1、获得性细胞免疫应答获得性细胞免疫应答12 Acquired Cellular Response-S-S-VaCaVbCbged -S-S- TCR-abCD3 复合体zhzz -S-S- TCR-CD3 复 合 分 子 e胞膜胞膜胞浆胞浆ITAM糖基 40 30 2010 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR 的 多 样 性 CDR1 CDR2 CDR38-2 ab8-2 ab-TCR -TCR 的多样性与抗原特异性的多样性与抗原特异性 T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化增殖和分化阶段 效应性T细胞的
2、产生及效应阶段分三个阶段TCRTCR扫描扫描APCAPC表面表面TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR抗原肽MHCT 细胞抗原递呈细胞 免疫突触MHC限制性限制性: TCR特异性识别特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子分子效应效应T T细胞的细胞的MHCMHC限制性限制性Rolf ZinkernaglePeter DohertyNobel Prize 1996CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD2
3、8LFA-1ICAM-3CD22参与参与 T 细胞活化的膜表面分子细胞活化的膜表面分子T T细胞细胞APCCTLA-4T T细胞与细胞与APCAPC的附着的附着APC Th细胞细胞活性封闭活性封闭Th细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型IL-2RAPCTh信号信号1信号信号2炎症炎症 LPS 细菌细菌 化学趋化因子化学趋化因子 补体补体 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信号信号1Th细胞活细胞活化、增殖化、增殖 T T细胞活化的细胞活化的“双信号模型双信号模型”CD8+T 的活化：的活化：1、Th依赖性依赖性2、Th非依赖性：非依赖性： 靶细胞高表达共刺激分子靶细胞高表达共刺激分
4、子In some cases, CD8 T cells require T cell help for activation超抗原活化超抗原活化Th细胞细胞增殖分化 IL-2、IL-2R相互作用TTcTh0Tc2Tc1TregTh17Th2Th1TregCD4+CD8+CD4+25+诱生巨噬细胞、淋巴细胞CD4+Th1促进细胞免疫 1、对巨噬细胞的作用： 募集巨噬细胞： 产生MCP-1趋化巨噬细胞； 激活巨噬细胞： 产生IFN-，TNF-、表达CD40L，活化巨噬细胞 巨噬细胞的表现：吞噬作用上调；抗原递呈作用上调，活化更多的T细胞。 2、对中性粒细胞的作用： 活化作用：淋巴毒素和TNF- 3
5、、对淋巴细胞的作用对淋巴细胞的作用：促进Th1、Th2、CTL、NK细胞的活化。 引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症， 杀伤和清除抗原。CD4+Th2细胞的生物学活性： 辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症Th17 分泌IL-17，促进多种细胞产生多种细胞因子： 诱生趋化因子，趋化、活化中性粒细胞，单核细胞 分泌炎症因子，诱导局部炎症反应CTL cytotoxic T lymphocyte 主要是CD8+T NKT、T等 特异性结合阶段 细胞器重排与颗粒外吐： 细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布 致死性打击阶段 释放穿孔素和颗粒酶。 表达FasL-Fas、TNF-TNFR结合，靶细胞
6、调亡。Tc对靶细胞的杀伤过程regulatory T cells ，Treg 抑制 （p95） 自然调节T细胞：natural Treg，nTreg：来自胸腺； CD4+CD25+Foxp3+； 适应性调节T细胞或 诱导性 Treg：（induced regulatory T cells，iTreg） 抗原或其他因素诱导产生； 其他的调节性T细胞： 作用方式： 接触： 分泌抑制性细胞因子： TGF-（transforming growth factor）、IL-10 TTcTh0Tc2Tc1TregTh?Th2Th1TregCD4+CD8+CD4+25+细胞免疫生物学意义 抗感染 抗肿瘤 介导免疫损伤 参与移植排斥反应： 宿主抗移植物反应， 移植物抗宿主反应效应T细胞的转归 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 活化诱导的细胞死亡 记忆T细胞的形成免 疫 后 天 数外周血中抗原特异性T细胞的比率感应阶段初次免疫再次免疫1/100001/10001/1000 7 14 21 28 35 42 T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律 Immunological memory要要 点点细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答的基本过程双识别双识别 、双信号中参与的黏附分子对、双信号中参与的黏附分子对效应性效应性T细胞种类及其效应细胞种类及其效应
