肿瘤免疫治疗的现状与展望课件.ppt

1、肿瘤靶向治疗及免疫治肿瘤靶向治疗及免疫治疗的现状疗的现状Cancer statistics,2015.传统疗法传统疗法?临床治愈？姑息治疗？手术切除手术切除化化 疗疗放放 疗疗增值增值周期周期DNADNA合成后期合成后期DNADNA合成前期合成前期G0G0G1G1G2G2DNADNA合成期合成期S S期期M M期期有丝分裂有丝分裂细胞有丝分裂细胞有丝分裂期，对化疗敏期，对化疗敏感（增值细胞）感（增值细胞）不再进入细胞增值周期的不再进入细胞增值周期的细胞（非增值细胞），对细胞（非增值细胞），对抗癌药不敏感，不易被化抗癌药不敏感，不易被化疗药物杀灭。常为肿瘤复疗药物杀灭。常为肿瘤复发根源。发根源。

2、微波、射频、聚焦超声、微波、射频、聚焦超声、液氮液氮 氩氦刀，氩氦刀，解决癌症三大难题：解决癌症三大难题：无限增值，转移，复无限增值，转移，复发发解决方法：解决方法：阻断能量阻断能量供应，改善微循环，供应，改善微循环，减少肿瘤内部含氧状减少肿瘤内部含氧状态，提高放疗疗效，态，提高放疗疗效，修复肿瘤血管基底膜，修复肿瘤血管基底膜，降低血管通畅性，阻降低血管通畅性，阻断肿瘤细胞转移。断肿瘤细胞转移。传统疗法传统疗法?临床治愈？姑息治疗？手术切除手术切除化化 疗疗放放 疗疗CR：complete response；PR：partial response；SD：stable disease；PD：pr

3、ogressive disease；有效率；有效率RR（response rate）=CR+PR肿瘤治疗发展历程传统疗法传统疗法 手术切除 化疗 放射线治疗靶向疗法靶向疗法 小分子靶向药 单抗免疫疗法免疫疗法 调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力谈一谈靶向治疗谈一谈靶向治疗一、一、肿瘤治疗的概念及发展进程肿瘤治疗的概念及发展进程二、二、免疫治疗技术分类免疫治疗技术分类三、三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、四、免疫疗法免疫疗法行业现状行业现状五、五、发展趋势发展趋势免疫治疗内容免疫疗法最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤

4、肿瘤细胞。2011年诺贝尔生理学或医学奖布鲁斯博伊特勒布鲁斯博伊特勒 朱尔斯霍夫曼朱尔斯霍夫曼 拉尔夫拉尔夫.斯坦曼斯坦曼2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.受体和先天性免疫激活方面的发展发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用”肿瘤免疫疗法作用机制机制：肿瘤细胞产生特异性抗原 树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞 未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。其中免疫调节T细胞（Treg cell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。一、一、肿瘤治疗的概念及发展进程肿瘤治疗的概念及发展进程二、二、免疫治

5、疗技术分类免疫治疗技术分类三、三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、四、免疫疗法免疫疗法行业现状行业现状五、五、发展趋势发展趋势目录肿瘤免疫治疗分类免疫调节剂（非特异性）：应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；肿瘤疫苗（主动免疫）：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等过继性免疫治疗（被动免疫）：是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高

6、机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。免疫结合点阻断治疗：针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体DC疫苗疫苗Provenge的作用的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原。继而激活肿瘤特异性的CD8+T细胞，诱导抗前列腺免疫应答。DC疫苗疫苗Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine Median Surviv

7、al:6-10months Dr.Ralph Steinman:5yearsIs the Cure for Cancer inside You?(NYT)A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic CancerDr.Ralph Steinman 用制备的用制备的DC疫苗给自己治疗大疫苗给自己治疗大大延长了生存期大延长了生存期CAR T细胞免疫治疗细胞免疫治疗v 在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimeric ant

