2020年012药事法规参照模板课件.pptx

1、 第十二章第十二章 药品生产质量管理药品生产质量管理第十二章第十二章 药品生产质量管理药品生产质量管理 我国我国药品管理法药品管理法第九条第一款规定：第九条第一款规定：“药品生产企业必须按照国务院药品监督管药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的理部门依据本法制定的药品生产质量管理药品生产质量管理规范规范组织生产。药品监督管理部门按照规组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合定对药品生产企业是否符合药品生产质量药品生产质量管理规范管理规范的要求进行认证；对认证合格的，的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。发给认证证书。”这就从法律的角度明确了这就从法律的角

2、度明确了药品生产企业实施药品生产企业实施GMPGMP对于保证药品质量的对于保证药品质量的重要意义。重要意义。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述第二节第二节 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（GMPGMP） 概述概述第三节第三节 GMPGMP认证管理认证管理第四节第四节 国外国外GMP GMP 第十二章第十二章 药品生产质量管理药品生产质量管理 为确保所生产药品的质量，进一步加强为确保所生产药品的质量，进一步加强药品生产监督管理，规范药品生产行为，药品生产监督管理，规范药品生产行为，原国家药品监督管理局于原国家药品监督管理局于20022002年年1212月月1111日

3、颁布日颁布药品生产监督管理办法药品生产监督管理办法( (试行试行) )，并于并于20032003年年2 2月月1 1日起实施。日起实施。20042004年年8 8月月5 5日以第日以第1414号局令发布实施号局令发布实施药品生产监督药品生产监督管理办法管理办法，原试行办法同时废止。新修，原试行办法同时废止。新修订的管理办法秉承管理更加规范，责任更订的管理办法秉承管理更加规范，责任更加明确的原则，为保证药品质量提供了行加明确的原则，为保证药品质量提供了行之有效的监督管理依据。之有效的监督管理依据。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办

4、与管理二、药品委托生产管理二、药品委托生产管理三、药品生产监督管理三、药品生产监督管理第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （一）药品生产企业（车间）的申请与审批（一）药品生产企业（车间）的申请与审批 1. 1.申请申请 新开办药品生产企业，申请人应当向拟新开办药品生产企业，申请人应当向拟办企业所在地省级药品监督管理部门提出办企业所在地省级药品监督管理部门提出申请，并提交申请，并提交药品生产药品生产监督监督管理办法管理办法规定的相应材料，同时，申请人应当对其规定的相应材料，同时，申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责。

5、申请材料全部内容的真实性负责。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （一）药品生产企业（车间）的申请与审批（一）药品生产企业（车间）的申请与审批 1. 1.申请申请 新开办药品生产企业、药品生产企业新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起准正式生产之日起3030日内，按照国务院日内，按照国务院药品监督管理部门的规定向相应的药品药品监督管理部门的规定向相应的药品监督管理部门申请监

6、督管理部门申请药品生产质量管理药品生产质量管理规范规范认证。认证。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 （一）药品生产企业（车间）的申请与审批（一）药品生产企业（车间）的申请与审批 2. 2.审批审批 省级药品监督管理部门是新开办药品生产企业省级药品监督管理部门是新开办药品生产企业（车间）审批的主体。审批程序为：省级药品监（车间）审批的主体。审批程序为：省级药品监督管理部门收到申请后，应当根据情况分别作出督管理部门收到申请后，应当根据情况分别作出相应处理，相应处理，并于收到申请之日起并于收到申请之日起3030个工作日内，个工作日内，作出决定。作出决定。无论受理或不予受理药品生

7、产企业开无论受理或不予受理药品生产企业开办申请，均应出据加盖本部门受理专用印章并注办申请，均应出据加盖本部门受理专用印章并注明日期的明日期的受理通知书受理通知书或或不予受理通知书不予受理通知书。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述（一）药品生产企业（车间）的申请与审批（一）药品生产企业（车间）的申请与审批 2. 2.审批审批 经审查符合规定的，经审查符合规定的，予以批准，并予以批准，并自书面批准决定作出之日起自书面批准决定作出之日起1010个工作个工作日内核发日内核发药品生产许可证药品生产许可证；不符；不符合规定的，作出不予批准的书面决定，合规定的，作出不予批准的书面决定，并

