NMIBC灌注治疗方案的选择.pptx

1、NMIBCNMIBC灌注治疗方案的选择灌注治疗方案的选择非肌层浸润性膀胱癌流行病学非肌层浸润性膀胱癌流行病学n 非肌层浸润性膀胱癌（非肌层浸润性膀胱癌（NIMBCNIMBC）占膀胱癌的）占膀胱癌的80%80%n 易复发或进展易复发或进展成肌层浸润性膀胱癌成肌层浸润性膀胱癌。n 所有所有TURBtTURBt术后均需要膀胱灌注化疗术后均需要膀胱灌注化疗降低降低11.7%-13.0%11.7%-13.0%复发率复发率NCCN 指南指南2015版，版，EAU指南指南2015版版Abern MR,et al.J Natl Compr Canc Netw 2013 Apr;11(4):477-84.per

2、lis N,et al.Eur Urol 2013 Sep;64(3):421-30.膀胱灌注治疗的分类膀胱灌注治疗的分类n 膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗n 膀胱灌注免疫治疗膀胱灌注免疫治疗2015 EAU 非肌层浸润性膀胱癌非肌层浸润性膀胱癌(Ta,T1,CIS)指南指南膀胱灌注膀胱灌注治疗治疗v 化疗化疗 即刻即刻 单单次次 24h以内，甚以内，甚至至6h 早期早期6-8w 维持维持 6-12mv 免疫治疗免疫治疗 BCG 剂量、疗程、副反应、剂量、疗程、副反应、适应证适应证 其它免疫调节剂其它免疫调节剂膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗的药物选择的药物选择n 常用膀胱灌注化疗药物常用膀胱灌注化疗药物表

3、阿霉素、阿霉素、羟喜树碱、丝裂霉素表阿霉素、阿霉素、羟喜树碱、丝裂霉素C C等等n 各种药物之间优劣尚无定论。各种药物之间优劣尚无定论。2015 EAU 非肌层浸润性膀胱癌非肌层浸润性膀胱癌(Ta,T1,CIS)指南指南膀胱灌注膀胱灌注化疗化疗的时机选择的时机选择n 术后即刻膀胱灌注化疗术后即刻膀胱灌注化疗2424小时以内，但越早越好小时以内，但越早越好禁忌：术中膀胱穿孔或严重肉眼血尿禁忌：术中膀胱穿孔或严重肉眼血尿n 术后维持膀胱灌注化疗术后维持膀胱灌注化疗低危低危NMIBCNMIBC不需要维持不需要维持中高危中高危NMIBCNMIBC需要维持，具体维持时间尚无定论，但多需要维持，具体维持时

4、间尚无定论，但多认为维持时间应在认为维持时间应在1 1年以内。年以内。Sylvester RJ,et al.J Urol 2004 Jun;171(6 pt 1):2186-90.Li T,et al.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci.2014 Oct;34(5):706-15.药物保留时间及药物浓度药物保留时间及药物浓度n 丝裂霉素膀胱灌注化疗：丝裂霉素膀胱灌注化疗：1h1h优于优于30min30min2h2h与与1h1h之间尚无比较之间尚无比较n 药物浓度比保留时间更重要。药物浓度比保留时间更重要。Kuroda M,et al.Eur Urol 2

5、004 May;45(5):600-5.2015年年EAU非肌层浸润性膀胱癌诊治指南非肌层浸润性膀胱癌诊治指南膀胱灌注免疫治疗膀胱灌注免疫治疗n 理想的菌株：不同理想的菌株：不同BCGBCG制剂的含菌量不完全相同，制剂的含菌量不完全相同，到目前为止，各不同菌株的疗效差异无统计学意到目前为止，各不同菌株的疗效差异无统计学意义。义。n 剂量和疗程的确定：剂量和疗程的确定：BCGBCG预防灌注有多种不同方案。预防灌注有多种不同方案。目前大多数意见倾向于在目前大多数意见倾向于在6 6周诱导治疗后应继续采周诱导治疗后应继续采用维持治疗。用维持治疗。n 毒性反应的减轻：理想的剂量应是能获得最大治毒性反应的

