病毒感染和抗病毒免疫-ppt课件.ppt

1、病毒的感染与抗病毒免疫1ppt课件一、病毒的传播方式和感染类型（一）整体水平的病毒感染：病毒的传播方式 水平传播（Horizontal transmission）病毒主要通过皮肤、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）传播，在特定条件下直接进入血液（输血、机械损伤、昆虫叮咬等）而感染机体。所引起的感染，叫水平感染(Horizontal infection) 垂直传播（Vertical transmission ） 经胎盘、产道，病毒直接由亲代(母亲)传播给子代(胎儿/新生儿)的传播方式。导致的感染，称为垂直感染( Vertical infection） 2ppt课件水平传播途径: 呼吸道：表面感染

2、(流感病毒) 、全身感染(麻疹病毒 ) 消化道：表面感染(轮状病毒) 、全身感染(Poliovirus ) 粘膜接触：眼结膜、性接触 皮肤损伤：注射输血、叮咬、咬伤垂直传播途径: 胎盘：先天性感染； 产道：围产期感染；常见的与胎儿先天性感染有关的病毒： 风疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV病毒的传播途径3ppt课件病毒的感染类型显性、隐性感染 急性、持续性感染慢性感染 潜伏感染 慢发病毒感染4ppt课件隐性感染（inapparent or subclinical infection） 非显性感染、亚临床感染 病毒侵入机体内，不引起临床症状的感染 形成原因：病毒毒力弱、机体防御较强，病 毒不

3、能大量增殖，未造成细胞、组织严重损 伤；或最终不能侵入靶细胞。 意义：获得免疫力； 隐性感染者、病毒携带者成为感染源；5ppt课件显性感染（apparent infection） 病毒感染后，患者出现明显的临床症状 可表现为局部和全身感染； 急性感染：潜伏期短，发病急，病程短，恢复后 病毒被彻底清除，机体获得免疫力。 如流感，甲肝等。 持续性感染（persistent infection）： 病毒在体内持续存在几个月,几年,几十年， 甚至终身携带，经常/反复有病毒排除体外，但缺 乏持续性的临床表现。 6ppt课件病毒能持续存在于体内的原因 病毒Ag弱，不足以引起机体免疫反应； 病毒Ag变异，机

4、体免疫系统不能有效识别； 产生缺陷病毒； 病毒基因整合在宿主细胞染色体上，病毒与细 胞共存； 病毒直接侵犯免疫细胞，造成免疫功能下降; 7ppt课件慢性感染（chronic infection）显性、隐性感染后，病毒未完全清除，持续存在血液或组织中，处于持续增殖状态，并不断排出体外。临床症状可有、可无。病程长（数月、数年、数十年），病毒慢性进行性损伤机体，并能检出病毒的存在。潜伏感染（latent infection）显、隐性感染后，病毒存在于一定组织或细胞内，不产生感染性病毒体。在某些条件下，病毒基因被激活而急性发作，增殖出病毒颗粒，出现显性感染。8ppt课件慢发病毒感染（slow viru

5、s infection） 又称迟发病毒感染（delay infection）; 病毒感染后，在机体内经过长期潜伏(数月、数 年、数十年)后，出现慢性进行性疾病，最终导 致死亡; 常见病毒引起： HIV AIDS; 麻疹病毒亚急性硬化性全脑炎（SSPE） 非常见病毒/待定致病因子引起： 朊粒羊痒疫(scrapie)，库鲁病( Kulu )等 9ppt课件 （二）细胞水平的病毒感染-致病机制 病毒对宿主细胞的直接作用 溶（杀）细胞性感染 多见于裸露病毒 机制：- 阻断细胞大分子合成； - 破坏细胞溶酶体； - 病毒毒性蛋白的作用； 稳定状态感染 多见于出芽释放的包膜病毒 机制：- 病毒增殖，改变宿

6、主细胞膜成分自身免疫， 宿主细胞死亡。 - 细胞融合，形成多核巨细胞，细胞功能受损。 10ppt课件 病毒感染对免疫系统的作用 机体免疫应答功能 - 病毒直接侵犯免疫C 免疫功能紊乱（II,III型超敏反应） 受染细胞表面有V-Ag、细胞自身抗原暴露、 交叉抗原成分、 IC沉积 自身免疫 细胞增生与转化 细胞凋亡 病毒基因整合 病毒对宿主细胞的直接作用 11ppt课件抗病毒免疫 非特异性免疫：IFN, NK细胞干扰素(Interferon, IFN) 定义：病毒或干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞 (巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞等)，产生 的抑制病毒增殖的糖蛋白。 分类: IFN类型类型主要来源主要

7、来源 特点特点 I型型IFN 人人WBC抑制病毒抑制病毒作用作用III IFN 人成纤维人成纤维C II型型 IFN TC 免疫调节免疫调节作用作用III 12ppt课件 作用机理不是直接杀灭病毒 IFN 细胞基因 抗病毒蛋白 (蛋白激酶, 磷酸二脂酶, 2-5腺嘌呤核苷合成) 自身和邻近细胞 降解病毒mRNA 抑制病毒蛋白合成 抑制病毒组装、释放 抑制病毒复制 中断病毒感染；限制病毒扩散 13ppt课件 生物学活性: 广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止 病毒在体内扩散、促进痊愈; 调节免疫功能； 抑制肿瘤细胞生长； IFN作用特点: 产生早； 中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散； IFN

