第3章药物代谢动力学001课件.ppt

1、2022-6-2212022-6-222第三章第三章药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（药动学）2022-6-223 学习目标学习目标 1.掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂恒比消除、恒量消除、半衰期恒比消除、恒量消除、半衰期稳态血药浓度、生物利用度的稳态血药浓度、生物利用度的概念概念 2.熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶 的的概念概念 3.了解表观分布容积、时效关系了解表观分布容积、时效关系时量关系的概念；了解吸收、分布时量关系的概念；了解吸收、分布代谢、排泄的概念及影响因素代谢、排泄的概念及影响因素2022-6-224 第三

2、章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学研究内容：研究内容： 机体对药物的作用机体对药物的作用 , ,即药物的体内过程及即药物的体内过程及药物在体内随时间变化的动态规律。药物在体内随时间变化的动态规律。 2022-6-225第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程 药物的转运：吸收、分布、排泄药物的转运：吸收、分布、排泄 药物的转化：代谢药物的转化：代谢药物药物血血液液循循环环体外体外组织器官组织器官化学化学结构结构变化变化吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄2022-6-226药物的跨膜转运药物的跨膜转运药物在体内的跨膜转运方式：药物在体内的跨膜转运方式：被动转运（下山转运）被动转运（下山转运）

3、依赖生物膜两侧的浓度依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（多数药物多数药物） 特点：顺浓度差和电位差特点：顺浓度差和电位差, ,不耗能。不耗能。 2022-6-2271、单纯扩散：、单纯扩散：脂溶性小分子物质脂溶性小分子物质O O2 2、COCO2 2、类固醇类激素等类固醇类激素等2、易化扩散易化扩散 经载体的易化扩散：经载体的易化扩散：GS、AA等等 经通道的易化扩散：经通道的易化扩散：离子离子Na + 、K+等等2022-6-228小结：小结： 被动转运：被动转运： 分子量小、极性小、解离度小及脂溶性大分子量小、极性小、解离度小及脂溶性大的

4、药物易通过生物膜的药物易通过生物膜 相反，分子量大、极性大、解力度大及脂相反，分子量大、极性大、解力度大及脂溶性小的药物不易通过生物膜溶性小的药物不易通过生物膜2022-6-229主动转运主动转运（上山转运）：（上山转运）：药物从生物膜低浓度一侧药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运（向高浓度一侧转运（少数药物少数药物) ) 特点：逆浓度差和电位差特点：逆浓度差和电位差, ,耗能。耗能。比方：卡车载货上坡比方：卡车载货上坡泵转运泵转运 如：碘泵如：碘泵（碘在甲状腺中浓度比血浆高（碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍）万倍） 胺泵胺泵2022-6-2210 一、药物的吸收一、药物的吸收 影响因素影响因

5、素 （一）给药途径及吸收速度顺序（一）给药途径及吸收速度顺序吸入吸入肌注肌注皮下注皮下注舌下舌下 直肠直肠口服口服皮肤皮肤骨骨骼骼肌肌真皮真皮表皮表皮皮内注射皮内注射(皮试皮试)肌注肌注(抗生素等抗生素等)皮下注射皮下注射(疫苗等疫苗等)皮肤皮肤粘膜粘膜2022-6-2211首关消除首关消除( (首关效应首关效应):): 口服经胃肠吸收的药物，在经过胃肠粘膜和口服经胃肠吸收的药物，在经过胃肠粘膜和 肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要）肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要） 灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。如：硝酸甘油不易口服，舌下含服如：硝

6、酸甘油不易口服，舌下含服2022-6-2212(二)其他因素 1、药物的理化性质 2、药物的剂型 3、吸收环境2022-6-2213二二. .分布分布：指药物从血液循环到达机体各个：指药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程。组织器官的过程。 影响因素：影响因素： 1.1.药物与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合率2.2.体液的体液的PHPH3.3.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力4.4.组织器官血流量组织器官血流量 碱药酸液易解离碱药酸液易解离吸收分布不易吸收分布不易碱药碱液难解离碱药碱液难解离吸收分布不难吸收分布不难2022-6-2214游离型游离型结合型结合型组织中组织中消除消除血液中

