二、药物效应动力学课件.ppt

1、主要内容：主要内容：1.确定药物的药理作用2.药物作用原理的探讨3.与标准有效药物进行比较研究 研究药物对机体的作用规律，阐明药物防治疾病的原理，称为药物效应动力学。第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用药物与机体细胞间的初始反应（原发作用）兴奋：兴奋：在药物作用下，机体组织器官的生理生化功能增强。亢进亢进兴奋性改变：兴奋性改变：抑制：抑制：在药物作用下，机体的组织器官生理生化功能减弱称为抑制。麻痹麻痹衰竭衰竭局部作用局部作用与与吸收作用吸收作用局部作用（局部作用（local action）：）：药物未被吸收入药物未被吸收入血之前，直接在用药局部出现的作用血之前，直接在用药局部出现的作用吸

2、收作用（吸收作用（absorption）：）：药物通过给药部位药物通过给药部位吸收进入血液后到达作用的组织吸收进入血液后到达作用的组织 器官发挥相应的器官发挥相应的药理效应药理效应 在适当剂量下，药物只对某些组织或器官产生主要的或最明显的作用，而对其他组织和器官影响很小或几乎无作用。药物对不同组织的亲和力不同不同组织酶的分布和活性差异导致药物在不同组织的代谢速率不同不同组织受体分布的不均药物的选择性是药物的选择性是药物分类及选择用药药物分类及选择用药的基础和依据。的基础和依据。选择性高的药物在临床具有针对性强、副作用较小选择性高的药物在临床具有针对性强、副作用较小的优点；选择性低的药物针对性不

3、强，副作用较多，的优点；选择性低的药物针对性不强，副作用较多，但作用范围广，在某些特殊情况下也很有用。但作用范围广，在某些特殊情况下也很有用。药物的选择性是相对的，一种药物在剂量不同时药物的选择性是相对的，一种药物在剂量不同时其选择性不同。其选择性不同。不良反应： 定义：不符合用药目的和对动物机体造成损伤的反应统称不良反应。l副作用（side reaction）l毒性反应（toxic reaction） l变态反应（allergy） l后遗效应（residual effect）l继发反应（secondary reaction） 量效关系：量效关系：在一定剂量范围内，效应随药物剂量增加而增加。但

4、效应的增加是有一定限度的，当药物达到最大效应时，增加剂量并不能进一步增加效应。这就是剂量剂量效应关系效应关系,简称量效关系。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度效应关系v最小有效量（阈剂量）：引起药物效应的最小用药剂量最小有效量（阈剂量）：引起药物效应的最小用药剂量v半数有效量（半数有效量（ED50）：对）：对50的个体有效的剂量的个体有效的剂量v极量：药物效应达到最强，但不引起中毒的剂量。极量：药物效应达到最强，但不引起中毒的剂量。v治疗量：介于最小有效量和极量之间的剂量，又称为常治疗量：介于最小有效量和极量之间的剂量，又称为常用量。用量。v最小中毒量：引起动物出

5、现中毒反应的最小剂量最小中毒量：引起动物出现中毒反应的最小剂量v半数致死量（半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的剂量）：引起半数动物死亡的剂量（1）剂量：）剂量：最小有效量半数有效量极量最小中毒量致死量半数致死量治疗量治疗量安全范围安全范围无作用无作用有效作用有效作用中毒作用中毒作用致死作用致死作用基本概念基本概念 以药物的效应强弱为纵坐标，药物浓度或剂量为横坐标作图得出的曲线。（2）效应）效应v最大效能：药物在最大治疗量时达到的最大效应。由药物的内在活性决定，与药物的剂量无关v效价强度：药物产生某种强度的效应时所用的剂量。 基本概念基本概念二、药物作用的机理二、药物作用的机理受体受体是

6、蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核极高的识别能力配体配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性高度选择性饱和性可逆性 可解离，可置换1.受体的概念与特性：受体的概念与特性：特性：本类受体的配体有较高的脂溶性，能进入细胞特性：本类受体的配体有较高的脂溶性，能进入细胞内，通过激活鸟苷酸环化酶（内，通过激活鸟苷酸环化酶（GC）而起作用。）而起作用。配体有：配体有：NO、维生素、维生素D、糖皮质激素、性激素、盐皮、糖皮质激素、性激素、盐皮质激素和甲状腺素质激素和甲状腺素二、药物与受体二、药物与受体 有些药物与受体结合，发挥激动受体的作用，这类药为激动药激动药。有些药物与受体结合，发挥阻断受体的

7、作用，这类药为阻断药阻断药。用药目的在于缓解或改善疾病症状，用药目的在于缓解或改善疾病症状，称为对症治疗。称为对症治疗。用药目的在于补充营养物质（如维生用药目的在于补充营养物质（如维生素）或内源性活性物质（如激素）的不足，称为补素）或内源性活性物质（如激素）的不足，称为补充治疗。充治疗。BACK 在治疗剂量下出现在治疗剂量下出现是药物的固有药理作用可以预料，难以避免是药物的固有药理作用可以预料，难以避免反应轻微且可逆反应轻微且可逆产生的药理基础是药物的选择性低，作用产生的药理基础是药物的选择性低，作用范围广范围广可以设法加以纠正，如通过改变药物在体可以设法加以纠正，如通过改变药物在体内的分布，

8、减少药物分布的范围，或利用药内的分布，减少药物分布的范围，或利用药剂学手段等均可降低药物的副作用。剂学手段等均可降低药物的副作用。特点BACK在剂量使用过大、用药时间过长或消除器官功能低下时药物蓄积过多引起的危害反应。 急性毒性：急性毒性：用药后立即出现的毒性反应。一般是用药后立即出现的毒性反应。一般是 由于用药剂量过大所造成。常表现为由于用药剂量过大所造成。常表现为 心血管、呼吸功能的损害。心血管、呼吸功能的损害。慢性毒性：慢性毒性：用药后逐渐出现的毒性反应。常表现用药后逐渐出现的毒性反应。常表现 为肝、肾、骨髓的损伤为肝、肾、骨髓的损伤。特殊毒性：特殊毒性：即即“三致作用三致作用”（致畸、

9、致癌、致突变）（致畸、致癌、致突变）特点：用药量大或体内药物浓度过高；反应较严重，危害较大，可预知，应避免BACK后遗效应后遗效应：在停药以后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。（如苯巴比妥）BACK可提高吞噬细胞的吞噬能力（如林可霉素）。 变态反应：变态反应：又称过敏反应，指具有过敏体质的动物对药物所产生的异常免疫反应。与药物原有效应无关与药物原有效应无关与剂量无关与剂量无关与个体的免疫系统有关，与个体的免疫系统有关， 是一种免疫反应是一种免疫反应药理性拮抗药对其无效药理性拮抗药对其无效很难预测，不可避免很难预测，不可避免特点：BACK继发反应：继发反应： 药物发挥作用后的不良后果，也称治药物发挥作用后的不良后果，也称治疗矛盾。例如长期应用广谱抗菌素时，由疗矛盾。例如长期应用广谱抗菌素时，由于改变了肠道的正常菌群，敏感细菌被消于改变了肠道的正常菌群，敏感细菌被消灭，不敏感细菌如葡萄球菌或真菌则大量灭，不敏感细菌如葡萄球菌或真菌则大量繁殖，导致葡萄球菌肠炎或念珠菌病等继繁殖，导致葡萄球菌肠炎或念珠菌病等继发感染。发感染。BACKBACK门控离子通道受体细胞内受体细胞内受体