重酒石酸去甲肾上腺素课件.ppt

1、知识目标知识目标：u了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, , 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制 u理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类, ,肾上腺素能受体肾上腺素能受体激动剂和激动剂和-受体阻断剂的构效关系受体阻断剂的构效关系u掌握掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性学习目标能力目

2、标：能力目标：学习目标u能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 能受体激动剂和肾上腺素能能受体激动剂和肾上腺素能-受体阻断剂的结受体阻断剂的结 构特征构特征u能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式u能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题本章结构图本章结构

3、图简简 介介 肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺体的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺素能受体拮抗剂两大类。当药物与相应的受体结素能受体拮抗剂两大类。当药物与相应的受体结合时，产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动合时，产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动剂，也称为拟肾上腺素药；而当药物与受体结合剂，也称为拟肾上腺素药；而当药物与受体结合时不产生或较少产生去甲肾上腺素的作用，或产时不产生或较少产生去甲肾上腺素的作用，或产生与去甲肾上腺素作用相反的活性，称为拮抗剂，生与去甲肾上腺素作用相反的活性，称为拮抗剂，也

4、称为抗肾上腺素药。也称为抗肾上腺素药。第一节第一节肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂简简 介介 肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上腺素能受体结合或促进肾上腺素能神经释腺素能受体结合或促进肾上腺素能神经释放介质，产生拟交感作用。临床上广泛用放介质，产生拟交感作用。临床上广泛用于升高血压、抗休克、平喘和止血。于升高血压、抗休克、平喘和止血。相关链接相关链接肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用 肾上腺素能受体可分为两大类：肾上腺素能受体可分为两大类：型肾上腺素能受体（型肾上腺素能受体（受体）：受体）：又可分为又可

5、分为1 1和和2 2亚型亚型; ; 型肾上腺素能受体（型肾上腺素能受体（受体）：又可分为受体）：又可分为1 1和和2 2亚型亚型. . 1 1受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上. .如血管平如血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏；滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏；2 2受体分布于突触前膜受体分布于突触前膜, ,主要存在于血管主要存在于血管平滑肌、血小板、脂肪细胞。平滑肌、血小板、脂肪细胞。受体的激动（兴奋）作用表现为皮肤、黏受体的激动（兴奋）作用表现为皮肤、黏膜、内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升。膜、内脏血管收缩，使外周阻力增加

6、，血压上升。 1 1受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等;2 2受体主要分布于受体主要分布于支气管、血管平滑肌。支气管、血管平滑肌。 受体的激动（兴奋）作用表现为心脏兴奋，心肌收受体的激动（兴奋）作用表现为心脏兴奋，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量，使血压上升；支气管、胃肠平缩力加强，心率加快，从而增加心排血量，使血压上升；支气管、胃肠平滑肌松弛，脂肪组织水解和肝糖原分解等。肾上腺素能受体激动剂的作用滑肌松弛，脂肪组织水解和肝糖原分解等。肾上腺素能受体激动剂的作用即是上述肾上腺素能受体激动（兴奋）时所表现出的生理作用。即是上述肾上腺素能

7、受体激动（兴奋）时所表现出的生理作用。 类类 型型u按药理作用分类按药理作用分类直接作用型。药物直接与肾上腺素能受体结合产直接作用型。药物直接与肾上腺素能受体结合产生作用（大多数药物属于此类型）。生作用（大多数药物属于此类型）。间接作用型。药物促进肾上腺素能神经释放神经间接作用型。药物促进肾上腺素能神经释放神经介质而间接产生作用。介质而间接产生作用。混合作用型。即直接作用和间接作用兼有。混合作用型。即直接作用和间接作用兼有。u按化学结构分类按化学结构分类苯乙胺类苯乙胺类苯异丙胺类苯异丙胺类基本结构与结构特点基本结构与结构特点 基本结构为基本结构为-苯乙胺，多数药物在侧链上含有一苯乙胺，多数药物

8、在侧链上含有一手性碳原子，苯环上含有羟基，其中苯环的手性碳原子，苯环上含有羟基，其中苯环的3 3，4 4位上位上有羟基的，称为儿茶酚胺。因此本类还可分为儿茶酚胺有羟基的，称为儿茶酚胺。因此本类还可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类。主要药物有肾上腺素、异丙基肾上类和非儿茶酚胺类。主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。腺素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂R R1 1=R=R2 2= -OH= -OH，且在，且在3,43,4位时，为儿茶酚胺类位时，为儿茶酚胺类 R R3 3多为多为-OH, R

