他汀的安全性课件.ppt

1、PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15什么阻挡了治疗-缺血性卒中合并高胆固醇血症患者CKD风险管理PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15我国卒中负担沉重脑血管病患病率(总体、农村及城市)均呈上升趋势1卒中患者至少有700万2脑血管病患病率（）脑血管死亡人数（万人）卒中死亡人数呈上升趋势22010年成为中国第一位死亡原因2卒中患病情况卒中死亡情况1. 中国心血管病报告 20152. 中国心血管病报告 2013PP-LIP-CHN-0102 有

2、效期至2017-5-15我国卒中患者中近70%为缺血性卒中Wang Y, et al. Int J Stroke. 2011 Aug;6(4):355-61研究纳入中国国家卒中登记（NSR）数据库的21902例急性卒中患者。 结果显示：在卒中亚型中，缺血性卒中为主，占66.4%N=21,902PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15积极控制危险因素，防治缺血性卒中Ovbiagele B, et al. Stroke. 2007 Mar;38(3):1110-2所有动脉粥样硬化性卒中患者，均应在生活方式干预及饮食控制等基础上，接受三大药物降压药、他汀、抗血小板药的ASA治疗方案

3、Antiplatelet抗血小板药抗血小板药Statins 他汀他汀Antihypertensive降压药降压药PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15那么，目前我们所做的是否已足够？PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15我国缺血性卒中发病率仍高居不下Zhao D, et al. Stroke, 2008;39:1668-1674.（年）PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15“以患者为中心”的整体医疗服务：让患者获益最大化胡大一，等. 中国医药导刊. 2007;9(2):166整体性医疗服务，本着以人为本的原则，尽最大可能满足患者的需要

4、，从整体角度系统的防治疾病，包括躯体疾病和心理疾病，使患者得到最优化的治疗，从而能最大程度的受益。PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15泡沫细胞脂质条纹内膜损伤动脉粥样硬化形成纤维斑块复杂病变/斑块破裂 缺血性卒中 TIA MI 心绞痛 肾动脉粥样硬化性狭窄 PAD1. Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S2. Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88 动脉粥样硬化为缺血性卒中的重要病理机制牵一发而动全身1,2PP-LIP-CHN-0102 有效期至2

5、017-5-15缺血性卒中：寻找潜在风险因素，加强综合防治，让患者获益更大！PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15我国首个全国性慢性肾脏疾病（CKD）横断面调查发布引发对CKD的广泛关注柳叶刀杂志上发表的首个全国性慢性肾脏疾病（CKD）横断面调查，全国共13省市47 204例受试者参与调查。研究根据估算肾小球滤过率（eGFR）60 ml/min/1.73 m2或存在白蛋白尿诊断CKD。Zhang L, et al. Lancet. 2012 Mar 3;379(9818):815-22 我国CKD总患病率为10.8%，预计1.195亿CKD患者。然而CKD知晓率仅12.5%

6、PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15风险就在身边：每3名卒中患者中就有一人伴有CKD1.Kumai Y, et al. Neurology. 2012 Jun 12;78(24):1909-152.徐静,等. 中华肾脏病杂志. 2009;25(3):170-175l日本福冈卒中登记研究，共纳入3,778 例首次发病的缺血性卒中患者（发病24小时内）。观察CKD与急性缺血性卒中预后的关系1卒中患者合并CKD患病率N=3778l一项多中心：数据来源于上海5家医院神经内科，共1014名住院病人（缺血性卒中占70%） ；评估脑血管疾病住院患者的CKD发生情况2CKD（chroni

7、c kidney disease, 慢性肾病）定义为：肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR)60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿N=1014PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15Toyoda K, et al. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):823-33卒中与CKD: 脑肾相互影响正常轻中度CKD重度CKD脑血管疾病如卒中血管损伤（动脉粥样硬化）内皮功能障碍传统危险因素年龄高血压血脂异常糖尿病等非传统危险因素慢性炎症氧化应激交感神经过度兴奋血栓形成因素高同型半胱氨酸等尿毒症相关因

8、素尿毒素钠水潴留贫血及营养不良Ca2+ and PO42代谢异常等PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15蛋白尿与eGFR是CKD的重要指标可严重影响卒中的发生和预后1-41.Am J Kidney Dis. 2007 Feb;49(2 Suppl 2):S12-1542.Levey AS, et al. Ann Intern Med. 2003 Jul 15;139(2):137-473.National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2002 Feb;39(2 Suppl 1):S1-2664.Oksala NK, et al.

