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医学课件抗肿瘤药物与肾毒性.ppt

1、概述概述高危因素高危因素分类分级分类分级各论各论化疗药物化疗药物靶向药物靶向药物肿瘤相关的肾损伤肿瘤相关的肾损伤药物相关的肾毒性药物相关的肾毒性药物在肾脏中的代谢药物在肾脏中的代谢患者的自身因素患者的自身因素抗生素及抗病毒药抗生素及抗病毒药非甾体抗炎药非甾体抗炎药免疫抑制剂免疫抑制剂利尿剂利尿剂造影剂造影剂中药中药抗骨质疏松药物抗骨质疏松药物肾素肾素- -血管紧张素系统抑制剂血管紧张素系统抑制剂8肾小球的滤过肾小球的滤过肾小管的重吸收肾小管的重吸收肾小管的排泌肾小管的排泌1 1 肾脏血供应量大肾脏血供应量大2 2 内皮面积大,与药物接触面积大内皮面积大,与药物接触面积大3 3 药物或代谢物在肾

2、脏浓度高药物或代谢物在肾脏浓度高4 4 肾脏对药物敏感性高,代谢率高、耗氧高肾脏对药物敏感性高,代谢率高、耗氧高5 髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足CTCCTC分级(分级(4.04.0)IIIIIIIV血清肌酐血清肌酐1-1.5 ULN1.5-3 ULN3-6 ULN6 ULN肌酐清除率肌酐清除率ml/min90-6030-5915-2915或需要移植或需要移植13肌酐清除率(肌酐清除率(ml/min)40601040884(10)血尿素氮(血尿素氮(mmol/L)(mg/dl)7.1(20)7.121.4 (2060)21.4(60)药物用量按

3、正常量的药物用量按正常量的%计计7510050752550概述概述高危因素高危因素分类分级分类分级各论各论化疗药物化疗药物靶向药物靶向药物发生概率:发生概率: 70% 70%肾衰竭肾衰竭 1/31/3肾功能受损肾功能受损高危人群:高危人群: 剂量高疗程长、潜在肾损、容量不足剂量高疗程长、潜在肾损、容量不足高峰时间:高峰时间: 给药后给药后7-107-10天天临床表现临床表现肾小球滤过率下降(血清肌酐升高)肾小球滤过率下降(血清肌酐升高)20-30%20-30%电解质紊乱(低镁血症)电解质紊乱(低镁血症)40-100%40-100%一过性蛋白尿一过性蛋白尿肾性尿崩症肾性尿崩症类范可尼综合症类范可

4、尼综合症慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭顺铂治疗前水化顺铂治疗前水化时间:提前至少时间:提前至少1212小时,至给药后小时,至给药后2-32-3天天溶液:等渗盐溶液(补钾、补镁)溶液:等渗盐溶液(补钾、补镁)方式:静脉或口服方式:静脉或口服目标:尿量达目标:尿量达3-4 L/3-4 L/天天利尿剂:不推荐利尿剂:不推荐其它预防措施其它预防措施分割剂量,降低单次顺铂剂量分割剂量,降低单次顺铂剂量积极预防及处理呕吐纳差积极预防及处理呕吐纳差避免其他肾毒性药物同用避免其他肾毒性药物同用更换其他化疗药物(更换其他化疗药物(GFRGFR7070、高危因素)、高危因素)预防用药:氨磷汀、硫代硫酸钠预防用药:氨

5、磷汀、硫代硫酸钠发生概率:发生概率: 10% 10% (MMCMMC)、)、0.015%0.015%(GEMGEM)高危人群:高危人群: 剂量高疗程长(剂量高疗程长(MMCMMC)、?()、?(GEMGEM)高峰时间:高峰时间: 治疗数月之后治疗数月之后临床表现临床表现肾小球滤过率下降(血清肌酐上升)肾小球滤过率下降(血清肌酐上升)血尿、蛋白尿血尿、蛋白尿高血压、非心源性肺水肿高血压、非心源性肺水肿溶血性贫血溶血性贫血血小板下降血小板下降缺血性皮肤改变缺血性皮肤改变临床表现临床表现血压升高(血压升高(-80%-80%) ACEI ACEI、钙离子拮抗剂、钙离子拮抗剂蛋白尿(蛋白尿(-63%,-63%,有,有,CTCAE III-IVCTCAE III-IV度度 3-8%3-8%) ACEI ACEI、暂停用药、暂停用药临床表现临床表现 低镁血症(低镁血症(50-100%50-100%) CTCAE III-IV CTCAE III-IV度度 10-15%10-15%高危人群:高危人群: 疗程长、年龄大、基础值低疗程长、年龄大、基础值低治疗处理:治疗处理: 静脉补镁、同时补钾补钙静脉补镁、同时补钾补钙 ThanksThanks!

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