9、-OH, R4 4多为烷烃基取代多为烷烃基取代CHCH2NHR4R3*R2R1理化通性理化通性 u酸碱性酸碱性 儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基，儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基，具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚胺具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚胺类药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类类药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成药物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成盐，临床上不能与碱性注射剂配伍使用。盐，临床上不能与碱性注射剂配伍使用。u稳定性稳定性易氧化性。易氧化性。具有酚羟基的本类药物，特别是具儿茶酚结

10、构的具有酚羟基的本类药物，特别是具儿茶酚结构的药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色，药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色，pHpH升高、光照、加升高、光照、加热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的药物的氧化变色。氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的多聚物。以多聚物。以pH3pH34 4时较稳定，因此在配制该类药物注射液时时较稳定，因此在配制该类药物注射液时要调节其要调节其pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体。本类药

11、物要避光、密闭、阴凉处保存。时充惰性气体。本类药物要避光、密闭、阴凉处保存。手性碳原子构型的转化。手性碳原子构型的转化。含有手性碳的本类药物，如去甲肾含有手性碳的本类药物，如去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。在分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。在pH4pH4时，消旋化速度较快。时，消旋化速度较快。u显色反应显色反应儿茶酚胺类药物与儿茶酚胺类药物与FeClFeCl3 3试液作用呈不同的绿色试液作用呈不同的绿色（遇碱变为紫色或紫红色）。如肾上腺素显翠（遇碱变为紫色或

12、紫红色）。如肾上腺素显翠绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺素显翠绿色。含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类素显翠绿色。含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类药物与药物与FeClFeCl3 3试液作用呈紫堇色。试液作用呈紫堇色。儿茶酚胺类药物可与儿茶酚胺类药物可与H H2 2O O2 2试液呈色。肾上腺素试液呈色。肾上腺素显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾上腺素显黄色。以此可将三者加以区别。上腺素显黄色。以此可将三者加以区别。课堂活动课堂活动 结合儿茶酚胺类药物易被氧化的性质，结合儿茶酚胺类药物易被氧化的性质，归纳一下影响

13、所有易被氧化药物氧化速度归纳一下影响所有易被氧化药物氧化速度的因素有哪些？如何影响？怎样采取防止的因素有哪些？如何影响？怎样采取防止措施？措施？u影响易被氧化药物氧化速度的主要因素有空气中的氧影响易被氧化药物氧化速度的主要因素有空气中的氧气、溶液的气、溶液的pHpH、光照、温度、微量金属离子等。、光照、温度、微量金属离子等。u易被氧化的药物分子中都有较高的电子密度，空气中易被氧化的药物分子中都有较高的电子密度，空气中的氧易使其失去电子而被氧化，溶液的的氧易使其失去电子而被氧化，溶液的pHpH、光、热和金光、热和金属离子可加速氧化过程，另溶液的属离子可加速氧化过程，另溶液的pHpH可影响药物的解

14、离，可影响药物的解离，从而影响到药物的稳定性。从而影响到药物的稳定性。u防止氧化的措施有调节防止氧化的措施有调节pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避光、密闭、阴凉处保存。光、密闭、阴凉处保存。课堂活动课堂活动 根据根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的措施的措施？苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚羟基，易被空

15、气中的氧氧化及其它因素加速氧化，羟基，易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化，故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化，故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化，主要有调节溶液的主要有调节溶液的pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯合值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避光、密闭、阴凉处保存等。避光、密闭、阴凉处保存等。相关链接相关链接 关于肾上腺素能受体激动剂口服问题和注射剂的应关于肾上腺素能受体激动剂口服问题和注射剂的应用问题用问题儿茶酚胺类药物口服吸收不好。该类药物具有酸碱两性，易儿茶酚胺类药物口服吸收不好。该

16、类药物具有酸碱两性，易在胃肠道解离，不易吸收；又因在肠道中能迅速被碱性肠液所在胃肠道解离，不易吸收；又因在肠道中能迅速被碱性肠液所破坏，故口服无效。破坏，故口服无效。u 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。注射剂苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。注射剂应用时需注意：因为其具有强烈收缩血管的作用，能使肌肉或应用时需注意：因为其具有强烈收缩血管的作用，能使肌肉或皮下血管收缩，一方面不利于吸收，另一方面会使局部组织缺皮下血管收缩，一方面不利于吸收，另一方面会使局部组织缺血坏死，故应静脉注射；且注射时不能将药液漏出血管外，要血坏死，故应静脉注射；且注射时不能将药液漏出血管外，要随

