1、MetaMeta分析分析河北医科大学公共卫生学院河北医科大学公共卫生学院卫生统计学教研组卫生统计学教研组制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分3秒秒主要内容vMetaMeta分析的概况分析的概况v定量资料的定量资料的MetaMeta分析分析v定性资料的定性资料的MetaMeta分析分析 vMetaMeta分析的偏倚分析的偏倚vMetaMeta分析常用软件介绍分析常用软件介绍 第一节第一节 MetaMeta分析的概况分析的概况制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分3秒秒 Meta Meta分析分析80
2、80年代末被引入我国,年代末被引入我国,MetaMeta一词源于希腊文一词源于希腊文more more comprehensivecomprehensive,中文译名有荟萃分析、元分析、二次分,中文译名有荟萃分析、元分析、二次分析、衍生分析、集成分析、综合分析、分析的分析、资料析、衍生分析、集成分析、综合分析、分析的分析、资料的再分析等,但这些译名均有不足之处,更多学者建议使的再分析等,但这些译名均有不足之处,更多学者建议使用用“MetaMeta分析分析”。过去的。过去的2020多年,多年,MetaMeta分析在医学领域的分析在医学领域的应用发展迅猛,方法学和相应的软件也有了长足的发展,应用发
3、展迅猛,方法学和相应的软件也有了长足的发展,对临床医学产生了广泛和深远的影响。对临床医学产生了广泛和深远的影响。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分3秒秒1.Meta1.Meta分析的概念分析的概念2.Meta2.Meta分析的用途分析的用途3.Meta3.Meta分析的步骤分析的步骤制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分3秒秒1.Meta1.Meta分析概念分析概念 vThe Cochrane LibraryThe Cochrane Library将将MetaMeta分析定义为:分析定义为:Me
4、taMeta分析是将系统评价中的多个研究结果合并为分析是将系统评价中的多个研究结果合并为单个量化指标的一种统计学技术。单个量化指标的一种统计学技术。vEvidence Based MedicineEvidence Based Medicine将其定义为:运将其定义为:运用定量方法汇总多个研究结果的一种系统评价。用定量方法汇总多个研究结果的一种系统评价。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分3秒秒vMetaMeta分析的概念可以从广义和狭义两种层次理解:分析的概念可以从广义和狭义两种层次理解:广义的广义的MetaMeta分析指的是一个科学的临床研究
5、活动,指分析指的是一个科学的临床研究活动,指全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析,再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得析,再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合结论的整个过程。出综合结论的整个过程。狭义的狭义的MetaMeta分析仅仅是一种单纯的定量合成的统计学分析仅仅是一种单纯的定量合成的统计学方法。目前国内外文献中以广义的概念应用更为普方法。目前国内外文献中以广义的概念应用更为普遍。遍。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分3秒秒2.Meta2.Meta分析的用途分析的用途v (1
6、 1)增加统计功效。由于单个临床试验往往样本较小,抽)增加统计功效。由于单个临床试验往往样本较小,抽样误差大,导致统计功效低。对于具有相同研究目的的同样误差大,导致统计功效低。对于具有相同研究目的的同类相关研究,类相关研究,MetaMeta分析将对其进行严格评价和分析,再用分析将对其进行严格评价和分析,再用定量合成的方法得出综合结论,可达到增大样本含量,增定量合成的方法得出综合结论,可达到增大样本含量,增加统计功效的目的。加统计功效的目的。v (2 2)解决研究结果的不一致性)解决研究结果的不一致性 。由于随机误差的存在,。由于随机误差的存在,以及研究对象、研究设计的不同,致使对同一问题的研究
7、以及研究对象、研究设计的不同,致使对同一问题的研究结果往往不一致,甚至结论相反,结果往往不一致,甚至结论相反,MetaMeta分析在可能的情况分析在可能的情况下进行数据的合并,从而得出科学的结论,其参考价值高下进行数据的合并,从而得出科学的结论,其参考价值高于原始文献。于原始文献。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分3秒秒v (3 3)寻求新的假说。由于)寻求新的假说。由于MetaMeta分析增大了样本含量,可分析增大了样本含量,可能引出原始文献中未提及的新的见解,或回答原始文献能引出原始文献中未提及的新的见解,或回答原始文献不能回答的问题。(