8、说明理由，同时告知申请人享有依并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。权利。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （二）（二）药品生产许可证药品生产许可证的变更管理的变更管理 药品生产许可证药品生产许可证的变更分为许可事项变的变更分为许可事项变更和登记事项变更。更和登记事项变更。药品生产许可证药品生产许可证变变更后，原发证机关应当在更后，原发证机关应当在药品生产许可证药品生产许可证副本上记录变更的内容和时间，并按照变更副本上记录变更的内容和时间，并按照变更后的内

9、容重新核发后的内容重新核发药品生产许可证药品生产许可证正本，正本，收回原收回原药品生产许可证药品生产许可证正本，变更后的正本，变更后的药品生产许可证药品生产许可证有效期不变。有效期不变。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述第一节药品生产监督管理概述 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （二）（二）药品生产许可证药品生产许可证的变更管理的变更管理 1. 1.许可事项变更许可事项变更 项目许可事项变更是指企业负责人、生产范项目许可事项变更是指企业负责人、生产范围、生产地址的变更。围、生产地址的变更。 药品生产企业变更药品生产企业变更药品生产许可证药品生产许可证许

10、可许可事项的，应当在原许可事项发生变更事项的，应当在原许可事项发生变更3030日前，日前，向原发证机关提出向原发证机关提出药品生产许可证药品生产许可证变更申变更申请。请。未经批准，不得擅自变更许可事项。关于未经批准，不得擅自变更许可事项。关于许可事项的变更相关要求如下：许可事项的变更相关要求如下：第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （二）（二）药品生产许可证药品生产许可证的变更管的变更管理理 1. 1.许可事项变更许可事项变更 （1 1）原发证机关应当自收到企业变更原发证机关应当自收到企业变更申请之日起申请之日起1515

11、个工作日内作出是否准予个工作日内作出是否准予变更的决定；变更的决定；不予变更的，应当书面说不予变更的，应当书面说明理由，并告知申请人享有依法申请行明理由，并告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利；政复议或者提起行政诉讼的权利；第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （二）（二）药品生产许可证药品生产许可证的变更管理的变更管理 1. 1.许可事项变更许可事项变更 （2 2）变更生产范围或者生产地址的，药品生产）变更生产范围或者生产地址的，药品生产企业应当按照企业应当按照药品生产监督管理办法药品生产监督管理办法第五

12、条第五条的规定，提交涉及变更内容的有关材料，并报经的规定，提交涉及变更内容的有关材料，并报经所在地省级药品监督管理部门审查决定；所在地省级药品监督管理部门审查决定； （3 3）药品生产企业依法办理）药品生产企业依法办理药品生产许可证药品生产许可证许可事项的变更手续后，应当及时向工商行政管许可事项的变更手续后，应当及时向工商行政管理部门办理企业注册登记的变更手续。理部门办理企业注册登记的变更手续。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （二）（二）药品生产许可证药品生产许可证的变更管理的变更管理 2. 2.登记事项变更登记事项

13、变更 登记事项变更是指企业名称、法定代表人、注登记事项变更是指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目的变更。册地址、企业类型等项目的变更。 药品生产企业变更药品生产企业变更药品生产许可证药品生产许可证登记事登记事项的，应当在工商行政管理部门核准变更后项的，应当在工商行政管理部门核准变更后3030日日内，向原发证机关申请内，向原发证机关申请药品生产许可证药品生产许可证变更变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起起1515个工作日内办理变更手续。个工作日内办理变更手续。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 一、药品生产企业

14、开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （三）（三）药品生产许可证药品生产许可证的换发与缴销的换发与缴销 药品生产许可证药品生产许可证由国务院药品监由国务院药品监督管理部门统一印制。督管理部门统一印制。药品生产许药品生产许可证可证分正本和副本，正本、副本具分正本和副本，正本、副本具有同等法律效力，有效期为有同等法律效力，有效期为5 5年。年。药药品生产许可证品生产许可证有效期届满，有效期届满，需要继需要继续生产药品的，药品生产企业应当在续生产药品的，药品生产企业应当在有效期届满前有效期届满前6 6个月，向原发证机关申个月，向原发证机关申请换发请换发药品生产许可证药品生产许可证。第一节第一节 药品