17、时观察皮肤变化，皮肤变白应更换注射部位，并对用药部位随时观察皮肤变化，皮肤变白应更换注射部位，并对用药部位进行热敷或应用进行热敷或应用受体拮抗剂做局部浸润注射，以对抗缩血管受体拮抗剂做局部浸润注射，以对抗缩血管作用。作用。典型药物典型药物盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素 Adrenaline HydrochlorideAdrenaline Hydrochloride化学名：化学名：（R R）-4-2-(-4-2-(甲氨基甲氨基)-1-)-1-羟基乙基羟基乙基-1,2-1,2-苯苯 二酚盐酸盐，又名副肾碱二酚盐酸盐，又名副肾碱。HClHOHOHCOHCH2NHCH3性性 状状: : 本品为白色结晶性粉末

18、，易溶于水，游离体极本品为白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极 微溶于水；药用其盐酸盐。微溶于水；药用其盐酸盐。 本本品含有一个手性碳，品含有一个手性碳，有旋光性，药用品为有旋光性，药用品为R-R- 构型，具左旋性。构型，具左旋性。 本本品分子中具有儿茶酚胺结构，品分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定酸碱性、稳定 性性等均同本类药物等均同本类药物的理化通性。的理化通性。鉴鉴 别：别：本品水溶液与本品水溶液与FeClFeCl3 3试液反应显翠绿色，加氨试试液反应显翠绿色，加氨试 液变紫红色；本品遇液变紫红色；本品遇H H2 2O O2 2试液呈酒红色。试液呈酒红色。盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素作作 用

19、：用：本品对本品对和和受体均有较强的激动作用，临受体均有较强的激动作用，临 床主要用于治疗过敏性休克、支气管哮喘床主要用于治疗过敏性休克、支气管哮喘及及 心脏骤停的急救等。肾上腺素口服无效，心脏骤停的急救等。肾上腺素口服无效，常常 用剂型为盐酸肾上腺素注射液。用剂型为盐酸肾上腺素注射液。盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素 医院里盐酸肾上腺素注射剂放置一段时间后医院里盐酸肾上腺素注射剂放置一段时间后颜色变为淡粉色是什么原因？影响肾上腺素稳定颜色变为淡粉色是什么原因？影响肾上腺素稳定性的因素有哪些？制备其注射剂时，应采取哪些性的因素有哪些？制备其注射剂时，应采取哪些增加稳定性的措施？增加稳定性的措施？ 课堂

20、活动课堂活动 原因是肾上腺素分子含有儿茶酚结构，易被空原因是肾上腺素分子含有儿茶酚结构，易被空气中的氧氧化而变色，溶液的气中的氧氧化而变色，溶液的pHpH、光照、温度、微、光照、温度、微量金属离子会影响氧化的发生。在制备其注射剂时量金属离子会影响氧化的发生。在制备其注射剂时应调节溶液的应调节溶液的pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，采取并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，采取避光措施等可防止氧化。避光措施等可防止氧化。拓展提高拓展提高 盐酸盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺素能受体

21、激动剂一样，在室温放置或加热后，易发素能受体激动剂一样，在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低，生消旋化反应，使活性降低，pH4pH4以下消旋化反应以下消旋化反应速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠作抗氧剂时，作抗氧剂时，HSOHSO3 3- -可以同样方式进行亲核进攻，可以同样方式进行亲核进攻，而使效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠而使效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠做抗氧剂。做抗氧剂。盐酸肾上腺素注射液不能用亚硫酸氢钠作抗氧剂盐酸肾上腺素注射液不能用亚硫酸氢钠作抗氧剂重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline

22、 BitartrateNoradrenaline Bitartrate又名重酒石酸正肾上腺素又名重酒石酸正肾上腺素性性 状：状：基本性状同肾上腺素基本性状同肾上腺素 因分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定性、因分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定性、 鉴别反应等均参考本类药物的理化通性。鉴别反应等均参考本类药物的理化通性。作作 用：用：本品主要兴奋本品主要兴奋受体，具有很强的血管收缩作受体，具有很强的血管收缩作 用。临床上主要利用它的升压作用，静滴用于治用。临床上主要利用它的升压作用，静滴用于治 疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。HOHOHCOHCH2NH

