多发性内分泌肿瘤-ppt课件.ppt

1、上上是一组遗传性病变，表现为多个内分泌腺是一组遗传性病变，表现为多个内分泌腺同时或相继发生肿瘤或增生，伴有功能亢同时或相继发生肿瘤或增生，伴有功能亢进和恶性病变。进和恶性病变。（ multiple endocrine neoplasia， MEN ）MEN不少不少MEN患者其首发症状为甲旁亢，经患者其首发症状为甲旁亢，经追溯病史和进行综合影像学检查而发现其追溯病史和进行综合影像学检查而发现其它部位的内分泌肿瘤，或首先发现胰腺等它部位的内分泌肿瘤，或首先发现胰腺等的内分泌肿瘤，继而发现其它部位的肿瘤，的内分泌肿瘤，继而发现其它部位的肿瘤，因此因此MEN并不是十分少见。并不是十分少见。qMEN I

2、 型：甲状旁腺、胰腺、腺垂体型：甲状旁腺、胰腺、腺垂体qMEN IIa 型：甲状腺、型：甲状腺、 肾上腺髓质肾上腺髓质 、甲状旁腺、甲状旁腺qMEN IIb 型：粘膜神经瘤、甲状腺、肾上腺髓质型：粘膜神经瘤、甲状腺、肾上腺髓质 qMEN 混合型：重叠混合型：重叠MEN、MENa一种以上一种以上 MENqMEN I 型：甲状旁腺、胰腺、腺垂体型：甲状旁腺、胰腺、腺垂体qMEN IIa 型：甲状腺、型：甲状腺、 肾上腺髓质肾上腺髓质 、甲状旁腺、甲状旁腺qMEN IIb 型：粘膜神经瘤、甲状腺、肾上腺髓质型：粘膜神经瘤、甲状腺、肾上腺髓质 qMEN 混合型：重叠混合型：重叠MEN、MENa一种以上

3、一种以上 MEN型型 q经典三联征经典三联征 ：甲状旁腺增生、胰腺内分泌肿瘤、甲状旁腺增生、胰腺内分泌肿瘤、垂体腺瘤垂体腺瘤 q诊断标准：患有上述三种内分泌肿瘤中的两种即可诊断标准：患有上述三种内分泌肿瘤中的两种即可诊断诊断 q家族性家族性MEN：至少一个一级亲属患有一种以上：至少一个一级亲属患有一种以上的上述三种内分泌肿瘤的上述三种内分泌肿瘤q散发散发MEN：缺乏家族史：缺乏家族史 MEN型型 临床临床q甲状旁腺甲状旁腺8897 q胰腺胰腺3081 q腺垂体腺垂体1590 q肾上腺皮质肾上腺皮质3840 q甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞1925 q脂肪瘤脂肪瘤2 30 q呼吸道、消化道或胸腺类

4、癌呼吸道、消化道或胸腺类癌 MEN型型 临床临床q甲状旁腺甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌增生、腺瘤或腺癌 q胰腺胰腺胰岛细胞腺瘤或腺癌胰岛细胞腺瘤或腺癌（、非、非） q腺垂体腺垂体腺瘤腺瘤（ PRL 、GH 、ACTH ） q肾上腺皮质肾上腺皮质腺瘤或结节样增生腺瘤或结节样增生（多为无功能）（多为无功能） q甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎q脂肪瘤脂肪瘤q呼吸道、消化道或胸腺类癌呼吸道、消化道或胸腺类癌 MEN型型 病理病理q由抑癌基因失活而导致的由抑癌基因失活而导致的常染色体显性遗传常染色体显性遗传q第第11对染色体长臂对染色体长臂上的基因突变或