15、生产监督管理概述药品生产监督管理概述（三）（三）药品生产许可证药品生产许可证的换发与缴销的换发与缴销 1. 1.药品生产许可证药品生产许可证的换发管理的换发管理 （1 1）原发证机关结合企业遵守法律法）原发证机关结合企业遵守法律法规、规、GMPGMP和质量体系运行情况，按照和质量体系运行情况，按照药品生产监督管理办法药品生产监督管理办法关于药品生产关于药品生产企业开办的程序和要求进行审查，在企业开办的程序和要求进行审查，在药药品生产许可证品生产许可证有效期届满前作出是否准有效期届满前作出是否准予其换证的决定；符合规定准予换证的，予其换证的决定；符合规定准予换证的，收回原证，换发新证。收回原证，

16、换发新证。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （三）（三）药品生产许可证药品生产许可证换发与缴销换发与缴销 1. 1.药品生产许可证药品生产许可证的换发管理的换发管理 （2 2）药品生产许可证药品生产许可证遗失的，药品遗失的，药品生产企业应当立即向原发证机关申请补发，生产企业应当立即向原发证机关申请补发，并在原发证机关指定的媒体上登载遗失声明；并在原发证机关指定的媒体上登载遗失声明；原发证机关在企业登载遗失声明之日起满原发证机关在企业登载遗失声明之日起满1 1个个月后，按照原核准事项在月后，按照原核准事项在1010个工作

17、日内补发个工作日内补发药品生产许可证药品生产许可证。 第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理 （三）（三）药品生产许可证药品生产许可证的换发与缴销的换发与缴销 2. 2.药品生产许可证药品生产许可证的缴销的缴销 药品生产企业终止生产药品或者关药品生产企业终止生产药品或者关闭的，由原发证机关缴销闭的，由原发证机关缴销药品生产药品生产许可证许可证，并通知工商行政管理部门。，并通知工商行政管理部门。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 二、药品委托生产管理二、药品委托生产管理 药品委托生产，药品委托生产，是已经取

18、得药品批准文是已经取得药品批准文号的企业，委托其他药品生产企业生产该号的企业，委托其他药品生产企业生产该药品品种的行为。药品品种的行为。委托生产的药品，其批委托生产的药品，其批准文号不变，质量责任仍由委托方承担，准文号不变，质量责任仍由委托方承担，受托方只负责按照委托方要求的标准生产受托方只负责按照委托方要求的标准生产药品。药品。疫苗制品、血液制品以及国务院药疫苗制品、血液制品以及国务院药品监督管理部门规定的其他药品不得委托品监督管理部门规定的其他药品不得委托生产。生产。 第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 二、药品委托生产管理二、药品委托生产管理 （一）药品委托生产管理监

19、督管理部门（一）药品委托生产管理监督管理部门 一般药品委托生产申请，由委托生产双方所在一般药品委托生产申请，由委托生产双方所在地地省级药品监督管理部门负责受理和审批。省级药品监督管理部门负责受理和审批。 注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省的药品委托生产申请，和跨省的药品委托生产申请，由国务院药品监督由国务院药品监督管理部门负责受理和审批。管理部门负责受理和审批。 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品的性药品、药品类易制毒化学品的委托生产按照有委托生产按照有关法律法规的规

20、定办理。关法律法规的规定办理。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 二、药品委托生产管理二、药品委托生产管理 （二）委托生产的审批（二）委托生产的审批 进行药品委托生产，委托方应向国务院药品监督进行药品委托生产，委托方应向国务院药品监督管理部门或者省级药品监督管理部门提出申请，并管理部门或者省级药品监督管理部门提出申请，并提交相应的申请材料。提交相应的申请材料。受理申请的药品监督管理部受理申请的药品监督管理部门应当自受理之日起门应当自受理之日起2020个工作日内，个工作日内，按照规定的条按照规定的条件对药品委托生产的申请进行审查，并作出决定；件对药品委托生产的申请进行审查，并

