ASCO进展胰腺癌课件.pptx

1、仅供内部学习使用A Randomized Phase II trial of Adjuvant Chemotherapy with S-1 vs S-1 and Gemcitabine(GS) vs Gemcitabine alone(GEM) in Patients with resected Pancreatic Cancer (CAP-002 study)Abstract No: 4056 Presenter: Hideyuki Yoshitomi, MD仅供内部学习使用研究设计研究设计nGEM组：GEM 1000mg/m2, d1,8,15，q4w12nS-1组：S-1 80/100/

2、120mg/d, d1-14，q3w16nGS组：S-1 60/80/100mg/d, d1-14，GEM 1000mg/m2, d8,15，q3w16随机、开放、多中心II期研究胰腺癌术后患者随机分层：JPS分期I-III期 vs IVa+b期，R0 vs R1，中心 A组GEMB组S-1C组GEM/S-1(GS)主要终点：主要终点：2 2年年DFSDFS次要终点：次要终点：OSOS，安全性，可行性安全性，可行性Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056仅供内部学习使用Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013

3、ASCO abstract: 4056DFSOS仅供内部学习使用毒性反应毒性反应治疗组治疗组GEM组组(N=30)S-1组组(N=31)GS组组(N=31)3级毒性16(53.3%)4(12.9%)25(80.6%) 血液性15(50.0%)3(9.7%)20(64.5%) 非血液性4(13.3%)3(9.7%)7(22.6%)4级毒性5(16.7%)0(0.0%)3(9.7%) 血液性4(13.3%)0(0.0%)3(9.7%) 非血液性1(3.3%)0(0.0%)0(0.0%)共计(3,4级)21(70.0%)4(12.9%)28(90.3%)无治疗相关死亡发生无治疗相关死亡发生Hidey

4、uki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056结果：结果：2年DFS分别为25.1% vs 28.1% vs 34.4%; p=0.47 OS(月) 分别为46.9 vs 68.8 vs 53.1; p=0.48结论：结论：S-1单药或S-1联合健择均与健择单药疗效无统计学差别再次再次证实健择的疗效无法被超越！证实健择的疗效无法被超越！仅供内部学习使用JASPAC 01: Randomized phase III trial of adjuvant chemotherapy with gemcitabine versus S-1 for patie

5、nts with resected pancreatic cancerAbstract No: 4008 Presenter: Akira Fukutomi, MD仅供内部学习使用研究设计研究设计研究终点n主要终点：OSn次要终点：RFS、AEs(CTCv3.0)、健康相关QOL(EQ-5D)胰腺癌根治性切除随机GEM组1000mg/m2, d1,8,15，每4周重复 6个周期S-1组80, 100, 120 mg/天*，d1-28，每6周重复 6个周期手术后10周分层因素： 研究中心 R0/R1 N0/N1*：依照体表面程(m2)BSA 1.25, 1.25 BSA 1.5, BSA 1.5

6、Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008仅供内部学习使用患者特征患者特征GEM(N=191)N (%)S-1(N=187)N (%)年龄*66岁(39-84岁)66岁(34-86岁)性别男104(54)106(57)女87(46)81(43)ECOG PS0128(67)131(70)163(33)56(30)CA 19-9*37146(76)151(81)3745(24)35(19)胰腺手术PD#136(71)121(65)远端50(26)66(35)总计5(3)0(0)手术至随机时间*48天(20-69天)手术至开始辅助治疗时间*56天(

7、20-97天)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008*：中位（范围）中位（范围）*：S-1组组1例患者未检测例患者未检测 #：胰十二指肠手术胰十二指肠手术仅供内部学习使用肿瘤特征肿瘤特征GEM(N=191)N (%)S-1(N=187)N (%)原发肿瘤T112(6)11(6)T214(7)11(6)T3165(86)163(87)T40(0)2(1)淋巴结N073(38)67(36)N1118(62)120(64)分期I18(9)15(8)II173(91)170(91)III0(0)2(1)切除状态R0165(86)164(88)R12

8、6(14)23(12)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008仅供内部学习使用OS基于最终数据基于最终数据(219例事件例事件)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008仅供内部学习使用RFS基于最终数据基于最终数据(273例事件例事件)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008仅供内部学习使用AEsCTCAE V3.0GEM(N=191), %所有级别所有级别 3级级 4级级S-1(N=187)所有级别所有级别 3级级 4级级3级级AEP值值

9、白细胞减少94.231.96.855.13.74.80.001粒细胞减少95.845.526.774.911.22.10.001贫血99.09.47.993.08.64.80.303血小板减少70.22.17.342.804.30.048AST75.95.2062.91.100.022ALT77.54.2055.90.500.020胆红素13.100.545.71.100.547肌酐9.400.511.30.500.985乏力69.14.7066.34.80.50.778口腔炎14.10040.12.700.023食欲减退55.55.20.564.28.000.386恶心52.41.61.04

