场合格证，方可进行下一步操作。 检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。 调节电子天平，核对模具是否与生产指令相符，并仔细检查模具是

11、否完好。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 根据生产指令填写领料单，并向中间站领取所需囊号的空心胶囊和药物粉末或颗粒，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作。 按胶囊填充设备消毒标准操作规程对设备、模具及所需容器、工具进行消毒。 挂本次操作状态标志，进入操作程序。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （2）操作 按胶囊填充设备标准操作规程依次装好各个部件，接上电源，连接空压机，调试机器,确认机器处于正常状态。 让机器空运转，确认无异常后，将空心胶囊加入囊斗中，药物粉末或颗粒加入料斗,试填充，调节装量,称重量,计算装量差异，检查外观、套合、锁口是否符合要求。确认符合要求并

12、经QA人员确认合格。 试填充合格后，机器进入正常填充。填充过程经常检查胶囊的外观、锁口以及装量差异是否符合要求，随时进行调整。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 及时对充填装置进行调整，以保证填充出来的胶囊装量合格。 填充完毕，关机，胶囊盛装于双层洁净物料袋，装入洁净周转桶，加盖封好后，交中间站。并称重贴签，及时准确填写生产记录，并进行物料平衡。填写请验单，送化验室检验。 运行过程中随时检查设备性能是否正常，一般故障自己排除；自己不能排除的，通知维修人员维修，正常后方可使用。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （3）清场 回收剩余物料,标明状态,交中间站,剩余空心胶囊退库，并填写清场记

13、录。 按胶囊填充设备清洁标准操作规程场地清洁标准操作规程对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格后，发清场合格证。（4）如实填写生产操作记录（表5-1、5-2、5-3）第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （二）生产工艺管理要点1胶囊填充操作室按30万级洁净度要求，室内相对室外呈正压，温度1826、相对湿度4565。2认真检查和核对物料，如外观性状、水分、含量、均匀度等应符合质量要求，空心胶囊和模具，应准确无误。3填充过程随时检测胶囊重量，及时进行调整。4胶囊套合应到位，锁口整齐，松紧合适，防止有叉口或凹顶的现象。5抛光应控制速度，及时更换摩擦布，保证胶囊洁净。第二节第二节

14、胶囊填充操作胶囊填充操作 （三）质量控制关键点1外观：套合到位，锁口整齐，松紧合适，无叉口或凹顶现象，应随时观察，及时调整。2装量差异：是胶囊填充质量控制最关键的环节，应引起高度重视，装量差异与多方面因素有关，应经常测定，及时调整，使装量差异符合内控标准要求。3水分：与空间温湿度、物料及时密封有关，应做好相关工作，使水分符合内控标准要求。4含量：应符合内控标准要求。5均匀度：应符合内控标准要求。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （四）胶囊填充机标准操作规程1. CGN-208D半自动胶囊填充机操作规程（1）操作前检查工作 检查设备是否挂有“完好”、“已清洁”设备状态标志牌。 取下“已清洁

15、”标示牌，准备生产。（2）设备操作前检查工作 检查电源连接是否正确。 检查设备各部位是否正常，空压机是否正常，配件是否符合要求，电路是否安全。 按设备清洁规程要求消毒。 选择合适的模具，检查模具是否符合要求，并进行消毒。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （3）安装料斗，将料斗用螺丝钉固定，选用合适的螺旋钻头装上。 （4）操作 打开动力电源总开关，进行空运转，检查机器运转、显示是否正常，无异常现象才可进入正常运行。 打开真空泵和空压机开关，检查气压是否正常。 将合格的空心胶囊装进囊斗,试播囊,应顺畅,且囊体朝下,囊帽朝上,若有异常可通过调节播囊器或真空泵的负压大小进行调整，直到正常为止。调

16、节播囊器时应注意安全，防止手指被压伤。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 将药物粉末或颗粒加入料斗内，装量应淹过螺旋钻头。试填充，通过调节比速和选择合适螺旋钻头调节装量，直至装量稳定并符合质量要求。 使用合适的套合力度进行胶囊套合，检查套合情况，锁口应到位，松紧合适，没有叉口或凹顶的现象，出现叉口或凹顶，应调整套合力度或检查胶囊的囊体、囊帽或圆顶厚度是否符合要求。 进行正式填充，及时补充药物和空心胶囊，随时检查胶囊重量和外观是否符合要求，随时调整。 运行时，注意机器是否正常，不得开机离岗。 完毕后，关闭主机电源、真空泵、空气压缩机、总电源。 清洁并保养设备。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填

