1、陈世耀复旦大学附属中山医院1第1页,共75页。掌握基本知识 传染病特征 伤寒临床特征、诊断依据、治疗原则 锻炼临床能力 疾病诊断思维能力 疾病特殊处理能力 体会科研方法与创新2第2页,共75页。男性,40岁,海边度假归来,腹泻就诊2周后发热38,纳差WBC4.5*109 ,肝功能异常(ALT=150 IU)入院:检查高热39 、表情淡漠、心率80次/分、肝脾肿大提出问题?-归纳病史特点3第3页,共75页。腹泻 发热 纳差4第4页,共75页。肝脏肿大 脾脏肿大 心率80次/分5第5页,共75页。WBC4.5*109 肝功能异常(ALT=150 IU)6第6页,共75页。男性,40岁,海边度假归来
2、,腹泻就诊2周后发热38,纳差WBC4.5*109 ,肝功能异常(ALT=150 IU)入院:检查高热39 、表情淡漠、心率80次/分、肝脾肿大提出问题?-诊断?7第7页,共75页。微生物学传染病学(流行特征)病理学诊断学内科学药物治疗学8第8页,共75页。伤寒杆菌为沙门菌属D族(群);G-杆菌,短杆状,周有鞭毛,不产芽孢,无荚膜;在含胆汁的培养基中生长良好;水中存活23周,粪中存活12月;耐低温,对光、热、干燥及消毒剂敏感;加热60度30分钟或者煮沸后立即死亡。9第9页,共75页。伤寒杆菌电镜照片伤寒杆菌电镜照片 10第10页,共75页。伤寒杆菌只感染人类,自然条件下不感染动物;病菌在裂解时
3、可释放强烈内毒素;伤寒杆菌的O抗原、H抗原、Vi抗原均能产生相应抗体,但非保护性抗体。11第11页,共75页。伤寒的背景知识12第12页,共75页。1659年,英国内科医生 Thomas Willis首先描述具有持续发热、相对缓脉、神经系统中毒症状、脾肿大、玫瑰疹,少数病例可并发肠出血和肠穿孔等临床特征的疾病,称之为typhoid fever,并将其从typhus中分离出来。13第13页,共75页。1873 英国内科医生William Budd阐明了伤寒的发病本质,认识到它的传染性,基本病理变化是小肠淋巴组织的增生、坏死。14第14页,共75页。1877年 Karl Joseph Eberth
4、和 Robert Koch从伤寒病人粪便中分离出一种短小、有鞭毛、能运动杆菌。1884年 Georg T.A.Gaffky年进一步证实是伤寒的致病菌。15第15页,共75页。疾病案例报告或者案例分析临床特征病理学诊断(病理活检、手术、尸体解剖)病理生理学微生物学病因学探索预后随访16第16页,共75页。普遍易感,病后可获得持久免疫,再感染极少。本病终年可见,但以夏秋季节为多,儿童、青壮年感染率高。17第17页,共75页。粪口传播途径;伤寒病人或带菌者的粪便、尿液排出后,通过污染水、食物、日常接触和苍蝇、蟑螂等媒介传播。18第18页,共75页。病人及其带菌者为传染源:病人从潜伏期开始粪便排菌,一
5、周末尿液排菌,24周传染性强;慢性带菌者以胆囊、胆管为多,40岁以上妇女、原有肝胆系统疾病者。19第19页,共75页。伤寒小故事20第20页,共75页。玛丽梅隆,生于1869年9月23日,爱尔兰人,15岁时移居到美国;在1906年以前,根据统计,仅美国每年就有2.5万人死于伤寒。玛丽梅隆曾得过伤寒病,但随后很快就恢复了健康。她到哪家给人做饭,哪家就有人被查出得了伤寒病,在10年期间她换了8个东家,被她传染而得病的人达到50多人,也有记载称有200多人。纽约市卫生官员最终查出是由这位健康的厨娘传播的伤寒病后,就以危害公共健康罪而逮捕了玛丽,最终玛丽梅隆被判监禁,被隔离在一个孤岛上长达20多年,直
6、到她在65岁时得中风死去。21第21页,共75页。疾病案例分析临床特征病理学诊断(病理活检、手术、尸体解剖)病理生理学微生物学病因学探索预后随访22第22页,共75页。进入消化道的伤寒杆菌一般可被胃酸杀灭;入侵数量较多、胃酸缺乏、机体抵抗力下降时发病;病菌进入小肠,侵入肠粘膜,进入网状内皮系统及血流,大量繁殖,释放内毒素,引起临床表现。23第23页,共75页。病理特点:全身网状内皮系统中大单核细胞(巨噬细胞)的增生反应,以肠道为显著;病程在34周肠道淋巴组织病变加剧,局部发生营养障碍出现坏死、溃疡,有出血、穿孔的危险;回肠末端淋巴组织丰富,部位多见。24第24页,共75页。25第25页,共75