8、igen receptor,)转入T细胞，并大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情v 这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破。免疫结合点阻断治疗ipilimumab非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）自然杂志发表评论文章癌症免疫治疗的时代来临科学转化医学杂志发表文章细胞治疗-未来医学的“第三大支柱”科学杂志发表2013年度十大科学突破癌症免疫疗法为榜首一、一、肿瘤治疗的概念及发展进程

9、肿瘤治疗的概念及发展进程二、二、免疫治疗技术分类免疫治疗技术分类三、三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、四、免疫疗法行业现状免疫疗法行业现状五、五、发展趋势发展趋势目录已上市药物临床效果令人惊喜肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、T细胞受体疗法和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法、单克隆T细胞受体疗法、CD47单抗等、肿瘤疫苗等。肿瘤免疫疗法在研及上市药物一、一、肿瘤治疗的概念及发展进程肿瘤治疗的概念及发展进程二、二、免疫治疗技术分类免疫治疗技术分类三、三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、四

10、、行业现状行业现状五、五、合作模式合作模式 Cooperation Discussion目录企业企业平台平台研究内容研究内容双鹭药业子公司迈迪生物拥有免疫细胞药物载体基础和临床研究平台，免疫细胞治疗技术已获得专利，累计为1.6 万人次提供治疗，为辽宁免疫细胞生物治疗重点实验室北陆药业51%控股子公司中美康士产品包括CIK、DC 瘤苗、DC-CIK、CTL 细胞，技术储备包括NK 细胞、TIL 细胞、多靶点CTL 细胞、微移植、CAR-T、PD1抗体等花旗银行预测,基于一系列乐观的假设(适应症扩大到主要癌症种类,联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症,及延长治疗周期)的前提下,癌症免疫治疗药物在

11、未来10年内有潜力成为一个350亿美元的市场。国内企业涉及肿瘤免疫治疗概况：企业企业平台平台研究内容研究内容中源协和 开始与天津的部分医疗机构合作，进行免疫细胞的尝试性治疗；已受理的两项专利为CIK 细胞的制备方法和来源于围产期胎盘血高杀伤K563 细胞的CD3+CD56+细胞的制备方法；专利技术树突状细胞疫苗的制备方法对激活CD4+细胞和CD8+细胞抗肿瘤细胞的能力较现有方法至少提高万倍以上中珠控股TNIi biotech潜江制药与之合作开发蛋氨酸脑啡肽(MENK)专利的新抗癌药物，目前已进入FDAIII 期香雪制药 拥有高亲和性T 细胞受体（TCR）介导的抗肿瘤过继免疫创新科研团队，主要针

12、对以肺癌、肝癌和黑色素瘤为主的恶性实体瘤，目前处于临床治疗的准备阶段和佳股份 DC-CIK 细胞治疗企业企业平台平台研究内容研究内容康恩贝美国KITE 公司公司持有合资公司70%股权，胎蛋白（AFP）用于肝癌的治疗性疫苗药物目前正在美国进行期临床试验开能环保子公司上海原能细胞科技有限公司提供免疫细胞采集、分离、存储的服务；通过技术合作、投资等方式与国内外机构和专家开展免疫细胞治疗技术的研究与产品开发冠昊生物台湾鑫品生医合作开展免疫细胞存储与培养业务海欣股份上海第二军医大学主要思路是采用化疗去除部分免疫抑制因素，利用抗原致敏的树突状细胞激发肿瘤特异性免疫，2013 年6 月开始期临床姚记扑克 成