17、充操作 2. CGN-208D半自动胶囊填充机常见故障及排除（表5-4）序号故障现象可能原因排除方法1运行中突然停机1电路接触不良、电控系统元器件损坏2机械传动零件松动，损坏卡住，电机过载1检查电控系统，电机接触器是否良好2检查机械传动部分是否有零件松动，电机过载，进行相应调整 2 播囊不顺畅1空心胶囊质量问题2播囊器松动3气压不够1检查胶囊,选用合格胶囊2调整播囊器3调整真空气压3 胶囊体帽分离不良1空心胶囊不合格，予锁过紧或吸湿2模具盘不标准3真空气压太小，管路堵塞或漏气1检查胶囊,选用合格胶囊2模具盘,换合格模具盘,检查真空表的气压，同时检查真空管道，清理过滤器4 锁口不良,过松或过紧,

18、或叉口或凹顶1压缩气压太小2脚踏力度不合适1调节气压2调节脚踏力度表5-4 CGN-208D半自动胶囊填充机常见故障及排除第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 3. NJP-1200全自动胶囊填充机标准操作规程（1）操作前检查工作 检查设备是否挂有“完好”、“已清洁”设备状态标志牌。 取下“已清洁”标示牌，准备生产。（2）设备操作前检查工作 检查电源连接正确。 检查润滑部位，加注润滑油（脂）。 检查机器各部件是否有松动或错位现象，若有加以校正并坚固。 将吸尘器软管插入填充机吸尘管内。 打开真空泵水源阀门。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （3）点动运行操作步骤 合上主电源开关，总电源指

19、示灯亮。 旋动电源开关，接通主机电源。 启动真空泵开关，真空泵指示灯亮，泵工作。 启动吸尘器进行吸尘。 按点动键，运行方式为点动运行，试机正常后，进入正常运行。 按启动键，主电机指示灯亮，机器开始运行，调节变频调速器，频率显示为零。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （4）自动装药操作步骤 将空心胶囊装进胶囊料斗。 按加料键，供料电机工作，当料位达到一定高度时供料电机自动停止。 调节变频调速器，至所需的运行速度。 需要停机时，按一下停止按钮，再关掉真空泵和总电源。 紧急情况下按下急停开关停机。 第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （5）更换或安装模具胶囊规格改变时，必须更换计量盘、上下

20、模块、顺序叉、拨叉、导槽等物件，每次换完物件在开机前都必须用手扳动主电机手轮运转1-2个循环，如果感到异常阻力就不能再继续转动，需对更换部分进行检查，并排除故障。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （6）上下模块的更换和安装 松开上下模具的紧固螺钉取下上下模块。 下模块由两个圆柱销定位，装完下模块后再把螺钉拧紧。 装下模块时，先将调试杆分别插入到两个外侧载囊孔中使上下模块孔对准，再把螺钉上紧 ，定位好后两个模块调试杆应能灵活转动。 更换模块时用手扳动主电机手轮旋转盘，注意旋转时必须取出模块调试杆。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （7）胶囊分送部件的更换和安装 拧下两个紧固螺钉取下胶

21、囊料斗。 用手扳主电机手轮使顺序叉运行到最高位。 拧下两个固定顺序叉部件的螺钉，将顺序叉部件拨离两个定位销。 拧下固定胶囊导槽的两个紧固螺钉，取下胶囊导槽部件。 拧下拨叉上的一个紧固螺钉，取下拨叉。 将更换的胶囊分送部件按相反顺序装上。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （8）计量盘及充填杆的更换和安装 提起药粉料斗并将其转向外侧。 转动主电机手轮使上模架处于最高位。 拧松螺栓把夹持器从模架上取下。 松开夹持器上的锁紧螺钉把下压板拉开，装上充填杆。 取下模架和药粉输送器。 用专用扳手拧下固定计量盘的螺栓，装上计量盘和盛粉环。 装上药粉输送器并拧紧，用转动调节螺栓的方法调好刮粉器底与计量盘之

