代谢综合征肾损害课件.ppt

1、代谢综合征相关肾损害代谢综合征相关肾损害代谢综合征概念代谢综合征概念代谢综合征对肾脏的危害代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施对代谢综合征的治疗措施概念概念代谢综合征（代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是一是一组组由遗传因素与环境因素共同决定的临床症候群，由遗传因素与环境因素共同决定的临床症候群，以腹性肥胖、血脂异常、高血压和糖代谢异常为以腹性肥胖、血脂异常、高血压和糖代谢异常为特点的临床综合征。特点的临床综合征。代谢综合征的组成成分代谢综合征的组成成分l主要组成成分主要组成成分 内脏型肥胖内脏型肥胖 糖代谢受损或糖尿病糖代谢受损或糖尿病 血脂紊乱血脂紊乱 高甘油

2、三脂及低高甘油三脂及低HDL胆固醇血症胆固醇血症 高血压高血压 组织胰岛素抵抗组织胰岛素抵抗l其它可见成分其它可见成分 高尿酸血症，微量白蛋白尿（反映内皮细胞功高尿酸血症，微量白蛋白尿（反映内皮细胞功 能缺陷），微炎症状态，促血栓状态等能缺陷），微炎症状态，促血栓状态等代谢综合征概念及发病率代谢综合征概念及发病率代谢综合征对肾脏的危害代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施对代谢综合征的治疗措施肥胖肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害尿酸肾损害肥胖诊断标准及发病率肥胖诊断标准及发病率l 肥胖诊断标准肥胖诊断标准 20022002

3、年年中国肥胖问题工作组中国肥胖问题工作组依据我国人群调依据我国人群调查数据提出查数据提出: :BMI 24.027.9为超重为超重; BMI 28为肥胖为肥胖l 超重及肥胖患病率超重及肥胖患病率 据据2002年全国调查资料，年全国调查资料，我国我国成人超重率及肥胖成人超重率及肥胖率率分别为分别为22.8%及及7.1% ，而大城市两者，而大城市两者分别分别高达高达30.0%和和12.3%。与与1992年调查资料比较，成人超重年调查资料比较，成人超重率及肥胖率率及肥胖率分别上升了分别上升了39%及及97%中华流行病学杂志中华流行病学杂志 2002, 23: 5 http:/ 肥胖相关性肾小球病肥胖

4、相关性肾小球病 19741974年年Weisinger等首次报道肥胖可诱发等首次报道肥胖可诱发蛋白尿蛋白尿, ,引起引起“肥胖相关性肾小球病肥胖相关性肾小球病” 肾脏病理在光镜下有两种形态表现：肾脏病理在光镜下有两种形态表现： 肥胖相关性肾小球肥大症肥胖相关性肾小球肥大症（OB-GM） 肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症（OB- FSGS）Kambham N, ET AL. Kidney Int, 2001, 59:1498-1509Kambham N, et al. Kidney Int, 2001, 59:1498-1509肥胖相关性肾小球病肥胖相关性肾小球病

5、2/95624/201377/3849肥胖相关性肾小球肥大肥胖相关性肾小球肥大症症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性肾损害发生机制肥胖相关性肾损害发生机制对胰岛素抵抗的调节失衡对胰岛素抵抗的调节失衡l促进胰岛素抵抗：促进胰岛素抵抗：阻抗素（阻抗素（resistin）、肿瘤坏）、肿瘤坏死因子死因子-（TNF-）及白介素）及白介素-6 （IL-6）l拮抗胰岛素抵抗：拮抗胰岛素抵抗：脂联素（脂联素（adiponectin）、内）、内脏脂素（脏脂素（visfatin）和）和omentin对细胞外基质