9、Stroke. 2010 Sep;41(9):1914-20正常肾脏损害（蛋白尿）eGFR降低肾功能衰竭（ESRD)死亡合并症（卒中/心梗等）危险因素(高血压/糖尿病/等）l 蛋白尿是肾脏功能损害的早期敏感指标l eGFR是评估肾小球滤过功能的重要指标，常用于评估肾功能进展及预后PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15蛋白尿是卒中风险独立的危险因素本研究为一项meta分析：共纳入10项观察性队列研究140,231例糖尿病患者，评估蛋白尿与卒中风险的相关性。结果显示，蛋白尿可显著增加卒中相对风险达71%。Ninomiya T, et al. Am J Kidney Dis. 2

10、009 Mar;53(3):417-25卒中风险P=0.008蛋白尿PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15中国开滦研究：蛋白尿可显著增加各卒中亚型的发病风险Li Z, et al. Eur J Neurol. 2015 Feb;22(2):355-60中国开滦研究为一项大型前瞻性队列研究，研究对社区92,013名18-98岁人群进行了为期4年的随访。评估蛋白尿#与卒中风险的相关性。结果显示，蛋白尿可显著增加各卒中亚型的发病风险。#蛋白尿：用试纸法检测，当基线自动尿液分析读数显示为尿蛋白1+或更多则定义为蛋白尿*与无蛋白尿患者相比卒中风险*P0.0001卒中卒中风险*P0.0

11、001缺血性卒中卒中风险*P0.0001出血性卒中PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15蛋白尿作为卒中的危险因素，首次出现在中国心血管病报告2015中国心血管病报告2015蛋白尿PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15eGFR60ml/min/1.73m2是卒中的独立危险因素Lee M, et al. BMJ. 2010 Sep 30;341c4249卒中风险P0.001eGFR60ml/min/1.73m2荟萃分析，入选33项前瞻性研究的284,672例患者，评估eGFR60ml/min/1.73m2与卒中发生风险之间的关系。结果显示： 共有eGFR60

12、ml/min/1.73m2是卒中的独立危险因素PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15eGFR60ml/min/1.73m2的亚洲人群卒中风险更高Lee M, et al. BMJ. 2010 Sep 30;341c4249荟萃分析，入选33项前瞻性研究的284,672例患者，评估eGFR60ml/min/1.73m2与卒中发生风险之间的关系。P0.001 PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15与不伴CKD者相比，缺血性卒中伴CKD患者的住院及住院期间死亡风险更高Ovbiagele B, et al. J Am Heart Assoc. 2014Jun;

13、3(3):e000905本研究数据来自2009年1月-2012年12月在美国开展的“跟着指南走-卒中项目”，分析了美国1564个中心因缺血性卒中而住院的679,827例患者。评估了伴有CKD患者住院期间的预后及医疗质量。CKD定义为eGFR60ml/min/1.73m2。住院期间死亡风险P0.001伴CKD VS 不伴CKD GFR(ml/min/1.73m2)P*0.001P*0.001P*0.001P*: 与肾功能正常者相比PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15CKD是急性卒中患者短期死亡风险的独立预测因素一年死亡率（%）eGFR(ml/min/1.73m2)时间（月）

14、生存率eGFR为15-44 mL/min/1.73m患者的生存率在一年后下降为52.5%n=510n=192n=99P0.001P0.001本研究连续观察821例急性卒中患者，评估eGFR对患者1年预后影响。CKD定义为eGFR60 mL/min/1.73m2Yahalom G, et al. Stroke. 2009 Apr;40(4):1296-303PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15卒中合并CKD患者的远期生存率更低eGFR与卒中患者生存率的相关性本研究对378例急性卒中患者进行了长达12年随访，结果显示校正年龄、性别后， eGFR60 mL/min/1.73m2