23、2CHOHCHOHCOOHCOOH盐酸异丙基肾上腺素盐酸异丙基肾上腺素 Isoprenaline HydrochlorideIsoprenaline Hydrochloride又名喘息定又名喘息定性性 质：质：本品的基本性状同肾上腺素。因分子中具有儿茶本品的基本性状同肾上腺素。因分子中具有儿茶 酚胺结构，酸碱性、稳定性、鉴别反应等均参考酚胺结构，酸碱性、稳定性、鉴别反应等均参考 本类药物的理化通性。本类药物的理化通性。作作 用：用：本品为本品为受体激动药，有舒张支气管的作用。临受体激动药，有舒张支气管的作用。临 床用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿、床用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿

24、、 低血压及中毒性休克等的治疗。低血压及中毒性休克等的治疗。HOHOHCOHCH2HNCHCH3CH3HCl盐酸多巴胺盐酸多巴胺 Dopamine HydrochlorideDopamine Hydrochloride性性 质：质：本品分子中具有儿茶酚胺结构，基本性状、本品分子中具有儿茶酚胺结构，基本性状、 稳定性与肾上腺素类似。稳定性与肾上腺素类似。作作 用：用：本品为多巴胺受体激动剂，能增强心肌收缩本品为多巴胺受体激动剂，能增强心肌收缩 力，升高血压。临床上用于各种类型休克。力，升高血压。临床上用于各种类型休克。HClHOHOCH2CH2NH2HClHOHOHCOHCH2NHCH3 对比肾

25、上腺素与去甲肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺的对比肾上腺素与去甲肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺的结构，讨论前者与后三者的异同点。（提示：从酸碱性、溶解结构，讨论前者与后三者的异同点。（提示：从酸碱性、溶解性、旋光性、稳定性等方面分析讨论其相同点；从鉴别反应、性、旋光性、稳定性等方面分析讨论其相同点；从鉴别反应、作用特点等方面分析讨论其不同点。）作用特点等方面分析讨论其不同点。） 课堂活动课堂活动 盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素HOHOHCOHCH2NH2CHOHCHOHCOOHCOOHHOHOHCOHCH2HNCHCH3CH3HCl 盐酸异丙基肾上腺素盐酸异丙

26、基肾上腺素 盐酸多巴胺盐酸多巴胺HClHOOHCH2CH2NH2相同点：相同点：上述药物均属于儿茶酚胺类药物，结构中均含有邻二酚羟基和氨上述药物均属于儿茶酚胺类药物，结构中均含有邻二酚羟基和氨基，显酸碱两性，游离体水中溶解度小，但可以与酸或碱成盐而溶于水。基，显酸碱两性，游离体水中溶解度小，但可以与酸或碱成盐而溶于水。结构中均含有一个手性碳原子，有旋光异构体，左旋体活性强。但上述药结构中均含有一个手性碳原子，有旋光异构体，左旋体活性强。但上述药物稳定性稍差，由于含有邻二酚羟基易被氧化，含有手性碳原子可发生消物稳定性稍差，由于含有邻二酚羟基易被氧化，含有手性碳原子可发生消旋化而使效价降低。旋化而

27、使效价降低。不同点：不同点：上述药物与上述药物与FeClFeCl3 3试液作用呈不同的绿色（遇碱变为紫色或紫红试液作用呈不同的绿色（遇碱变为紫色或紫红色），肾上腺素显翠绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺素显翠色），肾上腺素显翠绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺素显翠绿色，多巴胺显墨绿色。激动肾上腺素能受体类型不同，肾上腺素激动绿色，多巴胺显墨绿色。激动肾上腺素能受体类型不同，肾上腺素激动和和受体，异丙基肾上腺素主要激动受体，异丙基肾上腺素主要激动受体，去甲肾上腺素主要激动受体，去甲肾上腺素主要激动受受体，多巴胺为多巴胺受体激动剂。体，多巴胺为多巴胺受体激动剂。实例分析实例分析下列处

28、方是否合理下列处方是否合理? ? 有位患者系阿有位患者系阿斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方中毒，医生开据了下列处方: : 用异丙肾上腺素静滴以提高用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。 盐酸异丙基肾上腺素注射液盐酸异丙基肾上腺素注射液 1ml1ml 5% 5%碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液 250ml iv250ml iv 5% 5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml上述药物混合后静脉滴注。上述药物混合后静脉滴注。 分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙分析：不合理，两

