光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用培训课件.ppt

1、光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光动力疗法（photodynamic therapy PDT）包括光动力诊断和光动力治疗光动力诊断：光敏药物在肿瘤部位高浓度积聚，应用特定波长的光照射肿瘤部位，恶性肿瘤即产生荧光，可用于肿瘤的诊断及定位。光动力治疗：利用光敏剂和光产生的光动力学反应治疗肿瘤的一种保守疗法。2光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光动力诊断波长为408nm蓝光照射，肿瘤处发出红色荧光。3光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用 PDT治疗肿瘤治疗肿瘤 4光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光动力学治疗在肿瘤领域的发展史光动力学治疗在肿瘤领域的发展史19481948年，年，FiggeFigge发现注射

2、血卟啉可使肿瘤及淋巴结内荧光发现注射血卟啉可使肿瘤及淋巴结内荧光增强增强19681968年，年，GregorieGregorie报道报道226226例肿瘤患者在静脉注射例肿瘤患者在静脉注射HPDHPD后，后，鳞癌和腺癌活检标本内鳞癌和腺癌活检标本内75%85%75%85%荧光阳性，而荧光阳性，而5353份良性标份良性标本中仅本中仅23%23%荧光阳性，为肿瘤的荧光阳性，为肿瘤的PDTPDT奠定了理论基础奠定了理论基础19761976年年Kelly Kelly 和和SnellSnell应用应用HPDHPD作为光敏剂治疗了作为光敏剂治疗了1 1例复发例复发的膀胱癌。的膀胱癌。19821982年，国

3、际抗癌联盟（年，国际抗癌联盟（UICCUICC）首次将）首次将PDTPDT专题列入第十专题列入第十三届代表大会议程，扩大了这项新技术的影响。同年，美三届代表大会议程，扩大了这项新技术的影响。同年，美国人创立了激光医学研究基金（国人创立了激光医学研究基金（LMRFLMRF），重点资助），重点资助PDTPDT的的临床试验和医生培训。临床试验和医生培训。19861986年，在日本成立了国际光动力学会（年，在日本成立了国际光动力学会（IPAIPA），诞生了），诞生了一门新兴学科，每一门新兴学科，每2 2年举办一次会议。年举办一次会议。2007年年3月月,第第11届届IPA在上海召开在上海召开19811

4、981年同仁医院应用国产光敏剂治疗皮肤癌。年同仁医院应用国产光敏剂治疗皮肤癌。5光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光敏剂可较多地潴留于肿瘤组织内光敏剂可较多地潴留于肿瘤组织内以特定波长的光照射肿瘤部位，激活光敏剂以特定波长的光照射肿瘤部位，激活光敏剂再与分子氧起反应，产生激发态反应性单态氧，再再与分子氧起反应，产生激发态反应性单态氧，再与邻近的分子（如氨基酸、脂肪酸或核酸）相互反与邻近的分子（如氨基酸、脂肪酸或核酸）相互反应，产生毒性光化学产物，引起细胞毒性和局部微应，产生毒性光化学产物，引起细胞毒性和局部微血管损伤、诱发和调节免疫反应。血管损伤、诱发和调节免疫反应。生物作用机制6光动力治疗在气

5、道肿瘤中的临床应用PDTPDT的三大元素的三大元素光源光敏剂氧（对靶细胞有选择性的光敏剂）（发射合适波长的光照）单重激发态三重激发态结合7光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光敏剂名称（商品名）批准上市的国家（适应证）卟非姆钠（photofrin）美国（食管癌、肺癌）维替泊芬（BPD-MA）美国（眼底黄斑病变)-ALA(Levulan ）美国（光化性角化病）M-ALA（Metvix）美国、欧洲、澳大利亚、新西兰（基底细胞癌、光化性角化病）H-ALA（Hexvix）美国、欧盟（膀胱癌的光动力诊断）替莫泊芬（Foscan）欧盟（头颈部癌）他拉泊芬（NPe6）日本（早期肺癌）血卟啉（喜泊分）中国（口腔、

6、膀胱和表浅部位肿瘤）氨酮戊酸及氨酮戊酸散中国（尖锐湿疣）国内外已上市的光敏剂8光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光敏剂名称（商品名）临床试验情况（适应证）开发者海姆泊芬及注射用海姆泊芬期（已完成）（鲜红斑痣）复旦张江生物医药股份公司多替泊芬及注射用多替泊芬期（肿瘤）复旦张江生物医药股份公司福大赛因（磺酸金属酞菁类）期（肿瘤）福州大学国内处于临床阶段的光敏剂9光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光敏剂分为血卟啉类、叶绿素和染料三光敏剂分为血卟啉类、叶绿素和染料三大类。大类。第一代光敏剂： 血卟啉：Photofrin（卟吩姆钠）、喜泊分、（卟吩姆钠）、喜泊分、Photosan、 Photogem 特点：

