《药物化学基础(中职药剂专业)》拟胆碱药和抗胆碱药精要课件.ppt

1、拟胆碱药和抗胆碱拟胆碱药和抗胆碱药药 H3COON(CH3)3胆碱受体的分类胆碱受体的分类M胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体毒蕈碱样胆碱受体)N胆碱受体胆碱受体(烟碱样胆碱受体烟碱样胆碱受体)OH3CHON(CH3)3muscarineNNCH3nicotine神神经经系系统统外外周周神神经经系系统统中中枢枢神神经经系系统统传传出出神神经经系系统统传传入入神神经经系系统统自自主主神神经经系系统统运运动动神神经经系系统统交交感感神神经经系系统统副副交交感感神神经经系系统统神经系统组成神经系统组成胆碱能药物胆碱能药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物镇痛药镇痛药中枢抑制药中枢抑制药中枢兴奋药中枢兴奋药

2、全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉药局部麻醉药传出神经系统信号的传递传出神经系统信号的传递 乙乙酰酰胆胆碱碱N胆胆碱碱受受体体无无神神经经节节乙乙酰酰胆胆碱碱N胆胆碱碱受受体体去去甲甲肾肾上上腺腺素素乙乙酰酰胆胆碱碱乙乙酰酰胆胆碱碱肾肾上上腺腺素素能能受受体体M胆胆碱碱受受体体N胆胆碱碱受受体体效效应应器器骨骨骼骼肌肌神神经经节节神神经经节节自自主主神神经经运运动动神神经经CNS传出神经系传出神经系统药物的作统药物的作用环节用环节交感神经交感神经副交感神经副交感神经胆碱受体的分类胆碱受体的分类M胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体毒蕈碱样胆碱受体)N胆碱受体胆碱受体(烟碱样胆碱受体烟碱样胆碱受体)OH

3、3CHON(CH3)3muscarineNNCH3nicotine 主要内容主要内容l第1节 拟胆碱药拟胆碱药一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 二、抗胆碱酯酶药 第第2节节 抗胆碱药抗胆碱药 一、平滑肌解痉药 二、骨骼肌松弛药 三、中枢性抗胆碱药胆碱能药物的分类v拟胆碱药拟胆碱药 M受体激动剂：氯贝胆碱、受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱毛果芸香碱 胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明溴新斯的明 促乙酰胆碱释放药促乙酰胆碱释放药间接作用的间接作用的拟胆碱药拟胆碱药直接作用的直接作用的拟胆碱药拟胆碱药v抗胆碱药抗胆碱药 M受体拮抗剂：受体拮抗剂：阿托品阿托品、溴丙胺太林、哌

4、仑西平、溴丙胺太林、哌仑西平 N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱、泮库溴铵、苯磺阿曲库铵受体拮抗剂：氯筒箭毒碱、泮库溴铵、苯磺阿曲库铵l（21题25题）lA 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药；E 中枢性抗胆碱药；l21硫酸阿托品是l22盐酸苯海索是l23氢溴酸山莨菪碱是l24硝酸毛果芸香碱是l25溴新斯的明是 代表药：代表药：硝酸匹鲁卡品)NNOHHOCH3CH3.HNO3顺式构型 ，受热异构化异毛果芸香碱，药效下降内酯环，易水解毛果芸香酸，失去活性硝酸盐的鉴别反应 1关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是 A 能兴奋M-胆碱能受体； B 又名硝酸匹鲁卡品

5、； C 遇光易变质； D 水溶液较稳定不易水解； E 显硝酸盐的鉴别反应； 2分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 溴新斯的明； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 氢溴酸山莨菪碱； 分类分类: : 可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药毒扁豆碱， 不可逆性抗胆碱酯酶药不可逆性抗胆碱酯酶药胆碱酶复胆碱酶复 活剂活剂 11属于胆碱酯酶复活剂的药物是 A 溴新斯的明； B 溴丙胺太林； C 氢溴酸山莨菪碱； D 氯化琥珀胆碱； E 碘解磷定；三、乙酰胆碱酯酶抑制剂三、乙酰胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱毒扁豆碱结构：结构：第一个抗胆碱酯酶药，。第一个抗胆碱酯酶药，。曾治疗青光眼多

6、年，但因选择性低，毒性猛烈，现曾治疗青光眼多年，但因选择性低，毒性猛烈，现已少用。已少用。无季铵结构，易通过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作无季铵结构，易通过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。用。NNCH3CH3CH3OHNH3COphysostigmine神的裁神的裁判判毒扁豆碱的不稳定性毒扁豆碱的不稳定性NCH3CH3NHCOONCH3CH3NCH3HONCH3CH3NCH3OONCH3CH3O毒扁豆酚碱毒扁豆酚碱依色林红依色林红毒扁豆碱毒扁豆碱依色林蓝、依色林棕依色林蓝、依色林棕 结构与性质H3CNH3CH3COCNCH3CH3O+Br.-间二甲氨基酚钠 性质较稳定，不易水解 与氢氧化钠共热，酯键