7、血液中2022-6-2215 结合型药物结合型药物 游离型药物游离型药物 特点特点 不分布不分布 可分布可分布 不代谢不代谢 可代谢可代谢 不排泄不排泄 可排泄可排泄 暂时失去活性暂时失去活性 有活性有活性 可逆性结合可逆性结合 有饱和性有饱和性 有竟争性有竟争性 2022-6-2216 5.5.体内屏障组织体内屏障组织 血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障 血眼屏障血眼屏障 2022-6-2217 三、药物的代谢（生物转化）三、药物的代谢（生物转化） 定义定义 ：药物在体内发生的化学结构和药理活性：药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，也称生物转化的变化，也称生物转化 后果后果代谢方式：代

8、谢方式： 经代谢灭活经代谢灭活 ( (大部分活性丧失大部分活性丧失) )经代谢活化经代谢活化 ( (少部分无活性少部分无活性有活性有活性) )转化为毒物转化为毒物 ( (极少部分极少部分, ,如异酰肼伤肝如异酰肼伤肝) )相反应（第一步）相反应（第一步） 氧化、氧化、 还原、还原、 水解水解 相反应（第二步）结合反应相反应（第二步）结合反应 药物活性降低药物活性降低, ,易于排处易于排处. .代谢部位：主要在肝脏代谢部位：主要在肝脏 专一酶专一酶 AchEAchE MAO COMT MAO COMT 药酶系药酶系 ( (灭活灭活Ach) (Ach) (灭活灭活NANA、AD)AD) 非专一酶非

9、专一酶肝药酶肝药酶 肝药酶系肝药酶系 : : 肝脏微粒体混合功能氧化酶系肝脏微粒体混合功能氧化酶系 统统主要在肝细胞内线粒体上的主要在肝细胞内线粒体上的 细胞色素细胞色素P P450450酶系统酶系统. .由由100多种同工酶构成多种同工酶构成.可灭活可灭活300多种药多种药2022-6-2219药酶的诱导与抑制肝药酶的肝药酶的 活性活性 量量 药物代谢速度药物代谢速度诱导剂诱导剂 抑制剂抑制剂 2022-6-2220 四、药物排泄四、药物排泄 ( (一一) )肾排泄肾排泄1.1.肾排泄药物方式肾排泄药物方式 肾小球滤过肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌 尿药浓度高尿药浓度高 治病治病+ +伤肾

10、伤肾2. 2. 特点特点 尿药重吸收尿药重吸收 排泄慢排泄慢 竟争性抑制竟争性抑制 某药效延长某药效延长2022-6-22213.3.影响因素影响因素 肾功能肾功能 尿尿pH. pH. 碱尿酸药解离多易排泄碱尿酸药解离多易排泄 酸尿碱药解离多易排泄酸尿碱药解离多易排泄（二）胆汁排泄（二）胆汁排泄 肝肠循环肝肠循环 ( (三三) )肠道排泄肠道排泄 ( (四四) )肺排泄肺排泄 ( (五五) )其他途径其他途径 2022-6-2222一一. .血药浓度变化的时间过程血药浓度变化的时间过程（一）时量曲线（一）时量曲线( (药时曲线药时曲线) )血药浓度随时间变化的过程血药浓度随时间变化的过程在给药

11、后不同时间采血，测定血药浓度，在给药后不同时间采血，测定血药浓度，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，可以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，可绘出血药浓度时间曲线绘出血药浓度时间曲线第二节第二节 药物的速率过程药物的速率过程2022-6-2223血药浓度血药浓度时间时间高峰期高峰期C Cmaxmax 最低有效浓度最低有效浓度MEC最低中毒浓度最低中毒浓度MTC持续期持续期残留期残留期 安全范围安全范围潜伏期潜伏期吸收吸收分布分布灭活灭活排泄排泄为临床指定给药剂量和为临床指定给药剂量和给药间隔时间提供依据给药间隔时间提供依据2022-6-2224（一）生物利用度（一）生物利用度(F)(F)1.1.定

12、义：定义： 2 2. . 简单计算公式简单计算公式： F = 100%A A（吸收药量）（吸收药量）D D（服药量）（服药量）只非血管给药时只非血管给药时 ，吸收进入血循环量，吸收进入血循环量占给药总量的百分比。占给药总量的百分比。（指药物进入血液循环相对分量和速度（指药物进入血液循环相对分量和速度）二、药动学的基本参数及意义二、药动学的基本参数及意义2022-6-2225 3.3.意义：意义： 评价药物的吸收效果评价药物的吸收效果 评价药物的首关消除与作用强度评价药物的首关消除与作用强度 查明药物无效或中毒的原因查明药物无效或中毒的原因 指导用药指导用药2022-6-2226（四）药物消除动