21、作出决定；2020个工作日内不能作出决定的，经批准，可以延长个工作日内不能作出决定的，经批准，可以延长1010个工作日，并应当将延长期限的理由告知委托方。个工作日，并应当将延长期限的理由告知委托方。 1. 1.药品委托生产批件药品委托生产批件 2. 2.跨国委托加工跨国委托加工 第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 二、药品委托生产管理二、药品委托生产管理 （三）对委托双方的要求（三）对委托双方的要求 药品委托生产的委托方负责委托生产药品药品委托生产的委托方负责委托生产药品的质量和销售，的质量和销售，委托方委托方应当是取得该药品批应当是取得该药品批准文号的药品生产企业，要向准

22、文号的药品生产企业，要向受托方受托方提供委提供委托生产药品的技术和质量文件，并应对受托托生产药品的技术和质量文件，并应对受托方的生产条件、生产技术水平和质量管理状方的生产条件、生产技术水平和质量管理状况进行详细考查，况进行详细考查，对其生产全过程进行指导对其生产全过程进行指导和监督。和监督。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 二、药品委托生产管理二、药品委托生产管理 （三）对委托双方的要求（三）对委托双方的要求 药品委托生产的受托方应当是持有与生药品委托生产的受托方应当是持有与生产该药品的生产条件相适应的产该药品的生产条件相适应的药品药品GMP证证书书的药品生产企业。受托方

23、应当按照的药品生产企业。受托方应当按照GMP进行生产，并按照规定保存所有受托生产文进行生产，并按照规定保存所有受托生产文件和记录。件和记录。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 二、药品委托生产管理二、药品委托生产管理 （四）对委托药品的管理（四）对委托药品的管理 委托生产药品的质量标准应当执行国家药品质委托生产药品的质量标准应当执行国家药品质量标准，其处方、生产工艺、包装规格、标签、量标准，其处方、生产工艺、包装规格、标签、使用说明书、批准文号等应当与原批准的内容使用说明书、批准文号等应当与原批准的内容相同。在委托生产的药品包装、标签和说明书相同。在委托生产的药品包装、标签

24、和说明书上，应当标明委托方企业名称和注册地址、受上，应当标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。托方企业名称和生产地址。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 三、药品生产监督管理三、药品生产监督管理 （一）监督检查部门及其职责（一）监督检查部门及其职责 （二）监督检查的具体规定（二）监督检查的具体规定 （1 1）监督检查包括）监督检查包括药品生产许可证药品生产许可证换发的现场检查、换发的现场检查、GMPGMP跟踪检查、日常跟踪检查、日常监督检查等。监督检查的主要内容是药监督检查等。监督检查的主要内容是药品生产企业执行有关法律、法规及实施品生产企业执行有关法律、

25、法规及实施GMPGMP的情况。的情况。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 三、药品生产监督管理三、药品生产监督管理 （二）监督检查的具体规定（二）监督检查的具体规定 （2 2）各级药品监督管理部门组织监督检查时，）各级药品监督管理部门组织监督检查时，应当制订检查方案，明确检查标准，如实记录应当制订检查方案，明确检查标准，如实记录现场检查情况，检查结果应当以书面形式告知现场检查情况，检查结果应当以书面形式告知被检查单位。需要整改的应当提出整改内容及被检查单位。需要整改的应当提出整改内容及整改期限，并实施跟踪检查。整改期限，并实施跟踪检查。 第一节第一节 药品生产监督管理概述药

26、品生产监督管理概述 三、药品生产监督管理三、药品生产监督管理 （二）监督检查的具体规定（二）监督检查的具体规定 （3 3）药品生产企业质量负责人、生产负责人）药品生产企业质量负责人、生产负责人发生变更的，发生变更的，应当在变更后应当在变更后1515日内将变更人员日内将变更人员简历及学历证明等有关情况报所在地省级药品监简历及学历证明等有关情况报所在地省级药品监督管理部门备案。督管理部门备案。 药品生产企业的关键生产设施等条件与现状发药品生产企业的关键生产设施等条件与现状发生变化的，应当自发生变化生变化的，应当自发生变化3030日内报所在地省日内报所在地省级药品监督管理部门备案，省级药品监督管理部

27、级药品监督管理部门备案，省级药品监督管理部门根据需要进行检查。门根据需要进行检查。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述 三、药品生产监督管理三、药品生产监督管理 （二）监督检查的具体规定（二）监督检查的具体规定 药品生产企业发生重大药品质量事故药品生产企业发生重大药品质量事故的，必须立即报告所在地省级药品监督管的，必须立即报告所在地省级药品监督管理部门和有关部门，省级药品监督管理部理部门和有关部门，省级药品监督管理部门应当在门应当在2424小时内报告国务院药品监督小时内报告国务院药品监督管理部门。管理部门。 （4 4）监督检查时，药品生产企业应当）监督检查时，药品生产企业应当