22、间的间隙。 装上模架并固紧，适当转动计量盘，把调试杆顺利插入每个孔中。 装上充填杆和夹持器。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （9）结束操作按NJP1200型全自动胶囊填充机清洁消毒规程进行清洗，同时悬挂“待清洁”“已清洁”标识牌，并认真填写记录。4. NJP1200型全自动胶囊填充机常见故障及排除（表5-5）5. 胶囊机安全操作注意事项第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （1）启动前检查确认各部件完整可靠，电路系统是否安全完好。（2）检查各润滑点润滑情况，各部件运转是否自如顺畅。（3）检查各螺钉是否拧紧,有松动应及时拧紧。（4）检查上下模具是否运动灵活顺畅, 配合良好。（5）启动主

23、机時确认变频调速频率处于零。（6）在机器运转时,手不得接近任何一个运动的机器部位,防止因惯性带动造成人身伤害（7）安装或更换部件时,应关闭总电源，并一人操作，防止发生危险。（8）机器运转時操作人员不得离开,经常检查设备运转情况,机器有异常现象应立即停机,并排除故障。（9）严格执行胶囊填充机操作规程,发现问题及时处理。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 序号故障现象可能原因排除方法1胶囊帽体分离不良1胶囊尺寸不合格，予锁过紧2上下模块错位3模板孔中有异物4真空度太小，管路堵塞或漏气5真空吸板不贴模板1目视检查胶囊2用模块调试杆调节模块位置，并检查盘凸盘对中销位置情况3观察模块中是否有异物，如

24、有，用钳子、毛刷清理4检查真空表的气压，同时检查真空管道，清理过滤器5仔细调节真空吸板位置，同时检查真空管路及过滤器2运行中突然停机1药粉用完2药粉中混入异物阻塞出料口3电控系统元器件损坏4机械传动零件松动，损坏卡住，电机过载1添加料粉2检查药粉中是否混入异物，如有，取出3检查料斗电控系统，电机接触器是否良好4检查机械传动部分是否有零件松动，造成运动干涉，电机过载，如属此类问题，应仔细检查修复，并对机器相应的调整。表5-5 NJP1200型全自动胶囊填充机常见故障及排除第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 3不自动加料1电路接触不良2料位传感器或供料电器损坏3上料开关跳闸1参考电器原理图检查

25、相应的电路，有电工排除故障2检查传感器灵敏度，清理传感器接近开关，调整传感器灵敏度3检查是否由上料开关保护引起，如属此类问题，将其复位4成品抛出不畅1胶囊有静电2异物堵塞3出料口仰角过大4固定出料口螺钉松动突起1检查出料口是否有胶囊粘留现象，如有，加清洁压缩空气吹出成品2检查推杆和导引器的位置3清理出料口4如属于出料口仰角过大问题，通过调整螺钉，减少出料口仰角。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 6. 胶囊填充机清洁标准操作规程（1）每批生产完毕或换品种，必须对胶囊填充机进行清洁。（2）对直接接触药物的部件，应拆下来用清水洗尽，表面用75%酒精消毒。（3）对不能拆下来的部件，可用吸尘器吸除

26、残留药粉，再用湿布抹干净，再用75%酒精消毒。（4）当需要更换配件模具，也要进行清理，可用湿布或脱脂棉蘸75%酒精擦拭干净。（5）机器的传动件要经常将油污擦净，以便清楚地观察运转情况。（6）真空系统的过滤器要定期清理，如发现真空度不够不能打开胶囊时，应仔细检查真空管路，并清理堵塞的污物。（7）当机器较长时间停用时。应尽可能拆下各部件，进行彻底清洗，消毒。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 7. 胶囊填充机维护保养标准操作规程（1）按设备维修保养管理规定进行，以预防、保养为主，维修与检查并重；通过维修保养使设备经常保持清洁、安全有效的良好状态；（2）检查紧固各部位连接螺栓是否牢固；（3）检查

27、润滑部位，加注润滑油脂，轴承、滑动、凸轮滚轮涂润滑脂；（4）检查运动部位清洁；（5）检查真空过滤器清洁，管路是否清洁；第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 （6）检查传动链松紧度；（7）做好运行情况以及故障情况等记录；（8）发现问题及时与维修人员联系，进行维修；（9）维修完毕应进行试车验收；（10）试车机器运转应平稳、无异常振动、无杂音、并符合生产要求。（五）质量控制1外观胶囊应整洁光亮,锁口松紧合适，无叉口或凹顶变形等现象。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 2水分水分应符合内控标准或药典要求。3装量差异取填充好的胶囊，进行称重，应符合内控标准或药典要求（表5-6）。4崩解时限 取胶囊