13、力学（四）药物消除动力学1.1.恒比消除（一级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除） 定义：定义：单位时间内消除恒定比例的药物。单位时间内消除恒定比例的药物。 特点：特点： 体内药量消除能力。体内药量消除能力。 多吃多排，少吃少排多吃多排，少吃少排。 药物自血浆的药物自血浆的消除消除指进入血液循环的药物由于分布、代谢指进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，血药浓度不断衰减的过程。和排泄，血药浓度不断衰减的过程。2022-6-22272.恒量消除（零级动力学消除）恒量消除（零级动力学消除） 定义：定义：单位时间内消除恒定数量的药物单位时间内消除恒定数量的药物。 特点：体内药量消除能力。特点：体

14、内药量消除能力。 吃的药吃的药太多太多，按一个量排。，按一个量排。 药物蓄积：药物蓄积：药物吸收速度消除速度药物吸收速度消除速度2022-6-2228（五）（五）半衰期半衰期（血浆半衰期）（血浆半衰期）t t1/21/21.1.药物分类的依据，短效，中效，长效药物分类的依据，短效，中效，长效. .2.2.确定给药时间确定给药时间, , 多为一个半衰期给药一次多为一个半衰期给药一次 . . 3.3.估计药物到达坪值（估计药物到达坪值（稳态血药浓度稳态血药浓度）的时间。）的时间。 血浆药物浓度下降一半所需要的时间血浆药物浓度下降一半所需要的时间（ 指药物吸收速度消除速度指药物吸收速度消除速度 ,

15、,疗效稳定）疗效稳定）定义：定义：意义意义：每隔一个半衰期用药每隔一个半衰期用药, , 约经过约经过5 5个半衰期达坪值个半衰期达坪值. .4.4.估计药物基本消除时间（反映药物的消除速度）估计药物基本消除时间（反映药物的消除速度） 停药后停药后, , 大约经过大约经过5 5个半衰期药物基本消除个半衰期药物基本消除. .2022-6-2229 t1/2 4 早上早上8点点 100（治疗量）（治疗量） 中午中午12点点 50+100=150 16点点 75+100=175 20点点 87.5+100=187.5 24点点 93.75+100=193.75 早早4点点 96.875+100=196

16、.875 早早8点点 98.4375+100=198.43752022-6-2230（七）稳态血药浓度（坪值）七）稳态血药浓度（坪值）CssCss定义：定义：意义意义: : 当给药速度消除速度时当给药速度消除速度时，血药浓度维持，血药浓度维持在一个相对稳定的水平。在一个相对稳定的水平。1. Css1. Css的高低与给药总量成正比。的高低与给药总量成正比。2. Css2. Css的波动幅度与给药间隔成正比的波动幅度与给药间隔成正比. .3. 3. 达到达到CssCss的时间与的时间与t1/2t1/2成正比成正比负荷量负荷量: :首次用药后即可达到首次用药后即可达到CssCss. .( ( 如如

17、: :首次剂量加倍首次剂量加倍, , 或或1.441.44倍静滴量倍静滴量iv.)iv.)2022-6-2231（二）表观分布容积（二）表观分布容积 指药物在体内分布达到平衡或稳态时，按指药物在体内分布达到平衡或稳态时，按照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。体液容积。（三）房室模型（三）房室模型（六）清除率（六）清除率 指单位时间内多少容积血浆中的药物被清指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，通常指总清除率。除，通常指总清除率。2022-6-2232第第3章重点章重点 名词解释名词解释吸收、首关消除、分布、生物转化、排泄吸收、首关消除

18、、分布、生物转化、排泄 一级一级动力学消除、零级动力学消除、动力学消除、零级动力学消除、血浆半衰血浆半衰期、期、生物利用度、生物利用度、稳态血药浓度稳态血药浓度 肝肠循环肝肠循环2022-6-2233第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 一、一、 机体因素机体因素 二、二、 药物因素药物因素2022-6-2234 学习目标学习目标 1.掌握协同作用、拮抗作用、掌握协同作用、拮抗作用、高敏性、特异质的高敏性、特异质的概念概念 2.熟悉影响药物作用的因素熟悉影响药物作用的因素 2022-6-2235 一、一、 机体因素机体因素1、年龄与体重：、年龄与体重： 老年人肝、肾功能减退，老年