8、不能回答的问题。(nesiritidenesiritide,是美国心衰治疗第一,是美国心衰治疗第一大处方药物,大处方药物,20012001年由年由FDAFDA批准,但是始终没有人发现肾批准,但是始终没有人发现肾功能损害的问题)功能损害的问题)Risk of Worsening Renal Function With Nesiritide in Risk of Worsening Renal Function With Nesiritide in Patients With Acutely Decompensated Heart FailurePatients With Acutely Deco
9、mpensated Heart Failure制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分3秒秒3.Meta3.Meta分析的步骤分析的步骤(1 1)提出问题,制定研究计划)提出问题,制定研究计划 (2 2)检索资料)检索资料(3 3)确定纳入标准,选择符合纳入标准的研究)确定纳入标准,选择符合纳入标准的研究(4 4)纳入研究的质量评价)纳入研究的质量评价(5 5)提取纳入文献的数据信息,建立数据库)提取纳入文献的数据信息,建立数据库(6 6)统计分析)统计分析 1 1)计算各独立研究的效应量大小)计算各独立研究的效应量大小 2 2)检验异质性)检验异
10、质性 3 3)计算合并效应量的大小)计算合并效应量的大小 4 4)表达效应量结果)表达效应量结果 5 5)敏感性分析)敏感性分析(7 7)总结报告)总结报告 制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒(1 1)提出问题、制定研究计划)提出问题、制定研究计划l明确研究目的明确研究目的 干预、诊断试验评价,危险因素研究,卫生决策干预、诊断试验评价,危险因素研究,卫生决策l提出问题提出问题提出的问题应该有清晰明确的定义提出的问题应该有清晰明确的定义(PICO_SPICO_S) 受试者是什么人受试者是什么人? ?P Participantsartici
11、pants 干预措施是什么干预措施是什么? ?I Interventionsnterventions 比较的是什么比较的是什么? ?C Comparisonomparison 临床结局是什么临床结局是什么? ?O Outcomesutcomes 研究设计是什么研究设计是什么? ?S Studytudyl根据提出的研究问题,制定入选标准根据提出的研究问题,制定入选标准l提取和分析资料的方法和标准提取和分析资料的方法和标准制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒v例如:高血压药物治疗是否能降低原发性高血压患例如:高血压药物治疗是否能降低原发性高血
12、压患者的心血管疾病发病和死亡危险者的心血管疾病发病和死亡危险? ?问题应包括以下内容:问题应包括以下内容:P:P:受试者是什么人受试者是什么人? ?原发性高血压患者原发性高血压患者I:I:干预措施干预措施? ?抗高血压药物治疗抗高血压药物治疗C:C:比较是什么比较是什么? ?安慰剂或者无治疗对照安慰剂或者无治疗对照O:O:临床结局是什么临床结局是什么? ?心血管事件和死亡心血管事件和死亡S:S:研究设计是什么研究设计是什么? ?随机对照试验随机对照试验制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒瘦素水平与乳腺癌关系瘦素水平与乳腺癌关系 P:P:受
13、试者是什么人受试者是什么人? ?乳腺癌患者与对照乳腺癌患者与对照 I: I:干预措施干预措施? ?无干预措施,为观察性研究无干预措施,为观察性研究 C: C:比较是什么比较是什么? ? 对照为健康人或乳腺良性疾病患者对照为健康人或乳腺良性疾病患者 O: O:临床结局是什么临床结局是什么? ?瘦素水平瘦素水平 S: S:研究设计是什么研究设计是什么? ? 观察性研究观察性研究制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒(2 2)检索资料)检索资料原则:多途径、多渠道、最大限度收集相关文献原则:多途径、多渠道、最大限度收集相关文献1 1检索电子数据库
14、检索电子数据库( (系统综述原始研究系统综述原始研究) )2 2查阅相关实践指南查阅相关实践指南3 3咨询相关领域的专家咨询相关领域的专家4 4查阅查阅近期近期相关会议的文摘相关会议的文摘5 5问讯医药公司开展的相关研究问讯医药公司开展的相关研究6 6手检主要的、相关的专业期刊手检主要的、相关的专业期刊7 7检索进行中的临床试验注册库检索进行中的临床试验注册库8 8查阅相关系统综述与原始研究的参考文献查阅相关系统综述与原始研究的参考文献制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒v这是一项非常繁重且关键的工作。为了能搜集到这是一项非常繁重且关键的
