1、尿路感染的抗菌治疗原则1流行病学 尿路感染为院外感染的第2位原因,但最近资料显示为第3位 全球每年1.5亿人罹患尿路感染,所消耗的医疗费用约为60亿美元 美国每年超过800万人就诊(多为膀胱炎),超过10万人住院(多为肾盂肾炎) 尿路感染占院内感染的35-45,为院内GNB败血症的首位原因 院内尿感约50-80系留置导尿管或其它装置所致2尿路感染发生率Clin Infect Dis 2000,30:152-6 前瞻性研究显示青年女性(18-35岁)发生率为0.5-0.7次/人.年 40-50女性一生中曾发生症状性尿路感染 65岁以上老人尿路感染发生率女性为9.3,男性为2.511 女性菌尿发生
2、率65-70岁为10-15%,80岁为15-2034菌尿的发生率Infect Med 1999,16:533-405入侵途径 上行途径:非常重要,绝大部分尿感有其所致 血源途径:见于败血症、心内膜炎时,致病菌多为葡萄球菌和白色念珠菌 淋巴途径:非重要途径6尿路感染的分类 感染部位: -下尿路(尿道炎、膀胱炎、前列腺炎) -上尿路(输尿管炎、肾盂肾炎、肾脓肿) 发作形式 初发或孤立发作 反复发作性感染:每年发作3次或每半年发作2次(不包括本次发作) 复发:病原菌同前,多发生于停药后2周之内 再感染:病原菌不同,多发生于停药后2周之外 病程:急性、慢性 基础疾患:单纯性、复杂性 无症状菌尿7尿路感
3、染的分类Clin Infect Dis 1992,15:S216 急性单纯性膀胱炎 急性单纯性肾盂肾炎 复杂性尿路感染(包括男性尿路感染) 反复发作性尿路感染(复发,再感染) 无症状性菌尿8病原学 单纯性膀胱炎大肠杆菌80、腐葡菌515,偶见肺杆、奇变及其他病原菌 单纯肾盂肾炎大肠杆菌80以上,其它为奇变、肺杆、腐葡等 复杂性尿感多为较耐药的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、假单孢菌、沙雷菌、肠球菌、腐葡外的CoNS 院内尿感G-b约占70,主要为肠杆菌科和假单胞菌;G+c约占20,主要为葡萄球菌和肠球菌;近年来真菌尿感呈增多趋势9单纯性膀胱炎病原学JAMA,1999;281:736-3810单纯
4、性肾盂肾炎病原学Stamm WE.Urinary tract infections.in Clinical infectious diseases.Oxford University press,1999,649-65911复杂性尿感病原学Stamm WE.Urinary tract infections.in Clinical infectious diseases.Oxford University press,1999,649-65912导尿管相关尿感病原学Stamm WE.Urinary tract infections.in Clinical infectious diseases.
5、Oxford University press,1999,649-65913院内尿感病原学1415急性单纯性膀胱炎的危险因素39th ICAAC ,Abstr1353,P769 性交 近期尿路感染史 应用阴道隔膜-杀精子剂(或仅杀精子剂) 性交后未及时排尿 近期应用抗生素16反复发作尿路感染的危险因素39th ICAAC, Abstr:1353, P769 母亲或家庭尿路感染病史 初次发病年龄7日近期尿路感染史应用阴道隔膜或/和杀精子剂者年龄65岁孕妇宜用青霉素类、头孢菌素类、磷霉素避免应用氟喹诺酮类及多西环素29急性单纯性膀胱炎病原菌的耐药性JAMA 1999,281:736-3830Com
6、parison of bacterial resistance between ESBLs-producing and non-ESBLs-producing strains of E. coli中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志 2002; 2(1):1-90102030405060708090100AmpicillinPiperacillinCefotaximeAztrenamCefmetazoleAmikacinGentamicinCiprofloxacinSMZcoImipenemAntimicrobialRessitance rateESBL(+)ESBL(-)31急性肾盂肾炎 门
