内分泌抗感染药物治疗课件.ppt

1、吉林市人民医院 唐吉4、年龄、年龄 糖尿病患者医院感染与年龄呈正相关，年龄在60岁以上感染明显增加，这与免疫功能明显下降有关。 手术是糖尿病患者易合并感染的危险因素之一。文献报道，约有半数糖尿病病人一生至少有一次机会需外科手术治疗。糖尿病可产生或加重外科疾病，外科疾病又可使糖尿病加重，这主要与手术时病人处于应激状态、肾上腺皮质激素分泌增多有关。糖尿病合并感染及治疗糖尿病合并感染及治疗1、呼吸系统感染、呼吸系统感染 糖尿病病人最常见、最易合并呼吸系统感染。这是由于糖尿病病人全身免疫功能低下导致肺局部防御功能下降，肺吞噬细胞对侵入肺内的微生物吞杀作用减弱。微循环障碍使肺泡毛细血管床流量减少，导致肺

2、表面活性物质的异常。免疫功能低下使细菌大量附着于支气管肺泡壁并繁殖，而引起重度感染。临床上可表现为肺炎、肺结核等疾病。其致病菌主要为肺炎球菌，链球菌，肺炎克雷伯杆菌，此外，金黄色葡萄球菌、真菌(如念珠菌属，毛霉菌，曲霉菌等)感染也很常见，尤其是毛霉菌，曲霉菌引起的肺部感染病情凶险，很难控制，常常致死。（1）一旦有发热即应做血、尿和其它有关的培养，并立即给予广谱抗生素治疗。待证实病原体后再改用针对性的制剂。如未能证实病原体则广谱抗生素的经验性治疗必须给足疗程，并应注意防治二重感染，如霉菌、厌氧菌等。（2）对急性粒细胞缺乏症者必须给予严格的消毒隔离保护，最宜于置入空气净化的无菌室内，加强皮肤、口腔

3、护理，以防交叉感染。粒细胞缺乏症者抗感染治疗常为抢救成功与否的关键。无菌层流室护理和成份输注粒细胞使一些严重患者获救，23周后可逐渐恢复。再障型预后差，常因难以控制的感染致死。 q PK/PD理论理论q MPC理论理论Time (hours)ConcentrationMIC0Cmax/MIC：8-10 Aminoglycosides FluoroquinolonesAUC/MIC：25 for less severe infections， 125 for more severe infections VancomycinFluoroquinolonesTime MIC： 40-50% -la

4、ctamsMacrolidesCraig WA: Clin Infect Dis 26: 1-12, 1998.Ambrose PG, Owens RC, Grasela D: Med Clin North America. In-press. AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与：药时曲线下面积与MIC90之比值之比值 Peak/MIC：血峰浓度与：血峰浓度与MIC90之比值。包括之比值。包括Peak S conc./MIC，Peak T conc./MIC Cmax/MIC：最高血浓度与：最高血浓度与MIC90之比值之比值 TimeMIC(TMIC)（1）time above MI

5、C(h)：超过：超过MIC90的浓度维持时间，用的浓度维持时间，用小时表示小时表示（2）timeMIC(%)：超过：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（时间的百分率（%） MIC：为MIC90值 浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents29时间依赖性时间依赖性 血药浓度高于血药浓度高于MICMIC的时间的时间浓度依赖性浓度依赖性峰值浓度峰值浓度(Cmax)/MIC(

6、Cmax)/MICAUC/MIC (AUIC) AUC/MIC (AUIC) 抗菌作用抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。不密切。 当血药浓度当血药浓度致病菌致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。也不再增加。 对该类药物应提高对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床这一指标来增加临床疗效。疗效。 -内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，内酰胺类抗生素包括青霉素类

7、，头孢菌素类，碳碳青霉烯类青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类生素如万古霉素，及林可霉素类 评价本类抗菌药物的评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为相关参数为timeMIC即：超过即：超过MIC90浓度维持时间（浓度维持时间（h）占给药间隔时）占给药间隔时间的百分率（间的百分率（% of dose interval）用）用timeMIC%表示，表示， g/mL） ）MICTime above MIC%TMIC：Time above MIC/给药间隔时间给药间隔时间 (B/A)BCBA抗生素抗生素抗生素抗生素敏感菌敏感菌耐药突变菌耐药突变菌抗菌药物对耐药菌的选择和富集作用抗菌药物对耐药菌的选择和富集作用传统抗菌治疗策略的一大弊端是仅仅强调了抗菌传统抗菌治疗策略的一大弊端是仅仅强调了抗菌药物对敏感细菌的抑制或杀灭作用，而忽视了抗药物对敏感细菌的抑制或杀灭作用，而忽视了抗菌药物对耐药突变菌株的选择性富集扩增效应菌药物对耐药突变菌株的选择性富集扩增效应