15、工作。为了能搜集到全面的文献,通过各种途径来最大可能地收集已全面的文献,通过各种途径来最大可能地收集已发表的和未发表的文献(包括正式期刊中的论发表的和未发表的文献(包括正式期刊中的论文、会议论文、摘要以及各种私人交换资料文、会议论文、摘要以及各种私人交换资料等)。文献检索中要联机检索(国内的有维普全等)。文献检索中要联机检索(国内的有维普全文文VIPVIP、CNKICNKI、万方数据库、外文的有、万方数据库、外文的有OVID OVID MedlineMedline、SDSD等)与手检相结合,并重视所得文献等)与手检相结合,并重视所得文献的参考文献。的参考文献。制作:统计教研组制作:统计教研组2
16、022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒v对一些基本内容符合要求,报道不详者,可通过对一些基本内容符合要求,报道不详者,可通过与作者联系获取分析所必须信息,这一点需要科与作者联系获取分析所必须信息,这一点需要科研工作者具有良好的合作精神。此外,请教相关研工作者具有良好的合作精神。此外,请教相关领域的专家、利用近年来国内外的各种循证医学领域的专家、利用近年来国内外的各种循证医学资源,也是获得文献信息的有效途径资源,也是获得文献信息的有效途径制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒检索式:检索式:(“leptin” or “ob
17、 gene product” or “ob protein” or “obese gene product” or “obese protein” )And(“breast cancer” or “breast carcinoma” or “breast tumor” or “breast neoplasm” or “breast tumors” or “breast neoplasms” or “mammary carcinoma” or mammary neoplasm” or “mammary neoplasms” or “cancer of breast” or “cancer of
18、the breast” or “human mammary carcinoma”)265瘦素水平与乳腺癌关系瘦素水平与乳腺癌关系制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒Compile and Run97 AND 乳腺癌乳腺癌主题词:瘦素主题词:瘦素瘦素水平与乳腺癌关系瘦素水平与乳腺癌关系制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒(3 3)确定纳入标准,选择符合纳入标准的研究)确定纳入标准,选择符合纳入标准的研究v根据根据PICO_SPICO_S严格纳入严格纳入v还要考虑还要考虑 发表的时间发表
19、的时间 发表的语言发表的语言 重复发表重复发表纳入标准纳入标准:病例对照或队列研究病理诊断病例对照或队列研究病理诊断未经过治疗未经过治疗排除标准:排除标准:综述、重复、动物、细胞、组织综述、重复、动物、细胞、组织未给出均数、标准差和样本含量未给出均数、标准差和样本含量无关无关制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒选选择择文文献献的的步步骤骤 制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒Fig. 1 Flow chart of meta-analysis for exclusion/inclus
20、ion of studies制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒(4 4)纳入研究的质量评价)纳入研究的质量评价一般从以下三方面来评估一个研究的质量:一般从以下三方面来评估一个研究的质量:方法学质量:研究设计及实施过程中避免或方法学质量:研究设计及实施过程中避免或减小偏倚的程度;减小偏倚的程度;精确度:研究结果的随机误差的大小,一般精确度:研究结果的随机误差的大小,一般由可信区间的宽度来表示;由可信区间的宽度来表示;外部真实性:研究结果的外推程度。外部真实性:研究结果的外推程度。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期
21、三日星期三14时时08分分4秒秒JadadJadad量表量表记分为记分为5 5分制,分制,22分:低质量,分:低质量,3 35 5分:高质量分:高质量v 随机化方法:随机化方法: 恰当如计算机产生的随机数字或类似的方法恰当如计算机产生的随机数字或类似的方法 (2 (2 分分) ); 不清楚试验描述为随机试验,但没有告知随机分配产生的方法不清楚试验描述为随机试验,但没有告知随机分配产生的方法 (1 (1 分分) ); 不恰当如采用交替分配或类似方法的半随机化不恰当如采用交替分配或类似方法的半随机化 (0 (0 分分).).v 盲法:盲法: 恰当使用完全一致的安慰剂或类似的方法恰当使用完全一致的安