28、提供相关材料。监督检查完成后，药品监提供相关材料。监督检查完成后，药品监督管理部门应在督管理部门应在药品生产许可证药品生产许可证副本副本上载明检查情况。上载明检查情况。第一节第一节 药品生产监督管理概述药品生产监督管理概述一、一、GMPGMP对机构与人员的要求对机构与人员的要求二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 三、三、GMPGMP软件要求软件要求第二节第二节 G GMPMP概述概述 我国的我国的GMPGMP发展历程为：从发展历程为：从19821982年到年到19881988年，完成了由年，完成了由药品生产管理规范药品生产管理规范向向药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范的过渡，原国家的过

29、渡，原国家医药管理局、卫生部对医药管理局、卫生部对药品生产质量管理药品生产质量管理规范规范的推行工作都给予了充分的重视，但的推行工作都给予了充分的重视，但始终作为行业标准在推行。始终作为行业标准在推行。19981998年原国家药年原国家药品监督管理局成立后，对原有的内容重新修品监督管理局成立后，对原有的内容重新修订，并于订，并于19991999年年4 4月，颁布了月，颁布了药品生产质药品生产质量管理规范量管理规范(l998(l998年修订年修订) )， 随着随着20012001年年药品管理法药品管理法的实施，确定了的实施，确定了GMPGMP的强制的强制性质。性质。第二节第二节 G GMPMP概

30、述概述 GMPGMP的基本点是：的基本点是：要保证生产药品符合法定要保证生产药品符合法定质量标准，保证药品质量的均一性；防止生产中质量标准，保证药品质量的均一性；防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。药品的混批、混杂、污染和交叉污染。 GMP GMP的指导思想是：的指导思想是：一切药品的质量形成都是一切药品的质量形成都是生产出来的，而不是单纯检验出来的。生产出来的，而不是单纯检验出来的。药品生产药品生产要控制生产全过程中所有影响药品质量的因素，要控制生产全过程中所有影响药品质量的因素，用科学的方法保证质量，在保证所生产的药品符用科学的方法保证质量，在保证所生产的药品符合质量要求、不混批、

31、不混杂、无污染、均匀一合质量要求、不混批、不混杂、无污染、均匀一致的条件下进行生产，再经检验合格，这样的药致的条件下进行生产，再经检验合格，这样的药品才属真正合格。监督实施品才属真正合格。监督实施GMPGMP是药品监督管是药品监督管理工作的重要内容，是保证药品质量和用药安全理工作的重要内容，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施。有效的可靠措施。第二节第二节 G GMPMP概述概述 一、一、GMPGMP对机构与人员的要求对机构与人员的要求 （一）机构（一）机构 1.1.机构设置机构设置 药品生产企业的内部机构设置一般药品生产企业的内部机构设置一般为：质量管理部门、生产管理部门、为：质量管理部门

32、、生产管理部门、工程部门、供应部门、研究开发部门、工程部门、供应部门、研究开发部门、销售部门、人事部门。销售部门、人事部门。 2.2.主要职能主要职能 第二节第二节 G GMPMP概述概述 一、一、GMPGMP对机构与人员的要求对机构与人员的要求 （二）人员（二）人员 人员是药品生产和推行人员是药品生产和推行GMPGMP的首要条件，是的首要条件，是GMPGMP中最关键、最根本的因素。中最关键、最根本的因素。GMPGMP不仅要求各级机构和不仅要求各级机构和人员职责明确，并配备一定数量的与药品生产相适应人员职责明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和的具

33、有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员（包括一定数量的注册执业药师），也对人技术人员（包括一定数量的注册执业药师），也对人员的培训作了全面的要求，强调培训工作的针对性、员的培训作了全面的要求，强调培训工作的针对性、有效性、持续性。有效性、持续性。 1. 1.人员资质要求人员资质要求 2. 2.人员培训要求人员培训要求 第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （一）厂址的选择（一）厂址的选择 药品生产企业的厂房、设施等硬件条件药品生产企业的厂房、设施等硬件条件是实施是实施GMPGMP的基础条件，也是保证药品质量的基础条件，也是保证药品质量的先决条件