7、水解 氨基甲酸酯结构二甲氨基甲酸 发生偶合反应 供鉴别 水解成具氨臭的二甲胺 NCHNOH.+CH3I-肟结构不稳定 注射剂加5%葡萄糖做稳定剂 碘离子易被氧化析出I2 极毒的氰离子禁与碱性药物配伍醛类化生物和羟胺 碱水解酸水解 10结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 碘解磷定； C 硫酸阿托品； D 氢溴酸山莨菪碱； E 盐酸苯海索； 4在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 氢溴酸山莨菪碱； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 溴新斯的明； 14碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是 A 起助溶作用

8、； B 延缓水解； C 作稳定剂以防游离碘析出； D 调pH以防分解出氰化物； E 增加其解毒作用；概念：概念： ； 分类：分类： 一、平滑肌解痉药一、平滑肌解痉药 作用：作用： 阻断乙酰胆碱与M受体结合，使支 气管 平滑肌和胃肠道平滑肌松弛l类别：类别： 颠茄生物碱类硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 合成的解痉药溴丙胺太林一、颠茄生物碱类抗胆碱药一、颠茄生物碱类抗胆碱药v阿托品阿托品(atropine)和东莨菪碱从和东莨菪碱从颠茄颠茄，曼陀曼陀罗罗及及莨菪莨菪等植物提取等植物提取。OOOHNCH3阿托品阿托品Atropine 颠茄颠茄OOOHNOCH3东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 曼曼陀

9、陀罗罗美丽的眼睛茄科生物碱类茄科生物碱类v山莨菪碱和樟柳碱山莨菪碱和樟柳碱：我国学者从唐古特山我国学者从唐古特山莨菪分离。莨菪分离。OOOHNCH3HOOOOHNOCH3HO山莨菪碱山莨菪碱樟柳碱樟柳碱Anisodine 唐古特山莨菪唐古特山莨菪 一、平滑肌解痉药一、平滑肌解痉药 颠茄生物碱类常用药物：颠茄生物碱类常用药物： 硫酸阿托品 结构特点：结构特点：NOOOH2.H2SO4.H2ONOOOHHO脱水生成的酯结构与中枢作用的关系结构与中枢作用的关系v极性与血脑屏障极性与血脑屏障： 氧桥氧桥 亲脂性亲脂性 中枢作中枢作用用 羟基羟基 极性极性 中枢作中枢作用用NOOHOCH3NOOHOCH

10、3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品东莨菪碱东莨菪碱 樟柳碱樟柳碱NOOCH3OHOOH 山莨菪碱山莨菪碱硫酸阿托品硫酸阿托品v结构：结构：OOOHNCH32H2SO4H2Oatropine sulphate一、平滑肌解痉药一、平滑肌解痉药OCOCCH2OH2.H2SO4.H2ON-CH3H酯键，易水解为不稳定基团水解 5分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是 A 溴丙胺太林； B 溴新斯的明； C 氢溴酸山莨菪碱； D 硝酸毛果芸香碱； E 硫酸阿托品； 6关于硫酸阿托品的叙述不正确的是 A 为平滑肌解痉药； B 具有旋光性； C 分子中有一叔胺氮原子； D 具Vitali反应； E 含有

11、酯键易被水解；OCOCCH2OHN-CH3HH2ON-CH3OH+ HCH2OHCOCHO莨菪醇莨菪醇消旋莨菪酸消旋莨菪酸 15硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为 A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾； B 碘化铋钾试液； C 三氯化铁试液； D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液； E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液； 8配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.54.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被 A 氧化； B 还原； C 水解； D 脱水； E 聚合；OOON+.B r_ 一、平滑肌解痉药一、平滑肌解痉药酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解CH2CH2COOCH2

12、CH2N(CH3)3COOCH2CH2N(CH3)3+.2Cl-2H2O 二、骨骼肌松弛药二、骨骼肌松弛药具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应 二、骨骼肌松弛药二、骨骼肌松弛药 右旋氯筒箭毒碱右旋氯筒箭毒碱 三、中枢性抗胆碱药三、中枢性抗胆碱药HCl.OHCCH2CH2N 9盐酸苯海索为 A 拟胆碱药； B 抗胆碱酯酶药； C 平滑肌解痉药； D 中枢性抗胆碱药； E 骨胳肌松驰药； 17又名安坦的药物是 A 氯化琥珀胆碱； B 盐酸苯海索； C 氢溴酸山莨菪碱； D 硝酸毛果芸香碱； E 碘解磷定； 43阿托品的水解产物为 A 莨菪碱； B 莨菪醇； C 山莨菪碱； D 莨菪酸； E 消旋

13、莨菪酸； 44可以发生Vitali反应的药物有 A 溴丙胺太林； B 氢溴酸山莨菪碱； C 溴新斯的明； D 碘解磷定； E 硫酸阿托品； 49能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为_；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为_。 50硝酸毛果芸香碱为_盐，其1%水溶液pH为4.8。水溶液pH为_时比较稳定，在碱性溶液中分子中的_水解生成_而失去药理作用。 51碘解磷定水溶液不稳定，置空气中见光可被缓慢_析出_，其注射液常加5%_作稳定剂，以防游离_析出。 三、名词解释 53Vitali反应 四、问答题 54碘解磷定注射液为什么禁与碱性药物配伍？ 55硫酸阿托品水溶液不稳定易被水解失效，配制注射液应采取哪些措施防止水解？