7、疗效肯定，成分复杂，皮肤中排泄缓慢，特点：疗效肯定，成分复杂，皮肤中排泄缓慢， 避光时间长避光时间长10光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第二代光敏剂 血卟啉：海姆泊芬（中国）、5-氨基酮戊酸 特点：成分明确，光敏化作用强、排泄快 叶绿素：他拉泊芬（NPe6)、罗他泊芬、替莫泊芬 特点：组织穿透深度增加，可提高肿瘤消 融的深度和体积，排泄快 染料：酞菁和萘酞菁（福大赛因） 其他：竹红菌素、金丝桃素11光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第三代光敏剂上交联特殊物质，如单抗光敏剂上交联特殊物质，如单抗、脂质体、脂蛋白等，、脂质体、脂蛋白等， 进一步提高靶向进一步提高靶向性和选择性性和选择性。12光动力治

8、疗在气道肿瘤中的临床应用光动力激光光源光动力激光光源 氪激光（氪激光（413nm）氮离子泵浦染料激光器（氮离子泵浦染料激光器（630nm）铜蒸气泵浦染料激光器（铜蒸气泵浦染料激光器（510.6,578.2nm）金蒸气泵浦染料激光器（金蒸气泵浦染料激光器（627.8nm）氩激光泵浦的染料激光器氩激光泵浦的染料激光器(630nm)半导体激光仪（半导体激光仪（330-1660nm）高功率氦氖激光治疗仪（高功率氦氖激光治疗仪（632.8nm)全固态激光（全固态激光（177-5000nm）13光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光光动动力力激激光光治治疗疗仪仪 高功率氦氖激光高功率氦氖激光- 光动力治疗仪光

9、动力治疗仪 (南京)630砷化镓半导体激光仪砷化镓半导体激光仪德国、英国中国14光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用专用于PDT的光纤系统l带弥散端光纤带弥散端光纤带球状发射端光纤带球状发射端光纤带微透镜光纤带微透镜光纤15光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用氧合作用照光时组织细胞中的分子氧含量、血氧饱和度和靶组织的微环境等对疗效有直接影响；光动力反应是耗氧过程，靶组织的氧分压是维持光动力反应的必要条件直接测定（氧敏感探针法）、间接测定（PET、MRI）16光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用PDT后病灶的病理变化后病灶的病理变化 光照光照1天后，病变组织开始变性坏死天后，病变组织开始变性坏死病变小而薄的

10、，照光后病变小而薄的，照光后12周内就可完全愈合周内就可完全愈合；病变大而深的，往往需要；病变大而深的，往往需要12个月的时间方个月的时间方能逐渐愈合能逐渐愈合17光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用PDT前PDT后18光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用脑胶质瘤脑胶质瘤 食道癌食道癌 胃癌胃癌 大肠癌大肠癌 皮肤癌皮肤癌光光动动力力治治疗疗的的范范围围膀胱癌膀胱癌 鼻咽癌鼻咽癌 喉癌喉癌 气管癌气管癌 支气管癌支气管癌胆管胆管胸膜间皮瘤19光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用（一）肺癌20光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用适应证早期肺癌：早期肺癌：病变表浅，直径50或PS3分）21光动力治疗在气道肿瘤中的

11、临床应用禁忌证禁忌证（1）血卟啉症及其它因光而恶化的疾病。血卟啉症及其它因光而恶化的疾病。（2）已知对卟啉类或对任何赋形剂过敏者。）已知对卟啉类或对任何赋形剂过敏者。（3）肿瘤已侵犯大血管及邻近主要血管。）肿瘤已侵犯大血管及邻近主要血管。（4）计划在）计划在30天内行手术治疗者。天内行手术治疗者。（5）存在眼科疾病需在）存在眼科疾病需在30天内需要灯光检查者。天内需要灯光检查者。（6）现在正在用光敏剂进行治疗。）现在正在用光敏剂进行治疗。（7）光纤无法到达部位的肿瘤。）光纤无法到达部位的肿瘤。（8）气管肿瘤致重度狭窄者。）气管肿瘤致重度狭窄者。22光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用术前准备气管镜