15、与生存率降低有相关性（P0.0001）Oksala NK, et al. Stroke. 2010 Sep;41(9):1914-20时间（年）累积生存率P0.0001eGFR60eGFR60PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15卒中患者CKD风险如此严重，值得关注，反观临床实践如何呢？PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15临床现状：关注不足，亟待重视72.5%的CKD患者未被诊断Ferris M, et al. Am J Med Sci 2009;337(2):9397对2000-2005年美国北卡罗莱纳州三级保健医院住院患者数据库进行回顾，9772名

16、患者有2次间隔6个月eGFR测量记录，3002名患者eGFR在15-60ml/min/1.73m2之间（即中重度CKD），其中2176（72.5%）名未诊断CKDPP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15缺血性卒中伴CKD患者并没有得到足够的规范药物治疗本研究数据来自2009年1月-2012年12月在美国开展的“跟着指南走-卒中项目”，分析了美国1564个中心因缺血性卒中而住院的679,827例患者。评估了伴有CKD患者住院期间的预后及医疗质量。CKD定义为eGFR60ml/min/1.73m2。Ovbiagele B, et al. J Am Heart Assoc. 201

17、4Jun; 3(3):e000905P*0.001P*: 与肾功能正常者相比GFR(ml/min/1.73m2)P*0.001P*0.001P*0.001PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15重视CKD风险，优化缺血性卒中伴CKD患者规范药物管理，势在必行！他汀在缺血性卒中防治中的基石地位已得到充分验证那么，对于CKD患者是否有明确的指南推荐和循证支持呢？PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15指南一致指出：对于CKD患者，积极启动他汀治疗，以降低主要ASCVD风险1.European Heart Journal 2011;32:176918182.Nat

18、ional Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2012 Nov;60(5):850-863.Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88 2014 NLA血脂异常管理建议32011 ESC/EAS血脂指南12012 KDOQI临床实践指南2“CKD是CAD等危症，降低LDL-C可降低CKD患者CVD风险，推荐应用他汀”“CKD(3B/4期)患者属于ASCVD高风险人群，积极启动他汀治疗以降低主要ASCVD风险”“推荐使用降低LDL-C的药物(如他汀或他汀联合贝特类药物)来降低糖尿病

19、和CKD患者的主要动脉粥样硬化事件”PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15荟萃分析：他汀可显著降低轻中度*CKD患者主要ASCVD风险Zhang X, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Feb 17;14:19.本研究为一项荟萃分析，共入选12项研究，评估他汀治疗对轻中度CKD患者心血管事件的影响。心血管事件-24%P0.001全因死亡-21%P0.001心肌梗死-34%P=0.001卒中-30%P0.001心源性死亡-17%P=0.002*：CKD1-4期，包括终末期肾病（eGFR15ml/min/1.73m2)，但不包括肾移植或透析P

20、P-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15目前唯一评估他汀用于非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症二级预防的研究：SPARCL研究主要终点：首次发生致死性或非致死性卒中的时间立普妥80mg/d安慰剂预计540个主要终点事件发生平均随访4.9年入选患者（n=4,731）6个月内发生过卒中/TIA无冠心病（CHD）史LDL-C100mg/dL（2.6mmol/L）且190mg/dL（4.9mmol/L）全球200多个中心双盲阶段Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):549-59次要终点：卒中或TIA、主要冠脉事件

21、、主要心血管事件、急性冠脉事件、任何冠脉事件、血管重建和任何心血管事件 （ASCVD）PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15SPARCL研究：对于非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症患者，立普妥被证实显著降低主要ASCVD风险*任何冠脉事件：心源性死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停后的复苏、冠状动脉血管重建术、不稳定心绞痛、需急诊住院的心绞痛或心肌缺血Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):549-59PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15他汀治疗获益毋庸置疑，但也需关注肾脏安全性他汀对

22、于缺血性卒中患者的获益已得到明确证实CKD不应成为阻挡他汀治疗的理由不过，对于CKD患者，我们尚需关注其肾脏安全性KDIGO CKD Work Group. Kidney Int 2013;Suppl. 3:1150PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818对于CKD3-5期的患者，安全问题和剂量调整尤为重要，因其不良事件通常与剂量相关，由复合物的血浓度升高引起治疗疗方案应基于GFR，首选主要通过肝脏清除的药物，经肾脏排泄最少的他汀类药物Safety issues and dose adjustment

