1、类风湿关节炎患者妊娠期类风湿关节炎患者妊娠期药物治疗药物治疗重要性人群中发病率约为1%好发于育龄期女性部分患者孕期病情不能缓解仅有仅有16%16%患者在妊娠期间病情得以完全缓解患者在妊娠期间病情得以完全缓解有超过有超过25%25%患者在孕期仍有明显的关节症状患者在孕期仍有明显的关节症状Arthritis Rheum 1999;42:12191227.孕期用药的安全性分类类风湿关节炎用药非甾体类抗炎药（B或C级）激素（C级）病情改善药物甲氨蝶甲氨蝶呤（呤（X X级）级）来氟米特（来氟米特（X X级）级）柳柳氮磺胺氮磺胺吡啶（吡啶（B-DB-D级）级）羟羟氯喹（氯喹（C C级）级）硫硫唑唑嘌呤、环
2、孢素（嘌呤、环孢素（D D级）级）生物制剂生物制剂非甾体抗炎药B或C级不通过胎盘可能的副作用增加心脏房室间隔缺损和腹裂风险增加心脏房室间隔缺损和腹裂风险未未成熟的动脉导管闭合致肺动脉高压成熟的动脉导管闭合致肺动脉高压孕孕3232周后服用可能导致肾脏发育不全，羊水过少周后服用可能导致肾脏发育不全，羊水过少推荐32周后停用该类药物Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390激素C级对于孕期急性发作有效可能的副作用宫宫内发育受限内发育受限胎儿早熟和感染胎儿早熟和感染孕孕1212周内口服增加腭裂风险周内口服增加腭裂风险推荐5-15mg/天小剂量口服长期使用激素在围产期增加剂量剂量依赖
3、性剂量依赖性Arthritis Res Ther 2006;8:225235改善病情药甲甲氨蝶氨蝶呤（呤（X X级）级）来氟米特（来氟米特（X X级）级）柳柳氮磺胺氮磺胺吡啶（吡啶（B-DB-D级）级）羟羟氯喹（氯喹（C C级）级）硫硫唑唑嘌呤、环孢素（嘌呤、环孢素（D D级）级）生物制剂生物制剂甲氨蝶呤X级甲氨蝶呤综合症生长缺陷，眶上脊发育不全，头骨成骨异常，小耳畸形，生长缺陷，眶上脊发育不全，头骨成骨异常，小耳畸形，小颌畸形和四肢小颌畸形和四肢发育异常发育异常孕5-8周对胎儿影响最大推荐妊娠前3个月停用妊娠期禁用妊娠前和妊娠间期补充叶酸Arthritis Res Ther 2006;8:2
4、25235来氟米特X级动物实验证实增加致畸风险在孕妇中的使用缺乏大样本量的数据活性代谢产物A771726体内半衰期长建议在怀孕前2年停用Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390.柳氮磺胺吡啶B-D级大部分研究没有发现致畸作用可能的副作用包括神经管、心血管发生缺陷神经管、心血管发生缺陷1 1大部分研究认为孕期小剂量使用时安全的2推荐同时补充叶酸2 1、N Engl J Med 2000;343:16081614 2、Arthritis Res Ther 2006;8:225235羟氯喹C级疟疾孕妇小剂量（300mg/周）使用未发现致畸作用1类风湿关节炎治疗剂量较大目前认为羟
5、氯喹是安全的，但理论上对胎儿存在耳毒性可能2 1、Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390 . 2、Arthritis Res Ther 2006;8:225235硫唑嘌呤和环孢素AD级不作为一线用药可能导致胎儿早熟或宫内发育受限大剂量使用可能导致胎儿红细胞生成受抑制硫唑嘌呤2mg/kg.d环孢素A2.5-5mg/kg.dNat Rev Rheumatol 2009;5:382390.生物制剂TNF-抑制剂（B级）：一旦一旦妊娠，及时停用妊娠，及时停用利妥昔单抗（美罗华）（C级）：计划妊娠前计划妊娠前1 1年停年停用用Abatacept（阿巴西普）：推荐计划妊娠前推荐计划
6、妊娠前1010周周停停用用Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390.妊娠中病情加重的治疗选择一个以上的关节炎：可可关节内注射激素，同时口服非甾体抗炎关节内注射激素，同时口服非甾体抗炎药，药，妊娠妊娠3232周时应停用周时应停用仅有关节痛：可用可用扑热息痛，扑热息痛，1-41-4克克/ /日为安全剂量日为安全剂量全身症状：口服口服小剂量小剂量激素激素总结妊娠前妊娠前应停用的药物应停用的药物妊娠时妊娠时应停用的药物应停用的药物妊娠期妊娠期可使用的药物可使用的药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤（3 3个月）个月）TNF-TNF-抑制剂抑制剂羟氯喹羟氯喹来氟米特来氟米特（2 2年）年）双磷酸盐双磷酸盐柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶（补充叶酸）（补充叶酸）利妥昔单抗利妥昔单抗（1 1年）年）硫唑嘌呤硫唑嘌呤（2mg/2mg/kg.dkg.d）阿巴西普阿巴西普（1010周）周）环孢素环孢素A A（2.5-5mg/2.5-5mg/kg.dkg.d）激素激素（前（前3 3个月小剂量使用，个月小剂量使用，长期使用围产期增加剂量）长期使用围产期增加剂量）非甾体抗炎药非甾体抗炎药（3232周后停用）周后停用）总结患者在接受治疗的同时注意避孕的重要性准备怀孕前与风湿科医生共同制订一个相对最为安全的用药方案