22、慰剂或类似的方法 (2 (2 分分) ); 不祥试验称为双盲法,但未交代具体的方法不祥试验称为双盲法,但未交代具体的方法 (1 (1 分分) ); 非盲法未采用双盲法或盲的方法不恰当非盲法未采用双盲法或盲的方法不恰当 (0 (0 分分).).v 失访与退出:失访与退出: 具体描述了撤除与退出的数量和理由具体描述了撤除与退出的数量和理由 (1 (1 分分) ); 未报告撤除或退出的数目或理由未报告撤除或退出的数目或理由 (0 (0 分分).).制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒(5 5) 提取数据、建立数据库提取数据、建立数据库v 研究者
23、应设计一个适合本研究的资料摘录表,据此提取相研究者应设计一个适合本研究的资料摘录表,据此提取相应信息并填表。这些信息通常包括原始研究的一般资料、应信息并填表。这些信息通常包括原始研究的一般资料、计算总效应值的有关数据(注意的是对计量资料必须注明计算总效应值的有关数据(注意的是对计量资料必须注明单位)、原始研究的临床特征及方法学质量。进一步使用单位)、原始研究的临床特征及方法学质量。进一步使用专用的专用的MetaMeta分析软件,如分析软件,如Review managerReview manager(RevManRevMan)和其)和其他统计软件,如他统计软件,如SASSAS、SPSSSPSS、
24、STATASTATA、EXCELEXCEL等建立数据等建立数据库。资料的提取和计算机录入,一般由两个人独立进行,库。资料的提取和计算机录入,一般由两个人独立进行,以保证信息摘录和输入的质量。以保证信息摘录和输入的质量。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒图中取值图中取值多比较组多比较组双人提取结果不一致双人提取结果不一致标准差标准差SDSD与标准误与标准误SESE之间的关系之间的关系 SESESD/SD/点值,点值,9595可信区间可信区间CICI与标准误与标准误SESE之间的关系之间的关系n制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6
25、月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒提取数据提取数据:文献特征文献特征:作者,发表年份:作者,发表年份研究特征研究特征:研究设计,病例和对照人群来源,:研究设计,病例和对照人群来源,样本含量样本含量研究人群特征研究人群特征:平均年龄,平均体重指数,瘦素测量方法,:平均年龄,平均体重指数,瘦素测量方法,瘦素均数和标准差瘦素均数和标准差制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒(6 6)统计分析)统计分析1 1)计算各独立研究的效应量大小)计算各独
26、立研究的效应量大小 根据资料类型选择单个研究的统计量根据资料类型选择单个研究的统计量d di i 计量资料(均数、标准差、样本含量)计量资料(均数、标准差、样本含量) 当同一干预措施的相同效应指标测量方法或度量衡相同时,宜选当同一干预措施的相同效应指标测量方法或度量衡相同时,宜选择加权均数差(择加权均数差(WMDWMD)表示效应量大小;当同一干预措施的相同)表示效应量大小;当同一干预措施的相同效应指标测量方法或度量衡不同,或均数相差悬殊时,宜选择标效应指标测量方法或度量衡不同,或均数相差悬殊时,宜选择标准化均数差(准化均数差(SMDSMD)。)。二分类变量(关心事件的发生例数、总例数)二分类变
27、量(关心事件的发生例数、总例数) 相对危险度(相对危险度(relative riskrelative risk,RRRR)、)、 比值比(比值比(odds ratioodds ratio,OROR)、)、 危险差(危险差(risk differencerisk difference,RDRD)。)。 制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒2 2)检验异质性)检验异质性v 按统计原理,只有同质的资料才能进行合并或比较等按统计原理,只有同质的资料才能进行合并或比较等统计分析,反之,则不能。统计分析,反之,则不能。v 因此,因此,MetaMeta
28、分析过程需要对多个研究的结果进行异质分析过程需要对多个研究的结果进行异质性分析,尽可能地消除导致异质的原因,使之达到同性分析,尽可能地消除导致异质的原因,使之达到同质。质。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒v 异质性检验异质性检验 (tests for heterogeneity)(tests for heterogeneity)又称同质性检验又称同质性检验 (tests for homogeneity(tests for homogeneity)v 用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有
29、异质性( (同质同质性性) )。 v 若异质性检验检验结果为若异质性检验检验结果为P P0.100.10时,多个研究具有同质时,多个研究具有同质性,可选择固定效应模型性,可选择固定效应模型( fixed effect model( fixed effect model:FE) FE) ;v 若多个研究结果为若多个研究结果为P P0.100.10时,多个研究不具有同质性,首时,多个研究不具有同质性,首先应进行异质性分析和处理,若仍无法消除异质性的资先应进行异质性分析和处理,若仍无法消除异质性的资料,可选择随机效应模型料,可选择随机效应模型(random effect model: RE ) (r
