抗肿瘤激素类PPT课件.ppt

1、激素类抗肿瘤药LOGO2022-7-12此处添加公司信息2概述1各个代表药2 乳腺癌的治疗方法34河北医科大学第四医院LOGO概述概述l激素类药物是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用激素类药物是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。原理相同的有机物）为有效成分的药物。l激素类抗肿瘤药是肿瘤治疗药物中重要的一类，是乳腺癌、激素类抗肿瘤药是肿瘤治疗药物中重要的一类，是乳腺癌、前列腺癌内分泌治疗的重要药物。前列腺癌内分泌治疗的重要药物。l分类：芳香化酶抑制剂、雌激素和抗雌激素、雄激素和抗分类：芳香化酶抑制剂、雌激素和抗雌激素、雄激素和抗雄激素、孕激素、促黄体激

2、素释放激素（雄激素、孕激素、促黄体激素释放激素（RH-LHRH-LH）拮抗剂。）拮抗剂。河北医科大学第四医院LOGO芳香化酶l绝经后女性雌激素合成主要是由外周组织中肾上腺内的雄激素经芳香化酶作用转化而来。因此，芳香化酶是绝经后妇女体内合成雌激素的重要酶。抑制其活性可减少雌激素的生成l对于绝经前的女性，卵巢是产生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制剂不能完全阻断卵巢产生的雌激素，因此芳香化酶抑制剂仅适用于绝经后乳腺癌患者河北医科大学第四医院LOGO芳香化酶抑制剂河北医科大学第四医院库欣综合征：由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心 性肥胖、痤疮、紫纹、

3、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。AddisonAddison综合征：慢性原发性肾上腺皮质功能减退症。 作用机制作用机制通过作用于芳香化酶阻断雌激素合成通过作用于芳香化酶阻断雌激素合成分类分类一代一代二代二代三代（特异性）三代（特异性）非特异性（药物性肾上腺切除）非特异性（药物性肾上腺切除）特异性特异性甾体类甾体类非甾体类非甾体类代表药代表药氨鲁米特氨鲁米特福美坦福美坦阿那曲唑阿那曲唑来曲唑来曲唑依西美坦依西美坦适应症适应症绝经后晚期乳腺癌有效率绝经后晚期乳腺癌有效率30%30%，绝经后晚期乳腺癌绝经后晚期乳腺癌激素受体阳性乳腺癌、晚期激素受体阳性乳腺癌、晚期雌激素受体阳性有效率雌激素受体阳性

4、有效率50%-60%50%-60%乳腺癌，他莫昔芬无效后的复发乳腺癌，他莫昔芬无效后的复发骨转移，库欣综合征骨转移，库欣综合征转移乳腺癌一线用药转移乳腺癌一线用药不良反应不良反应嗜睡、头晕、皮疹、运动嗜睡、头晕、皮疹、运动大多数可以耐受（大多数可以耐受（58.6%）多为轻度和中度的，发生率多为轻度和中度的，发生率33%33%失调等。失调等。AddisonAddison综合征综合征恶心、呕吐、腹泻、月经失恶心、呕吐、腹泻、月经失调调低于氨鲁米特，恶心、头痛、低于氨鲁米特，恶心、头痛、皮疹、头痛，视力障碍等皮疹、头痛，视力障碍等骨痛、体重增加等骨痛、体重增加等药物相互作药物相互作用用香豆素类抗凝药

5、、口服降糖药香豆素类抗凝药、口服降糖药尚无资料尚无资料含雌激素药联用降低疗效含雌激素药联用降低疗效地塞米松增加本品代谢地塞米松增加本品代谢LOGO雌激素和抗雌激素药河北医科大学第四医院雌激素雌激素抗雌激素药物抗雌激素药物代表药代表药乙烯雌酚（乙烯雌酚（DESDES）他莫昔芬（他莫昔芬（TAMTAM）托瑞米芬托瑞米芬作用机制作用机制大剂量抑制垂体促性腺激素的分泌大剂量抑制垂体促性腺激素的分泌通过和体内的雌激素竞争通过和体内的雌激素竞争与与TAMTAM类似类似使卵巢分泌的雌激素减少使卵巢分泌的雌激素减少乳腺癌细胞的雌激素受体乳腺癌细胞的雌激素受体还诱导肿瘤还诱导肿瘤破坏肿瘤细胞赖以生存的条件破坏肿