29、药合用可能析出沉淀或变色，使异丙基肾上腺素药效下降。基肾上腺素药效下降。 因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性，性，pH8pH8左右，导致出现配伍禁忌。所以两药不能在同一容器左右，导致出现配伍禁忌。所以两药不能在同一容器中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗 ClenbuterolClenbuterol Hydrochloride Hydrochloride性性 状：状：本品易溶于水，游离体显弱碱性，

30、可溶于酸。本品易溶于水，游离体显弱碱性，可溶于酸。旋光性：旋光性：本品含有手性碳原子本品含有手性碳原子, ,但在化学合成中未进但在化学合成中未进 行光学异构体的拆分行光学异构体的拆分, ,故临床使用其消旋体。故临床使用其消旋体。 H2NClHCCH2HNOHCCH3CH3CH3ClHCl鉴鉴 别：别：本品具有芳伯氨基本品具有芳伯氨基, ,可发生重氮化可发生重氮化- -偶合反偶合反 应，以此与其它药物区别。应，以此与其它药物区别。作作 用：用：本品为本品为2 2受体激动剂受体激动剂, ,用于预防和治疗支用于预防和治疗支 气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿所致的气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿所致的 支

31、气管痉挛。支气管痉挛。盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗 拓展提高拓展提高苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂其他常用药物苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂其他常用药物受体激动剂，受体激动剂，用于治疗休克用于治疗休克去氧肾上腺素去氧肾上腺素2受体激动剂，受体激动剂，主要用于支气主要用于支气管哮喘管哮喘特布他林特布他林2受体激动剂，受体激动剂，主要用于支气主要用于支气管哮喘管哮喘氯丙那林氯丙那林2受体激动剂，受体激动剂，主要用于支气主要用于支气管哮喘管哮喘沙丁胺醇沙丁胺醇R2R1Ar主要作用特点主要作用特点及用途及用途药物名称药物名称取代基取代基结构通式结构通式HOHOH2CClC(CH3)3_CH(CH3)2_C(C

32、H3)3_CH3_H_H_H_H_HOHOHOHCOHHCR1NHR2Ar 基本结构与结构特点基本结构与结构特点 苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂的基本结构为苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂的基本结构为-苯异丙胺，苯环上无取代基或有一个酚羟基，在丙苯异丙胺，苯环上无取代基或有一个酚羟基，在丙胺侧链上有两个手性碳，存在两对光学异构体。主要药胺侧链上有两个手性碳，存在两对光学异构体。主要药物有麻黄碱、伪麻黄碱、间羟胺等。物有麻黄碱、伪麻黄碱、间羟胺等。 苯异丙胺类基本结构苯异丙胺类基本结构CCCH3OHNHR2R1R1=H 或 OHR2多为烷烃基取代苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂苯异丙胺类肾上腺素能受

33、体激动剂典型药物典型药物盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 Ephedrine HydrochlorideEphedrine Hydrochloride 化学名：化学名：（1 1R R,2,2S S)-2-)-2-甲胺基甲胺基-1-1-苯丙烷苯丙烷-1-1-醇盐酸盐醇盐酸盐 来来 源：源：麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种 生物碱。生物碱。HOHHCH3NHCH3HCl 旋光性：旋光性：结构中有两个手性碳原子，有四个光学异构体。结构中有两个手性碳原子，有四个光学异构体。 只有只有(-)-(-)-麻黄碱麻黄碱(1(1R R,2,2S S) )有显著活性。有显著活性。(+)

34、-(+)-伪麻黄伪麻黄 碱碱(1(1S S,2,2S S) )的作用比麻黄碱弱，常于复方感冒药中的作用比麻黄碱弱，常于复方感冒药中 用于减轻鼻充血等。用于减轻鼻充血等。 （-）麻黄碱）麻黄碱 （+）麻黄碱）麻黄碱 （-）伪麻黄碱）伪麻黄碱 （+）伪麻黄碱）伪麻黄碱 （1R R，2S S） （1S S，2R R） （1R R，2R R） （1S S，2S S）CCOHHCH3NHCH3HCCHHOCH3HH3CHNCCOHHCH3HH3CHNCCHHOCH3NHCH3H盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 稳定性：稳定性：本品分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。本品分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。 在空气中不易

