1、LOREM IPSUM DOLOR1概述概述l继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)简称继发性甲旁亢。l指各种原因所致的低血钙或高血磷刺激甲状旁腺增生、肥大,过度分泌甲状旁腺素,代偿性维持血钙、磷正常。l继发性甲旁亢持续存在,将导致甲状旁腺细胞形成自主分泌的增生性病变或肿瘤。2SHPTSHPT病因病因l慢性肾功能不全,最常见慢性肾功能不全,最常见( (低钙血症、低钙血症、1-25-1-25-二羟维生素二羟维生素D3D3缺乏缺乏) )l胆道疾病、胃大切术后钙吸收不良、维生素D缺乏l妊娠哺乳期钙需要量增加l甲状腺髓样瘤分泌降钙素过多l长期服用
2、降钙素、镁泻剂、消胆胺、苯巴比妥等影响钙磷代谢的药物等3PTHPTH对肾脏的作用对肾脏的作用l促进肾近曲小管远端和远曲小管重吸收钙l降低肾脏对磷的排泄阈值,抑制肾小管对磷的重吸收l活化肾细胞的1羟化酶,促进1,25(OH)2D3的合成4PTHPTH对骨、肠的作用对骨、肠的作用l促进破骨细胞和骨细胞的溶骨作用,使血钙及磷增高l增加破骨细胞和成骨细胞数量,加快骨更新和骨重建l抑制成骨细胞的骨胶原的合成,促进骨基质分解l通过刺激1,25(OH)2D3 的产生间接促进小肠对钙磷的吸收5PTHPTH分泌的调节分泌的调节l低血钙时在转录和翻译水平促进PTH合成分泌,抑制PTH降解l高血钙时抑制腺苷酸环化酶
3、,使cAMP降低,抑制PTH分泌l高血磷直接或通过降低血钙刺激PTH分泌6肾性骨病的主要病理改变肾性骨病的主要病理改变l骨吸收增强l纤维性骨炎l骨样组织增加l骨改建活跃l铝的沉着l骨硬化l骨质疏松7肾性骨病的组织学分型肾性骨病的组织学分型l高转运型肾性骨病(纤维性骨炎、纤维囊性骨炎)高转运型肾性骨病(纤维性骨炎、纤维囊性骨炎)l主要原因:继发性甲旁亢l表现:骨形成率及矿化率高l主要病理改变:破骨细胞增生、活跃、形成凹陷或囊腔l 纤维细胞、成纤维细胞增生l 成骨细胞增生,形成未钙化的新骨8l低转运型肾性骨病低转运型肾性骨病l主要原因:钙磷代谢障碍,活性维生素D3减少,铝中毒及非铝因素等l特点:骨
4、形成率降低l组织形态学:骨软化或骨再生不良l主要病理特征:无细胞性骨样组织大量沉积,但新骨形成受阻,骨的改建不活跃l 破骨细胞数、成骨细胞数、骨矿化率、骨形成率均下降,矿化延迟、时间延长9l混合型混合型l病理类型:可以多种不同情况l 大多数为I型、II型并存,既有纤维素骨炎,也有骨软化l原因:l 既有继发性甲旁亢,又有活性维生素D3缺乏、铝中毒及钙磷代谢障碍10继发性甲旁亢的诊断继发性甲旁亢的诊断l病史:l长期低钙、高磷病史,尤其是有较长的慢性肾衰及透析史病人l血液透析治疗2.26mmol/L短期服用(氢氧化铝能在胃肠道形成铝磷沉淀物而有效降低血磷,但由于具有中枢神经和骨骼的毒性作用,时间不超
5、过4周。)l含钙磷结合剂:透析患者血钙超过2.54mmol/L或PTH小于150pg/ml时禁用l 碳酸钙,结合1mmol磷需2.02mmol钙l 醋酸钙,结合1mmol磷需0.73mmol钙l不含钙和铝的新型磷结合剂:盐酸司维拉姆:不从胃肠吸收, 通过离子交换和氧化结合肠道的磷,可有效降低透析患者的血磷,而不升高血钙。l 镧制剂:包括碳酸镧、氯化镧、聚苯乙烯磺酸镧,是一种无钙无铝的磷结合剂,组织吸收少,毒性小。17降低血磷降低血磷透析清除透析清除lCKD5期常规血液透析治疗患者建议使用钙离子浓度为1.25-1.5mmol/L的透析液;CKD5期腹膜透析患者建议使用1.25mmol/L的透析液
6、l调整透析频率和时间增加对磷的清除l隔日长时或每日透析可清除更多的磷18维持正常钙水平维持正常钙水平l血清钙磷乘积应维持于55mg/dl,过高将引起异位软组织钙化l血清总钙校正值维持在2.1-2.5mmol/L(8.4-10mg/dl) l低蛋白血症患者应计算校正钙l 校正钙(mg/dl)=总钙+0.08*(40-血清白蛋白)19升高血钙升高血钙lGFR 40-10,需补钙1-1.5g/dlGFR 10,需补钙1.5-2.0g/dl钙剂:碳酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙l调整透析液钙浓度l注意:补钙前控制血磷10.5mg/dl(2.6mmol/L)应减量或暂停20活性维生素活性维生素D D制剂的应用
7、制剂的应用l促进肠钙吸收,间接抑制PTH分泌l直接在基因水平抑制PTH的RNA合成l抑制甲状旁腺细胞的增殖,大剂量可激活核酸酶,使胞核浓缩死亡,甲状旁腺体积缩小l直接抑制PTH分泌或通过增高血钙间接抑制PTH分泌21lCKD3-5期非透析患者,iPTH水平超过正常上限,建议首先评估是否存在高磷血症、低钙血症和维生素D缺乏。在积极控制可调节因素的基础上如果iPTH进行性升高并持续高于正常值上限,建议使用活性维生素D及其类似物治疗,建议从小剂量开始。钙磷监测前3月至少每月1次,以后3个月1次。iPTH水平监测前6个月至少每3月1次,以后每3月1次。lCKD5期透析患者,iPTH水平超过目标值,建议
8、使用活性维生素D及其类似物治疗,如果iPTH在目标范围内快速增加或者降低,应开始或调整维生素D治疗,以免iPTH超出目标范围。在目标范围iPTH有明显上升趋势者,建议从小剂量开始使用。如果iPTH超过目标值上限,建议可间断使用较大剂量活性维生素D及其类似物。钙磷监测第1个月至少每2周1次,以后每月1次。iPTH水平监测每月1次,至少持续3个月,以后每3月1次。22甲状旁腺切除手术(甲状旁腺切除手术(PTXPTX)l指征:CKD3-5期合并药物治疗无效的严重甲状旁腺功能亢进。liPTH800pg/ml,药物治疗无效顽固高钙或/和高磷血症。l血钙正常但伴有明显的临床症状,如骨痛、骨折、畸形,囊性骨纤维性骨炎等,或软组织、血管等异常钙化,瘙痒症、心衰、高血压等。l对活性VitD治疗抵抗。l2个甲状旁腺体积0.5cm3或直径1cm,存在腺瘤或结节。l肾移植后SHPT出现持续性高血钙3mmol/L,或有骨骼系统症状或尿路结石。l手术方式:甲状旁腺全切除自体移植术(PTX+AT)l甲状旁腺次全切除术(sPTX)l甲状旁腺全切除术(tPTX)23谢谢大家的聆听谢谢大家的聆听!
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