适应性免疫应答细胞.课件.ppt

1、T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用基本内容基本内容MHC/抗原肽抗原肽补体补体运铁蛋白运铁蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3） CD2orFcm mR Fcg gR抗体抗体T 细 胞 表 面 受 体组织胺组织胺TCR TCR 基本结构基本结构抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（APC） abab - -TCR链链T细胞细胞链链T细胞细胞nTCR配体配体nTCRTCRMHC II类分子超抗原（superantigen）abTCR与超抗原的关系与超抗原的关系由、（z

2、eta）和（eta）五种肽链组成-S-S-VaCaVbCbged -S-S- TCR-abCD3 复合体zhzz -S-S-e胞膜胞膜胞浆胞浆ITAM糖基 TCR- CD3TCR- CD3复合分子复合分子ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活化基序CD4和CD8分子也是T细胞重要的表面标志，属T细胞辅助受体。既能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导。此外，它们还参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。这二种分子与抗原识别无关，但可与带有MHC分子的细胞结合，它们是细胞与细胞间相互作用的粘附分子。CD4分子是MHC类分子的受体，它可与MHC类分

3、子的非多态区结合。CD8分子可与MHC类分子的非多态区结合。因此这二种分子具有增强TCR与抗原呈递细胞或靶细胞的亲和性，并有助于激活信号的传递。D1D2D3D4 CD 4abab TCRabab TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA- I 抗原肽抗原肽 HLA- IITCR Co-receptor - CD4 TCR Co-receptor - CD4 和和 CD8CD8CD4CD4与与MHC IIMHC II类抗原结合类抗原结合CD4与与HIV感染的关联感染的关联CD8CD8与与MHC IMHC I类抗原结合类抗原结合细胞分布细胞分布Allison :The Yin and Yang of T

4、 Cell Costimulation. Science,1995n2.ICOSn表达于活化的细胞，与CD28具有同源性，人的ICOS配体为B7-H2。 ICOS在CD28之后起作用，调节活化细胞多种细胞因子的产生，上调细胞黏附分子的表达，促进细胞增殖。CD154CD154n结构结构n分布分布CD40LCD40L刺激刺激CD40CD40，促进促进B B细胞的增殖分化细胞的增殖分化人源化抗人源化抗CD154CD154抗体在临床治疗系统性红斑狼疮（抗体在临床治疗系统性红斑狼疮（JCIJCI，20032003）Th与与APC的的膜表面分子膜表面分子Association of an Antigen-

5、presenting Cell (APC) with a T lymphocyteT cellMfFASLFASL结合结合FASFAS诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡FASFAS（CD95CD95）信号转导）信号转导某些肿瘤细胞可能经某些肿瘤细胞可能经FASLFASL杀伤杀伤TcTc细胞细胞一、三、 CD4CD4T T细胞和细胞和CD8CD8+ +T T细胞细胞CD4CD4T T细胞细胞： CDCD表型：表型：CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- -，主要为，主要为ThTh细胞亚群。细胞亚群。CD4CD4分子表达于分子表达于60606565 TCR细胞及部分NK1.1 T T细胞。巨

6、噬细胞和树突状细胞亦表细胞。巨噬细胞和树突状细胞亦表达达CD4CD4分子，但水平低。分子，但水平低。 作用特点：作用特点： A.A.识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制；类分子限制； B.B.通过分泌细胞因子发挥效应功能；通过分泌细胞因子发挥效应功能； C.CD4C.CD4T T细胞细胞( (部分部分) )也具有细胞杀伤功能。也具有细胞杀伤功能。Tr细胞的发现与特性细胞的发现与特性发现：Sakaguchi 1995 Th3?膜分子：CD4+、CD25+、 CD45low、Nrp-1+细胞因子：IL-10、TGF-？免疫“无能”性免疫抑制性Tr细胞的生物学意义细胞的生物学意义病原体

7、TeTrIL-6杀灭病原体组织损伤?IL-2,12, IFN- gIL-4,10 发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 皮质区皮质区 皮质、皮质、髓质髓质 交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T T细胞细胞 T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细胞主要表面细胞主要表面 标志的变化标志的变化阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择1.掌握T细胞表面的主要膜分子类型及其功能2.掌握T细胞的亚群划分与生物学作用n4试述T细胞表面的主要膜分子及其功能。n(1)TCR-CD3复合体：TCR为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物。TC

8、R的作用是能特异性识别APC或靶细胞表面的MHC分子-抗原肽复合物，而CD3分子的功能是传导TCR识别抗原所产生的活化信号。n(2)CD4分子和CD8分子：CD4分子和CD8分子分别通过与MHC-类分子的2功能区和MHC I类分子的3功能区结合，可增强T细胞和抗原呈递细胞或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原，主要功能是辅助TCR识别抗原，参与T细胞活化信号的转导。n(3)协同刺激分子受体：T细胞活化的第二信号(或称协同刺激信号)由APC或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应配体(即协同刺激分子受体)相互作用产生。主要的协同刺激分子受体包括CD28、CDl52(CTLA-4)、ICOS及CD40L。CD28和B7分子结合产生协同刺激信号，促进T细胞活化；CDl52和B7结合产生抑制信号，终止T细胞活化。CD40L与CD40结合可促进B细胞活化，同时也促进T细胞的活化。n(4)黏附分子：T细胞表面的黏附分子主要包括CD2、ICAM-1和LFA-l等，主要作用是介导细胞间的黏附。n(5)丝裂原受体：T细胞表面表达多种丝裂原受体，与相应丝裂原结合后，可诱导静息T细胞活化、增殖和分化。常用的T细胞丝裂原有植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(Con-A)。n(6)其他表面分子：例如，与T细胞活化、增殖和分化相关的细胞因子受体(IL-1R、IL-2R等)，可诱导细胞凋亡的FasL。