35、被氧化。在空气中不易被氧化。 鉴鉴 别：别：u侧链具有侧链具有-羟基羟基-氨基结构，可被高锰酸钾、铁氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化，产生苯甲醛和甲胺，后者可使红色的氰化钾等氧化，产生苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。石蕊试纸变蓝。u本品属芳烃胺类，氮原子在侧链上，所以与一般生物本品属芳烃胺类，氮原子在侧链上，所以与一般生物碱的性质不完全相同，如遇碘化汞钾等多种生物碱沉碱的性质不完全相同，如遇碘化汞钾等多种生物碱沉淀剂不生成沉淀。淀剂不生成沉淀。u本品水溶液与碱性硫酸铜试液作用，产生紫色络合物本品水溶液与碱性硫酸铜试液作用，产生紫色络合物盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱作作 用：用：本品对本

36、品对和和受体都有激动作用，作用与受体都有激动作用，作用与 肾上腺素相似，但药效比后者持久。临床肾上腺素相似，但药效比后者持久。临床 主要用于支气管哮喘、过敏性反应、低血主要用于支气管哮喘、过敏性反应、低血 压等的治疗。压等的治疗。 麻黄碱是国家管制的二类精神药品，同时麻黄碱是国家管制的二类精神药品，同时 也是一些麻醉药品（也是一些麻醉药品（N-N-甲基苯丙胺，俗称甲基苯丙胺，俗称 冰毒、摇头丸）的合成中间体，因此本品冰毒、摇头丸）的合成中间体，因此本品 和由本品制成的单方制剂是国家严格限制和由本品制成的单方制剂是国家严格限制 的药品。的药品。盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 Pse

37、udoephedrinePseudoephedrine Hydrochloride HydrochlorideH3CNHCH3HHClHOH性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦；极本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦；极 易溶于水，溶于乙醇。易溶于水，溶于乙醇。鉴鉴 别：别：化学性质与麻黄碱相似，与大多数生物碱化学性质与麻黄碱相似，与大多数生物碱 试剂不反应。试剂不反应。 水溶液加硫酸铜试液及氢氧化钠试液，生水溶液加硫酸铜试液及氢氧化钠试液，生成成 蓝紫色络合物。蓝紫色络合物。作作 用：用：本品作用比麻黄碱弱，临床常用于减轻鼻及本品作用比麻黄碱弱，临床常用于减轻鼻及 支气管充血、过敏性反

38、应等。支气管充血、过敏性反应等。盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺 Metaraminol BitartrateMetaraminol BitartrateHCOHHCCH3NH2HOCCOHHCOOHCOOHHHO性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，易溶于水。本品为白色结晶性粉末，易溶于水。鉴鉴 别：别：本品有酚羟基，可将钼酸铵硫酸溶液中的钼本品有酚羟基，可将钼酸铵硫酸溶液中的钼 还原为低价态钼而产生蓝色。还原为低价态钼而产生蓝色。作作 用：用：本品为本品为受体激动剂。临床用于防治低血压受体激动剂。临床用于防治低血压 和各种原因引起的休克和各种原因引起的休克课堂活动课堂活动

39、根据结构，比较肾上腺素与麻黄碱的稳定性。根据结构，比较肾上腺素与麻黄碱的稳定性。 从结构看出前者分子结构为儿茶酚胺，邻二酚羟基的存从结构看出前者分子结构为儿茶酚胺，邻二酚羟基的存在使苯环易被氧化，不稳定；而后者分子结构为非儿茶酚胺，在使苯环易被氧化，不稳定；而后者分子结构为非儿茶酚胺，不易被氧化，化学性质较稳定，所以后者的稳定大于前者。不易被氧化，化学性质较稳定，所以后者的稳定大于前者。HOHHCH3NHCH3麻黄碱麻黄碱肾上腺素肾上腺素HOHOHCOHCH2NHCH3拓展提高拓展提高 属于苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的儿茶酚胺属于苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的儿茶酚胺类药物的代谢，主要由单胺