10、4.93.700.533呕吐24.60.50.522.51.600.636腹泻34.00047.14.30.50.002发热35.50.5024.62.700.095粒缺性发热1.61.600.50.500.326感染8.43.11.0*7.51.100.059Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008*：两例5度感染（肺炎、胆道炎）仅供内部学习使用存活者存活者EQ-5D效用指数效用指数所有资料所有资料仅复发前资料仅复发前资料治疗组对时间交互检验 P=0.06治疗组对时间交互检验 P=0.32Akira Fukutomi,et al. 2013

11、 ASCO abstract: 4008仅供内部学习使用结论结论n胰腺癌术后采用S-1辅助化疗OS、RFS优于GEM辅助化疗nS-1辅助治疗耐受性好nS-1可能获得更好的QOLnS-1成为胰腺癌术后辅助化疗新的标准治疗Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008仅供内部学习使用对于对于JASPAC 01的临床结果我们该如何解读：的临床结果我们该如何解读：n目前所有S-1的临床研究都发生在日本，尚需要在除日本外的其他地区进行试验。因为同种药物在不同的人群中其疗效与毒性谱不同，这在S-1的胃癌研究中得以验证其在欧美国家的研究结果与日本相反。n纵观S-

12、1的研究，GEST、CAP-002、JASPAC 01均在日本完成。其晚期胰腺癌的GEST研究和今年ASCO报道的辅助阶段的CAP-002研究设计相似，均为三臂设计，结果均只能证明S-1单药与健择单药的疗效相似，GS双药较健择单药有延长生存的趋势。JASPAC01的结果与此差别甚大，因此单靠这一研究是无法撼动经众多临床研究验证的健择在胰腺癌治疗中的标准用药地位。nCONKO-1、ESPAC-3奠定了健择胰腺癌单药辅助化疗的地位，RTOG-9704证明辅助阶段健择可与放化疗联用延长生存。n中外指南对S-1在胰腺癌的应用均无推荐。健择在NCCN指南中无论在辅助还是晚期治疗阶段，均为1类推荐。仅供内

13、部学习使用Results of a randomized phase III trial (MPACT) of weekly nab-paclitaxel plusgemcitabine versus gemcitabine alone for patients with metastatic adenocarcinomaof the pancreas with PET and CA19-9 correlates.Abstract No: 4005Oral Presenter: Daniel D. Von Hoff 仅供内部学习使用研究背景研究背景n临床前研究1，2： 单药白蛋白紫杉醇（nab

14、-P） 吉西他滨（Gem）的协同作用nnab-P + Gem 的67例患者的I/II期研究中1 MTD： nab-P 125mg/m2 + Gem 1000mg/m2 d1,8，每28天的15天 MTD中的显著作用 ORR：48% 中位PFS：7.9个月 中位OS：12.2个月 Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.1.J Clin Oncol. 2011,29:4548-4554 2.Frese KK,et al. Cancer Discov. 2012,2:200-209仅供内部学习使用研究设计研究设计Von Hoff, et al. 20

15、13 ASCO Abstract LBA4005.nab-P 125mg/m2 IV qw 3/4+Gem 1000mg/m2 IV qw 3/4 Gem 1000mg/m2 IV qw 7/8 后qw 3/4 未接受任何治疗的IV期转移性胰腺癌 KPS 70 可测量病灶 总胆红素ULN 无年龄限制N= 842R1：1n分层因素： KPS评分；地区；肝转移n主要终点：OSn次要终点：PFS、ORR（独立评审 RECIST）n安全性和毒性（NCICTCAE v3.0）n608例事件，90%统计学效力检验OS，HR=0.769 （双侧=0.049）n治疗直至进展n每8周行CT检查；在初始队列中基线

16、和8、16周中患者行PET检查n基线和每8周行CA19-9检查仅供内部学习使用基线特征基线特征Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.仅供内部学习使用研究结果：研究结果：OSVon Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005. 后续治疗：nab-P+Gem vs Gem：38% vs42% 二次治疗OS：9.4 vs 6.8个月 HR 0.68；P=0.00007 结论不受二次治疗影响时间时间（月）（月）Nab-P + GemOS率（率（%）GemOS率率（%）增长增长（%）P66755220.00074948

17、36330.00067123522590.0002018169780.0080324941250.02123仅供内部学习使用研究结果：研究结果：OSVon Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.仅供内部学习使用研究结果：研究结果：PFS、RRVon Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.PFS率率Nab-P + Gem（%）Gem（%）提高提高（%）64425761216978RRNab-P + Gem（n=431）Gem（n=430）POS（%独独立评审）立评审）23（19.1-27.2）7(5.0-10.1