6、合成及降解的调节对细胞外基质合成及降解的调节 瘦素（瘦素（leptin)、血管紧张素（、血管紧张素（Ang）和纤溶）和纤溶酶原激活物抑制物酶原激活物抑制物-1 (PAI-1)促细胞外基质蓄积促细胞外基质蓄积肥胖肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害尿酸肾损害胰岛素抵抗、糖调节受损及糖尿病胰岛素抵抗、糖调节受损及糖尿病 代谢综合征据糖代谢状态可分为两型：代谢综合征据糖代谢状态可分为两型：l 仅有胰岛素抵抗及仅有胰岛素抵抗及 (或或) 糖调节受损糖调节受损：此时：此时胰岛胰岛细胞仍能分泌足够胰岛素来代偿组织细胞仍能分泌足够胰岛素来代偿组织

7、IR，病人出现高胰岛素血症，但尚无糖尿病，病人出现高胰岛素血症，但尚无糖尿病l 出现出现2型糖尿病型糖尿病：此时胰岛：此时胰岛细胞已明显受损细胞已明显受损，病人血糖增高，出现糖尿病，病人血糖增高，出现糖尿病 分分 期期 GFR UAE 血压血压 主要病理改变主要病理改变 期期 肾小球高滤过期肾小球高滤过期 正常正常 正常正常 肾小球肥大肾小球肥大 期期 间断白蛋白尿期间断白蛋白尿期 或或 休息正常休息正常 多数多数 肾小球系膜基增肾小球系膜基增 正常正常 应激时应激时 正常正常 宽，宽，GBM增厚增厚 期期 早期糖尿病肾病期早期糖尿病肾病期 大致大致 持续持续 正常正常 上述病变加重上述病变加

8、重 正常正常 尿蛋白尿蛋白(-) (-) 或或 期期 临床糖尿病肾病期临床糖尿病肾病期 渐渐 尿蛋白尿蛋白(+)(+) 上述病变更重上述病变更重 大量蛋白尿大量蛋白尿 部分肾小球硬化部分肾小球硬化 期期 肾功能衰竭期肾功能衰竭期 大量蛋白尿大量蛋白尿 肾小球硬化荒废肾小球硬化荒废 逐渐逐渐 糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾小球硬化症注注 GFR：肾小球滤过率；：肾小球滤过率；UAE：尿白蛋白排泄率；尿白蛋白排泄率； GBM：肾小球基底膜肾小球基底膜糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾小球硬化症 糖尿病肾小球硬化症的主要病理变化糖尿病肾小球硬化症的主要病理变化是是肾小球细胞外基质增多肾小球细胞外基质增多，表现为

9、肾小球，表现为肾小球基底膜增厚及系膜基质增宽基底膜增厚及系膜基质增宽 据系膜病变特点，糖尿病肾小球硬化据系膜病变特点，糖尿病肾小球硬化症可分为两型：症可分为两型： 弥漫性肾小球硬化症弥漫性肾小球硬化症 结节性肾小球硬化症结节性肾小球硬化症正常肾小球正常肾小球 弥漫性糖尿病肾小球硬化症弥漫性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症肥胖肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害尿酸肾损害胰岛素抵抗与高血压胰岛素抵抗与高血压 胰岛素抵抗易导致高血压胰岛素抵抗易导致高血压

10、50%的肥胖高血压病人具有胰岛素抵抗 高胰岛素血症人群比正常人群患易高血压 改善胰岛素敏感性的药物可降低高血压 现知胰岛素抵抗及高胰岛素血症现知胰岛素抵抗及高胰岛素血症可活化交可活化交感神经系统及肾素感神经系统及肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统促促高血压发生高血压发生高血压肾硬化症高血压肾硬化症 高血压高血压持续持续5 51010年年即能出现肾病变：即能出现肾病变：l小动脉硬化小动脉硬化（入球小动脉玻璃样变，小叶（入球小动脉玻璃样变，小叶间动脉及弓状动脉肌内膜增厚）间动脉及弓状动脉肌内膜增厚）l缺血性肾实质损害缺血性肾实质损害（肾小球缺血性皱缩及（肾小球缺血性皱缩及硬化