40、氧化酶（类药物的代谢，主要由单胺氧化酶（MAOMAO）和儿茶酚）和儿茶酚- -O-O-甲基转移酶（甲基转移酶（COMTCOMT）所催化。）所催化。COMTCOMT催化催化3 3位酚羟基的位酚羟基的甲基化，甲基化，MAOMAO催化氧化脱氨反应。而属于苯异丙胺类肾催化氧化脱氨反应。而属于苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂的麻黄碱不具备儿茶酚结构，不上腺素能受体激动剂的麻黄碱不具备儿茶酚结构，不被被COMTCOMT所催化代谢，其结构中氨基所催化代谢，其结构中氨基位引入甲基，增位引入甲基，增加空间位阻，亦不受加空间位阻，亦不受MAOMAO催化，所以麻黄碱较稳定，不催化，所以麻黄碱较稳定，不易代谢转化。易代

41、谢转化。肾上腺素能受体激动剂的体内代谢肾上腺素能受体激动剂的体内代谢H拓展提高拓展提高肾上腺素能受体激动剂的构效关系肾上腺素能受体激动剂的构效关系u苯环和氨基相隔两个碳原子，作用最强，碳链增长为苯环和氨基相隔两个碳原子，作用最强，碳链增长为三个碳原子，活性下降。三个碳原子，活性下降。u氨基上的取代基显著影响氨基上的取代基显著影响和和受体效应，无取代基受体效应，无取代基的去甲肾上腺素主要为的去甲肾上腺素主要为受体效应；甲基取代的肾上受体效应；甲基取代的肾上腺素，兼有腺素，兼有和和受体效应；异丙基取代的异丙基肾受体效应；异丙基取代的异丙基肾上腺素则主要为上腺素则主要为受体效应。随取代基的体积增大，

42、受体效应。随取代基的体积增大，受体效应减弱，受体效应减弱，受体效应增强。使受体效应增强。使效应增强最效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基等。有效的取代基为异丙基、叔丁基等。拓展提高拓展提高肾上腺素能受体激动剂的构效关系肾上腺素能受体激动剂的构效关系u环上酚羟基存在一般使作用增强，但可被儿茶酚环上酚羟基存在一般使作用增强，但可被儿茶酚-O-O-甲基转甲基转移酶甲基化而失活。苯环上无酚羟基，使时效延长，但作用移酶甲基化而失活。苯环上无酚羟基，使时效延长，但作用减弱。（如肾上腺素作用强度为麻黄碱的减弱。（如肾上腺素作用强度为麻黄碱的100100300300倍。）倍。）u多数该类药物在氨基的多数该类

43、药物在氨基的位有羟基，产生光学异构体，活性位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差别，一般有显著差别，一般R R- -构型光学异构体具有较大活性。构型光学异构体具有较大活性。u在氨基的在氨基的位引入甲基，可使位引入甲基，可使2 2受体效应增强。也使该药受体效应增强。也使该药物因空间位阻增加对单胺氧化酶的稳定性，而使时效延长。物因空间位阻增加对单胺氧化酶的稳定性，而使时效延长。课堂活动课堂活动 根据构效关系，分析去甲肾上腺素与异丙基肾根据构效关系，分析去甲肾上腺素与异丙基肾上腺素对受体的选择性。上腺素对受体的选择性。 构效关系表明，苯乙胺类药物氮原子上的取代基影构效关系表明，苯乙胺类药物氮原子上的

44、取代基影响药物对受体的选择性，响药物对受体的选择性，随取代基随取代基的体积的体积增大，增大，受体效受体效应减弱，应减弱，受体效应增强。受体效应增强。去甲肾上腺素氮原子上无取代去甲肾上腺素氮原子上无取代基，选择性作用于基，选择性作用于受体；受体；异丙基肾上腺素氮原子上有异异丙基肾上腺素氮原子上有异丙基取代，选择性作用于丙基取代，选择性作用于受体。受体。HOHOHCOHCH2NH2HOHOHCOHCH2NHCHC(CH3)2去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙基肾上腺素异丙基肾上腺素相关链接相关链接肾上腺素能受体激动剂的发展肾上腺素能受体激动剂的发展u肾上腺素能受体激动剂中最早发现的是肾上腺素，它是肾肾上