30、andom effect model: RE ) 。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒临床异质性临床异质性( (概念上的异质性概念上的异质性) ): 如对象特征、诊断、干预、对照、研究地点、评价结如对象特征、诊断、干预、对照、研究地点、评价结局等不同局等不同方法学异质性:方法学异质性: 研究设计与质量不同研究设计与质量不同统计学上的异质性:统计学上的异质性: 不同试验中观察得到的效应,其变异性超过了机遇不同试验中观察得到的效应,其变异性超过了机遇( (随随机误差机误差) )本身所致的变异性本身所致的变异性异质性的类型:异质性的类型:制作
31、:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒异质性处理异质性处理相似:忽略相似:忽略异质性异质性有临床意义有临床意义:合并:合并严重异质性严重异质性检验异质性检验异质性固定效应固定效应模型模型解释异质性解释异质性来源来源亚组分析亚组分析MetaMeta回归回归不进行不进行MetaMeta分析分析随机效应随机效应模型模型 MetaMeta分析中异质性的处理方法分析中异质性的处理方法制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒v 当异质性检验出现当异质性检验出现P P0.100.10时,首先应找出产生异质时
32、,首先应找出产生异质性的原因,如疗程长短、用药剂量、病情轻重、对性的原因,如疗程长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等是否相同。照选择等是否相同。v 由 上 述 原 因 引 起 的 异 质 性 , 可 使 用 亚 组 分 析由 上 述 原 因 引 起 的 异 质 性 , 可 使 用 亚 组 分 析(subgroup analysis)(subgroup analysis)、BreslowBreslow-Day-Day法和回归近似法和回归近似法。法。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒v 随机效应模型一种对异质性资料进行随机效应模型一种对异质
33、性资料进行MetaMeta分析的方法,但分析的方法,但是,该法不能控制混杂、也不能校正偏倚或消除产生异质是,该法不能控制混杂、也不能校正偏倚或消除产生异质性的原因。性的原因。v 目前,随机效应模型多采用目前,随机效应模型多采用D-LD-L法(法(DerSimonian & LairdDerSimonian & Laird法)。法)。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒v D-LD-L法是通过增大小样本资料的权重,减少大样本资料的法是通过增大小样本资料的权重,减少大样本资料的权重来处理资料间的异质性,而这种处理存在着较大风权重来处理资料间的
34、异质性,而这种处理存在着较大风险。险。v 通常小样本资料往往质量较差,偏倚较大,而大样本资通常小样本资料往往质量较差,偏倚较大,而大样本资料往往质量较好,偏倚较小。因此,经随机效应模型处料往往质量较好,偏倚较小。因此,经随机效应模型处理的结果,可能削弱了质量好的大样本信息,增大了质理的结果,可能削弱了质量好的大样本信息,增大了质量差的小样本信息,故应谨慎使用随机效应模型,对其量差的小样本信息,故应谨慎使用随机效应模型,对其结论也应当较为委婉。结论也应当较为委婉。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒3 3)计算合并效应量的大小)计算合并效应
35、量的大小 v 将多个独立研究的结果合并(或汇总)成某个单一的将多个独立研究的结果合并(或汇总)成某个单一的效应量(效应量(effect sizeeffect size)或效应尺度(或效应尺度(effect effect magnitudemagnitude),),即用某个指标的合并统计量,以反映即用某个指标的合并统计量,以反映多个独立研究的综合效应。多个独立研究的综合效应。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒定量资料定量资料( (WMDWMD、SMDSMD) ) 同质同质:(FE:(FE) ) Inverse-varianceInvers
36、e-variance法(倒方差加权法)法(倒方差加权法) 异质异质:(RE:(RE) DerSimonian-LairdDerSimonian-Laird法(简称法(简称D-LD-L法)法) 定性资料定性资料( (OROR、RRRR、RDRD) ) 同质同质:(FE:(FE) ) Mantel-HaenszelMantel-Haenszel法(简称法(简称M-HM-H法)、法)、PetoPeto法。法。 异质异质:(RE:(RE)DerSimonian-LairdDerSimonian-Laird法(简称法(简称D-LD-L法)。法)。二者二者(FE/RE)(FE/RE)区别在于计算合并效应量