11、，肾小管萎缩，肾间质灶状单个核细硬化，肾小管萎缩，肾间质灶状单个核细胞浸润及纤维化）胞浸润及纤维化） 被称为被称为高血压肾硬化症高血压肾硬化症正常肾小球正常肾小球 （PASM 400）肾小球缺血皱缩肾小球缺血皱缩 （PASM+HE染色）染色）肾小球缺血性硬化，伴肾小囊内血浆沉积肾小球缺血性硬化，伴肾小囊内血浆沉积高血压所致良性小动脉性肾硬化症高血压所致良性小动脉性肾硬化症l2002年年 Fogo等对等对62例高血压肾硬化症患者肾脏例高血压肾硬化症患者肾脏病理进行了半定量分析，发现病理进行了半定量分析，发现血压水平与肾脏形血压水平与肾脏形态学变化并不平行，血管硬化程度与肾小球硬化态学变化并不平行

12、，血管硬化程度与肾小球硬化程度也不相关程度也不相关 l 2004年年 Kincaid-Smith 提出在诊断为高血压性肾提出在诊断为高血压性肾硬化症的病例中，硬化症的病例中，肥胖和胰岛素抵抗比高血压本肥胖和胰岛素抵抗比高血压本身发挥更大致病作用身发挥更大致病作用 肥胖肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害尿酸肾损害血脂紊乱特点血脂紊乱特点 代谢综合征时脂代谢紊乱形成代谢综合征时脂代谢紊乱形成“脂质三脂质三联症联症”，均与胰岛素抵抗相关：，均与胰岛素抵抗相关： 甘油三脂甘油三脂增高增高 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇降低降低 小而

13、密低密度脂蛋白胆固醇小而密低密度脂蛋白胆固醇所占比所占比例增加例增加脂质紊乱肾损害脂质紊乱肾损害l小而密小而密LDL能与肾脏细胞上能与肾脏细胞上LDL受体结合受体结合l在氧化应激状态下，小而密在氧化应激状态下，小而密LDL可氧化生可氧化生成成氧化型小而密氧化型小而密LDL，与肾脏细胞上，与肾脏细胞上清道清道夫受体结合夫受体结合 如此导致肾损害如此导致肾损害，促进细胞增殖、凋亡，促进细胞增殖、凋亡TGF-高表达及细胞外基质蓄积高表达及细胞外基质蓄积肥胖肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害尿酸肾损害高尿酸血症及其肾损害高尿酸血症及其肾损

14、害代谢综合征病人代谢综合征病人常出现高尿酸血症常出现高尿酸血症，也与胰岛素抵抗及高胰岛素血症相关也与胰岛素抵抗及高胰岛素血症相关尿酸及尿酸盐尿酸及尿酸盐沉积于肾间质沉积于肾间质，可引起，可引起以小管间质损害为主的以小管间质损害为主的“慢性痛风肾慢性痛风肾”慢性痛风肾慢性痛风肾肾组织中尿酸盐结晶沉积肾组织中尿酸盐结晶沉积代谢综合征肾损害小结代谢综合征肾损害小结代谢综合征各组份导致肾损害的主要部位：代谢综合征各组份导致肾损害的主要部位： 肥胖：肥胖：肾小球肾小球 糖尿病：糖尿病：肾脏小动脉及肾小球肾脏小动脉及肾小球 高血压：高血压：肾脏小动脉肾脏小动脉 脂紊乱：脂紊乱：肾小球肾小球 尿酸：尿酸：肾间质及肾小管肾间质及肾小管代谢综合征概念及发病率代谢综合征概念及发病率代谢综合征对肾脏的危害代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施对代谢综合征的治疗措施治疗注意事项：治疗注意事项：l要要针对各个代谢异常进行治疗针对各个代谢异常进行治疗，减肥及改，减肥及改善胰岛素抵抗最重要善胰岛素抵抗最重要l 各个代谢异常的治疗各个代谢异常的治疗均要控制达目标值均要控制达目标值l 一定要将药疗与饮食治疗及生活方式改变一定要将药疗与饮食治疗及生活方式改变结合，结合，将疾病知识交给病人很关键将疾病知识交给病人很关键代谢综合征的治疗代谢综合征的治疗