5、杂合性缺失所致上的基因突变或杂合性缺失所致qMEN的表型受基因背景与环境因素共同影响的表型受基因背景与环境因素共同影响多数多数MEN 家系中，存在大量的家族内的异质性和家系中，存在大量的家族内的异质性和多样的外显性多样的外显性有时，以有时，以MEN 特殊类型为例的家系又表现出家族特殊类型为例的家系又表现出家族内的高度一致性内的高度一致性q两次突变模型：胚系基因突变两次突变模型：胚系基因突变 、体细胞突变、体细胞突变 MEN型型 基因基因q甲状旁腺：甲状旁腺：依据血钙及依据血钙及PTH水平，治疗首选是手术水平，治疗首选是手术 q胰腺：胰腺：潜在恶性，早期诊断（定性潜在恶性，早期诊断（定性定位定位

6、）、早期治疗）、早期治疗 q腺垂体：腺垂体：治疗原则同散发患者治疗原则同散发患者 q肾上腺皮质肾上腺皮质q甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞q脂肪瘤脂肪瘤q呼吸道、消化道或胸腺类癌呼吸道、消化道或胸腺类癌 MEN型型 诊治诊治q甲状旁腺甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌增生、腺瘤或腺癌 q胰腺胰腺胰岛细胞腺瘤或腺癌胰岛细胞腺瘤或腺癌（、非、非） q腺垂体腺垂体腺瘤腺瘤（ PRL 、GH 、ACTH ） q肾上腺皮质肾上腺皮质腺瘤或结节样增生腺瘤或结节样增生（多为无功能）（多为无功能） q甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎q脂肪瘤脂肪瘤q呼吸道、消化道或胸腺类癌

7、呼吸道、消化道或胸腺类癌 MEN型型 甲旁甲旁MEN型型 甲状旁腺多腺体增生甲旁甲旁q甲状旁腺甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌增生、腺瘤或腺癌 q胰腺胰腺胰岛细胞腺瘤或腺癌胰岛细胞腺瘤或腺癌（、非、非） q腺垂体腺垂体腺瘤腺瘤（ PRL 、GH 、ACTH ） q肾上腺皮质肾上腺皮质腺瘤或结节样增生腺瘤或结节样增生（多为无功能）（多为无功能） q甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎q脂肪瘤脂肪瘤q呼吸道、消化道或胸腺类癌呼吸道、消化道或胸腺类癌 MEN型型 胰腺胰腺胃泌素瘤肝转移胃泌素瘤+胰岛素瘤MEN型型 胰腺胰腺胃泌素瘤肝转移胃泌素瘤+胰岛素瘤无功能

8、胰岛细胞瘤多发性胰岛素瘤血管活性肠肽瘤MEN型型 胰腺胰腺胃泌素瘤肝转移胃泌素瘤+胰岛素瘤无功能胰岛细胞瘤胰高糖素瘤多发性胰岛素瘤血管活性肠肽瘤MEN型型 胰腺胰腺MetaMetaMetaMeta1994.04.211994.08.011995.05.251994.12.12M 44Y MEN1+ZES垂体瘤甲状旁腺瘤胃泌素瘤转移垂体瘤甲状旁腺瘤胃泌素瘤转移q甲状旁腺甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌增生、腺瘤或腺癌 q胰腺胰腺胰岛细胞腺瘤或腺癌胰岛细胞腺瘤或腺癌（、非、非） q腺垂体腺垂体腺瘤腺瘤（ PRL 、GH 、ACTH ） q肾上腺皮质肾上腺皮质腺瘤或结节样增生腺瘤或结节样增生（多为无功能）（

9、多为无功能） q甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎q脂肪瘤脂肪瘤q呼吸道、消化道或胸腺类癌呼吸道、消化道或胸腺类癌 MEN型型 垂体垂体MEN型型 垂体垂体q甲状旁腺甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌增生、腺瘤或腺癌 q胰腺胰腺胰岛细胞腺瘤或腺癌胰岛细胞腺瘤或腺癌（、非、非） q腺垂体腺垂体腺瘤腺瘤（ PRL 、GH 、ACTH ） q肾上腺皮质肾上腺皮质腺瘤或结节样增生腺瘤或结节样增生（多为无功能）（多为无功能） q甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎q脂肪瘤脂肪瘤q呼吸道、消化道或胸腺类癌呼吸道、消化道