19、人肝、肾功能减退，60岁以上用量为成人岁以上用量为成人3/4 婴幼儿的肝、肾发育不完全，最好按体重给药。婴幼儿的肝、肾发育不完全，最好按体重给药。2、性别：无明显差别。但月经、妊娠、分娩和哺、性别：无明显差别。但月经、妊娠、分娩和哺乳期用药应特别注意。乳期用药应特别注意。3、病理状态：如肝、肾功能、病理状态：如肝、肾功能药物代谢药物代谢、排、排 泄泄，t1/2。4、遗传因素：个体差异和种族差异，高敏性、耐、遗传因素：个体差异和种族差异，高敏性、耐受性、特异质反应（遗传病，如受性、特异质反应（遗传病，如G6PD缺乏缺乏者（蚕豆病）磺胺药等易致溶血反应者（蚕豆病）磺胺药等易致溶血反应 ）5、心理因

20、素：三分药物七分精神、安慰剂、心理因素：三分药物七分精神、安慰剂 2022-6-2236二、药物方面1.药物的化学结构2.药物的剂型：水溶液药物的剂型：水溶液散剂散剂片剂片剂2022-6-2237 1.给药途径给药途径 同一种药物，不同的给药途径，药物同一种药物，不同的给药途径，药物作用可以相同也可以不相同。作用可以相同也可以不相同。 2.给药时间和次数（时间药理学）给药时间和次数（时间药理学） 一般应以药物半衰期为间隔服药一般应以药物半衰期为间隔服药 长期服用糖皮质激素，最好是隔日量在早晨长期服用糖皮质激素，最好是隔日量在早晨8点一次服用点一次服用 3.药物的相互作用药物的相互作用三、给药方

21、法三、给药方法2022-6-2238联合用药联合用药目的：疗效目的：疗效不良反应不良反应耐药性耐药性 相加作用（相加作用（11 ） 2 协同作用协同作用联合联合 增强作用（增强作用（11 ） 2结果结果 拮抗作用（拮抗作用（11 ） 22022-6-2239u药物在体内转运的主要形式是药物在体内转运的主要形式是: .简单扩散简单扩散 .膜孔滤过膜孔滤过 .易化扩散易化扩散 .主动转运主动转运 E.胞饮胞饮u易化扩散不具有的特点是易化扩散不具有的特点是: .由高浓度一侧向低浓度一侧转运由高浓度一侧向低浓度一侧转运 .需载体需载体 .耗能耗能 .有饱和竞争现象有饱和竞争现象u首过消除出现于首过消除

22、出现于: .口服给药口服给药 .舌下含化舌下含化 .直肠给药直肠给药 .肌内注射肌内注射 E.肺吸入肺吸入u药物的肝肠循环可影响药物的药物的肝肠循环可影响药物的: A.分布的速度分布的速度 B.起效的快慢起效的快慢 C.作用的强弱作用的强弱 D.作用持续的时间作用持续的时间 .简单扩散简单扩散.耗能耗能.口服给药口服给药 D.作用持续的时间作用持续的时间 2022-6-2240单选题单选题 药物排泄的主要途径是：药物排泄的主要途径是： .肺肺 .胆道胆道 .肾肾 .肠道肠道 药物在体内发生化学结构变化，称为：药物在体内发生化学结构变化，称为： .吸收吸收 .分布分布 .生物转化生物转化 .排泄

23、排泄 E.消除消除 参与体内药物生物转化的酶主要是：参与体内药物生物转化的酶主要是： .溶酶体酶溶酶体酶 .肝微粒体酶肝微粒体酶 .胆碱酯酶胆碱酯酶.单胺氧化酶单胺氧化酶 药物在体内转化的主要器官是：药物在体内转化的主要器官是： .肺肺 .肝肝 .肾肾 .肠粘膜肠粘膜 E.乳汁乳汁 .肾肾.肝微粒体酶肝微粒体酶.肝肝2022-6-2241单选题单选题 下列给药途径影响药物吸收快慢的顺序，不正确的是下列给药途径影响药物吸收快慢的顺序，不正确的是: .静脉注射静脉注射吸入吸入肌肉注射肌肉注射 .吸入吸入肌肉注射肌肉注射直肠直肠 C .肌肉注射肌肉注射皮下皮下直肠直肠 D.皮下注射皮下注射肌肉注射肌