28、剂6粒,用崩解仪测定，应在30 min内全部崩解，否则应复试。 5溶出度溶出度应符合药典要求。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 五、胶囊填充过程中可能发生的质量问题及解决五、胶囊填充过程中可能发生的质量问题及解决办法办法1锁口过松 胶囊锁口过松是囊体和囊帽套合不到锁口点位置,导致在抛光或分装时体帽松动,容易产生漏粉。原因是套合力度不够。解决办法是调大套合力度。装量，g装量差异限度，0.3以下100.3或0.3以上7.5表5-6 胶囊剂装量差异限度（药典标准）第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 2叉口或凹顶 叉口是囊体和囊帽在套合时对不准，囊体未完全套进囊帽中，导致外观不整齐的现象。原

29、因主要是空心胶囊的质量问题或胶囊模具不标准。解决办法是选用合格的空心胶囊，更换模具。 凹顶是在囊体或帽的顶部有凹陷的现象。原因主要是空心胶囊的圆顶厚度不够，或者套合的力度太大。解决办法是选用合格的空心胶囊或者调整套合的力度。第二节第二节 胶囊填充操作胶囊填充操作 3装量差异超限装量差异超限是胶囊的装量超出内控标准或药典标准的范围。原因主要是料斗中的药粉量时多时少，药粉的均匀性、流动性不好，充填装置未调节好，机器转速太大或空心胶囊规格不标准。解决办法是保证料斗中的药粉量，前工序混合制粒要控制好药粉的均匀性、流动性，选用合格的空心胶囊并调整好充填装置和机器转速。六、实训考核（见表六、实训考核（见表

30、5-75-7）七、思考题七、思考题第三节第三节 综合实训综合实训用CGN-208D半自动胶囊填充机或NJP-1200全自动胶囊填充机进行胶囊填充。一、处方一、处方 乙肝解毒颗粒 2500g 2号空心胶囊 10000个 每个胶囊装量 0.25g 二、制法二、制法用CGN-208D半自动胶囊填充或NJP-1200全自动胶囊填充机，将乙肝解毒颗粒填充于2号空心胶囊中，胶囊装量为 0.25g。内控质量标准是8%，控制装量在0.230.27 g的范围。抛光，用洁净容器密封贮存。 第三节第三节 综合实训综合实训 三、生产过程及要求三、生产过程及要求 凭生产指令到中间站领药物颗粒，核对物料名称、数量、规格、

31、质量准确无误，按胶囊填充岗位操作法和胶囊填充设备标准操作规程进行操作，填充过程注重胶囊质量，严格执行工艺规程，做好工艺管理要点和质量关键点的控制，保证填充出来的胶囊符合内控标准或药典标准要求。填充好的胶囊进行抛光，并用洁净的容器存放，交中间站，记录数量，写好请检单，并按要求填写生产记录。生产完毕，按胶囊填充设备清洁标准操作规程场地清洁标准操作规程做好清洁工作，并按胶囊填充机维护保养标准操作规程做好设备的维护保养工作。四、如实填写相应生产记录四、如实填写相应生产记录第六章第六章丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作第一节第一节 概概 述述 第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作第三节第三节 综

32、合实训综合实训 第一节第一节 概概 述述 丸剂是指药物细粉或药材提取物中加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂，分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸等类型。丸剂的制备方法有塑制法和泛制法两种，塑制法适用于蜜丸、糊丸、浓缩丸的制备，泛制法适用于水丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸等的制备。现在工业生产主要采用塑制法，其工艺流程如下图：物料： 工序： 检验： 入库：注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域第一节第一节 概概 述述 粉碎、过筛原辅料药物细粉制 丸润湿剂、粘合剂干燥、整理湿 丸干 丸分 装内包材料外包装外包材料检验抛光、包衣第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作一、实训目标一