37、时权重不同,随机效区别在于计算合并效应量时权重不同,随机效应模型应模型D-LD-L法增大了小样本资料的权重,减小了大样本资法增大了小样本资料的权重,减小了大样本资料的权重,应用时对结论的解释要全面考虑。料的权重,应用时对结论的解释要全面考虑。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分4秒秒常用常用MetaMeta分析方法一览表分析方法一览表 制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒4 4) 表达效应量结果表达
38、效应量结果 MetaMeta分析中效应量结果常用森林图(分析中效应量结果常用森林图(forest plotforest plot)来表示。)来表示。 制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒Fig. Forest plot for A group with all included studies乳腺癌乳腺癌vs健康健康制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒Fig. Forest plot for A group with studies no heterogeneity 乳腺癌乳腺癌vs
39、健康健康制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒5 5)敏感性分析)敏感性分析 评价评价MetaMeta分析的结果是否稳定和可靠。分析的结果是否稳定和可靠。按不同的按不同的研究特征研究特征,对纳入的文献进行分层,对纳入的文献进行分层MetaMeta分析,考察结分析,考察结论有无变化。论有无变化。采用不同采用不同模型模型(FEFE或或RERE)计算效应合并值的点估计和区间估)计算效应合并值的点估计和区间估计,考察结论有无变化。计,考察结论有无变化。从纳入研究中从纳入研究中剔除质量较差的文献剔除质量较差的文献后重新进行后重新进行MetaMeta分
40、析,考察分析,考察结论有无变化。结论有无变化。改变研究的纳入和剔除标准改变研究的纳入和剔除标准(如是否包括未发表的研究等)(如是否包括未发表的研究等)后,对纳入的研究重新进行后,对纳入的研究重新进行MetaMeta分析,考察结论有无变化。无分析,考察结论有无变化。无变化表示结果稳定,反之,结果稳定性差。变化表示结果稳定,反之,结果稳定性差。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒(7 7)总结报告)总结报告MetaMeta分析的总结报告可以参考近年来国际上提出的分析的总结报告可以参考近年来国际上提出的随机对照试验随机对照试验(the qual
41、ity of reporting of the quality of reporting of Meta- analyses of randomized controlled Meta- analyses of randomized controlled trialstrials,QUOROMQUOROM)和)和观察性研究观察性研究(Meta-Meta-analysis of observational studies in analysis of observational studies in epidemiologyepidemiology,MOOSEMOOSE)的)的MetaMeta分
42、析声明进行总分析声明进行总结报告。结报告。MetaMeta分析报告规范分析报告规范 第二节第二节 定量资料的定量资料的MetaMeta分析分析 制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒1.1.单个研究的效应量单个研究的效应量效应指标测量方法或度量衡相同时,选择加权均数差效应指标测量方法或度量衡相同时,选择加权均数差WMDWMD 效应指标测量方法或度量衡不同,或均数相差悬殊时,选效应指标测量方法或度量衡不同,或均数相差悬殊时,选择标准化均数差择标准化均数差SMDSMD 12iiidXX12iiiiXXdS22112212(1)(1)iiiiii
43、inSnSSnn制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒2.2.异质性检验异质性检验 222()()iiiiiiiwdQw ddwdw21iiSw 12iiiwnn Q Q服从自由度为服从自由度为k k-1-1(k k为纳入为纳入MetaMeta分析的研究个数)的分析的研究个数)的卡方分布卡方分布 。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒纳入研究的异质性大小还可用纳入研究的异质性大小还可用 来衡量,来衡量, 的计算公的计算公式如下:式如下:2I2I21100%QkIQ 用于描述由用于描述由
