药物基因组学在肿瘤靶向治疗中的应用课件.ppt

1、药物基因组学在肿瘤靶向治疗中的应用渠道部第二季度经营分析渠道部第二季度经营分析20112011月年月年6 6C CONTENTSONTENTS肿瘤个体化医学进展肿瘤个体化医学进展靶向治疗与药物基因组学靶向治疗与药物基因组学案例分析案例分析总结与展望总结与展望1 1 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部肿瘤生物学特征肿瘤生物学特征侵袭性生长与转移宏 观恶性增殖与无控生长细 胞遗传学表型的改变分 子2 2 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部中国肿瘤发病率和死亡率总体情况中国肿瘤发病率和死亡率总体情况v总体肿瘤的发病率和死亡率：总体肿瘤的发病率和死亡

2、率：n肿瘤发病率：肿瘤发病率：每每1010万人中有万人中有286286人患癌；一生中有人患癌；一生中有22%22%的概率患癌症。的概率患癌症。n肿瘤死亡率：肿瘤死亡率：每每1010万人有万人有181181人患癌症死亡；一生中有人患癌症死亡；一生中有13%13%的概率患癌死亡；的概率患癌死亡；n每分钟有每分钟有6 6人被确诊为癌症，平均每人被确诊为癌症，平均每5 5位癌症患者有位癌症患者有3 3人死亡。人死亡。20122012年中国肿瘤登记年报年中国肿瘤登记年报v20122012年中国癌症发病人数为年中国癌症发病人数为306.5306.5万，约占全球发病的五分之万，约占全球发病的五分之一；癌症死

3、亡人数为一；癌症死亡人数为220.5220.5万，约万，约占全球癌症死亡人数的四分之一。占全球癌症死亡人数的四分之一。3 3 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部目前肿瘤临床用药存在的问题目前肿瘤临床用药存在的问题不同疾病类别药物反应率比较4 4 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部目前肿瘤临床用药存在的问题目前肿瘤临床用药存在的问题Cancer TypeBreastColonNSCLCEsophagusStomachMelanomaResponse RateMedian Duration of ResponseMedian Survival25

4、-55%6-12 months24-36 months25-35%6-8 months12-18 months20-30%4-6 months6-9 months30-50%4-6 months6-9 months20-30%4-6 months6-9 months15-25%4-6 months6-9 monthsPancreas15-25%3-5 months6-9 monthsLiver (Hepatoma)5-15%2-4 months6-9 monthsCholangioca5-15%2-4 months6-9 months不同肿瘤类别药物疗效比较5 5 西安交通大学第二附属医院药学

5、部西安交通大学第二附属医院药学部传统的化疗模式传统的化疗模式接受传统化疗的肿瘤患者有效率接受传统化疗的肿瘤患者有效率30%70%有效率无效率有效，部分可能发有效，部分可能发生严重不良反应生严重不良反应无效无效缺点：缺点：n对肿瘤细胞的非特异性杀灭对肿瘤细胞的非特异性杀灭n肿瘤细胞的耐药肿瘤细胞的耐药n疗效提高不明显疗效提高不明显n对某些类型肿瘤疗效差对某些类型肿瘤疗效差n毒副反应明显毒副反应明显6 6 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部肿瘤治疗模式的历史演变肿瘤治疗模式的历史演变转化医学（分子诊断技术）转化医学（分子诊断技术）S 20042004年年 ASCOASCO

6、会议会议预测：预测：5-105-10年后进入年后进入 “ “个体化治疗个体化治疗”时代时代S 20092009年年ASCOASCO会议倡议：吹响肿瘤个体化医疗的号角会议倡议：吹响肿瘤个体化医疗的号角S 20112011年年ASCOASCO会议：肿瘤会议：肿瘤“个体化医疗个体化医疗”进入快车道进入快车道局部治疗时代局部治疗时代化疗时代化疗时代个体化治疗时代个体化治疗时代第一代第一代第二代第二代第三代第三代7 7 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部个体化治疗概念个体化治疗概念给合适的病人、在合适的时候、使用合适的治疗有效有效无害无害有效有效有害有害无效无害无效有害8 8

7、西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部2121世纪世纪肿瘤肿瘤治疗策略治疗策略- -靶向治疗靶向治疗 “寻找与破坏”（Seek & Destroy）“靶向与控制”（Target & Control）靶向治疗：靶向治疗：是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组