33、、实训目标 1掌握丸剂制备岗位操作法2掌握丸剂制备工艺管理要点及质量控制要点3掌握YUJ-16A全自动速控中药丸剂机的标准操作规程4掌握YUJ-16A全自动速控中药丸剂机的清洁和保养标准操作规程第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作二、实训适用岗位及设备介绍二、实训适用岗位及设备介绍本工艺操作适用于丸剂制备工、丸剂质量检查工、工艺员。（一）丸剂制备工1工种定义：丸剂制备工系指将药物细粉和药材提取物中加适宜的粘合剂或辅料用泛制法或塑法制成丸剂的操作人员。2适用范围：中药丸剂的制备、质量自检（二）丸剂质量检查工1. 工种定义：丸剂质量检查工是指从事丸剂生产全过程的各工序质量控制点的现场监督

34、和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。2. 适用范围：制剂全过程的质量监督（工艺管理、QA）第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（三）常用丸剂生产设备中药丸剂的制备方法有泛制法和塑制法，泛制法如同“滚雪球”，塑制法如同“搓汤丸”。蜜丸和蜡丸常用塑制法制造，水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸可用泛制法或塑制法制造。1泛制法制丸设备糖衣锅：泛制法常用糖衣锅制丸图6-1 2A型中药制丸机第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作糖衣锅泛丸的原理：泛丸设备主要由糖衣锅、电器控制系统、加热装置组成，糖衣锅泛丸是将药粉置于糖衣锅中，用喷雾器将润湿剂喷入糖衣锅内的药粉上，转动糖衣锅或人工搓揉使药粉均

35、匀润湿，成为细小颗粒，继续转动成为丸模，再撒入药粉和润湿剂，滚动使丸模逐渐增大成为坚实致密、光滑圆整，大小适合的丸子，经过筛选，剔除过大或过小的丸子，最后一次加入极细粉盖面，润湿后滚动磨光，干燥、抛光筛分即得。泛制法制丸工艺较复杂，质量难控制，粉尘大，易污染，较少用。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作2塑制法制丸设备（图6-1）塑制法是制备中药丸剂的常用方法，目前多采用制丸连动装置，主要设备有全自动制丸机，辅助设备有炼蜜锅、混合机、干燥设备、抛光机。塑制法利用现代化生产设备，自动化程度高，工艺简单，丸大小均匀、表面光滑，而且粉尘少，污染少，效率高，目前药厂多采用塑制法制备中药丸剂。

36、全自动制丸机主要由捏合、制丸条、轧丸和搓丸等部件构成，其工作原理是：将药粉置于混合机中，加入适量的润湿剂或粘合剂混合均匀制成软材，即丸块，丸块通过制条机制成药条，药条通过顺条器进入有槽滚筒切割、搓圆成丸。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作3常用的丸剂干燥设备（1）烘箱 由干燥室和加热装置组成，干燥室内有多层支架和烘盘，加热装置可用电或蒸汽。烘箱的成本低，但烘干不均匀，效率低、效果不理想。（2）红外烘干隧道 由传送带、干燥室、加热装置组成。将物料置传送带上，开动传送带并根据物料性质调整速度。传送带略为倾斜，丸子从进口滚动着移至出口完成干燥过程。隧道式烘箱烘干较均匀，效率高。 （3）微

37、波烘干隧道 微波干燥机具有干燥时间短、干燥温度低、干燥物体受热均匀等优点，能满足水分和崩解的要求，是丸剂理想的干燥设备。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作三、实训设备三、实训设备YUJ-16A全自动速控中药制丸机四、实训内容四、实训内容（一）丸剂制备岗位职责及岗位操作法1. 岗位职责（1）严格执行丸剂制备岗位操作法、丸剂生产设备标准操作规程。（2）负责丸剂所用设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故。（3）严格执行生产指令，保证丸剂制备所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、丸剂质量达到规定要求。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（4）自觉遵守工艺纪律，保证丸剂制备岗

38、位不发生混药、错药。（5）认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序。（6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录；做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作2. 丸剂制备岗位操作法（1）生产前准备 操作人员按30万级洁净区要求进行更衣、消毒、进入丸剂制备操作间。 检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内。否则按清场标准操作规程进行清场,QA人员检查合格后，填写清场合格证，进入本操作。 根据要