6、瘤细胞赖以生存的条件达到抑制肿瘤细胞生长的目的达到抑制肿瘤细胞生长的目的细胞凋亡细胞凋亡适应症适应症前列腺癌、晚期乳腺癌前列腺癌、晚期乳腺癌晚期乳腺癌和卵巢癌，雌激素受体晚期乳腺癌和卵巢癌，雌激素受体与与TAMTAM类似类似也可用于肺癌、肾癌等也可用于肺癌、肾癌等阳性（阳性（49%49%），是乳腺癌治疗应用最为），是乳腺癌治疗应用最为广泛的内分泌药物广泛的内分泌药物不良反应不良反应子宫肥大、血栓症、肝功能异常、子宫肥大、血栓症、肝功能异常、 胃肠道反应，骨髓抑制胃肠道反应，骨髓抑制较较TAMTAM轻轻高血脂症、钠潴留、消化道的恶心高血脂症、钠潴留、消化道的恶心 继发性抗雌激素作用继发性抗雌激素

7、作用呕吐、呕吐、 厌食症及头痛、头晕等。厌食症及头痛、头晕等。神经精神症状神经精神症状药物相互作用药物相互作用当当DESDES与与CYP3A4, CYP2C8,CYP2C9CYP3A4, CYP2C8,CYP2C9与香豆素类抗凝药联用与香豆素类抗凝药联用与抗凝药协同与抗凝药协同或或CYP2E1CYP2E1主要代谢的药物联用时主要代谢的药物联用时使抗凝作用提高使抗凝作用提高引起大量出血引起大量出血潜在的药物潜在的药物- -药物相互作用药物相互作用细胞毒药物联用细胞毒药物联用主要代谢酶主要代谢酶血栓栓塞风险增加血栓栓塞风险增加CYP3ACYP3ALOGO雄激素和抗雄激素雄激素雄激素抗雄激素抗雄激素

8、代表药代表药丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮氟他胺氟他胺能够抑制垂体前叶分泌能够抑制垂体前叶分泌FSHFSH非甾体类雄激素拮抗剂非甾体类雄激素拮抗剂作用机制作用机制使得卵巢分泌的雌激素减少使得卵巢分泌的雌激素减少可与雄激素竞争雄激素受体可与雄激素竞争雄激素受体并有抗雌激素的作用并有抗雌激素的作用抑制依赖雄激素的肿瘤细胞生长抑制依赖雄激素的肿瘤细胞生长适应症适应症晚期乳腺癌晚期乳腺癌适用于未经治疗或对激素控制疗适用于未经治疗或对激素控制疗尤其对有骨转移患者效果较好尤其对有骨转移患者效果较好法无效或失效的晚期前列腺癌患者法无效或失效的晚期前列腺癌患者不良反应不良反应女性男性化，肝损害女性男性化，肝损害男性女性

9、化，胃肠道反应男性女性化，胃肠道反应与肾上腺皮质激素合用可加重水肿与肾上腺皮质激素合用可加重水肿与促性腺激素释放激素联用增加疗效与促性腺激素释放激素联用增加疗效药物相互作用药物相互作用与抗凝剂合用可加强抗凝作用与抗凝剂合用可加强抗凝作用与抗凝剂合用可加强抗凝作用与抗凝剂合用可加强抗凝作用巴比妥类药可使本药代谢加快巴比妥类药可使本药代谢加快河北医科大学第四医院LOGO 孕激素代表药代表药甲羟孕酮（甲羟孕酮（MPAMPA）甲地孕酮（甲地孕酮（MAMA）作用机制作用机制通过负反馈作用抑制腺垂体，使促黄体激素、通过负反馈作用抑制腺垂体，使促黄体激素、与与MPAMPA类似类似促肾上腺皮质激素及其他生长因

10、子的产生受到抑制促肾上腺皮质激素及其他生长因子的产生受到抑制高剂量有直接细胞毒作用高剂量有直接细胞毒作用适应症适应症肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌子宫内膜腺癌子宫内膜腺癌增强晚期癌症患者食欲增强晚期癌症患者食欲乳腺癌姑息治疗乳腺癌姑息治疗不良反应不良反应孕酮类反应：溢乳、闭经、宫颈分泌异常等孕酮类反应：溢乳、闭经、宫颈分泌异常等与与MPAMPA类似类似长期应用：满月脸、库欣综合征、体重增加长期应用：满月脸、库欣综合征、体重增加凝血功能异常凝血功能异常药物相互作用药物相互作用尚不明确尚不明确尚不明确尚不明确河北医科大学第四医院LOGOLH-RHl促黄体生成素

11、释放激素 （LH-RH）是由下丘脑分泌的肽类激素，从下丘脑每隔90分钟释放一次，与垂体的LH-RH受体结合生成和释放黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）。lLH-RH拮抗剂能够抑制FSH的生成和释放，降低体内雌二醇或睾丸酮的含量，从而达到治疗乳腺癌、子宫肌瘤、前列腺癌等肿瘤疾病的目的。河北医科大学第四医院LOGOLH-RH拮抗剂代表药代表药戈舍瑞林戈舍瑞林亮丙瑞林亮丙瑞林作用机制作用机制抑制垂体的促黄体生成激素的分泌抑制垂体的促黄体生成激素的分泌抑制垂体抑制垂体- -性腺系统功能性腺系统功能适应症适应症前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位子宫肌瘤乳、乳腺癌、前列腺

