1、12溃疡:溃疡: 黏膜缺损超过黏膜缺损超过黏膜肌层黏膜肌层糜烂:糜烂: 黏膜缺损未黏膜缺损未超过黏膜肌层超过黏膜肌层 “无酸无溃疡无酸无溃疡 ” “无无HpHp无溃疡无溃疡”HpHp相关检查相关检查GU92%70%5%25%1%2%3%2%Marshall, Am J Gastroenterol 1994PUDPUD患者中患者中HpHp感染率高感染率高DUEradicatedNot eradicatedDuodenal ulcer recurrence rate (%)020406080100Duodenal Ulcer Recurrence With and Without H. pylor
2、i Eradication after 1-year Follow-upData from 33 studies. Penston, Aliment Pharmacol Ther 1996Effect of Eradication of H. pylori Infection on Gastric Ulcer RecurrenceErad., HP eradicatedRNT, ranitidineOMP, omeprazoleErad. Non-erad. Triple RNT Triple OMP Triple Anti- +RNT secretoryPenston, Aliment Ph
3、armacol Ther 1996; Sontag, Am J Gastroenterol 1997 其机制主要与其机制主要与Hp Hp 损伤粘膜的防御屏障及引起胃损伤粘膜的防御屏障及引起胃酸分泌增多有关酸分泌增多有关, ,可用可用 “雨雨”(胃酸)与(胃酸)与 “屋顶漏屋顶漏”(黏膜屏障受损)的机制解释(黏膜屏障受损)的机制解释屋漏偏逢连夜雨屋漏偏逢连夜雨 幽幽门门螺螺杆杆菌菌 细胞空泡毒素细胞空泡毒素 上皮细胞空泡变性上皮细胞空泡变性 尿素酶尿素酶 氨氨 粘液中粘蛋白含量粘液中粘蛋白含量 干扰能量代谢干扰能量代谢细胞变性细胞变性 粘液酶粘液酶胃粘液降解胃粘液降解 脂多糖脂多糖抑制层粘连蛋白
4、与受体结合抑制层粘连蛋白与受体结合 脂酶和磷脂酶脂酶和磷脂酶A A细胞膜破坏细胞膜破坏粘粘膜膜屏屏障障胃酸(“雨”)( (“屋顶漏屋顶漏”) ) HpHp感染感染胃窦胃窦D D细胞细胞 G G细胞细胞 生长抑素生长抑素 胃泌素胃泌素胃酸分泌胃酸分泌 胃蛋白酶活性胃蛋白酶活性 某种因子某种因子胃底腺主细胞胃底腺主细胞胃蛋白酶原分泌胃蛋白酶原分泌H 十二指肠黏膜发生十二指肠黏膜发生胃上皮化生胃上皮化生 定植定植十二指肠炎十二指肠炎(充血、水肿、出血、糜烂)充血、水肿、出血、糜烂)溃疡形成溃疡形成酸性食糜酸性食糜SecCCKGIPGlucoganSSTVIP抑抑GC分必分必抑壁抑壁C活动活动胰液胰液
5、 12指肠液指肠液 HpHp 十二指肠抑制机制受损十二指肠抑制机制受损 HCOHCO3 3- - 粘膜屏障粘膜屏障 溃疡形成溃疡形成十二指肠粘膜十二指肠粘膜花生四烯酸花生四烯酸COX-1COX-2生理性前列腺素生理性前列腺素发炎性前列腺素发炎性前列腺素维持胃、肾脏、维持胃、肾脏、血小板等功能血小板等功能炎症、疼痛、发热炎症、疼痛、发热NSAIDNSAID控制炎症、减轻疼控制炎症、减轻疼痛、退热痛、退热胃、肾脏、血小板胃、肾脏、血小板功能缺陷功能缺陷胃酸胃酸胃蛋白酶胃蛋白酶微生物微生物胆盐胆盐乙醇乙醇药物药物粘液粘液/ /碳酸氢碳酸氢盐屏障盐屏障粘膜屏障粘膜屏障粘膜血流量粘膜血流量细胞更新细胞更