39、求使用适宜的产设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常后方可使用。 第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作 清理设备、容器、工具、工作台。 检查整机各部件是否完整、干净，带槽滚筒是否锁紧、对正。 酒精桶内是否有酒精。 检查各开关是否处于正常状态，如调频开关扳向关，速度调节旋钮和调频旋钮处于最低位。 接通电源后，低速检查机器运行是否正常。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（2）操作 操作人员按生产指令领取制丸用物料，核对名称、批号、规格、数量等。 填写“生产状态标志”、“设备状态标志”挂于指定位置，取下原标志牌，并放于指定位置。 按处方量

40、逐一称取各种物料，用洁净容器盛装，贴签。 制软材：配制润湿剂或粘合剂，与药粉混合，按工艺规程要求控制混合时间，直至制成符合规定的软材，备用。 制丸：根据工艺规程要求选择并安装出条板与刀轮，按照制丸机标准操作规程操作，进行制丸。 干燥：选用合适的干燥设备，及时对小丸进行干燥，干燥好的小丸用洁净容器盛装，贴签，交中间站，记录数量，并填写请检单。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（3）生产结束 关闭设备开关。 对所使用的设备按其清洁标准操作规程进行清洁、维护和保养。 对操作间进行清场，并填写清场记录。请QA检查，QA检查合格后发清场合格证。 设备和容器上分别挂上“已清洁”标志牌，在操作间

41、指定位置挂上“清场合格证”标志牌。（4）记录及时如实填写生产操作记录。（表6-1、6-2、6-3）第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（二）生产工艺管理要点1操作室按30万级洁净度要求。室内相对室外呈正压，温度18-26、相对湿度45-65。2操作前应开紫外线灯30分钟进行空间消毒，设备工具按要求进行消毒。3炼蜜的温度和时间、润湿剂或粘合剂的浓度对配制软材的质量有较大影响，应根据不同原辅料的性质进行控制。4控制软材的干湿度，掌握适当的混合时间，使软材干湿度合适，可塑性强。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作5调节制条和搓丸同步,使制丸顺利进行。6制丸过程经常检查丸剂外观,发

42、现有粘连或裂痕,圆整性不好及时进行调整。7生产出来的药丸应及时干燥，控制干燥温度和时间，防止过干影响崩解。8生产过程所有物料均应有标示，防止发生混药、混批。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（三）质量控制关键点1外观 丸子大小一致，圆整性好，无裂缝，色泽符合要求。2重量差异 应符合重量差异限度要求。3水分 是丸剂质量的关键内容，水分过高易变质，过干则难崩解。4崩解时限 粘合剂的性质和用量、干燥时间对崩解度均有影响。 5微生物污染 丸剂容易染菌，应做好防止污染的措施。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（四）YUJ-16A全自动速控中药丸机使用规程1. YUJ-16A全自动

43、速控中药丸机标准操作规程（1）开机前准备 检查设备是否挂有“完好”、“已清洁”设备状态标志牌； 取下“已清洁”标示牌，准备生产； 检查电源连接是否正确； 检查润滑部位，是否有加注润滑油（脂）； 检查机器各部件是否有松动或错位现象，若有加以校正并坚固。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作 检查酒精桶内是否有酒精； 将软材放进料斗； 接通电源后，低速检查机器运行是否正常。（2）开机操作 按启动键，主电机指示灯亮，机器开始运行，调节变频调速器，频率显示为零； 启动搓丸按钮，指示灯亮； 启动伺服机按钮，待指示灯亮，按顺时针方向缓慢转动速度调节旋钮，伺服机开始转动；第二节第二节 丸剂制备工艺操

44、作丸剂制备工艺操作 启动制条机按钮，把调频开关扳向开； 按顺时针方向转动调频旋钮至所需速度，制出药条； 打开酒精开关，把制丸刀润湿； 先将一根药条，通过测速发电机和减速控制器，进行速度确认调整； 再将其余药条从减速控制器下面穿过，再放到送条轮上，通过顺条器进入有槽滚筒进行制丸； 将制好的丸剂及时进行干燥。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（3）操作结束 工作完毕，切断药条，关闭酒精； 先按反时针方向转动速度调节按钮和调频旋钮至最低位置，并把调频开关扳向关； 依次关闭制条机、搓丸机、伺服机； 关闭电源。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作2. YUJ-16A全自动速控中药制