8、织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹生物导弹”。优势：优势：v选择性杀灭选择性杀灭v更高的疗效更高的疗效v对肿瘤相关分子靶点的特异性作用对肿瘤相关分子靶点的特异性作用v对耐药性细胞的杀伤作用对耐药性细胞的杀伤作用9 9 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部 一项覆盖了一项覆盖了9个国家和地区，个国家和地区，1217例病人的泛亚洲研例病人的泛亚洲研究表明：没有相关的靶标却接受了靶向治疗，死亡风险究表明：没有相关的靶标却接受了靶向治疗，死亡风险将增加将增加185%。 新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志.2009.9.361(10) 对对EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌

9、患者，不使用基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，不使用EGFR-TKIs类药物简直就是类药物简直就是“悲剧悲剧”。德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯大学安德森癌症中心，2011 靶向药物对患者有靶向药物对患者有“选择性选择性”靶向药物的疗效取决于靶向药物的靶向药物的疗效取决于靶向药物的自身特性自身特性和肿瘤内是否存和肿瘤内是否存在靶向药物作用的在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态分子靶点及其异常状态。1010 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部抗肿瘤靶向治疗模式抗肿瘤靶向治疗模式诊断诊断预测疗效预测疗效预后评估预后评估基因突变基因突变基因、蛋白表达基因、蛋白表达有无有无

10、类型类型位置位置效应效应有无有无水平水平效应效应分子内容临床应用检测技术PCR基因测序基因测序蛋白芯片蛋白芯片核酸杂交核酸杂交免疫化学免疫化学1111 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部渠道部第二季度经营分析20112011月年月年6 6CONTENTSONTENTS肿瘤个体化医学进展肿瘤个体化医学进展靶向治疗与药物基因组学靶向治疗与药物基因组学案例分析案例分析总结与展望总结与展望1212 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部肿瘤个体化分子靶向治疗肿瘤个体化分子靶向治疗S小分子化合物小分子化合物n表皮生长因子受体（表皮生长因子受体（EGFREG

11、FR）抑制剂：吉非替尼、厄洛替尼等）抑制剂：吉非替尼、厄洛替尼等nBcr-AblBcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼、尼洛替尼酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼、尼洛替尼n多激酶抑制剂：索拉非尼多激酶抑制剂：索拉非尼S大分子单克隆抗体大分子单克隆抗体n抗抗EGFREGFR单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗n抗抗Her-2Her-2单抗：曲妥珠单抗单抗：曲妥珠单抗n抗抗CD20CD20单抗：利妥昔单抗单抗：利妥昔单抗n抗血管内皮生长因子受体抑制剂（抗血管内皮生长因子受体抑制剂（VEGFRVEGFR）抑制剂：贝伐单抗）抑制剂：贝伐单抗S其他其他1313 西安交通大学第二附属医院药学部

12、西安交通大学第二附属医院药学部 肺癌与肺癌与EGFREGFRn EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIEGFR-TKI）GefitinibGefitinib（吉非替尼，易瑞沙）（吉非替尼，易瑞沙）ErlotinibErlotinib（厄罗替尼，特罗凯）（厄罗替尼，特罗凯）胞外区胞外区（结合配体）（结合配体）跨膜区跨膜区胞内区胞内区（激酶活性区）（激酶活性区）The Oncologist. 2007;12:90-98The Oncologist. 2007;12:90-981414 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部个体化治疗开始于优势人

13、群个体化治疗开始于优势人群Mitsudomi et al., Cancer science 2007Mitsudomi et al., Cancer science 2007 亚裔、非吸烟、女性、腺癌患者使用EGFR-TKI效果较好。1515 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部疗效差异带来了思考疗效差异带来了思考EnvironmentEnvironmentDiseaseDiseaseGeneticsv亚裔、非吸烟、女性、腺癌患者中大部分存在EGFR基因突变。传统筛选模式发生了转变传统筛选模式发生了转变1616 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学

14、部 EGFR EGFR基因型基因型n目前发现目前发现EGFREGFR外显子外显子18-2118-21是最常见的是最常见的基因突变位点，突变类型有基因突变位点，突变类型有3030多种。多种。他们能导致不依赖于配体的他们能导致不依赖于配体的EGFREGFR酪氨酪氨酸激酶区激活，称为激活突变。激活酸激酶区激活，称为激活突变。激活突变有三种类型：缺失突变、替代突突变有三种类型：缺失突变、替代突变、复制或插入突变，它们都发生在变、复制或插入突变，它们都发生在酪氨酸激酶区域。酪氨酸激酶区域。1717 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部 EGFR EGFR常见基因突变类型常见基因突