44、k k个研究所致的变异(不包括抽样个研究所致的变异(不包括抽样误差引起的变异)占总变异的百分比,只要误差引起的变异)占总变异的百分比,只要 不不大于大于50%50%,其异质性就可以接受。,其异质性就可以接受。2I制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒3.3.固定效应模型固定效应模型 iiiwdwdidwS1dSd96. 1ddZS21iiSw 12iiiwnn制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒4.4.随机效应模型随机效应模型 iiiDLwdwd1DLdiSw211iiww22(1)1
45、10iiiQkQ kwwwQ k 当当DLdDLSd96. 1DLDLddZS制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒Fig Forest plot for B group with all included studies绝经前乳腺癌绝经前乳腺癌vs健康健康制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒Fig Forest plot for B group with studies no heterogeneity or publication bias绝经前期乳腺癌绝经前期乳腺癌vs健康对照健
46、康对照http:/dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0067349 第三节第三节 定性资料的定性资料的MetaMeta分析分析 制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒1.1.单个研究的效应量单个研究的效应量v(1 1)以)以RRRR为效应指标的统计量及其标准误为效应指标的统计量及其标准误 v(2 2)以)以OROR为效应指标的统计量及其标准误为效应指标的统计量及其标准误 v(3 3)以)以RDRD为效应指标的统计量及其标准误为效应指标的统计量及其标准误 iiiiincnaRR21ln()121111iRRii
47、iiSacnniiiiicbdaOR ln()1111iORiiiiSabcdiiiiincnaRD213312iiiiiRDiiabcdSnn制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒 表示表示lnln(RRRRi i)、)、lnln(ORORi i)或)或RDRDi i等单个研究的效应量,等单个研究的效应量, 表示合并效应量。表示合并效应量。 为单个研究的效应量的标准误。为单个研究的效应量的标准误。 2.2.异质性检验异质性检验 2iiQw()21Siiwi2Si制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时
48、08分分5秒秒3.3.固定效应模型固定效应模型 分类变量固定效应模型分类变量固定效应模型Meta Meta 分析方法有分析方法有Mantel-HaenszelMantel-Haenszel法(简称法(简称M-HM-H法)和法)和PetoPeto法。法。M-M-H H法是固定效应模型常用的统计方法,可用于法是固定效应模型常用的统计方法,可用于OROR、RRRR和和RDRD等效应指标的合并。等效应指标的合并。PetoPeto法也称改良的法也称改良的M-HM-H法,常用于以法,常用于以OROR为效应指标进行多个研究的合为效应指标进行多个研究的合并。并。制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月
49、月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒以以RRRR为效应指标为效应指标1,iiMH iic nwNMH,iiMHMH,iwRRRRwln()MHRRPSUV1212iiiiiiin n ma c NPN2iiia nUN1iiic nVN(1)(1)合并效应量的权重、加权效应量及其标准误的计算合并效应量的权重、加权效应量及其标准误的计算 制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒以以0R0R为效应指标为效应指标 M-HM-H法法 PetoPeto法法 iiiiMHNcbw,MH,iiMH,iMHwORwORln()22222MHORFGH
50、SRRSS 2()iiiiiia d adFN2()()iiiiiiiiiia d bcbc adGN2()iiiiiibc bcHNiiiia dRNiiiibcSN, ,11111Peto iiiiiwabcdPeto,iiPetoPeto,iwORORwln()1PetoORPeto,iSw制作:统计教研组制作:统计教研组2022年年6月月22日星期三日星期三14时时08分分5秒秒以以RDRD为效应指标为效应指标iiiiMHNnnw21,()MH iiMHMH iwRDRDw2MHRDJSK2213132iiiiiiiiiNnnndcnbaJiiiNnnK21 制作:统计教研组制作:统计
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