34、。的先决条件。GMPGMP对药品生产企业的厂房、对药品生产企业的厂房、设施的总体要求是：设施的总体要求是： （1 1）厂房位置应选择在大气含尘、含菌浓）厂房位置应选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域。度低，无有害气体，自然环境好的区域。 第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （一）厂址的选择（一）厂址的选择 （2 2）应远离铁路、码头、机场、交通要道）应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂等严重空以及散发大量粉尘和有害气体的工厂等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区

35、域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其全如不能远离严重空气污染区时，则应位于其全年最大频率风向上风侧（或全年最小频率风向年最大频率风向上风侧（或全年最小频率风向的下风侧）。的下风侧）。第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （一）厂址的选择（一）厂址的选择 （3 3）厂区按生产、行政、生活和辅助区的）厂区按生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。总体布局应合理，不得互相妨碍。 （4 4）医药工业洁净厂房应布置在厂区环境）医药工业洁净厂房应布置在厂区环境整洁且人流、货流不穿越或少穿越的区域，整洁且人流、货流不穿越或少穿越的区域，并考虑产品工

36、艺特点和防止生产时的交叉污并考虑产品工艺特点和防止生产时的交叉污染，合理布局，间距恰当。染，合理布局，间距恰当。第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （一）厂址的选择（一）厂址的选择 （5 5）厂区主要道路分布应贯彻人流和货流）厂区主要道路分布应贯彻人流和货流分流的原则。分流的原则。 （6 6）洁净厂房周围应绿化，可铺植草坪；）洁净厂房周围应绿化，可铺植草坪；尽量减少厂区内露土地面。尽量减少厂区内露土地面。 第二节第二节 G GMPMP概述概述第二节GMP概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （二）对厂区工艺布局的要求（二）对厂区工艺布局的要求 （1

37、 1）厂房应按）厂房应按生产工艺流程及生产工艺流程及所要求的空所要求的空气洁净级别进行合理布局，防止人流、物流之气洁净级别进行合理布局，防止人流、物流之间的混杂和交叉污染。间的混杂和交叉污染。 （2 2）以下药品的生产）以下药品的生产必须设置独立厂必须设置独立厂房，房，并符合相应的布置要求：并符合相应的布置要求：生产青霉素类生产青霉素类等高等高致敏性药品的生产厂房必须设置独立厂房，分致敏性药品的生产厂房必须设置独立厂房，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口

38、；避孕药品、卡介苗、结核化系统的进风口；避孕药品、卡介苗、结核菌素的生产厂房，要与其他药品的生产厂房严菌素的生产厂房，要与其他药品的生产厂房严格分开。格分开。 第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （二）对厂区工艺布局的要求（二）对厂区工艺布局的要求 （3 3）以下生产区域必须符合规定的要求：以下生产区域必须符合规定的要求： 内酰胺结构类药品，与其他药品生产区内酰胺结构类药品，与其他药品生产区域要严格分开，使用专用设备和独立的空气净化域要严格分开，使用专用设备和独立的空气净化系统。中药材的前处理、提取、浓缩必须与其系统。中药材的前处理、提取、浓缩必须与其制

39、剂生产严格分开。动物脏器、组织的洗涤或制剂生产严格分开。动物脏器、组织的洗涤或处理，必须与其制剂生产严格分开。处理，必须与其制剂生产严格分开。第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （二）对厂区工艺布局的要求（二）对厂区工艺布局的要求 （3 3）以下生产区域必须符合规定的要求：）以下生产区域必须符合规定的要求： 含不同核素的放射性药品，生产区必须分含不同核素的放射性药品，生产区必须分开，生产区排出的空气不应循环使用，排气中开，生产区排出的空气不应循环使用，排气中应避免含有放射性微粒，符合国家关于辐射防应避免含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定。护

40、的要求与规定。 激素类、抗肿瘤类化学药品的生产区域应激素类、抗肿瘤类化学药品的生产区域应避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统；避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的验证。验证。 第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （二）对厂区工艺布局的要求（二）对厂区工艺布局的要求 （3 3）以下生产区域必须符合规定的要求：）以下生产区域必须符合规定的要求： 生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、细胞与非生