8、诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用， 不影响宿主细胞蛋白质合成。 14ppt课件NK：非特异性杀伤病毒感染的靶细胞特点：不受MHC限制、不依赖Ab； 可通过多种途径活化； 杀伤机制：NK接触靶C释放穿孔素、TNF 破坏受染C15ppt课件特异性免疫：体液免疫、细胞免疫 体液免疫： 特异性Ab - 中和Ab、非中和Ab； - IgM、IgG、IgA；中和Ab作用机制：i. 改变病毒表面构型，阻止吸附细胞；ii. 病毒+中和AbIC易被巨噬细胞吞噬、清除；iii. 包膜病毒+中和AbIC激活补体，溶解病毒； 16ppt课件IgM、IgG、IgA特点比较： IgG： MW小，可通过胎盘； 出现较晚，维

9、持时间长； 中和能力比IgM强； IgM：MW大，不能通过胎盘。 出现最早； 中和能力不如IgG强，固定补体能力强。 IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有层浆细胞 产生，在局部中和病毒，阻止病毒从局部 粘膜侵入，局部免疫起主要作用。17ppt课件细胞免疫：主要靠CTL、致敏TC释放的多种淋巴因子发挥作用 CTL作用机制：分泌穿孔素（溶C素） 在受感染的靶C膜上形 成小孔/通道 C受损。 分泌细胞毒素CTL杀伤病毒感染的靶细胞C裂解或凋亡 18ppt课件19ppt课件淋巴因子：致敏TC(CD4+TC) CK(-IFN,TNF,IL-2等) TC(CTL,Th),NK,巨噬C 淋巴毒素直接破

10、坏V； 巨噬C趋化因子, 移动抑制因子, 活化因子 吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V扩散、吞噬、杀灭V。20ppt课件免疫病理作用: 涉及II，III型超敏反应 C表面的V-Ag细胞暴露的自身抗原 CELL体液免疫细胞免疫 损伤宿主C 肾毛细血管基底膜蛋白尿,血尿V-Ag+Ab 关节滑膜关节炎 肺部支气管炎、肺炎 A.B.IC21ppt课件（三）抗V免疫持续时间 获得持久免疫的原因： V引起全身性感染，并有明显的病毒血症； V的型别少，Ag性稳定、单一； 不易或很少发生突变获得短暂免疫的原因： 表面感染，无病毒血症； 病毒型别多； 病毒Ag易变异；22ppt课件病毒感染的诊断与防治原则 一

11、. 病毒感染的诊断：1.标本的采集、送检:原则：尽早采取 部位适宜 冷藏速送：冰块或干冰 50%的甘油缓冲盐水 抗生素双份血清标本：急性期、恢复期双份血清 23ppt课件2. 方法:检验标本杀灭杂菌(青链霉素)动物接种出现病状鸡胚接种病变或死亡细胞培养细胞病变 鉴定病毒种型接种病毒分离的一般程序：24ppt课件（1）V分离培养与鉴定： V分离培养方法：细胞培养、动物接种、鸡胚接种 鉴定方法：CPE、血吸附现象、用已知Ab检测V-Ag 显微镜：特征性的包涵体 电镜：直接观察V颗粒。HRVSARS-CoV25ppt课件（2）病毒抗原、特异性抗体的检查 A. 检测患者Ab； 已知Ag：V裂解Ag、基

12、因工程抗原等； 被检Ab：IgM-早期诊断； IgG -双份血清Ab效价或4倍； 方法：补体结合试验，中和试验， 血凝抑制试验，ELISA B. 检测标本中的病毒Ag； 方法：免疫荧光，放射免疫测定法 免疫酶法（3）病毒核酸的检查：杂交技术、PCR26ppt课件Mechanisms of Polymerase chain reaction (PCR)27ppt课件二防治原则：（一）免疫预防：1. 人工主动免疫：接种疫苗 灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、 核酸疫苗；合成肽疫苗、抗独特型疫苗；2. 人工被动免疫：如，免疫血清，胎盘球蛋白，丙球， 转移因子等。28ppt课件（二）药物防治：抗病毒

13、药作用机理：与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附；阻碍病毒穿入或脱壳；阻碍病毒生物合成；增强宿主抗病能力的物质；中草药具有清热解毒功效，有抗病毒作用； 如大青叶、板蓝根抗病毒治疗原则： - 抑制病毒复制； - 增强机体免疫应答能力，促进消灭病毒感染的细胞； 29ppt课件 核苷类药物 无环鸟苷(ACV)，叠氮胸苷(AZT)，碘苷(IDU，疱疹净)，病毒唑(三氮唑核苷) 病毒蛋白酶抑制物 沙 喹 那 韦 ( s a q u i n a v i r ) ， 利 托 那 韦(ritonavir) 吲哚那韦(indinavir) , 奈非那韦(nelfinavir) IFN、IFN诱生剂、细胞因子、中草药 基因治疗 反义寡脱氧核酸(asODN)； 反义寡核苷酸（asON，反义RNA）； 核酶（ribozyme） 免疫制剂: 特异性的免疫球蛋白, 单克隆抗体药物, 治疗性疫苗； 30ppt课件31ppt课件