7、诊治疗 适用于低热、外周血白细胞正常或轻度升高、无恶心及呕吐,且依从性良好的轻、中度感染者 选用SMZco、口服头孢菌素、阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸、口服氟喹诺酮类 疗程14天32急性肾盂肾炎 住院治疗 适用于高热、外周血白细胞显著升高、呕吐、脱水、或有脓毒症的重度感染患者、门诊治疗无效者及孕妇 根据尿液涂片革兰染色结果予以经验治疗: 可选用氨苄西林或氨苄西林/舒巴坦氨基糖苷类、广谱头孢菌素或抗假单胞菌青霉素类氨基糖苷类注射给药、氟喹诺酮类 肠球菌感染选用氨苄西林或氨苄西林/舒巴坦氨基糖苷类;对青霉素过敏或耐药者,(去甲)万古霉素 热退后(通常48-72h)序贯继以口服制剂如氟喹诺酮类、SM
8、Zco,如为G+c予以阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸 疗程14日,传统疗法需静脉给药4-6周33复杂性尿路感染 首要治疗在于尽可能去除复杂因素 由于复杂性尿路感染病原菌耐药程度高,需根据细菌培养及药敏结果选用抗菌药物 门诊治疗适用于无恶心、呕吐的轻中度感染 口服头孢菌素类、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、氟喹诺酮类 ,SMZco适用于敏感菌所致感染 疗程1014天 孕妇:青霉素类、头孢菌素类、磷霉素 对不能矫正尿路异常及不宜手术的患者,感染控制后可予以长期小剂量抗菌药物控制性治疗34复杂性尿路感染 住院治疗 适用于重度感染或/和疑及菌血症者 首先尿液涂片革兰染色结果予以经验治疗: 静滴青霉素类、头
9、孢菌素类、氟喹诺酮类、氨曲南、碳青霉烯类,必要时必要时联合氨基糖苷类 热退后序贯继以口服剂 总疗程1421天,至少1014日35复杂性尿路感染病原菌的耐药性Infect Med 1999,16:533-4036男性尿感 50岁以下罕见,特别是年龄40岁患者罹患尿路感染,细菌常累及前列腺或/和肾脏,且男性尿路感染常与前列腺肥大、结石、尿路梗阻或膀胱排空能力减退有关,因此男性尿路感染一般视为复杂性尿路感染 易患因素:同性恋、包皮过长、性伙伴阴道中尿感病原菌寄殖、HIV感染/AIDS患者CD4100万 院内GNB败血症的首位原因 治疗 首选拔除或更换留置时间超过2周的导尿管 根据细菌培养及药敏结果选
10、用抗生素 经验治疗方案同复杂性尿路感染 念珠菌属等真菌感染,可酌情应用吡咯类或氟胞嘧啶,必要时予以两性霉素B 静脉继以口服总疗程14天38反复发作性尿路感染 治疗策略 发作时抗菌药物治疗 长期预防:非育龄妇女尿路感染半年发作2次或每年发作3次、5岁以下儿童34度返流,疗程至少半年 性生活后预防 绝经后妇女阴道局部应用雌激素软膏,可降低尿路感染的发生率39无症状菌尿 一般不需治疗 治疗指征:孕妇、尿路诊疗操作前后、学龄前儿童、糖尿病及免疫缺陷者 根据细菌培养和药敏结果选用抗菌药物 5岁以下儿童,如存在膀胱输尿管返流,若不治疗可导致肾损害 孕妇如不治疗可引起肾盂肾炎、早产、低体重儿 孕妇菌尿:口服
11、青霉素类、头孢菌素类、或磷霉素3日疗法 神经性膀胱和老年性菌尿一般不需治疗,但应定期随访40病原治疗病原治疗疾疾 病病 病病 原原宜选药物宜选药物可选药物可选药物膀胱炎膀胱炎大肠埃希菌 呋喃妥因,磷霉素头孢氨苄,头孢拉定,复方磺胺甲噁唑,氟喹诺酮类* 腐生葡萄球菌 头孢氨苄、头孢拉定呋喃妥因、磷霉素 肠球菌属 阿莫西林 呋喃妥因肾盂肾盂肾炎肾炎大肠埃希菌等肠杆菌科细菌 氨苄西林/舒巴坦,阿莫西林/克拉维酸 氟喹诺酮类、第二代或第三代头孢菌素 克雷伯菌属 第二代或第三代头孢菌素 氟喹诺酮类腐生葡萄球菌 头孢唑啉,头孢拉定 头孢呋辛肠球菌属 氨苄西林 万古霉素或去甲万古霉素 铜绿假单胞菌 环丙沙星