12、癌子宫肌瘤乳、乳腺癌、前列腺癌不良反应不良反应面部潮红、疲倦、恶心、呕吐等面部潮红、疲倦、恶心、呕吐等间质性肺炎、过敏样症状、更年期综合征间质性肺炎、过敏样症状、更年期综合征短期内肿瘤症状加剧短期内肿瘤症状加剧样的抑郁状态，短期内肿瘤症状加剧样的抑郁状态，短期内肿瘤症状加剧药物相互作用药物相互作用尚不明确尚不明确尚不明确尚不明确河北医科大学第四医院LOGO乳腺癌的治疗方法l乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来，乳腺癌发病正日渐年轻化，已严重影响妇女的身心健康及生命安全，因此，对乳腺癌的治疗至关重要。l手术治疗：手术是乳腺癌综合治疗的最重要组成部分， 目前临床上对可手术的乳腺癌患者仍采用手术

13、为主联合其他治疗的模式。l化疗：乳腺癌是一种全身性疾病， 在其发生的早期癌 细胞就可能通过血液进行全身播散，因此，手术的同时需有效去除血液及体液中的癌细胞才能对患者起到更好的疗效放疗：放疗同样是乳腺癌综合治疗的重要手段之一，尤其适用于局部治疗。LOGO河北医科大学第四医院l内分泌治疗l分子靶向治疗：通过改变肿瘤细胞的生物特性而治疗肿瘤l中医治疗：目前，中医药对乳腺癌的疗效并不确切， 其 主要用于治疗乳腺癌术后并发症， 减轻放化疗的毒副反应， 调理女性激素改变， 恢复患者术后体质等。中医药在乳腺癌综合治疗中的作用还有待进一步证实， 但前景非常广泛。LOGO乳腺癌内分泌治疗雌激素受体(ER)成功地

14、分离出并应用于临床后依据ER检测的结果,选择性地用于阳性病例。乳腺癌的内分泌治疗进入了一个新的时代英国学者Beatson首次采用双侧卵巢切除术治疗 绝经前晚期转移性乳腺癌患者,使患者获得了 4年的生存期,揭开了内分泌治疗乳腺癌的序幕。20世纪世纪90年代年代 20世纪世纪60年年代后期代后期1986年年第 3代高选择性芳香化酶抑制剂的出现,使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时期。河北医科大学第四医院乳腺癌内分泌疗法经历了100余年的演变，已成为乳腺癌综合治疗的重要环节。LOGO1、对于可手术治疗的乳腺癌患者l报道单用他莫昔芬（TAM）对可手术乳腺癌患者的疗效已经相当理想,临床有效率可达到40%80

15、%,再加上手术可以降低乳腺癌的局部复发率和降低乳腺癌的死亡率。l目前最大规模的国际性随机对照试验研究显示TAM和芳香化酶抑制剂（AIs）临床治疗的有效率分别为36%和55%,保留乳房的手术成功率分别为35%和45%，AIs的疗效明显高于TAM。河北医科大学第四医院LOGOl2、对于转移、复发性乳腺癌患者l对雌、 孕激素受体阳性,仅有骨、 软组织转移而无内脏转移的病人l接受过抗雌激素辅助治疗在1年之内的患者,可以选择芳香化酶抑制剂或孕激素类及其他内分泌药物治疗,一直到肿瘤发生进展或出现无法耐受的毒副反应l 对于以前未接受过抗雌激素治疗者,或是治疗超过1年的病人 绝经后的可考虑选择芳香化酶抑制剂或抗雌激素药物治疗 绝经前的,先进行双侧卵巢切除,再按绝经后原则,选择选择芳香化酶抑制剂或抗雌激素药物治疗河北医科大学第四医院LOGOl3、对于雌、 孕激素受体阴性或出现已有内脏转移及耐受内分泌治疗的病人l如果HER-2阳性病人,可应用HER-2单抗-赫赛汀单药或联合化疗，而对于HER-2阴性的病人则全身化疗则是首选。河北医科大学第四医院LOGO小结l1、芳香化酶抑制剂、雌激素和抗雌激素、雄激素和抗雄激素、孕激素、促黄体激素释放激素抑制剂的作用机制、适应症不良反应及药物相互作用。l2、乳腺癌治疗方法及乳腺癌的内分泌治疗河北医科大学第四医院感谢观映