45、腺素能受体激动剂中最早发现的是肾上腺素，它是肾 上腺髓质分泌的主要激素。上腺髓质分泌的主要激素。u进一步研究发现，肾上腺髓质还可分泌去甲肾上腺素，以进一步研究发现，肾上腺髓质还可分泌去甲肾上腺素，以 后又发现了多巴胺，这三者在体内广泛分布，对神经活动后又发现了多巴胺，这三者在体内广泛分布，对神经活动 起着重要的介导作用。三者在体内均易受酶作用而失活。起着重要的介导作用。三者在体内均易受酶作用而失活。u2020世纪世纪3030年代麻黄碱又应用于临床，它能兴奋年代麻黄碱又应用于临床，它能兴奋和和受体受体 可兴奋中枢、心血管和松弛支气管平滑肌。可兴奋中枢、心血管和松弛支气管平滑肌。u前三者均属于儿茶

46、酚胺类，儿茶酚胺类和麻黄碱的发现前三者均属于儿茶酚胺类，儿茶酚胺类和麻黄碱的发现使人们开始合成苯乙胺类和苯异丙胺类化合物，并对其进行使人们开始合成苯乙胺类和苯异丙胺类化合物，并对其进行构效关系研究，从中发现了不少性质稳定、口服有效、对构效关系研究，从中发现了不少性质稳定、口服有效、对受体和受体和受体具较高选择性的新药，特别是对支气管平滑肌受体具较高选择性的新药，特别是对支气管平滑肌2 2受体具有较高选择性的药物受体具有较高选择性的药物第二节第二节肾上腺素能受体拮抗剂肾上腺素能受体拮抗剂简简 介介 肾上腺素能受体拮抗剂能通过阻断肾上肾上腺素能受体拮抗剂能通过阻断肾上腺素能神经递质或外源性肾上腺素

47、能受体激腺素能神经递质或外源性肾上腺素能受体激动剂与肾上腺素能受体的相互作用，产生与动剂与肾上腺素能受体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用相反的生物活性。肾上腺素能神经递质作用相反的生物活性。 类类 型型 根据肾上腺素能受体拮抗剂对根据肾上腺素能受体拮抗剂对和和受受体选择性的不同，可分为体选择性的不同，可分为肾上腺素能受体肾上腺素能受体拮抗剂（拮抗剂（受体阻断剂）和受体阻断剂）和肾上腺素能受肾上腺素能受体拮抗剂（体拮抗剂（受体阻断剂）。受体阻断剂）。受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂按对受体的选择性又可分为两类：受体阻断剂按对受体的选择性又可分为两类：u选择性阻断剂：选择性阻断剂：能选择性与

48、能选择性与1 1受体结合，对受体结合，对2 2受体受体无影响，通过降低外周阻力，使血压下降，具有良好无影响，通过降低外周阻力，使血压下降，具有良好的降压效果。主要药物有哌唑嗪（的降压效果。主要药物有哌唑嗪（PrazosinPrazosin）、特拉）、特拉唑嗪（唑嗪（TerazosinTerazosin）和多沙唑嗪（）和多沙唑嗪（doxazosindoxazosin）等。）等。u非选择性阻断剂：非选择性阻断剂：可同时阻断可同时阻断1 1和和2 2受体，与激动受体，与激动剂产生竞争性作用，主要药物有酚妥拉明剂产生竞争性作用，主要药物有酚妥拉明（PhentolaminePhentolamine）和妥

49、拉唑啉（）和妥拉唑啉（TolazolineTolazoline）等。在）等。在临床上这类药物主要用于改善微循环，治疗外周血管临床上这类药物主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。受体阻断剂受体阻断剂分类分类u根据根据受体阻断剂对不同亚型受体的亲和力不受体阻断剂对不同亚型受体的亲和力不同，可分为非特异性同，可分为非特异性受体阻断剂、特异性受体阻断剂、特异性1 1受体阻断剂和具有受体阻断剂和具有1 1受体拮抗活性的受体拮抗活性的受体阻受体阻断剂。断剂。 u按化学结构可分为芳基乙醇胺类和芳氧丙醇胺按化学结构可分为芳基乙醇胺类和芳氧丙醇胺类。类。

50、受体阻断剂的结构特征受体阻断剂的结构特征u分子中都有芳香环结构。分子中都有芳香环结构。u芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺。芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺。uN N原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基。或叔丁基。典型药物典型药物盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔 PropranololPropranolol Hydrochloride Hydrochloride化学名化学名：1-1-异丙氨基异丙氨基-3-3-（1-1-萘氧基）萘氧基）-2-2-丙醇盐酸盐，丙醇盐酸盐， 又名心得安、萘心安又名心得安、萘心安性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，溶于水。本品为白色结晶性粉末