15、变类型突变位点突变位点突变类型突变类型结果结果外显子外显子18单碱基替代（单碱基替代（G719S、G719C）敏感突变敏感突变外显子外显子19缺失突变（最常见的是缺失突变（最常见的是del E746-A750）热点突变。突变阳性者对热点突变。突变阳性者对EGFR-TKI的有效率为的有效率为70%80%，野生型患者有效率，野生型患者有效率约约1015%。西方人群突变。西方人群突变频率为频率为1015%，东方人群，东方人群为为35%。外显子外显子21单碱基替代（单碱基替代（L858R、L861Q）外显子外显子20插入插入/重叠（重叠（L858Q、 D761Y 、T854A等），等），T790M单碱

16、基替代突单碱基替代突变变耐药突变。耐药突变。T790M突变使空突变使空间位阻增大，使间位阻增大，使EGFR-TKI无发与无发与TK结合，大大地降结合，大大地降低了药物的敏感性。低了药物的敏感性。1818 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部不同亚群不同亚群EGFR-TKIEGFR-TKI的疗效明显不同的疗效明显不同EGFR基因突基因突变率变率 100% 59.7% 35% 1015%NEJ002人群人群IPASS人群人群中国注册临床中国注册临床TORCH药物药物吉非替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼厄洛替尼厄洛替尼人群人群EGFR M+腺癌腺癌不或少吸烟不或少

17、吸烟东方非选择人群东方非选择人群西方非选择人群西方非选择人群ORR73.7%43%27%NAPFS10.8月月5.7月月3.3月月2.2月月OS30.5月月18.8月月10月月8.5月月1919 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部THANK YOUSUCCESS2022-7-520可编辑可编辑 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部尽早对腺癌患者进行尽早对腺癌患者进行EGFREGFR突变检测突变检测n中国治疗指南和中国治疗指南和NCCNNCCN、ASCOASCO指南推荐对所有新诊断的局部晚期或转移的指南推荐对所有新诊断的局部晚期或转移的非小细胞肺

18、癌进行非小细胞肺癌进行EGFREGFR基因检测。基因检测。2020 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部nCetuxamab(Cetuxamab(西妥昔单抗西妥昔单抗) )20042004年获得年获得FDAFDA审批资格治疗结直肠癌审批资格治疗结直肠癌nPanitumumabPanitumumab（帕尼单抗）（帕尼单抗）20052005年年7 7月获得月获得FDAFDA快速通道审批资格治疗结直肠癌快速通道审批资格治疗结直肠癌结肠癌与结肠癌与KrasKras、B-raf B-raf 基因基因2121 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部结直肠癌与结

19、直肠癌与KrasKras基因基因n K-ras K-ras蛋白是蛋白是EGFREGFR信号传导中关信号传导中关键下游调节因子。键下游调节因子。nK-rasK-ras基因属基因属RasRas基因家族，正常基因家族，正常时能调控细胞生长路径；发生异时能调控细胞生长路径；发生异常时，导致细胞持续生长并阻止常时，导致细胞持续生长并阻止细胞凋亡。在结直肠癌中突变频细胞凋亡。在结直肠癌中突变频率为率为2050%2050%。n研究发现，研究发现， K-rasK-ras基因突变使结基因突变使结直肠癌患者对西妥昔单抗的治疗直肠癌患者对西妥昔单抗的治疗产生耐药性。产生耐药性。K-ras 信号通路信号通路2222

20、西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部结直肠癌结直肠癌K-rasK-ras突变突变n K-rasK-ras常发生密码子常发生密码子1212、1313、6161的突变，其中以的突变，其中以1212号密码子号密码子GGTGTTGGTGTT最常见。最常见。n NCCN 2010NCCN 2010年临床指南中推荐：年临床指南中推荐：在接受西妥昔单抗治疗前，在接受西妥昔单抗治疗前， 进进行行KRASKRAS基因突变检测，可确定基因突变检测，可确定患者是否适合接受靶向治疗。患者是否适合接受靶向治疗。检测靶标检测靶标检测结果检测结果临床意义临床意义K-rasK-ras（第（第1212、