23、become important in more advanced stages of CKD (stages 3-5), as adverse events are commonly dose related and due to increased blood concentration of the compoundThe treatment algorithm should be based on GFR. Drugs eliminated mainly by the hepatic route should be preferred. Statin with minimal rena

24、l excretion should be the drug of choice.2011年ESC/EAS血脂指南PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15SPARCL肾功能亚组：在非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症患者中，立普妥被证实肾脏安全性良好SPARCL研究肾功能亚组共纳入4,719例有基线肾功能数据患者，其中34%的卒中患者伴有CKD(eGFR60 mL/min/1.73m2)Amarenco P, et al. Stroke. 2014;45(10):2974-2982伴CKD不伴CKD阿托伐他汀安慰剂*P0.05 vs.安慰剂随访时间（月）4.240.60

25、2.530.60阿托伐他汀安慰剂随访时间（月）3.270.401.030.40肾功能亚组与基线相比，eGFR的最小二乘平均值改变（ mL/min/1.73m2）与基线相比，eGFR的最小二乘平均值改变（ mL/min/1.73m2）*P0.001 vs.安慰剂PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-152014年Meta分析：未显示阿托伐他汀相关肾脏不良事件风险增加 研究观察阿托伐他汀治疗对比安慰剂，或高剂量对比低剂量对肾脏相关不良事件(SAEs)发生风险的影响。主要终点为120天内的肾脏相关不良事件 在24项阿托伐他汀与安慰剂的对照研究中， 肾脏相关不良事件发生风险无显著差异

26、(0.04% vs 0.10%, p=0.162)Bangalore S, et al. Am J Cardiol. 2014 Jun 15;113(12):2018-20高剂量他汀 vs. 低剂量他汀研究2 4439 1 4449治疗组不良事件（N）对照组不良事件（N）IDEALTNTPROVEIT TIMI/A to Z0 4995 2 500622 4364 21 4295他汀 vs. 安慰剂安慰剂对照试验汇集分析4 10345 9 8945OR(95% CI)1.95(0.20,18.77)0.14(0.01,2.17)1.03(0.57,1.88)0.40(0.13,1.19)治疗组

27、更优 对照组更优PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PLANET研究：评估两种他汀对于糖尿病/非糖尿病伴高胆固醇血症合并中度蛋白尿患者肾脏影响的研究PLANET 高胆固醇血症+中度蛋白尿无糖尿病 (N=237)蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）空腹LDL-C2.33mmol/L初次筛查前接受ACEI和/或ARB治疗至少3个月瑞舒伐他汀 20 mg立普妥40 mg瑞舒伐他汀10 mg瑞舒伐他汀 40 mg立普妥80 mg周次 0452阶段 1阶段 2主要终点：自基线到52周（或最后1次治疗随访）的UPCR*组内差异次要终点：自基线到26周UPCR*组内差异自基线到2

28、6周和52周UACR#、血脂和eGFR&组内差异高胆固醇血症+中度蛋白尿合并糖尿病(N=353)1 型或2型糖尿病蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）空腹LDL-C2.33mmol/L初次筛查前接受ACEI和/或ARB治疗至少3个月PLANET*UPCR：尿蛋白/肌酐比值；#UACR：尿白蛋白/肌酐比值；&eGFR：估算肾小球滤过率Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;3(3):181-90 PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PLANET I/研究汇总分析：与基线相比，立普妥组患者尿蛋

29、白/肌酐比值（UPCR*）显著降低，且具有良好肾脏安全性Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;3(3):181-90 与基线相比，阿托伐他汀组52周时UPCR*显著降低（P=0.0003）；瑞舒伐他汀10mg/40mg组无变化52周比基线UPCR比值n=196n=172n=177P=0.83P=0.93P=0.0003阿托伐他汀80mg 瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg*UPCR：尿蛋白/肌酐比值：定量检测尿总蛋白水平eGFR(mL/min/1.73m2）P=0.0021P0.0001P=0.097阿托伐他汀8