18、)1.110-10OS（%研研究者）究者）29(25.0-33.8)8(5.3-10.6)3.310-16DCR（%独立独立评审）评审）48(43.0-52.6)33(28.4-37.5)7.21066CR+PR+SD16周周仅供内部学习使用研究结果：治疗暴露、安全性研究结果：治疗暴露、安全性Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.变量（治疗暴露）变量（治疗暴露）Nab-P + Gem（n=421）Gem（n=402）治疗持续时间治疗持续时间,6个月个月 %3.9（01-21.9）322.7(0.1-21.5)15相对剂量密度（相对剂量密度（%）

19、nab-PGem80.6(16.7-100.0)75.2(14.3-97.7)84.6(14.1-100.00)累计剂量累计剂量,中位中位 mg/m2nab-PGem1425.011400.09000.0nab-P 125mg/m2Gem 1000mg/m24116.0（71）3731.0（63）3762.0（79）安全性安全性Nab-P + Gem（n=421）Gem（n=402）至少至少1AE导致死亡的患者导致死亡的患者,%443级血液学毒性（级血液学毒性（%）中性粒细胞减少中性粒细胞减少血小板减少血小板减少贫血贫血38131327912接受生长因子治疗，接受生长因子治疗，%2615发热性

20、性中性粒细胞减少（发热性性中性粒细胞减少（%）313级非血液学毒性（在级非血液学毒性（在5%患者中）（患者中）（%）疲乏疲乏外周神经病变外周神经病变腹泻腹泻171767113级神经病变（中位天数）级神经病变（中位天数）出现时间出现时间改善改善1级时间级时间改善改善1级时间级时间重入组重入组nab-P的患者，的患者，%14021294411329仅供内部学习使用研究结果：代谢反应（研究结果：代谢反应（PET）、生物标志物）、生物标志物Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.结果结果Nab-P + Gem（n=130）Gem（n=127）HRP代谢反

21、应代谢反应率率 %CT检查检查的的ORR %633138110.0000510.0001PET队列队列中的中位中的中位OS （月）（月）10.58.30.710.0096PET检查第一次随机入组接受治疗的257例患者（独立评审）CA19-9的最低减少的最低减少水平水平Nab-P + Gem（n=379）Gem（n=371）P20%减少的患者减少的患者,n（%）90%减少的患者减少的患者,n（%)230(61)117(31)162(44)51(14)0.00010.00018周后周后CA19-9减少减少水平水平Nab-P + GemN , 中位中位OS（月）（月）GemN , 中位中位OS（月）

22、（月）HR, P20%90%197,13.259,13.4141, 9.434, 9.80.59, 0.00010.47, 0.0053仅供内部学习使用结论结论nMPACT研究是一项在社区和学术机构进行的大型、多中心、国际研究nOS、PFS和ORR中nab-P + Gem组优于Gem组。整个曲线中OS是延长的，包括中位、1年和2年的生存率nnab-P + Gem组 的PET代谢反应率和CA19-9反应率要高于单独Gem组。两者都能预测OS的延长n严重影响生命的毒性未增加；AEs是可接受的和控制的nnab-P + Gem是转移性胰腺癌患者新的治疗标准，优于Gem单药，能成为主要的新方案nnab-

23、P + Gem辅助治疗的III期研究正在进行中Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.仅供内部学习使用结论：结论：这是第一个在健择基础上增加另一化疗药获得明显阳性结果的PC研究。 晚期胰腺癌的临床实验，大都是以健择为基础的联合方案对比健择单药，本届ASCO上还有诸多新药（包括GV1001/Nimotuzumab/Bavituximab/Vismodegib/Sunitinib）等与健择联合，但结果都是阴性的。白蛋白紫杉醇 nab-P虽与健择联合获得阳性结果，但请大家注意，二者的协同作用也是要与健择联合才能发挥疗效。去年AACR曾发表过文章，研究nab-P与健择的作用机制。Nab-P可能通过降低脱氧胞苷脱氨酶的水平从而增加健择的细胞内活性而起作用的。Cancer Discovery March 2012 2; 260 所以健择是胰腺癌治疗的核心，是骨架药物，地位不可撼动！所以健择是胰腺癌治疗的核心，是骨架药物，地位不可撼动！ 仅供内部学习使用总结总结n1、辅助化疗，S-1单药辅助治疗OS和RFS优于健择单药辅助治疗结果，但是仍然需要更多数据和临床试验的支持n2、不管是在辅助化疗还是晚期化疗，以健择为基础的化疗方案依然是胰腺癌治疗的金标准，地位不可撼动