6、新前列腺素前列腺素表皮生长因子表皮生长因子发病机制的不同点发病机制的不同点u胃溃疡:胃溃疡: 以黏膜防御与修复因素减弱为主以黏膜防御与修复因素减弱为主u十二指肠溃疡:十二指肠溃疡: 以损伤黏膜的侵袭因素增强为主以损伤黏膜的侵袭因素增强为主GUGU:胃角胃角和和胃窦小弯胃窦小弯 幽门腺区(胃窦)与幽门腺区(胃窦)与泌酸腺区(胃体)交泌酸腺区(胃体)交界处的幽门腺区一侧界处的幽门腺区一侧 DUDU:球部球部、前壁前壁渗出层(中性粒细胞、淋巴细胞)渗出层(中性粒细胞、淋巴细胞)坏死层坏死层肉芽组织层肉芽组织层纤维瘢痕层纤维瘢痕层巨大溃疡巨大溃疡 幽门管溃疡幽门管溃疡 线状溃疡线状溃疡对称性溃疡对称性
7、溃疡 DieulafoyDieulafoy溃疡溃疡 吻合口溃疡吻合口溃疡pH显色剂显色剂尿素尿素Hp+尿素尿素 CO2+NH3胃黏膜胃黏膜缓解症状、促进愈合、缓解症状、促进愈合、 消除病因、消除病因、 预防复发、预防复发、 避免并发症避免并发症 H2 受体拮抗剂:受体拮抗剂:阻止组胺与H2 受体结合,减少壁细胞分泌胃酸。常用药物有甲氰咪胍(Cimetidine)、雷尼替丁 (Ranitidine)和法莫替丁(Famotidine)。 服用方法: 目前提倡晚上8时顿服一日量。 疗程: 连服412周 效果: DU愈合率为8296%,GU为8191%(8周) 副作用: 较安全, 常见为腹泻, 便秘,
8、 嗜睡, 肌痛 。罕见有男性乳房发育,性欲减退,阳萎,中性粒细胞减少, 转氨酶升高, 心率紊乱等。质子泵阻滞剂(质子泵阻滞剂(PPI):):能阻断壁细胞微泌管膜上的质子泵, 使H+排出细胞外受阻, 是目前作用最强的抑酸药物。 常用药为奥美拉唑(Omeprazole, 商品名为Losec), 兰索拉唑(Lansoprazole)、雷贝拉唑等。 用法用法: Losec 20或或40mg, 早晨早晨1次顿服次顿服, 48周周 Lansoprazole 30mg, 夜间夜间8时顿服时顿服, 48周周 疗效疗效: DU愈合率愈合率95100%, GU4381% 对对HP的作用的作用: 抑制抑制HPHP表
9、面排氨离子的质子泵表面排氨离子的质子泵, ,破坏细菌破坏细菌 直接抑制细菌的尿素酶直接抑制细菌的尿素酶 提高胃内提高胃内pH5pH5以上以上, ,以保持抗菌素杀菌活性以保持抗菌素杀菌活性 胶体次枸橼酸铋 (德诺德诺, 得乐得乐)能在酸性胃液中能在酸性胃液中, 与溃疡面渗出的蛋白质结合形成一层保护膜覆盖溃与溃疡面渗出的蛋白质结合形成一层保护膜覆盖溃疡,加强胃粘膜的粘液疡,加强胃粘膜的粘液-HCO-屏障屏障,同时能杀灭同时能杀灭HP。 硫糖铝 在酸性环境下能离子化形成硫酸蔗糖复在酸性环境下能离子化形成硫酸蔗糖复合阴离子,后者可聚合成带负电的不溶性胶体合阴离子,后者可聚合成带负电的不溶性胶体,与溃与溃疡面上带阳电的渗出蛋白质结合疡面上带阳电的渗出蛋白质结合,形成一覆盖溃疡的形成一覆盖溃疡的保护膜。保护膜。 前列腺素 有细胞保护作用,促进上皮细胞有细胞保护作用,促进上皮细胞 DNA合成,并能促进粘液和合成,并能促进粘液和HCO-分泌而加强胃分泌而加强胃粘膜屏障,同时可与壁细胞膜上的受体结合,抑制粘膜屏障,同时可与壁细胞膜上的受体结合,抑制胃酸分泌。胃酸分泌。陈羽, 吴礼浩, 何兴祥. 中国序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析. 世界华人消化杂志 2009; 17(32):3365-3369肽夹止血肽夹止血氩气刀止血治疗氩气刀止血治疗
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