6、减轻：理想的剂量应是能获得最大治疗效果而毒、副反应减少到最低程度。疗效果而毒、副反应减少到最低程度。n 维持灌注优于单一维持灌注优于单一6 6周灌注诱导免疫应答（中高危）周灌注诱导免疫应答（中高危）Kamat AM,et al.Eur Urol.2014 Feb;65(2):267-9.Kamat AM,et al.Nat Rev Urol.2015 Apr;12(4):225-35.膀胱灌注免疫治疗膀胱灌注免疫治疗的药物的药物选择选择n 预防预防肿瘤复发效应，其中公认效果较好的是肿瘤复发效应，其中公认效果较好的是BCGBCG。n BCGBCG对原位癌或间变的治疗效果亦优于细胞毒性药对原位癌或

7、间变的治疗效果亦优于细胞毒性药物物。n 降低中高危患者复发及进展的风险。降低中高危患者复发及进展的风险。与与MMCMMC相比，相比，BCGBCG可使膀胱癌复发风险降低可使膀胱癌复发风险降低32%32%。Han KS,et al.J Korean Med Sci.2015 Mar;30(3):252-8.Sylvester RJ,et al.J Urol 2005 Jul;174(1):86-92.Kaasinen E,et al.Eur Urol 2003 Jun;43(6):637-45.Rentsch CA,et al.Eur Urol.2014 Oct;66(4):677-88.膀胱灌注

8、免疫治疗膀胱灌注免疫治疗的时机选择的时机选择n 禁止术后即刻灌注禁止术后即刻灌注n 术后术后2 2周开始周开始n 6 6周灌注诱导免疫应答，维持周灌注诱导免疫应答，维持3 3周予以强化周予以强化BCGBCG膀胱灌注治疗后没有维持灌注治疗者复发风险比维膀胱灌注治疗后没有维持灌注治疗者复发风险比维持灌注治疗者高持灌注治疗者高2828%n 维持灌注方案各异，但没有证据表明任一种优于维持灌注方案各异，但没有证据表明任一种优于其它方案。其它方案。Kamat AM,et al.Nat Rev Urol.2015 Apr;12(4):225-35.BCGBCG膀胱灌注免疫治疗的最佳剂量膀胱灌注免疫治疗的最佳

9、剂量n 标准剂量：标准剂量：81-150mg81-150mg标准剂量：高危，至少维持标准剂量：高危，至少维持1 1年年1/31/3剂量：中危，治疗效果与标准剂量相同。剂量：中危，治疗效果与标准剂量相同。1/61/6剂量：剂量太小影响治疗效果。剂量：剂量太小影响治疗效果。Malmstrm p-U,et al.Eur Urol 2009 Aug;56(2):247-56.Sylvester RJ,et al.Eur Urol 2010 May;57(5):766-73Martnez-pieiro JA,et al.J Urol 2005 Oct;174(4 pt 1):1242-72015NCCN

10、指南指南药物联合治疗药物联合治疗n BCGBCG联合联合治疗治疗n 联合应用不同的化学药物和免疫制剂以提高疗效联合应用不同的化学药物和免疫制剂以提高疗效和降低药物毒性是肿瘤治疗的总趋势。和降低药物毒性是肿瘤治疗的总趋势。n 结果显示采用序贯法联合应用结果显示采用序贯法联合应用MMCMMC和和BCGBCG提高了疗提高了疗效，不良反应不增加。效，不良反应不增加。膀胱灌注药物联合应用膀胱灌注药物联合应用n 联合应用联合应用MMCMMC和和BCGBCG降低了复发风险，但未降低肿降低了复发风险，但未降低肿瘤进展风险。瘤进展风险。Solsona E,et al.Eur Urol.2015 Mar;67(3):508-16.1.对低危的非肌层浸润膀胱癌，术后可只进行单剂即刻对低危的非肌层浸润膀胱癌，术后可只进行单剂即刻 膀胱灌注化疗，而无需维持膀胱灌注治疗。膀胱灌注化疗，而无需维持膀胱灌注治疗。3.对中、高危的非肌层浸润膀胱癌，术后单剂即刻膀胱对中、高危的非肌层浸润膀胱癌，术后单剂即刻膀胱 灌注化疗后，应进行后续化疗药物或灌注化疗后，应进行后续化疗药物或BCG维持灌注治维持灌注治 疗。疗。4.对高危的非肌层浸润膀胱癌，首选对高危的非肌层浸润膀胱癌，首选BCG膀胱灌注膀胱灌注治疗，并治疗，并 予以维持膀胱灌注。予以维持膀胱灌注。小结小结