12、检查CT检查23光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用给药方法1、静脉给药静脉给药:给药给药2448h后照光后照光2、动脉给药：根据肿瘤的血液供应、动脉给药：根据肿瘤的血液供应3、肿瘤组织内注射、肿瘤组织内注射4、肿瘤表面敷贴：对表浅肿瘤效果较好、肿瘤表面敷贴：对表浅肿瘤效果较好5、灌肠给药：可用于结、直肠肿瘤、灌肠给药：可用于结、直肠肿瘤24光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用药物使用的注意事项-photofrin增强致光敏作用的药物：四环素类、磺胺类、吩噻嗪类、磺酰脲类降糖药、噻嗪类利尿剂、灰黄霉素、氟喹诺酮类；降低光敏作用的药物：非甾体类抗炎药、强效抗氧化剂。怀孕风险C级-毒性、无致畸25光动力治

13、疗在气道肿瘤中的临床应用暗室内26光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用照射方式1、分野照射：用于体表肿瘤2、组织间穿刺照射3、配合内窥镜照射（气管镜、胃肠镜、膀胱镜、胸腔镜等）27光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用激光能量计算方法激光能量计算方法肿瘤厚度（cm） 照光功率密度（mW/cm2） 能量密度（J/cm2） 1.5 组织间插入照射28光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用工作人员注意事项工作人员注意事项1、避光保护及专用防护墨镜2、一次性光纤。光纤不可高温高压消毒，但可用普通消毒液消毒。3、不要使用可燃或易爆、可能被激光点燃的麻醉气体。29光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用患者术前准备及注意事项患者

14、术前准备及注意事项30光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用有关避光问题理紧张情绪。理紧张情绪。31光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用“PDT疗效标准疗效标准”(1984.6)（1）近期疗效标准近期疗效标准完全缓解（完全缓解（complete remission，CR）：可见的肿瘤完全）：可见的肿瘤完全消失，持续消失，持续1个月。个月。显效（显效（significant remission,SR）：肿瘤的最大直径和其）：肿瘤的最大直径和其垂直直径或肿瘤高度的乘积缩小垂直直径或肿瘤高度的乘积缩小50%以上，并持续一个月。以上，并持续一个月。微效（微效（minor remission,MR）：肿瘤的最大直

15、径和其垂直）：肿瘤的最大直径和其垂直直径或肿瘤高度的乘积不足直径或肿瘤高度的乘积不足50%，并持续一个月。，并持续一个月。无效（无效（no remission,NR）：肿瘤无缩小或增大。）：肿瘤无缩小或增大。（2）中数稳定期：第一次治疗开始到病灶两径乘积增大）中数稳定期：第一次治疗开始到病灶两径乘积增大25%。（3）中数治疗后生存期：第一次治疗开始到死亡或末次随诊的）中数治疗后生存期：第一次治疗开始到死亡或末次随诊的时间时间。32光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用临床应用临床应用33光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用冷冻仪光纤PDT冷冻仪氩气刀麻醉机光纤34光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用35光动

16、力治疗在气道肿瘤中的临床应用早期非浸润性中央型肺癌AFB早期发现早期发现PDT治愈率治愈率92%以上以上早期浅表肺癌早期浅表肺癌PDT的首选指标：不适合的首选指标：不适合手术或拒绝手术者，气管内残余肿瘤浸手术或拒绝手术者，气管内残余肿瘤浸润或复发，多发的肿瘤润或复发，多发的肿瘤 日本 ：2007年上海PDT国际会议36光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用37光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用早期中央型肺癌的PDT治疗日本日本375例早期支气管肺癌行例早期支气管肺癌行PDT，其中，其中CR：87%（1cm 77%) 5年生存率年生存率58%（1980-2010年）年）光敏剂：光敏剂： Photofri

17、n NPe6并发症并发症: 无治疗相关性死亡无治疗相关性死亡 ,1例轻度皮肤反应例轻度皮肤反应结论结论: 气管镜引导下的气管镜引导下的PDT对早期不适合手术切除的中对早期不适合手术切除的中央型肺癌可达到央型肺癌可达到 长期缓解的目的长期缓解的目的,AFB 对发现多发病对发现多发病灶和确定病变部位有重要的补充作用灶和确定病变部位有重要的补充作用Harubumi Kato;Our Experience with Photodynamic Diagnosis and Photodynamic Therapy for lung cancer JNatl compr canc Netw2012;1038

18、光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用晚期肺癌PDT的疗效对晚期的肺癌患者对晚期的肺癌患者80%85%都适合行都适合行PDT，能达，能达到到PR或或CR，特别是呼吸困难的患者效果更明显。，特别是呼吸困难的患者效果更明显。回顾性分析回顾性分析12篇相关性文献，超过篇相关性文献，超过600例患者接受例患者接受了该项治疗，症状缓解率了该项治疗，症状缓解率74-100%，安全有效。，安全有效。对腔内阻塞的患者，有一项对腔内阻塞的患者，有一项211例患者，例患者，PDT与与Nd：YAG激光治疗后激光治疗后1个月的有效率更高（个月的有效率更高（55%比比30%）说明光动力治疗维持管腔通畅持续的时间更）说明光动力