10、或胸腺类癌 MEN型型 肾上腺肾上腺MEN型型 肾上腺肾上腺q甲状旁腺甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌增生、腺瘤或腺癌 q胰腺胰腺胰岛细胞腺瘤或腺癌胰岛细胞腺瘤或腺癌（、非、非） q腺垂体腺垂体腺瘤腺瘤（ PRL 、GH 、ACTH ） q肾上腺皮质肾上腺皮质腺瘤或结节样增生腺瘤或结节样增生（多为无功能）（多为无功能） q甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎q脂肪瘤脂肪瘤q呼吸道、消化道或胸腺类癌呼吸道、消化道或胸腺类癌 MEN型型 甲状腺甲状腺MEN型型 甲状腺甲状腺q甲状旁腺甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌增生、腺瘤或腺癌 q胰腺胰腺胰岛细胞腺瘤或腺癌胰岛细

11、胞腺瘤或腺癌（、非、非） q腺垂体腺垂体腺瘤腺瘤（ PRL 、GH 、ACTH ） q肾上腺皮质肾上腺皮质腺瘤或结节样增生腺瘤或结节样增生（多为无功能）（多为无功能） q甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎腺瘤、增生、甲状腺肿、癌、炎q脂肪瘤脂肪瘤q呼吸道、消化道或胸腺类癌呼吸道、消化道或胸腺类癌 MEN型型 类癌类癌MEN型型 类癌类癌2000.06.282000.12.13 1995.01.19胸腺类癌胸腺类癌M 59Y MEN1+ZESMeta2000.12.121997.01.21M 59Y MEN1+ZESMEN型型 病人病人 1 F 43y病人病人 2 F 43

12、y病人病人 3 F 52y病人病人 4 M 27y病人病人 5 F 32y病人病人 6 M 40y甲状旁腺甲状旁腺左侧腺左侧腺瘤瘤右侧腺瘤右侧腺瘤01年手术年手术双侧增生双侧增生腺瘤腺瘤左侧增生左侧增生左侧腺瘤左侧腺瘤胰腺胰腺胰岛素瘤胰岛素瘤胃泌素瘤胃泌素瘤胰岛素瘤胰岛素瘤胰岛素瘤胰岛素瘤胰岛素瘤胰岛素瘤胰岛素瘤胰岛素瘤腺垂体腺垂体泌乳素瘤泌乳素瘤92年手术年手术泌乳素瘤泌乳素瘤垂体腺瘤垂体腺瘤垂体腺瘤垂体腺瘤其他其他左肾上腺左肾上腺皮质腺瘤皮质腺瘤胃溃疡胃溃疡+ 90年手术年手术双侧甲状双侧甲状腺结节腺结节病程病程15年年12年年10年年1年年18年年8年年丁华勇qMEN I 型：甲状旁腺、

13、胰腺、垂体型：甲状旁腺、胰腺、垂体女性，女性，43岁，反复发作低血糖岁，反复发作低血糖3年年（甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、左肾上腺腺瘤）（甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、左肾上腺腺瘤）qMEN I 型：甲状旁腺、胰腺、垂体型：甲状旁腺、胰腺、垂体女性，女性，43岁，胃溃疡术后，垂体瘤术后，右岁，胃溃疡术后，垂体瘤术后，右甲状旁腺瘤术后，反复晕厥甲状旁腺瘤术后，反复晕厥5年年（甲状旁腺瘤、胃泌素瘤胰岛素瘤、垂体瘤）（甲状旁腺瘤、胃泌素瘤胰岛素瘤、垂体瘤）040604040604040604040924040924040924040924qMEN I 型：甲状旁腺、胰腺、垂体型：甲状旁腺、胰腺、垂体女性，女性，5