21、1313、6161位突变）位突变）未突变未突变K-rasK-ras基因正常，药物疗效较好基因正常，药物疗效较好突变突变K-rasK-ras基因突变，产生原发性耐药，药物疗效差基因突变，产生原发性耐药，药物疗效差2323 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部结直肠癌与结直肠癌与B-rafB-raf基因基因nB-rafB-raf基因为基因为EGFREGFR信号通路中位信号通路中位于于K-rasK-ras下游的一个基因，编码下游的一个基因，编码MAPKMAPK通路中丝氨酸通路中丝氨酸/ /苏氨酸蛋白苏氨酸蛋白激酶，该酶将信号从激酶，该酶将信号从RASRAS传导至传导至MEKM

22、EK，从而参与调控细胞内多项，从而参与调控细胞内多项反应。反应。检测靶标检测靶标检测结果检测结果临床意义临床意义B-raf（V600E）未突变未突变B-raf基因正常，未引起原发性耐药，药物疗效较好基因正常，未引起原发性耐药，药物疗效较好突变突变B-raf基因突变，引起原发性耐药，降低药物疗效基因突变，引起原发性耐药，降低药物疗效n研究表明：研究表明：B-rafB-raf基因在恶性黑色基因在恶性黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌、肺素瘤、甲状腺癌、结直肠癌、肺癌等均存在不同比例的突变，在癌等均存在不同比例的突变，在结直肠中的突变频率约为结直肠中的突变频率约为15%15%左右，左右，主要发生在外显子主

23、要发生在外显子1515上的激活区，上的激活区，该突变可导致患者对抗体类药物该突变可导致患者对抗体类药物如西妥昔单抗产生耐药性。如西妥昔单抗产生耐药性。2424 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部结肠癌与结肠癌与K-rasK-ras、B-raf B-raf 基因基因 靶向治疗：帕尼单抗、西妥昔单抗其它治疗方式K-ras或或B-raf基因突变基因突变K-ras和和B-raf基因基因均未突变均未突变K-rasK-ras突变可能导致突变可能导致30%40%30%40%的转移性大肠癌抗的转移性大肠癌抗EGFREGFR治疗无效，而治疗无效，而B-rafB-raf突变则可能造成另外

24、突变则可能造成另外10%15%10%15%治疗无效。在启动治疗无效。在启动EGFREGFR抗体靶向治疗前，抗体靶向治疗前，需同时检测需同时检测K-rasK-ras和和B-rafB-raf突变。突变。2525 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部乳腺癌与乳腺癌与Her2Her2S表皮生长因子受体家族最重要的成员之一表皮生长因子受体家族最重要的成员之一S调控肿瘤细胞的增殖、存活、迁移及分化调控肿瘤细胞的增殖、存活、迁移及分化S在在2030%2030%的早期乳腺癌患者中高表达的早期乳腺癌患者中高表达2626 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部Her2

25、Her2与曲妥珠单抗（赫赛汀）与曲妥珠单抗（赫赛汀）n以以Her2Her2为靶点的单克隆抗体为靶点的单克隆抗体首个用于乳腺癌临床治疗的分子靶向药物首个用于乳腺癌临床治疗的分子靶向药物n多项研究表明，赫赛汀的疗效与多项研究表明，赫赛汀的疗效与Her2 mRNAHer2 mRNA表达水平有关表达水平有关n第第4444届届ASCOASCO会议数据显示：晚期乳腺癌的临床中，会议数据显示：晚期乳腺癌的临床中，Her2 mRNAHer2 mRNA过表达的患者在过表达的患者在接受赫赛汀治疗时有较长的无疾病进展生存期和总生存期。接受赫赛汀治疗时有较长的无疾病进展生存期和总生存期。ASCOASCO：美国临床肿瘤

26、学年会：美国临床肿瘤学年会n也是胃癌预后的重要指标，约也是胃癌预后的重要指标，约16%16%的胃癌患者为的胃癌患者为Her2Her2阳性。阳性。NCCNNCCN指南指南推荐可用于推荐可用于Her2Her2过表达的转移性胃过表达的转移性胃癌一线治疗癌一线治疗2727 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部渠道部第二季度经营分析20112011月年月年6 6CONTENTSONTENTS肿瘤个体化医学进展肿瘤个体化医学进展靶向治疗与药物基因组学靶向治疗与药物基因组学案例分析案例分析总结与展望总结与展望2828 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部我院个