19、治疗维持管腔通畅持续的时间更长。长。IV期的患者期的患者 PS很差不适合很差不适合PDT。PS2的患者只有的患者只有5%。39光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用严重并发症严重并发症穿孔：穿孔：PDT后肿瘤组织坏死形成瘘：食管气管后肿瘤组织坏死形成瘘：食管气管瘘；瘘；致死性大咯血：肿块坏死脱落，瘘形成导致较致死性大咯血：肿块坏死脱落，瘘形成导致较大血管破裂出血；（大血管破裂出血；（D67、D187、D567）狭窄：狭窄：PDT后局部纤维化疤痕形成狭窄；后局部纤维化疤痕形成狭窄；急性黏膜水肿：急性黏膜水肿：PDT后后48h内出现支气管及喉头内出现支气管及喉头水肿引起呼吸道阻塞水肿引起呼吸道阻塞41光

20、动力治疗在气道肿瘤中的临床应用Harubumi Kato;Our Experience with Photodynamic Diagnosis and Photodynamic Therapy for lung cancer JNatl compr canc Netw2012;1042光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用周围型肺癌在CT引导下将光源置入病灶内部，进行近距离照射。Okunaka报道9例经皮将光导纤维植入肿瘤病灶内，对周围型肺癌行PDT：7例PR。并发症：气胸。43光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用呼吸系统肿瘤的呼吸系统肿瘤的PDT 鼻咽癌鼻咽癌放疗放疗-首选方法。有少数患者出现癌复首选

21、方法。有少数患者出现癌复发或癌残留，不宜再做放疗或手术，发或癌残留，不宜再做放疗或手术，PDT则可以作为很好的补充手段。则可以作为很好的补充手段。259例鼻咽癌，例鼻咽癌，120例放疗后复发，低例放疗后复发，低分化鳞癌分化鳞癌235例，例，I期期198例、例、期期1例例，期期15例，未明确分期例，未明确分期45例。其中例。其中CR128例（例（49.42%），），SR98例（例（37.84%），显效率为），显效率为87.26%。3年生存率年生存率44.6%，5年生存率年生存率25.4%44光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用喉癌治疗以手术和放疗为主，不良反应大，常影响患者的喉功能，使发音、呼吸、吞

22、咽功能均有不同程度的破坏；32例患者，CR20例（62.5%），SR10例，显效率93.75%PDT治疗喉癌的短期疗效确切，可保留喉功能，避免手术切除的痛苦。45光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光动力疗法的优点光动力疗法的优点1）创伤性小）创伤性小2）适用性好）适用性好3）靶向性准）靶向性准4）可重复治疗）可重复治疗5）可姑息治疗）可姑息治疗6）可协同手术治疗）可协同手术治疗7）可消灭隐性癌灶）可消灭隐性癌灶8）可保护容貌及重要）可保护容貌及重要器官功能器官功能9）毒性低微）毒性低微46光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光动力治疗与肺癌介入治疗的光动力治疗与肺癌介入治疗的联合应用联合应用47光动

23、力治疗在气道肿瘤中的临床应用（一）PDT联合冷冻、APC治疗48光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用（二）PDT与气管镜下125I粒子植入49光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用（三）氩氦刀（三）氩氦刀+光动力治疗中央型肺癌光动力治疗中央型肺癌50光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用光动力在其他肿瘤治疗中的应用51光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用小结光动力治疗的副作用：光过敏反应发生率22%,水肿22%,支气管狭窄11%,咳嗽9%,溃疡9%,呼吸困难7%。程度均属轻微至温和。每次照射前均应清理表面坏死物质。PDT治疗单独或联合传统的手术、放疗、化疗以及生物治疗、中医中药有望彻底根治早期癌症。而对于晚期恶性肿瘤也可以起到提高生存质量、延长生存期，可以重复多次治疗，患者易于耐受,不失为一种较好的姑息治疗手段。 52光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用肿瘤的多学科微创综合治疗肿瘤的多学科微创综合治疗21世纪肿瘤治疗的新选择世纪肿瘤治疗的新选择靶向药物治疗靶向药物治疗近距离放射治疗近距离放射治疗靶向消融治疗靶向消融治疗光动力治疗光动力治疗生物免疫及基因治疗生物免疫及基因治疗中西医结合治疗中西医结合治疗 53光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用54光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用