13、立上海细胞治疗工程技术研究中心有限公司，主要股东吴孟超医学科技基金会、白泽生物科技有限公司，公司以癌症的细胞免疫治疗、癌症的基因检测、细胞保存及医疗大数据四大业务为主医疗机构医疗机构情况说明情况说明中国人民解放军总医院全军规模最大的综合性医院，国家重要保健基地之一，其肿瘤治疗包括手术、化疗和放疗，以及精准介入治疗、细胞移植治疗、分子靶向治疗等各种治疗手段。湖南省肿瘤医院三级甲等肿瘤专科医院，按病种建有 10 多个治疗中心，在巩固完善手术、放疗、化疗、中医、中西结合等综合治疗的同时，还开展了器官重建、功能保留、核素治疗等多种治疗手段。北京大学肿瘤医院肿瘤防治研究中心，在肿瘤学基础理论研究、常见主

14、要肿瘤的临床诊断与治疗，胃癌高发现场的预防干预等领域均有创新性，在国内外具有较大影响。复旦大学附属肿瘤医院三级甲等肿瘤专科医院，设有上海市病理质控中心、放射治疗质控中心、肿瘤化疗质控中心，特别是在放疗、化疗领域具有较大的影响力。医疗机构医疗机构情况说明情况说明南方医院南方医科大学（原第一军医大学）第一附属医院，医院在消化病诊治、肾病的综合治疗、血液病治疗、心血管病诊治、肿瘤综合和生物治疗等方面具有明显的技术特色与优势。广州医科大学附属肿瘤医院集医、教、研为一体的市级肿瘤专科医院，主要承担广州地区的肿瘤防治、研究的工作，设有多个临床重点肿瘤科室。中国医学科学院肿瘤医院我国第一个肿瘤专科医院，也是

15、亚洲地区最大的肿瘤防治研究中心，具有放射治疗、外科、内科以及介入治疗、生物治疗等多种肿瘤治疗手段，在肿瘤基础研究领域已达到国际先进水平。医疗机构医疗机构情况说明情况说明中山大学肿瘤防治中心国内规模最大的肿瘤学医教研基地之一，国家重点学科，为患者施行肿瘤综合治疗，包括手术、放疗、化疗、介入、微创、生物及中医中药等治疗措施。中国人民解放军海军总医院面向全国，为患者提供医疗技术服务的综合性医院，建有国内规模最大及技术水平最高的肿瘤放疗中心之一，在氩氦刀治疗癌症方面亦有一定的技术优势。天津肿瘤医院我国最大的肿瘤防治研究基地之一，在临床肿瘤外科诊治技术、肿瘤放射治疗与热疗、肿瘤生物治疗、肿瘤病理、肿瘤流

16、行病学等五个方面具有学科优势，以外科技术优势著称于国内外。根据卫生部新增的医疗项目，生物免疫治疗技术已纳入国家医保治疗项目范围。从网上资料不完全统计：目前山西、陕西、江苏、南京、湖北、贵州、吉林、长春、新疆建设兵团等省市的一些市县均能够享受“生物细胞免疫治疗癌症技术的医保报销”。资金资金 机制机制医保范围一、一、肿瘤治疗的概念及发展进程肿瘤治疗的概念及发展进程二、二、免疫治疗技术分类免疫治疗技术分类三、三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、四、免疫疗法行业现状免疫疗法行业现状五、五、发展趋势发展趋势目录中，明确将PD-1、PD-L1 和CTLA-4 列为肿瘤免疫重要新靶点。联合免疫疗法v 随着临床研究人员积累的证据越来越多，作为科学杂志评出的2013年重要突破之一，癌症免疫疗法正在表现出对抗肿瘤的巨大潜力。目前的一个最大焦点便是将多种疗法混合搭配：例如，整合两种新的免疫疗法，或是将一种免疫疗法与一种靶向药物、放射疗法或化学疗法相结合。v 几十种临床试验正在进行当中从最近批准的免疫疗法药物依普利姆玛与另一种减缓血管生长的疗法相结合治疗黑色素瘤的一期研究，到测试依普利姆玛与化学疗法相结合是否优于单独依靠化学疗法治疗肺癌的三期临床试验。这些研究结果将使肿瘤学家更容易找到与癌症病人相匹配的治疗方法。但新疗法的潜在毒性依然是一个值得关注的问题。Thanks!