27、体化用药服务模式我院个体化用药服务模式临床诊断临床诊断基因检测基因检测临床药学室给出基因检临床药学室给出基因检测报告和用药建议测报告和用药建议临床医师根据基因检测报告临床医师根据基因检测报告优化治疗方案优化治疗方案给予患者进行个体化治疗给予患者进行个体化治疗医师医师药师药师v 临床医师满意度高临床医师满意度高v 患者满意度高患者满意度高2929 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部1 1例肺癌的个体化用药例肺癌的个体化用药n患者，女，患者，女，6868岁，肺癌晚期，右侧胸腔积液，冠心病，心绞痛岁，肺癌晚期，右侧胸腔积液，冠心病，心绞痛.n吉非替尼吉非替尼 250mg 1

28、250mg 1次次/ /天天3131 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部吉非替尼显著的临床疗效吉非替尼显著的临床疗效6 weeks吉非替尼吉非替尼3232 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部n患者，女，患者，女，4949岁，结肠恶性肿瘤术后岁，结肠恶性肿瘤术后2 2年，术后行年，术后行FOLFOXFOLFOX方案化疗方案化疗6 6次。复查提示肝转移。院外行次。复查提示肝转移。院外行FOLFIRI+FOLFIRI+西妥昔单抗化疗，疗效不佳西妥昔单抗化疗，疗效不佳。1 1例结肠癌的个体化用药例结肠癌的个体化用药 调整治疗方案：调整治疗方案：FOL

29、FIRI+FOLFIRI+贝伐珠单抗贝伐珠单抗3333 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部FOLFIRI+FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗前和贝伐珠单抗治疗前和6 6周期后疗效对比周期后疗效对比34346周期后周期后该患者使用该患者使用FOLFIRI+FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗后疗效较好贝伐珠单抗治疗后疗效较好 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部渠道部第二季度经营分析20112011月年月年6 6CONTENTSONTENTS肿瘤个体化医学进展肿瘤个体化医学进展靶向治疗与药物基因组学靶向治疗与药物基因组学案例分析案例分析总结与展望总结与展望

30、3535 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部最有效的治疗最有效的治疗最经济的治疗最经济的治疗药物基因组学指导的个体化治疗：靶向治疗领域又一里程碑式进步药物基因组学的发展带来肿瘤治疗的变革药物基因组学的发展带来肿瘤治疗的变革3636 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部nFDAFDA已修改部分抗肿瘤药物的说明书，并对基因变异对药物的影响给已修改部分抗肿瘤药物的说明书，并对基因变异对药物的影响给出警告提示。主要包括靶向药物、出警告提示。主要包括靶向药物、5-Fu5-Fu、伊立替康、他莫昔芬、铂类、伊立替康、他莫昔芬、铂类、蒽环类等化疗药物。、蒽环类

31、等化疗药物。n遗传变异还决定了药物代谢酶、转运体在不同个体中含量和活性的差遗传变异还决定了药物代谢酶、转运体在不同个体中含量和活性的差异，从而导致不同个体对药物反应的不同。异，从而导致不同个体对药物反应的不同。n与传统千篇一律的经验用药相比。根据患者个体的遗传结构差异，实与传统千篇一律的经验用药相比。根据患者个体的遗传结构差异，实现量现量“体裁衣式体裁衣式”的个体化用药方式，将成为未来理想的治病模式。的个体化用药方式，将成为未来理想的治病模式。药物基因组学的发展带来肿瘤治疗的变革药物基因组学的发展带来肿瘤治疗的变革3737 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部 展望展望

32、- -未来就医模式未来就医模式n药物基因组学的研究与发展使患者的遗传药理学信息将以基因芯片形式药物基因组学的研究与发展使患者的遗传药理学信息将以基因芯片形式储存和调用，使得根据每个患者特定的遗传背景来选择药物成为可能。储存和调用，使得根据每个患者特定的遗传背景来选择药物成为可能。n即患者就医时随身携带一张储存与药物代谢及药物疗效相关的各种基因即患者就医时随身携带一张储存与药物代谢及药物疗效相关的各种基因型资料。医生可根据患者的基因多态性来提供量体裁衣的治疗方案。型资料。医生可根据患者的基因多态性来提供量体裁衣的治疗方案。n从根本上预防药物不良反应的发生，最大限度地减轻患者的痛苦和经济从根本上预防药物不良反应的发生，最大限度地减轻患者的痛苦和经济负担。负担。3838 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部THANKSTHANKS 西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部THANK YOUSUCCESS2022-7-540可编辑可编辑