30、0mg 瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg与基线相比，52周时阿托伐他汀 80mg组患者eGFR无显著改变，瑞舒伐他汀10mg组和40mg组患者eGFR均明显降低PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15基于大量的获益和安全性证据： 2014年英国NICE指南明确推荐阿托伐他汀作为CKD合并高胆固醇血症患者CVD预防的一线降脂用药2014年7月， 英国NICE血脂指南发布，对于慢性肾脏疾病（CKD）*患者（心血管疾病的一级、二级预防）：l 推荐阿托伐他汀20mg作为CKD患者心血管疾病的一级/二级预防一线降脂用药l 对于非HDL-C降幅未达40%且eGFR30mL/min/1

31、.73m2的患者建议增加剂量Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g435*eGFR60 mL/min/1.73m2和/或蛋白尿PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15立普妥使用经验丰富，值得信赖+20年1的真实世界使用经验137个2国家正在使用+2.5亿3病人年的用药经验+80,000患者4在广泛人群中的丰富研究1. Data on file-1 2.Data on file-2 3.Data on file-3 4. Data on file-4 PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15总结整体医疗服务强调“以患者为中

32、心”，让患者获益最大化。缺血性卒中患者防治须加强综合管理1卒中患者尚需关注CKD风险：近1/3的卒中患者合并CKD，CKD严重影响卒中患者预后。然而临床医生对CKD关注严重不足，亟待重视2-5卒中伴CKD患者的他汀治疗需脑肾兼顾，选好他汀6立普妥是唯一被证实在非心源性缺血性卒中合并高胆固醇血症伴CKD患者获益的他汀，肾脏安全性良好，值得信赖7-131.胡大一，等. 中国医药导刊. 2007;9(2):1662.Kumai Y, et al. Neurology. 2012 Jun 12;78(24):1909-153.Oksala NK, et al. Stroke. 2010 Sep;41(

33、9):1914-204.Lee M, et al. BMJ. 2010 Sep 30;341c42495.Ferris M, et al. Am J Med Sci 2009;337(2):93976.Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-8187.Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):549-598.Amarenco P, et al. Stroke. 2014;45(10):2974-29829.Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol.

34、2015 Mar;3(3):181-9010. Data on file-1 11. Data on file-2 12. Data on file-3 13. Data on file-4 PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15立普妥简明处方立普妥产品说明书. 2016年02月24日版商品名：立普妥通用名：阿托伐他汀钙剂型：白色椭圆形薄膜剂包装规格：10mg，20mg，40mg，活性成分：阿托伐他汀钙适应症：高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的a和b型）患者，如果饮食治疗和其它非药物

35、治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法合用或单独使用，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。冠心病：冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。用法用量：常用的起始剂量为10mg，每日一次。剂量范围是每日10-80mg。不受时间和进食影响。 原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症

36、：10mg，每日一次；杂合子型家族性高胆固醇血症：初始10mg/日，以每4周为间隔逐步调整剂量至40mg/日，如未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次配用胆酸螯合剂治疗；纯合子型家族性高胆固醇血症：推荐剂量是10-80mg/日。肾功能不全患者用药剂量：肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。禁忌：禁用于活动性肝脏疾病，包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高；对本品中任何成分过敏；妊娠及哺乳期妇女 警告：无药物相互作用：与他汀类可能产生相互作用的药物包括：人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那

37、韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）强抑制剂（如克拉霉素、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂及伊曲康唑） 药物过量：本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于立普妥与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除。 不良反应：在不考虑因果关系的

38、情况下，最常见的不良反应为鼻咽炎、关节痛、腹泻、四肢痛和泌尿道感染。 注意事项： 骨骼肌：环孢霉素A、贝特类药物、红霉素、克拉霉素、秋水仙碱、丙型肝炎蛋白酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、烟酸或咪唑类抗真菌药则增加肌病的危险，应认真监测患者的肌肉的体征和症状，定期进行肌酸磷酸激酶的测定，如该酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应中断治疗。肝功能异常：治疗前，建议进行肝酶检测，并此后根据临床指征重复检测。治疗过程中，如果发生严重的肝损伤伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，立即停止治疗。在近期有卒中或短暂脑缺血发作患者中的应用：出血性卒中和腔隙性卒中病史的患者应用本品可能增加出血性卒中的风险。糖代谢：他汀类药品的上市后监测中有增加糖化血红蛋白和空腹血糖的报道。 详细资料参见药品说明书PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15