45、丸机安全操作注意事项（1）安装各部件时，必须检查搅拌器、搓丸模具是否有松动或错位现象。（2）启动前检查确认各部件完整可靠，电路系统是否安全完好。（3）检查各润滑点润滑情况，各部件运转是否自如顺畅。（4）启动主机前确认变频调速频率处于零。（5）启动和关闭时，应按操作规程的顺序操作，顺序不能颠倒。（6）加料时，应注意加料用具不能进入搅拌器内。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（7）在机器运转时,手不得接近任何一个运动的机器部位,防止因惯性带动造成人身伤害。（8）安装或更换部件时,应关闭总电源，并由一人操作，防止发生危险。（9）机器运转时操作人员不得离岗,经常检查设备运转情况,机器有异常

46、现象应立即停机,并排除故障。（10）严格执行制丸机标准操作规程,发现问题及时处理。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作3. YUJ-16A全自动速控中药制丸机清洁规程（1）每批生产结束时，去除残留于机上的物料。（2）搅拌器、出条板、顺条器和模具拆下来用水清洗干净。（3）机器台面可用湿布擦拭干净。（4）用75%乙醇擦拭设备与药物接触的各部位。（5）机器的传动部件要经常将油污擦净，以便清楚地观察运转情况。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作4. YUJ-16A全自动速控中药制丸机维护保养规程（1）按设备维修保养管理规定进行，以预防、保养为主，维修与检查并重；通过维修保养使设备经

47、常保持清洁、安全有效的良好状态。（2）检查紧固各部位连接螺栓是否牢固。（3）检查润滑部位，加注润滑油脂，轴承、滑动、凸轮滚轮涂润滑脂。（4）检查运动部位清洁。（5）检查传动链松紧度。（6）做好运行情况以及故障情况等记录。（7）发现问题及时与维修人员联系，进行维修。（8）维修完毕应进行试车验收。（9）试车时，机器运转应平稳、无异常振动、无杂音、并符合生产要求。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（五）YUJ-16A全自动速控中药制丸机常见故障及排除方法（表6-4）序号故障现象发生原因排除方法1制条速度慢1制条推进器间隙过大2物料不符合要求1更换推进器2使用符合要求的物料2搓丸光洁度差刀

48、轮牙尖没有对齐对齐刀轮牙尖3制条和搓丸不协调速度失调手动状态下进行微调再表6-4 常见故障及排除方法第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（六）质量判断1外观 应圆整均匀，色泽一致，无裂缝，蜜丸应细腻滋润，软硬适中。2水分 水分应符合内控标准或药典要求。3重量差异限度 应符合内控标准或药典要求。 （1）按丸数服用应符合：以一次服用量最高丸数为1份（丸重1.5g以上的丸剂以1丸为1份），取供试品10份，分别称定重量，再与标示量比较，超过重量差异限度不得多于2份，并不得有一份超出重量差异限度一倍。第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作标示总量，g重量差异限度，0.05或0.05以下

49、12.00.050.111.00.10.310.00.31.59.01.538.0367.0696.09以上5.0表6-5 丸剂重量差异限度（药典标准）第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作（2）按重量服用应符合：取供试品10丸为1份，共取10份，分别称定重量，每份重量与平均重量相比，超出重量差异限度的应不多于2份，并不得有1份超出重量差异限度的一倍。 每一份的平均重量，g重量差异限度，0.05或0.05以下12.00.050.111.00.10.310.00.31.08.01.02.07.02以上6.0表6-6 丸剂重量差异限度（药典标准）第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操

50、作4装量差异限度 按一次（或一日）服用剂量分装的丸剂应作装量差异限度检查，其装量差异限度应符合以下规定：取供试品10袋（或瓶），分别称定每袋内容物的重量后，每袋（或瓶）装量与标示量相比较，应符合规定。超出装量差异限度的不得多于2袋（或瓶），不得有1袋（或瓶）超出装量差异限度一倍。每袋（或瓶）的标示量，g装量差异限度，0.5或0.5以下12.00.51.011.01.02.010.02.03.08.03.06.06.06.09.05.09.0以上4.0表6-7 丸剂装量差异限度要求（药典标准）第二节第二节 丸剂制备工艺操作丸剂制备工艺操作5溶散时限除另有规定外，取供试品6丸，选择适当孔径筛网的吊