7、页。A:髓样肿胀期,B:坏死期,C:溃疡期26第26页,共75页。镜下表现:巨噬细胞为主;大量见于小肠溃疡的底部,具有强大吞噬能力,内含吞噬的淋巴细胞、红细胞、伤寒杆菌及坏死组织碎片伤寒细胞;伤寒细胞聚集成团,称伤寒肉芽肿或伤寒小结。肠外改变:脾脏、肝脏27第27页,共75页。28第28页,共75页。29第29页,共75页。潜伏期10天;自然病程4周,分4期初期:第1周,发热、全身不适、乏力、食欲减退、咽痛;极期:第23周,典型伤寒表现;缓解期:34周,体温下降、食欲好转、腹胀消失、脾肿大开始回縮,肠道并发症可能发生;恢复期:第4周末,体温正常。30第30页,共75页。高热:稽留热型,持续高热
8、1014天;消化系统症状:明显纳差,舌尖与舌缘的舌质红,苔厚腻(伤寒舌),腹胀、便秘,右下腹轻压痛;神经系统症状:精神恍惚、表情淡漠、呆滞、反应迟钝;循环系统:相对缓脉,可并发中毒性心肌炎;脾脏肿大,少数肝大,黄疸;皮疹:出现在病程713天,皮肤出现淡红色小斑丘疹(玫瑰疹),分布胸腹、背部及四肢,24天消失。31第31页,共75页。32第32页,共75页。33第33页,共75页。34第34页,共75页。35第35页,共75页。是否脾肿大?有哪些方法可以帮助我们诊断脾肿大?脾肿大机理是什么?巨脾有哪些原因?是否对症处理?脾肿大的结果是什么?36第36页,共75页。血常规:白细胞减少、中性粒细胞减
9、少,嗜酸粒细胞消失;尿常规:轻度蛋白尿;粪常规:粪隐血试验阳性。37第37页,共75页。血培养:确诊依据,第710天阳性率最高;第4周常阴性。骨髓培养:阳性率高,对已用抗菌素治疗血培养阴性者适用。粪便培养:34周高达80尿培养:后期阳性率在25左右。38第38页,共75页。肥达氏试验:在第2周开始升高,4周明显,强调与基线对比;其他检查:ELISA等,可检查抗原、抗体。PCR方法:灵敏度高,特异度差。39第39页,共75页。哪些实验室检查有助于伤寒诊断?生化等血液学检查X线、超声、CT等影像学检查 组织学活检等特殊检查 40第40页,共75页。流行季节、地区,有不洁饮食、腹泻、抵抗力下降史;持
10、续高热,特殊中毒面容,相对缓脉,皮肤玫瑰疹,肝脾肿大,白细胞下降,嗜酸粒细胞消失,骨髓中有伤寒细胞;细菌学检查阳性为确诊依据;血清特异抗体阳性,恢复期效价4倍增高可确诊。41第41页,共75页。早期:病毒感染、疟疾、病毒性肝炎等鉴别。极期:阴性杆菌败血症、粟粒性肺结核、恶性组织细胞病等鉴别。42第42页,共75页。由伤寒杆菌(Salmonella typhi)引起的急性肠道传染病;主要的病理特征是全身网状内皮系统的增生反应,以回肠下段淋巴组织的病变最为显著;典型的临床特征为持续发热、相对缓脉、全身中毒症状、玫瑰疹、脾肿大与白细胞减少等。肠出血和肠穿孔是主要并发症。43第43页,共75页。男性,
11、40岁,海边度假归来,腹泻就诊2周后发热38,纳差WBC4.5*109 ,肝功能异常(ALT=150 IU)入院:检查高热39 、表情淡漠、心率80次/分、肝脾肿大提出问题?44第44页,共75页。诊断是什么?如何选择进一步检查1.2.如何处理?45第45页,共75页。男性,65岁,一月前有外出病史,曾有腹泻一次,自服环丙沙星2次。最近2周右下腹部不适,便不成型查体:体温37.5,右下腹轻压痛,无反跳痛粪常规:RBC(+)提出问题?进一步检查选择46第46页,共75页。回盲部溃疡末端回肠小隆起-淋巴滤泡47第47页,共75页。有哪些疾病可能?如何进一步确诊?48第48页,共75页。女性,36岁