41、产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品的生产区域，其加工或灌装血液制品、预防制品的生产区域，其加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开；不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分分开；不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开；强毒微生物及芽胞菌制品的区域与相邻区域开；强毒微生物及芽胞菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压，并有独立的空气净化系统。应保持相对负压，并有独立的空气净化系统。第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件

42、硬件条件 （二）对厂区工艺布局的要求（二）对厂区工艺布局的要求 （4 4）厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设）厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。施。 （5 5）人员净化用室和生活用室的设置，应符）人员净化用室和生活用室的设置，应符合下列要求：洁净厂房入口处应有净鞋设施；合下列要求：洁净厂房入口处应有净鞋设施；人员净化用室中，外衣存衣柜和洁净工作服柜人员净化用室中，外衣存衣柜和洁净工作服柜应按定员每人一柜；盥洗室应设洗手和消毒设应按定员每人一柜；盥洗室应设洗手和消毒设施，宜装手烘干器；厕所和浴室不得设在洁净施，宜装手烘干器；厕所和浴室不得设在洁净室（区）内，宜设在人员净化用室外；洁净区室（区

43、）内，宜设在人员净化用室外；洁净区域的入口处应设置气闸室或空气吹淋室。域的入口处应设置气闸室或空气吹淋室。第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （三）对洁净室的要求（三）对洁净室的要求 1.1.洁净室的分级洁净室的分级 表表12-112-1：洁净室（区）空气洁净度级别表：洁净室（区）空气洁净度级别表第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （三）对洁净室的要求（三）对洁净室的要求 2.2.洁净室的管理要求洁净室的管理要求 GMP GMP要求，洁净室（区）内空气的微生物数和要求，洁净室（区）内空气的微生物数和尘粒数应定期监测

44、，监测结果应记录存档。洁净尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10Pa10Pa，并应有指示压差的装置。洁净室（区）的温度和并应有指示压差的装置。洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。第二节第二节 G GMP

45、MP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （三）对洁净室的要求（三）对洁净室的要求 2.2.洁净室的管理要求洁净室的管理要求 洁净室（区）的具体管理应符合下列要求：洁净室（区）的具体管理应符合下列要求： （1 1）洁净室（区）内人员数量应严格控制；其工作人）洁净室（区）内人员数量应严格控制；其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。 （2 2）洁净室

46、（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。冲设施，人、物流走向合理。第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （三）对洁净室的要求（三）对洁净室的要求 2.2.洁净室的管理要求洁净室的管理要求 （3 3）100100级洁净室（区）内不得设置地漏，操级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。时消毒。 （4 4）1000010000级洁净室（区）使用的传输设备级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。不得穿越较低

47、级别区域。 （5 5）100000100000级以上区域的洁净工作服应在洁级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。求灭菌。第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （三）对洁净室的要求（三）对洁净室的要求 2.2.洁净室的管理要求洁净室的管理要求 （6 6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。光洁，不得有颗粒性物质脱落。 （7 7）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生

48、工具，卫生工具要存放于对洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。域。 第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （三）对洁净室的要求（三）对洁净室的要求 2.2.洁净室的管理要求洁净室的管理要求 （8 8）洁净室（区）在静态条件下检测尘埃）洁净室（区）在静态条件下检测尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。应定期监控动态条件下的洁净状况。 （9 9）洁净室（区）的净化空气如可循环使）洁净室（区）的净化空

49、气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。 （1010）空气净化系统应按规定清洁、维修、）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养，并作记录。保养，并作记录。第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （四）设备（四）设备 1.1.设备选择设备选择 药品生产企业的设备在设计、选型、安装时应符药品生产企业的设备在设计、选型、安装时应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备

50、表面应光洁、平整、易清洗或消品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。与设备连接的主要固定管道应标明管内物成污染。与设备连接的主要固定管道应标明管内物料的名称、流向。料的名称、流向。第二节第二节 G GMPMP概述概述 二、二、GMPGMP硬件条件硬件条件 （四）设备（四）设备 2.2.工艺用水系统工艺用水系统 工艺用水技术是制药工艺的重要组成及必需工艺用水技术是制药工艺的重要组成及必需的技术支撑。在工艺用水的