14、2岁，高血钙、高岁，高血钙、高PTH，垂体瘤，垂体瘤（甲状旁腺瘤、垂体（甲状旁腺瘤、垂体PRL瘤、甲状腺结节）瘤、甲状腺结节）+C-C041216-C041216+C041216041216041222MEN I 型：甲状旁腺、甲状腺、胰腺型：甲状旁腺、甲状腺、胰腺女性，女性，32岁，高血钙、高血糖岁，高血钙、高血糖（甲状旁腺瘤、甲状腺腺瘤、胰腺胰高血糖素瘤）甲状旁腺瘤、甲状腺腺瘤、胰腺胰高血糖素瘤） 右侧甲状旁腺腺瘤 甲状腺多发小腺瘤 胰尾部胰高糖素瘤q常染色体显性遗传性疾病，少见，有家族史常染色体显性遗传性疾病，少见，有家族史 p甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌8090 p肾上腺嗜铬细胞瘤、髓质增

15、生肾上腺嗜铬细胞瘤、髓质增生7080 p甲状旁腺增生或多发性甲状旁腺瘤甲状旁腺增生或多发性甲状旁腺瘤2964 MENa 型型 MEN2a 甲状腺左叶下极髓样癌99Tc-MIBI 双侧上下甲状旁腺增生MEN2 甲状旁腺增生q 常染色体显性遗传，分子病理基础是常染色体显性遗传，分子病理基础是RET原癌基因突变，原癌基因突变，第第16号外显子上号外显子上918密码子基因点突变，突变类型多为密码子基因点突变，突变类型多为ATG(旦氨酸旦氨酸)ACG(苏氨酸苏氨酸) 甲状腺髓样癌（甲状腺髓样癌（MTC）：甲状腺髓样癌肿瘤细胞可分泌降）：甲状腺髓样癌肿瘤细胞可分泌降钙素、降钙素相关肽、钙素、降钙素相关肽、

16、ACTH、5-羥色胺、前列腺素及癌胚羥色胺、前列腺素及癌胚抗原等物质抗原等物质 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 马凡氏身材马凡氏身材 多发性粘膜神经瘤多发性粘膜神经瘤 少数有肠道神经节母细胞瘤少数有肠道神经节母细胞瘤 MENb 型型 甲状腺 B 超：双侧甲状腺实质性占位性病变，右侧伴钙化及液化。甲状腺功能全套：正常。甲状腺动态摄碘：24 小时吸碘低于正常。甲状腺同位素扫描：双甲状腺“冷”结节。血 PTH：26.4Pg/ml（正常值：13-53 Pg/ml） 。 二次降钙素测定：860Pg/ml（正常值：23-71 Pg/ml） ，血 CEA 测定：73 ng/ml（正常值：15ng/ml） ，“下唇、舌

17、尖”粘膜神经瘤病 MEN 混合型：混合型：肾上腺、胰腺 男性，25岁，阵发性高血压病史6月（肾上腺嗜铬细胞瘤、胰腺多发低度恶性胰岛素瘤）MEN 混合型混合型 双侧肾上腺嗜铬细胞瘤双侧肾上腺嗜铬细胞瘤 胰腺多发胰岛素瘤（动脉期）胰腺多发胰岛素瘤（动脉期） 胰腺多发胰岛素瘤（门脉期）胰腺多发胰岛素瘤（门脉期） TDCSBFPSMTTBV肾上腺及胰腺灌注 多发性内分泌肿瘤是一组遗传性病变，在临多发性内分泌肿瘤是一组遗传性病变，在临床上并非罕见，常可累及多个内分泌腺，包括垂床上并非罕见，常可累及多个内分泌腺，包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰腺及体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰腺及性腺等，有时发病隐匿，病程可相当长，常易漏性腺等，有时发病隐匿，病程可相当长，常易漏诊和误诊，提高对本病的认识，采用综合影像检诊和误诊，提高对本病的认识，采用综合影像检测手段，可提高检出率，以有利于及时作出诊断测手段，可提高检出率，以有利于及时作出诊断和进行恰当的治疗。和进行恰当的治疗。 THANK YOU