12、,有经常在外就餐史,无不适特发右下腹部疼痛2小时,进行性加重,怕按。体检:右下腹部压痛(+)、反跳痛(+)提出问题?进一步处理49第49页,共75页。有哪些疾病可能?如何进一步处理?50第50页,共75页。轻型毒血症症状轻,12周痊愈,见于疫苗注射或应用抗菌药物者;暴发型:症状严重,有高热、腹痛、腹泻,中毒性脑病、心肌炎、肝炎、肠麻痹、休克、DIC等;迁延型:常伴慢性血吸虫病,由于人体抵抗力低下,发热持续不退;逍遥型:以肠出血或穿孔为首发症状;小儿伤寒:年龄越小,越不典型;老年伤寒:症状不典型,病程迁延,病死率高。51第51页,共75页。复发:症状消失后12周,临床表现与初发相似,血培养阳性;
13、症状较轻,病程短,与胆囊或网状内皮系统中病菌再度入侵有关。再燃:病程中体温下降时又升高,血培养常阳性。52第52页,共75页。肠出血:病程2-3周,与过量纤维素饮食、排便用力有关。肠穿孔:病程2-3周,回肠末端,表现为剧烈腹痛、血压下降及腹膜炎表现。中毒性心肌炎:见于严重毒血症者。其他:中毒性肝炎、肺部感染、急性胆囊炎、溶血性贫血、DIC等。53第53页,共75页。有效抗生素应用前,病死率20,目前明显下降到1以下;老年、幼儿、明显贫血、营养不良者预后差;并发肠穿孔、肠出血、心肌炎、严重毒血症者预后差。54第54页,共75页。一般治疗与对症治疗:隔离;高热量、高营养、易消化无渣软食;在热退后2
14、周恢复正常饮食。55第55页,共75页。伤寒患者治疗氟喹诺酮类首选;孕妇、儿童、哺乳妇女慎用;氧氟沙星300mg BID,或环丙沙星500mg BID;第2、3代头孢菌素,包括头孢曲松、头孢塞肟;疗程14天。带菌者治疗氨苄西林或阿莫西林,疗程6周;氧氟沙星或环丙沙星,疗程6周。56第56页,共75页。57第57页,共75页。肠出血治疗绝对卧床、禁食、应用止血药物,积极抗菌治疗,必要时手术治疗。肠穿孔:及早手术治疗,加足量抗生素。58第58页,共75页。加强饮食、饮用水、粪便管理;病人和带菌者隔离和治疗。59第59页,共75页。60第60页,共75页。61Shen XJ,et al.PLoS O
15、ne.2013;8(8):doi:第61页,共75页。62第62页,共75页。建立、遵循传染病防治与检测指南 为减少耐药-抗生素合理应用 为预防发病-疫苗研制63第63页,共75页。64第64页,共75页。65第65页,共75页。包括副伤寒甲、乙、丙;病原菌分别属沙门菌A、B、C;生化特征类似伤寒杆菌,而O抗原和H抗原成分不同,副伤寒丙有Vi抗原;自然条件下只对人致病。66第66页,共75页。与伤寒相似,发病率低,小儿多见,部分地区多见67第67页,共75页。肠道病灶少而浅,出血穿孔机会少;败血症型常有骨、关节、脑膜、心包、软组织等处化脓灶。68第68页,共75页。潜伏期短,110天;起病急,
16、有胃肠炎表现;病程短13周。69第69页,共75页。细菌学培养;免疫学检查70第70页,共75页。良好71第71页,共75页。掌握基本知识 传染病特征 伤寒临床特征、诊断依据、治疗原则 锻炼临床能力 疾病诊断思维能力 疾病特殊处理能力 体会科研创新72第72页,共75页。Christopher M,et al.Typhoid Fever.N Engl J Med 2002;347:1770-178273第73页,共75页。Khanam F,et al.Evaluation of a Typhoid/Paratyphoid Diagnostic Assay(TPTest)Detecting Anti-Salmonella IgA in Secretions of Peripheral Blood Lymphocytes in Patients in Dhaka,Bangladesh.PLoS Negl Trop Dis.2013;7(7):e2316.doi:74第74页,共75页。75第75页,共75页。
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