12、、哌拉西林氨基糖苷类 头孢他啶或头孢哌酮+氨基糖苷类 念珠菌属 氟康唑 两性霉素B 41前列腺炎 约50男性一生中曾罹患前列腺炎 感染途径:血源性、上行性、淋巴扩散 易患因素:饮酒过度、纵欲和不适当性交、受寒、骑车、骑马等 常见诱因:尿道机械操作、前列腺手术,但多数患者无明显诱因 治疗原则药物必须渗透至前列腺 药物对病原体具抗菌活性 分类:急性、慢性、无菌性 42急性前列腺炎 通常为青年男性 临床表现 发热、畏寒、局部疼痛、尿路刺激征 前列腺肿大禁止按摩 前列腺分泌物WBC15/HP 病原菌:大肠埃希菌75%,次为肺炎克雷伯杆菌、变形菌属、肠球菌属、假单胞菌属、肠杆菌属、沙雷菌属,淋球菌、葡萄
13、球菌少见 选用药物:磺胺类、氟喹诺酮类、四环素类,氨苄西林、阿莫西林、口服头孢菌素、氨基糖苷类亦有一定疗效 疗程至少14天,通常需4周43慢性前列腺炎 男性尿路感染反复发作的最常见原因 临床表现 非特异性尿路感染症状 许多患者可无症状 前列腺通常正常大小 前列腺分泌物WBC15/HP 病原菌:大肠埃希菌80%、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形菌属、肠球菌属、表葡菌和金葡菌并非少见,衣原体亦为常见病原,亦可为混合感染 选用药物:磺胺类、氟喹诺酮类 疗程412周,一般为46周 部分病例需手术治疗44无菌性前列腺炎 病因不清,可能系少量细菌或衣原体、脲原体、支原体所致 抗菌药物 四环素类:多西环素、米诺环
14、素 大环内酯类:阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素 疗程2周 必要时手术治疗45Q Qu ui in no ol lo on ne e r re es si is st ta an nc ce e r ra at te e i in n c cl li in ni ic ca al l i is so ol la at te es s o of f E E. .c co ol li i i in n S Sh ha an ng gh ha ai i01020304050601988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999
15、2000 2001 2002 2003Y Ye ea ar rR Re es si is st ta an nc ce e r ra at te e ( (% %) )46大肠埃希菌对喹诺酮类耐药性上升迅速的原因 临床滥用; 其他领域的应用; 耐药机制:质粒介导耐药机制的发现47喹诺酮类抗菌药在动物中的使用沈叙庄, 杨永弘. 中国细菌耐药与抗感染化疗研究进展, p.751997年国内喹诺酮类使用情况总量 (吨)兽用量 (吨)诺氟沙星110040036环丙沙星2008542氧氟沙星50153048喹诺酮类与头孢菌素类治疗尿路感染的比较头孢菌素类头孢菌素类喹诺酮类喹诺酮类共同点共同点主要作用于主要作用于G(-)b优点优点对大肠杆菌等敏感性对大肠杆菌等敏感性G(-)b较高,不良反较高,不良反应少见应少见生物利用度高、组织包生物利用度高、组织包括前列腺穿透性好、尿括前列腺穿透性好、尿药浓度高药浓度高缺点缺点组织特别是前列腺浓组织特别是前列腺浓度较低度较低国内大肠杆菌耐药性高国内大肠杆菌耐药性高临床应用临床应用 各类尿路感染包括复各类尿路感染包括复杂性、反复发作性尿杂性、反复发作性尿感感细菌培养阳性,且对喹细菌培养阳性,且对喹诺酮类敏感者,诺酮类敏感者,铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染慢性、无菌性前列腺炎慢性、无菌性前列腺炎49
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