24、肉注射舌下舌下 混悬剂或油溶剂宜采用的给药方法是：混悬剂或油溶剂宜采用的给药方法是： A.静脉注射静脉注射 B.静脉滴注静脉滴注 C.肌内注射肌内注射 D.皮下注射皮下注射 抢救危重病人抢救危重病人,宜采用的给药方法是：宜采用的给药方法是： A.静脉注射静脉注射 B.肌内注射肌内注射 C.口服口服 D.外敷外敷 E皮下注射皮下注射 休克患者最宜采用的给药途径是：休克患者最宜采用的给药途径是： A.静脉给药静脉给药 B.舌下含化舌下含化 C.肌内注射肌内注射 D.皮下注射皮下注射D.皮下注射皮下注射肌肉注射肌肉注射舌下舌下C.肌内注射肌内注射A.静脉注射静脉注射A.静脉给药静脉给药2022-6-

25、2242单选题单选题药物与血浆蛋白结合越高，则药物作用药物与血浆蛋白结合越高，则药物作用: .起效越快，维持时间越长起效越快，维持时间越长 .起效越慢，维持时间越短起效越慢，维持时间越短 .起效越快，维持时间越短起效越快，维持时间越短 .起效越慢，维持时间越长起效越慢，维持时间越长 E. 起效越快，维持时间越长起效越快，维持时间越长大多数药物在体内吸收和转运的主要方式是大多数药物在体内吸收和转运的主要方式是: A主动转运主动转运 B被动转运被动转运 C特殊转运特殊转运 D易化扩散易化扩散 E.膜孔虑过膜孔虑过 关于药物正确的叙述是：关于药物正确的叙述是： A.是机体必需的物质是机体必需的物质

26、B.具有滋补作用的物质具有滋补作用的物质 C.具有保健康复作用物质具有保健康复作用物质 D.具有生物学活性具有生物学活性,主要用于防治疾病的化学物质主要用于防治疾病的化学物质药理学是研究：药理学是研究： A.药效学药效学 B.药动学药动学 C.药物的学科药物的学科 D.药物与机体相互作用规律和原理的学科药物与机体相互作用规律和原理的学科.BD.D.2022-6-2243u口服给药口服给药,为迅速到达血浆坪值为迅速到达血浆坪值,首剂应：首剂应： A.采用半量采用半量 B.加一倍加一倍 C.加两倍加两倍 D.加三倍加三倍 E.改为静脉滴注给药改为静脉滴注给药u决定给药间隔时间的主要依据是：决定给药

27、间隔时间的主要依据是： .起效时间起效时间 .血药浓度达到坪值的时间血药浓度达到坪值的时间 .血浆半衰期血浆半衰期 .药物作用的强度药物作用的强度u药物的半衰期是指：药物的半衰期是指： A.药物吸收一半所需的时间药物吸收一半所需的时间 B.药物全部被消除所需的时间药物全部被消除所需的时间 C.血药浓度下降一半所需的时间血药浓度下降一半所需的时间 D.药物排泄一半所需的时间药物排泄一半所需的时间B.加一倍加一倍.血浆半衰期血浆半衰期C.血药浓度下降一半所需的时间血药浓度下降一半所需的时间2022-6-2244u 下列哪种情况易引起药物在体内蓄积下列哪种情况易引起药物在体内蓄积: .药物进入机体的

28、速度小于消除速度药物进入机体的速度小于消除速度 .药物进入机体的速度大于消除速度药物进入机体的速度大于消除速度 .有计划地先使药物在体内蓄积，再改用较小维持有计划地先使药物在体内蓄积，再改用较小维持量量 .小剂量缓慢给药小剂量缓慢给药 .药物进入机体的速度大于消除速度药物进入机体的速度大于消除速度2022-6-2245u 了解药物的血浆半衰期有何临床意义？了解药物的血浆半衰期有何临床意义？ 药物分类的依据：长效、中效、短效药物分类的依据：长效、中效、短效 确定给药间隔一般为一个确定给药间隔一般为一个t1/2 。 预测药物达到预测药物达到Css的时间和基本消除的时间：的时间和基本消除的时间：连续或恒速给药经连续或恒速给药经5个个t1/2就可以达稳态血药浓就可以达稳态血药浓度（度（Css坪值，吸收坪值，吸收=消除消除)；停药后经；停药后经5个个t1/2药物消除药物消除95%。 2022-6-2246u 吸收吸收(absorption)：药物从用药部位进入血液循环的过程。u 首过消除（首过消除（first pass effect）：）：口服经胃肠吸收的药物，在首次通过肠粘膜和肝脏时部分被代谢灭活使进入体血液内的药量减少的现象。u 分布分布(distribution)：药物从血液转运到各组织器官的过程。u 排泄排泄(excretion)：药物离开机体的过程。